Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с Hepatotoxic )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гепатотоксичность
Другие названияЛекарственное поражение печени (ЛПП),
токсическое заболевание печени, токсин-индуцированное заболевание печени, лекарственное заболевание печени, лекарственное поражение печени, гепатогенное отравление
Медикаментозный гепатит low mag.jpg
Медикаментозный гепатит с гранулемами . Другие причины были исключены в результате обширных исследований. Биопсия печени . Пятно H&E .
СпециальностьГастроэнтерология
ОсложненияЦирроз , печеночная недостаточность
Подчиненные условия
Токсический гепатит

Токсин-индуцированный гепатит
Медикаментозный гепатит
Медикаментозный некроз печени
Медикаментозный фиброз печени
Медикаментозная гранулема
печени Токсическое заболевание печени с гепатитом
Токсическое заболевание печени с холестазом

Гепатотоксичность (из-за токсичности для печени ) подразумевает химическое повреждение печени . Поражение печени, вызванное лекарственными средствами, является причиной острых и хронических заболеваний печени, вызванных приемом лекарств.

Печень играет центральную роль в преобразовании и очистке химических веществ и подвержена токсичности этих веществ. Некоторые лекарственные средства при передозировке (например, парацетамол ) и иногда даже при введении в терапевтических пределах (например, галотан ) могут повредить орган. Другие химические вещества, например, используемые в лабораториях и на производстве, природные химические вещества (например, микроцистины ) и лечебные травы (два ярких примера - кава , механизм неизвестен, и окопник , благодаря содержанию в нем алкалоида пирролизидина) также могут вызывать гепатотоксичность. Химические вещества, вызывающие повреждение печени, называются гепатотоксинами .

Более 900 лекарств были причастны к повреждению печени [1] (см. LiverTox, внешняя ссылка ниже), и это наиболее частая причина того, что лекарство снимается с рынка. Гепатотоксичность и повреждение печени, вызванное лекарственными средствами, также являются причиной значительного числа неудачных попыток соединения, что подчеркивает необходимость моделей прогнозирования токсичности (например, DTI) [2] и анализов скрининга лекарств, таких как стволовые клетки, подобные гепатоцитам, способен обнаруживать токсичность на ранних этапах процесса разработки лекарственного средства. [3] Химические вещества часто вызывают субклинические повреждения печени, которые проявляются только в аномальных тестах на печеночные ферменты .

Лекарственное поражение печени является причиной 5% всех госпитализаций и 50% всех случаев острой печеночной недостаточности . [4] [5]

Причины [ править ]

Нежелательные реакции на лекарства классифицируются как тип A (внутренние или фармакологические) или тип B (идиосинкразические). [6] Реакция на лекарство типа А является причиной 80% всех токсических эффектов. [7]

Лекарства или токсины, которые обладают фармакологической (тип A) гепатотоксичностью, - это те, которые имеют предсказуемые кривые зависимости от дозы (более высокие концентрации вызывают большее повреждение печени) и хорошо изученные механизмы токсичности, такие как прямое повреждение ткани печени или блокирование метаболического процесса. Как и в случае передозировки парацетамолом , этот тип травмы возникает вскоре после достижения определенного порога токсичности. Тетрахлорид углерода обычно используется для индукции острого повреждения печени типа А на животных моделях.

Идиосинкразическое (тип B) повреждение возникает без предупреждения, когда агенты вызывают непредсказуемую гепатотоксичность у восприимчивых людей, которая не связана с дозой и имеет переменный латентный период. [8] Этот тип травмы не имеет четкой зависимости от дозы и времени, и чаще всего не имеет прогнозных моделей. Идиосинкразическая гепатотоксичность привела к изъятию некоторых лекарств с рынка даже после тщательных клинических испытаний в рамках процесса утверждения FDA; Троглитазон (Резулин) [9] [10] и тровафлоксацин (Trovan) являются двумя яркими примерами идиосинкразических гепатотоксинов, выведенных с рынка.

Трава кава вызвала ряд случаев идиосинкразии печени, от бессимптомных до смертельных.

Пероральное применение противогрибкового кетоконазола было связано с печеночной токсичностью, в том числе с некоторыми летальными исходами; [11] однако такие эффекты, по-видимому, ограничиваются дозами, принимаемыми в течение более 7 дней. [12]

Парацетамол [ править ]

Основная статья: Отравление парацетамолом
Передозировка парацетомола (3D-структура) является наиболее частой причиной лекарственного заболевания печени.

Парацетамол, также известный как ацетаминофен, под торговыми марками Тайленол и Панадол, обычно хорошо переносится в предписанной дозе, но передозировка является наиболее частой причиной вызванных лекарствами заболеваний печени и острой печеночной недостаточности во всем мире. [13] Повреждение печени происходит не из-за самого препарата, а из-за токсичного метаболита ( N- ацетил- пара- бензохинонимина (NAPQI)), вырабатываемого ферментами цитохрома P-450 в печени. [14] В нормальных условиях этот метаболит детоксифицируется путем конъюгирования с глутатионом во второй фазе реакции. При передозировке образуется большое количество NAPQI, что нарушает процесс детоксикации и приводит к повреждению клеток печени. Оксид азотатакже играет роль в индукции токсичности. [15] Риск повреждения печени зависит от нескольких факторов, включая принятую дозу, одновременный прием алкоголя или других наркотиков, интервал между приемом пищи и прием антидота и т. Д. Доза, токсичная для печени, весьма варьируется от человека к человеку и часто считается быть ниже у хронических алкоголиков. [16] [17] Измерение уровня в крови важно для оценки прогноза, более высокие уровни предсказывают худший прогноз. Введение ацетилцистеина , предшественника глутатиона, может ограничить тяжесть поражения печени за счет улавливания токсичного NAPQI. Те, у кого развивается острая печеночная недостаточность, могут вылечиться спонтанно, но при плохих прогнозах может потребоваться трансплантация.присутствуют такие признаки, как энцефалопатия или коагулопатия (см . критерии Королевского колледжа ). [18]

Нестероидные противовоспалительные препараты [ править ]

Хотя отдельные анальгетики редко вызывают повреждение печени из-за их широкого применения, НПВП превратились в основную группу препаратов, проявляющих гепатотоксичность. Задокументированы как дозозависимые, так и идиосинкразические реакции. [19] Аспирин и фенилбутазон связаны с внутренней гепатотоксичностью; идиосинкразическая реакция была связана с ибупрофеном, сулиндаком, фенилбутазоном, пироксикамом, диклофенаком и индометацином.

Глюкокортикоиды [ править ]

Глюкокортикоиды названы так из-за их влияния на углеводный механизм. Они способствуют хранению гликогена в печени. Увеличение печени - редкий побочный эффект длительного приема стероидов у детей. [20] Классическим эффектом длительного применения как у взрослых, так и у детей является стеатоз . [21]

Изониазид [ править ]

Изониазид (INH) - одно из наиболее часто используемых лекарств от туберкулеза; он связан с умеренным повышением уровня ферментов печени у 20% пациентов и тяжелой гепатотоксичностью у 1-2% пациентов. [22]

Другие препараты на основе производных гидразина [ править ]

Есть также случаи, когда другие препараты на основе производных гидразина , такие как антидепрессант ИМАО ипрониазид , связаны с повреждением печени. [23] [24] Phenelzine был связан с аномальными тестами печени. [25] Антибиотики могут вызывать токсические эффекты. [26]

Натуральные продукты [ править ]

Аки фрукт

Примеры включают в себя много Мухомора грибов ( в частности, разрушающие ангелов ), кавы и афлатоксинов. Пирролизидиновые алкалоиды , присутствующие в некоторых растениях, могут быть токсичными. [27] [28] Экстракт зеленого чая все чаще становится причиной печеночной недостаточности из-за его включения в большее количество продуктов. [29] [30] [31]

Альтернативные средства [ править ]

Примеры включают в себя: Ackee фрукты , Bajiaolian , Камфора , Copaltra , Cycasin , Garcinia , [32] кава листья, пирролизидиновые алкалоиды , конского каштана листья, валерианы , окопника . [33] [34] Китайские лечебные травы: Цзинь Бу Хуан , Ма-хуан , Шоу Ву Пянь , Бай Сянь Пи . [35] [36]

Промышленный токсин [ править ]

Примеры включают мышьяк , четыреххлористый углерод и винилхлорид . [37]

Механизм [ править ]

Факторы, влияющие на
лекарственную гепатотоксичность [13]
  • Возраст
  • Этническая принадлежность и раса
  • Пол
  • Статус питания
  • Основное заболевание печени
  • Почечная функция
  • Беременность
  • Продолжительность и дозировка препарата
  • Ферментная индукция
  • Межлекарственное взаимодействие

Лекарства по-прежнему снимаются с продажи из-за позднего обнаружения гепатотоксичности. Из-за своего уникального метаболизма и тесной связи с желудочно-кишечным трактом печень подвержена травмам от лекарств и других веществ. 75% крови, поступающей в печень, поступает непосредственно из органов желудочно-кишечного тракта и селезенки через воротные вены, по которым лекарства и ксенобиотики доставляются в почти неразбавленной форме. Несколько механизмов ответственны либо за повреждение печени, либо за ухудшение процесса повреждения.

Многие химические вещества повреждают митохондрии - внутриклеточные органеллы, вырабатывающие энергию. Его дисфункция высвобождает чрезмерное количество оксидантов, которые, в свою очередь, повреждают клетки печени. Активация некоторых ферментов системы цитохрома P-450, таких как CYP2E1, также приводит к окислительному стрессу. [38] Повреждение гепатоцитов и клеток желчных протоков приводит к накоплению желчной кислоты в печени . Это способствует дальнейшему повреждению печени. [39] Непро- паренхиматозные клетки , такие как клетки Купфера , жир хранения звездчатых клеток и лейкоцитов (т.е. нейтрофилови моноцит ) также играют роль в механизме.

Метаболизм лекарств в печени [ править ]

Метаболизм лекарств в печени: трансферазы: глутатион, сульфат, ацетат, глюкуроновая кислота. Р-450 - цитохром Р-450. Показаны разные пути введения препаратов A, B и C.

Организм человека идентифицирует почти все лекарства как чужеродные вещества (например, ксенобиотики ) и подвергает их различным химическим процессам (например, метаболизму ), чтобы сделать их пригодными для удаления. Это включает химические превращения для (а) уменьшения растворимости жира и (б) для изменения биологической активности. Хотя почти все ткани в организме обладают некоторой способностью метаболизировать химические вещества, гладкая эндоплазматическая сеть в печени является основным «метаболическим центром обмена веществ» как для эндогенных химических веществ (например, холестерина , стероидных гормонов, жирных кислот , белков ), так и для экзогенных веществ (например, , наркотики, алкоголь). [40]Центральная роль, которую играет печень в очистке и преобразовании химических веществ, делает ее восприимчивой к лекарственным препаратам.

Метаболизм лекарств обычно делится на две фазы: фазу 1 и фазу 2 . Считается, что реакция фазы 1 готовит лекарство для фазы 2. Однако многие соединения могут непосредственно метаболизироваться в фазе 2. Реакция фазы 1 включает окисление , восстановление , гидролиз , гидратацию и многие другие редкие химические реакции. Эти процессы имеют тенденцию увеличивать растворимость лекарства в воде и могут генерировать метаболиты, которые являются более химически активными и потенциально токсичными. Большинство реакций фазы 2 происходят в цитозоле и включают конъюгацию с эндогенными соединениями через трансферазу.ферменты. Химически активные продукты фазы 1 становятся относительно инертными и пригодными для удаления на этой стадии.

Группа ферментов, расположенных в эндоплазматическом ретикулуме, известная как цитохром P-450 , является наиболее важным семейством метаболизирующих ферментов в печени. Цитохром P-450 является конечным оксидазным компонентом цепи переноса электронов . Это не отдельный фермент, а скорее состоит из близкородственного семейства из 50 изоформ ; шесть из них метаболизируют 90% лекарств. [41] [42] Существует огромное разнообразие отдельных продуктов гена P-450, и эта гетерогенность позволяет печени выполнять окисление широкого спектра химических веществ (включая почти все лекарства) в фазе 1. Три важных характеристики P -450 играет роль в токсичности, вызванной лекарствами:

1. Генетическое разнообразие:

Каждый из белков P-450 уникален и объясняет (в некоторой степени) различия в метаболизме лекарств между людьми. Генетические вариации ( полиморфизм ) метаболизма P-450 следует учитывать, когда пациенты проявляют необычную чувствительность или устойчивость к действию лекарств в обычных дозах. Такой полиморфизм также отвечает за вариабельный ответ на лекарства у пациентов разного этнического происхождения.

2. Изменение активности ферментов:
Мощные индукторыСильные ингибиторыСубстраты
Рифампицин , карбамазепин ,
фенобарбитал , фенитоин ,
( зверобой ),		Амиодарон , циметидин ,
ципрофлоксацин , флуконазол ,
флуоксетин , эритромицин ,
изониазид , дилтиазем		Кофеин , клозапин ,
омепразол , лозартан ,
теофиллин

Многие вещества могут влиять на механизм фермента P-450. Лекарства взаимодействуют с семейством ферментов несколькими способами. [45] Лекарства, которые модифицируют фермент цитохрома P-450, называют либо ингибиторами, либо индукторами. Ингибиторы ферментов блокируют метаболическую активность одного или нескольких ферментов P-450. Этот эффект обычно возникает сразу. С другой стороны, индукторы увеличивают активность P-450 за счет увеличения его синтеза. В зависимости от периода полужизни индуцирующего лекарственного средства обычно наблюдается задержка до повышения активности фермента. [42]

3. Конкурентное торможение:

Некоторые препараты могут обладать одинаковой специфичностью P-450 и, таким образом, конкурентно блокировать их биотрансформацию. Это может привести к накоплению лекарств, метаболизируемых ферментом. Этот тип лекарственного взаимодействия может также снизить скорость образования токсичного субстрата.

Типы травм [ править ]

Паттерны лекарственного заболевания печени
Тип травмы:ГепатоцеллюлярныйХолестатическийСмешанный
ALT≥ Двукратный ростОбычный≥ Двукратный рост
ALPОбычный≥ Двукратный рост≥ Двукратный рост
ALT: соотношение ALPВысокий, ≥5Низкий, ≤22–5
Примеры [46]Ацетаминофен
Аллопуринол
Амиодарон
HAART
НПВП		Анаболический стероид
Хлорпромазин
Клопидогрель
Эритромицин
Гормональная контрацепция		Амитриптилин ,
Эналаприл
Карбамазепин
Сульфонамид
Фенитоин

Химические вещества вызывают широкий спектр клинических и патологических повреждений печени. Биохимические маркеры (например, аланинтрансфераза , щелочная фосфатаза и билирубин ) часто используются для обозначения поражения печени. Повреждение печени определяется как повышение либо (а) уровня АЛТ более чем в три раза по сравнению с верхним пределом нормы (ВГН), (б) уровня ЩФ более чем в два раза ВГН или (в) уровня общего билирубина более чем в два раза выше верхнего предела нормы, когда это связано с повышенным уровнем АЛТ или ЩФ. [46] [47] Поражение печени далее характеризуется гепатоцеллюлярным (преимущественно начальное повышение аланинтрансферазы ) и холестатическим.(начальный подъем щелочной фосфатазы) типы. Однако они не исключают друг друга, и часто встречаются смешанные типы травм.

Конкретные гистопатологические паттерны повреждения печени в результате повреждения, вызванного лекарственными средствами, обсуждаются ниже.

Зональный некроз [ править ]

Это наиболее распространенный тип медикаментозного некроза клеток печени, при котором повреждение в основном ограничивается определенной зоной дольки печени . Это может проявляться в очень высоком уровне АЛТ и серьезном нарушении функции печени, приводящем к острой печеночной недостаточности .

Причины включают:
Парацетамол , четыреххлористый углерод

Гепатит [ править ]

В этом случае гепатоцеллюлярный некроз связан с инфильтрацией воспалительных клеток. Может быть три типа лекарственного гепатита. (A) вирусный гепатит является наиболее распространенным, гистологические признаки которого сходны с острым вирусным гепатитом. (B) при очаговом или неспецифическом гепатите рассеянные очаги некроза клеток могут сопровождать лимфоцитарную инфильтрацию. (C) хронический гепатит очень похож на аутоиммунный гепатит клинически, серологически и гистологически.

Причины:
(а) Вирусный гепатит: галотан , изониазид , фенитоин
(б) Очаговый гепатит: аспирин
(c) Хронический гепатит: метилдопа , диклофенак

Холестаз [ править ]

Повреждение печени приводит к нарушению оттока желчи, в случаях преобладают зуд и желтуха. Гистология может показать воспаление (холестатический гепатит) или может быть мягким (без воспаления паренхимы ). В редких случаях он может вызывать признаки, подобные первичному билиарному циррозу, из-за прогрессирующего разрушения мелких желчных протоков ( синдром исчезающего протока ).

Причины:
(а) Блэнд: оральные противозачаточные таблетки , анаболические стероиды , андрогены.
(б) Воспалительный: аллопуринол , ко-амоксиклав , карбамазепин
(с) Протоковой: хлорпромазин , флуклоксациллин

Стеатоз [ править ]

Гепатотоксичность может проявляться накоплением триглицеридов, что приводит к мелкокапельной (микровезикулярной) или крупнокапельной (макровезикулярной) жировой ткани печени. Существует отдельный тип стеатоза, при котором накопление фосфолипидов приводит к паттерну, аналогичному болезням с наследственными дефектами метаболизма фосфолипидов (например, болезнь Тея-Сакса ).

Причины:
(а) Микровезикулярный: аспирин ( синдром Рея ), кетопрофен , тетрациклин (особенно с истекшим сроком годности)
(b) Макровезикулярная: ацетаминофен , метотрексат.
(c) Фосфолипидоз: амиодарон , полное парентеральное питание
(d) Противовирусные : аналоги нуклеозидов
(e) Кортикостероид
(f) Гормональный: Тамоксифен

Гранулема [ править ]

Медикаментозные гранулемы печени обычно связаны с гранулемами в других тканях, и пациенты обычно имеют признаки системного васкулита и гиперчувствительности. Было замешано более 50 наркотиков.

Причины:
Аллопуринол , фенитоин , изониазид , хинин , пенициллин , хинидин

Сосудистые поражения [ править ]

Они возникают в результате повреждения эндотелия сосудов.

Причины:
Веноокклюзионная болезнь : химиотерапевтические препараты, кустовой чай.
Пелиоз гепатита : анаболические стероиды
Тромбоз печеночной вены : оральные контрацептивы

Новообразование [ править ]

Описаны новообразования при длительном воздействии некоторых лекарств или токсинов. Обычно сообщается о гепатоцеллюлярной карциноме, ангиосаркоме и аденоме печени.

Причины:
Винилхлорид , комбинированные пероральные противозачаточные таблетки , анаболический стероид , мышьяк , торотраст

Диагноз [ править ]

Алгоритм при подозрении на гепатотоксичность, вызванную лекарственными средствами

Это остается проблемой в клинической практике из-за отсутствия надежных маркеров. [48] Многие другие состояния приводят к подобным клиническим и патологическим картинам. Чтобы диагностировать гепатотоксичность, необходимо установить причинно-следственную связь между использованием токсина или лекарственного средства и последующим повреждением печени, что может быть затруднено, особенно при подозрении на идиосинкразическую реакцию. [49] Одновременное использование нескольких препаратов может усложнить ситуацию. Как и в случае токсичности ацетаминофена, легче определить хорошо известную дозозависимую фармакологическую гепатотоксичность. Было предложено несколько клинических шкал, таких как шкала CIOMS / RUCAM и критерии Марии и Викторино, для установления причинно-следственной связи между лекарственным средством-нарушителем и повреждением печени. Шкала CIOMS / RUCAMвключает систему баллов, которая классифицирует подозрение на «определенное или весьма вероятное» (балл> 8), «вероятное» (балл 6–8), «возможное» (балл 3–5), «маловероятное» (балл 1–2) и «исключены» (оценка ≤ 0). В клинической практике врачи уделяют больше внимания наличию или отсутствию сходства между биохимическим профилем пациента и известным биохимическим профилем предполагаемой токсичности (например, холестатическое повреждение в амоксициллин-клавоновой кислоте ). [48]

Лечение [ править ]

В большинстве случаев функция печени вернется в норму, если преждевременно прекратить прием вызывающего нарушения препарата. Кроме того, пациенту может потребоваться поддерживающее лечение. Однако при отравлении парацетамолом первоначальное поражение может быть фатальным. Фульминантная печеночная недостаточность из-за лекарственной гепатотоксичности может потребовать трансплантации печени. В прошлом использовались глюкокортикоиды при аллергических проявлениях и урсодезоксихолевая кислота при холестатических случаях, но нет убедительных доказательств их эффективности.

Прогноз [ править ]

Повышение уровня билирубина в сыворотке более чем в 2 раза выше ULN с сопутствующим повышением трансаминаз является зловещим признаком. Это указывает на серьезную гепатотоксичность и может привести к летальному исходу у 10–15% пациентов, особенно если не прекратить прием вызывающего нарушения препарата ( закон Хи ). [50] [51] Это связано с тем, что для нарушения выведения билирубина требуется значительное повреждение печени, поэтому незначительное нарушение (при отсутствии обструкции желчных путей или синдрома Жильбера ) не приведет к желтухе. Другими плохими предикторами исхода являются пожилой возраст, женский пол, высокий уровень АСТ . [52] [53]

Наркотики изъяты [ править ]

Следующие терапевтические лекарственные средства были выведены с рынка в первую очередь из гепатотоксичности: троглитазон , Bromfenac , тровафлоксацин , ebrotidine , нимесулида , нефазодон , ксимелагатрана и пемолина . [48] [54] [55]

См. Также [ править ]

  • Гепатопротекция
  • Синдром Рея

Заметки [ править ]

  1. ^ Фридман, Скотт Э .; Гренделл, Джеймс Х .; Маккуэйд, Кеннет Р. (2003). Текущий диагноз и лечение в гастроэнтерологии . Нью-Йорк: Lang Medical Books / McGraw-Hill. С.  664–679 . ISBN 978-0-8385-1551-8.
  2. ^ Диксит, Vaibhav А. (2019). «Простая модель для решения сложной проблемы токсичности лекарств» . Токсикологические исследования . 8 (2): 157–171. DOI : 10.1039 / C8TX00261D . PMC 6417485 . PMID 30997019 .  
  3. Перейти ↑ Greenhough S, Hay DC (2012). «Скрининг токсичности на основе стволовых клеток: последние достижения в создании гепатоцитов». Pharm Med . 26 (2): 85–89. DOI : 10.1007 / BF03256896 . S2CID 15893493 . 
  4. ^ МакНелли, Питер Ф. (2006). GI / Liver Secrets: с доступом к СТУДЕНЧЕСКОЙ КОНСУЛЬТАЦИИ . Сент-Луис: CV Мосби. ISBN 978-1-56053-618-5.
  5. ^ Ostapowicz G, Fontana RJ, Schiødt FV и др. (2002). «Результаты проспективного исследования острой печеночной недостаточности в 17 центрах третичной медицинской помощи в США». Аня. Междунар. Med . 137 (12): 947–54. DOI : 10.7326 / 0003-4819-137-12-200212170-00007 . PMID 12484709 . S2CID 11390513 .  
  6. ^ Дэвис, Д. (1985). Учебник нежелательных лекарственных реакций . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. С.  18–45 . ISBN 978-0-19-261479-7. OCLC  12558288 .
  7. ^ Pirmohamed M, Брекенридж AM, Kitteringham NR, Парк BK (1998). «Побочные реакции на лекарства» . BMJ . 316 (7140): 1295–8. DOI : 10.1136 / bmj.316.7140.1295 . PMC 1113033 . PMID 9554902 .  
  8. ^ Циммерман HJ (1978). «Медикаментозное заболевание печени». Наркотики . 16 (1): 25–45. DOI : 10.2165 / 00003495-197816010-00002 . PMID 352664 . S2CID 45207777 .  
  9. ^ Диксит, Vaibhav А. (2019). «Простая модель для решения сложной проблемы токсичности лекарств» . Токсикологические исследования . 8 (2): 157–171. DOI : 10.1039 / C8TX00261D . PMC 6417485 . PMID 30997019 .  
  10. ^ Диксит, Вайбхав А .; Бхаратам, Прасад В. (18 июля 2011 г.). «Образование токсичных метаболитов из троглитазона (TGZ): новые выводы из исследования DFT». Химические исследования в токсикологии . 24 (7): 1113–1122. DOI : 10.1021 / tx200110h . PMID 21657230 . 
  11. ^ «Таблетки кетоконазола» .
  12. ^ Banankhah, Peymaan S .; Гарник, Кайл А .; Гринблатт, Дэвид Дж. (01.02.2016). «Кетоконазол-ассоциированная травма печени в исследованиях лекарственного взаимодействия на здоровых добровольцах» . Журнал клинической фармакологии . 56 (10): 1196–202. DOI : 10.1002 / jcph.711 . ISSN 1552-4604 . PMID 26829173 . S2CID 206060985 .   
  13. ^ а б Киф, Эммет Б. Фридман, Лоуренс М. (2004). Справочник по болезням печени . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. стр.  104 -123. ISBN 978-0-443-06633-7.
  14. ^ Уоллес JL (2004). «Гепатотоксичность ацетаминофена: НЕТ в помощь» . Br. J. Pharmacol . 143 (1): 1-2. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705781 . PMC 1575258 . PMID 15345657 .  
  15. ^ Джеймс LP, Mayeux PR, Hinson JA (2003). «Гепатотоксичность, вызванная ацетаминофеном» . Drug Metab. Dispos . 31 (12): 1499–506. DOI : 10,1124 / dmd.31.12.1499 . PMID 14625346 . S2CID 1556558 .  
  16. Перейти ↑ Riordan SM, Williams R (2002). «Воздействие алкоголя и парацетамол-индуцированная гепатотоксичность». Addict Biol . 7 (2): 191–206. DOI : 10.1080 / 13556210220120424 . PMID 12006215 . S2CID 370682 .  
  17. ^ Прескотт, Лори Ф. (2000). «Парацетамол, алкоголь и печень» . Британский журнал клинической фармакологии . 49 (4): 291–301. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.2000.00167.x . PMC 2014937 . PMID 10759684 .  
  18. ^ Огрейди J, Alexander G, Hayllar K, Williams R (1989). «Ранние индикаторы прогноза при молниеносной печеночной недостаточности». Гастроэнтерология . 97 (2): 439–45. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (89) 90081-4 . PMID 2490426 . 
  19. ^ Manov I, Motanis H, Фрумин I, Янка TC (2006). «Гепатотоксичность противовоспалительных и обезболивающих препаратов: ультраструктурные аспекты» . Acta Pharmacol. Грех . 27 (3): 259–72. DOI : 10.1111 / j.1745-7254.2006.00278.x . PMID 16490160 . S2CID 26874901 .  
  20. ^ Янку ТК, Шило Н, Дембо L (1986). «Гепатомегалия после краткосрочной терапии высокими дозами стероидов». J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr . 5 (1): 41–6. DOI : 10.1097 / 00005176-198601000-00008 . PMID 3944744 . S2CID 35749798 .  
  21. ^ Alpers DH, Сабесин SM (1982). Schiff L; Schiff ER (ред.). Заболевания печени . Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт. С. 813–45.
  22. ^ Сарыч TC, Adams SP, Petricca G, Райт JM (1999). «Ингибирование индуцированной изониазидом гепатотоксичности у кроликов путем предварительной обработки ингибитором амидазы». J. Pharmacol. Exp. Ther . 289 (2): 695–702. PMID 10215642 . 
  23. ^ Schläppi В (1984). «Отсутствие гепатотоксичности у крыс с новым обратимым ингибитором МАО-А моклобемидом в отличие от ипрониазида». Arzneimittel-Forschung . 35 (5): 800–803. PMID 4026902 . 
  24. ^ Готовить GC; Шерлок С. (1965). «Желтуха и ее отношение к лечебным средствам». Ланцет . 285 (7378): 175–179. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (65) 90969-4 . PMID 14238042 . 
  25. ^ Kothari UC (1960). «Токсические и другие побочные эффекты нардила фенелзин сульфата W-1544A». Американский журнал психиатрии . 116 (8): 746–747. DOI : 10,1176 / ajp.116.8.746 . PMID 14411298 . 
  26. ^ «Амоксициллин» (PDF) . Дэвис. 2017 . Проверено 24 марта 2017 года .
  27. ^ «Справочник по патогенным микроорганизмам пищевого происхождения и природным токсинам: пирролизидиновые алкалоиды» . Плохая книга ошибок . США пищевых продуктов и медикаментов . Проверено 11 июля 2009 .
  28. ^ Schoental, R .; Келли, Дж. С. (апрель 1959 г.). «Поражения печени у молодых крыс, вскармливаемых грудью матерями, получавших пирролизидиновые (Senecio) алкалоиды, лазиокарпин и реторсин». Журнал патологии и бактериологии . 77 (2): 485–495. DOI : 10.1002 / path.1700770220 . PMID 13642195 . 
  29. ^ "Зеленый чай" .
  30. ^ «Ущерб печени от добавок растет» .
  31. ^ Chalasani, Naga P .; Hayashi, Paul H .; Бонковский, Герберт Л .; Наварро, Виктор Дж .; Ли, Уильям М .; Фонтана, Роберт Дж .; Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии (2014). «Клинические рекомендации ACG: Диагностика и лечение идиосинкразической травмы печени, вызванной лекарственными средствами». Американский журнал гастроэнтерологии . 109 (7): 950–966. DOI : 10.1038 / ajg.2014.131 . PMID 24935270 . S2CID 2417493 .  
  32. Перейти ↑ Kim, Young-Je (2013). « Гарциния камбоджийская снижает ожирение, вызванное диетой, но усугубляет накопление коллагена в печени и воспаление» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 19 (29): 4689–701. DOI : 10,3748 / wjg.v19.i29.4689 . PMC 3732841 . PMID 23922466 .  
  33. ^ Чжоу, П .; Gross, S .; Liu, J.-H .; Ю., Б.-Я .; Feng, L.-L .; Nolta, J .; Sharma, V .; Piwnica-Worms, D .; Цю, SX (2010). «Флавокаин B, гепатотоксический компонент корня кавы, вызывает GSH-чувствительный окислительный стресс посредством модуляции сигнальных путей IKK / NF-B и MAPK» . Журнал FASEB . 24 (12): 4722–32. DOI : 10.1096 / fj.10-163311 . PMC 2992378 . PMID 20696856 .  
  34. ^ Пак, E; Esrason, KT; Ву, В.Х. (2004). «Гепатотоксичность лечебных трав: возникающая дилемма». Прогресс в трансплантации . 14 (2): 91–6. DOI : 10,7182 / prtr.14.2.k7743w3j64855180 . PMID 15264453 . 
  35. ^ Макрей, Калифорния; Agarwal, K; Мутимер, Д; Bassendine, MF (2002). «Гепатит, связанный с китайскими травами». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 14 (5): 559–62. DOI : 10.1097 / 00042737-200205000-00015 . PMID 11984156 . 
  36. ↑ Фурукава, Майко; Касадзима, Саэко; Накамура, Юрий; Сёдзусима, Мэйко; Нагатани, Нахо; Такиниси, Акира; Тагучи, Аюми; Фудзита, Микико; Ниими, Акико; Мисака, Рёичи; Нагахара, Хикару (2010). «Токсический гепатит, вызванный китайским травяным препаратом Show-Wu-Pian» . Внутренняя медицина . 49 (15): 1537–40. DOI : 10.2169 / internalmedicine.49.3509 . PMID 20686286 . 
  37. ^ Кумар, EP; Кумар, AnilD; Парасураман, S; Раджан, ВиджайР; Эмерсон, С.Ф. (2013). «Гепатопротекторная активность Clearliv на крысах линии Wistar» . Архивы медицины и здравоохранения . 1 (2): 120–5. DOI : 10.4103 / 2321-4848.123023 . S2CID 98429527 . 
  38. ^ Jaeschke H, Горес GJ, Цедербаума А.И., Hinson JA, Pessayre D, Lemasters JJ (2002). «Механизмы гепатотоксичности» . Toxicol. Sci . 65 (2): 166–76. DOI : 10.1093 / toxsci / 65.2.166 . PMID 11812920 . 
  39. Перейти ↑ Patel T, Roberts LR, Jones BA, Gores GJ (1998). «Нарушение регуляции апоптоза как механизм заболевания печени: обзор». Семин. Liver Dis . 18 (2): 105–14. DOI : 10,1055 / с-2007-1007147 . PMID 9606808 . 
  40. ^ Дональд Блюменталь; Лоуренс Брантон; Кейт Паркер; Лазо, Джон С .; Иэн Бакстон (2006). Цифровое издание «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана . McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-146804-6.
  41. ^ Скетт, Пол; Гибсон, Дж. Гордон (2001). Введение в метаболизм лекарств . Челтнем, Великобритания: Nelson Thornes Publishers. ISBN 978-0-7487-6011-4.
  42. ^ а б в Линч Т., Прайс А (2007). «Влияние метаболизма цитохрома P450 на лекарственный ответ, взаимодействия и побочные эффекты». Американский семейный врач . 76 (3): 391–6. PMID 17708140 . 
  43. ^ Джессика Р. Oesterheld; Келли Л. Козза; Армстронг, Скотт (2003). Краткое руководство по принципам лекарственного взаимодействия для медицинской практики: цитохром P450s, Ugts, P-гликопротеины . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация. С. 167–396. ISBN 978-1-58562-111-8.
  44. ^ «Таблица P450» . Проверено 29 сентября 2007 .
  45. ^ Michalets EL (1998). «Обновление: клинически значимые лекарственные взаимодействия цитохрома Р-450». Фармакотерапия . 18 (1): 84–112. doi : 10.1002 / j.1875-9114.1998.tb03830.x (неактивен 2021-01-10). PMID 9469685 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  46. ^ a b Mumoli N, Cei M, Cosimi A (2006). «Гепатотоксичность, связанная с лекарственными средствами». N. Engl. J. Med . 354 (20): 2191–3, ответ автора 2191–3. DOI : 10.1056 / NEJMc060733 . PMID 16710915 . 
  47. ^ Bénichou С (1990). «Критерии лекарственно-индуцированных заболеваний печени. Отчет международного консенсусного совещания». J. Hepatol . 11 (2): 272–6. DOI : 10.1016 / 0168-8278 (90) 90124-A . PMID 2254635 . 
  48. ^ a b c Андраде Р.Дж., Роблес М., Фернандес-Кастанер А., Лопес-Ортега С., Лопес-Вега М.С., Лусена М.И. (2007). «Оценка лекарственной гепатотоксичности в клинической практике: проблема для гастроэнтерологов» . Мир J. Gastroenterol . 13 (3): 329–40. DOI : 10,3748 / wjg.v13.i3.329 . PMC 4065885 . PMID 17230599 .  
  49. Перейти ↑ Arundel C, Lewis JH (2007). «Медикаментозное заболевание печени в 2006 году». Curr. Opin. Гастроэнтерол . 23 (3): 244–54. DOI : 10.1097 / MOG.0b013e3280b17dfb . PMID 17414839 . S2CID 5842491 .  
  50. Перейти ↑ Reuben A (2004). «Закон Хи» . Гепатология . 39 (2): 574–8. DOI : 10.1002 / hep.20081 . PMID 14768020 . S2CID 5916660 .  
  51. Перейти ↑ Arora N, Goldhaber SZ (2006). «Антикоагулянты и повышение уровня трансаминаз» . Тираж . 113 (15): e698–702. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.603100 . PMID 16618822 . S2CID 32207352 .  
  52. ^ Андраде Р.Дж., Лусена М.И., Капловиц Н. и др. (2006). «Результат острого идиосинкразического лекарственного поражения печени: долгосрочное наблюдение в регистре гепатотоксичности» . Гепатология . 44 (6): 1581–8. DOI : 10.1002 / hep.21424 . PMID 17133470 . S2CID 9067701 .  
  53. ^ Бьорнссон E, Олссон R (2005). «Исход и прогностические маркеры при тяжелом лекарственном заболевании печени» . Гепатология . 42 (2): 481–9. DOI : 10.1002 / hep.20800 . PMID 16025496 . S2CID 2742529 .  
  54. Перейти ↑ Shah RR (1999). «Лекарственная гепатотоксичность: фармакокинетические перспективы и стратегии снижения риска». Побочные реакции на лекарства и токсикологические обзоры . 18 (4): 181–233. PMID 10687025 . 
  55. ^ Вызванная лекарствами гепатотоксичность в eMedicine

Ссылки [ править ]

  1. Фридман, Скотт Э .; Гренделл, Джеймс Х .; Маккуэйд, Кеннет Р. (2003). Текущий диагноз и лечение в гастроэнтерологии. Нью-Йорк: Lang Medical Books / McGraw-Hill. С. 664–679. ISBN 978-0-8385-1551-8 . 
  2. Диксит, Вайбхав А. (2019). «Простая модель для решения сложной проблемы токсичности лекарств». Токсикология, исследования. 8 (2): 157171. DOI: 10.1039 / C8TX00261D. PMC 6417485. PMID 30997019 . 
  3. Остапович Г., Фонтана Р. Дж., Шёдт Ф. В. и др. (2002). «Результаты проспективного исследования острой печеночной недостаточности в 17 центрах третичной медицинской помощи в США». Аня. Междунар. Med. 137 (12) .947–54. DOI: 10.7326 / 0003-4819-1371220021217000007. PMID 12484709 . S2CID 11390513. 
  4. Пирмохамед М., Брекенридж А.М., Киттерингем Н.Р., Парк Б.К. (1998). «Побочные реакции на лекарства». BMJ. 316 (7140): 12958. DOI: 10.1136 / bmj.316.7140.1295. PMC 1113033. PMID 9554902 . 
  5. Манов И., Мотанис Х, Фрумин И., Янку Т.С. (2006). «Гепатотоксичность противовоспалительных и обезболивающих препаратов: ультраструктурные аспекты». Acta Pharmacol. Грех. 27 (3): 259–72. DOI: 10.1111 / j.1745-7254.2006.00278.x. PMID 16490160 . S2CID 26874901. 
  6. Альперс Д.Х., Сабесин С.М. (1982). Schiff L; Schiff ER (ред.). Заболевания печени. Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт. стр. 813–45
  7. Chalasani, Naga P .; Hayashi, Paul H .; Бонковский, Герберт Л .; Наварро, Виктор Дж .; Ли, Уильям М .; Фонтана, Роберт Дж .; Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии (2014). «Клинические рекомендации ACG: Диагностика и лечение идиосинкразической травмы печени, вызванной лекарственными средствами». Американский журнал гастроэнтерологии. 109 (7): 950966. DOI: 10.1038 / ajg.2014.131. PMID 24935270 . S2CID 2417493 
  8. Патель Т., Робертс Л. Р., Джонс Б. А., Горс Г. Дж. (1998). «Нарушение регуляции апоптоза как механизм заболевания печени: обзор». Семин. Liver Dis. 18 (2): 105–14. DOI: 10,1055 / с-2007-1007147. PMID 9606808 
  9. Mumoli N, Cei M, Cosimi A (2006). «Гепатотоксичность, связанная с лекарственными средствами». N. Engl. J. Med. 354 (20): 21913, автор, ответ 21913. DOI: 10.1056 / NEJMc060733. PMID 16710915 
  10. Бенишу С (1990). «Критерии лекарственно-индуцированных заболеваний печени. Отчет международного консенсусного совещания». J. Hepatol. 11 (2): 272–6. DOI: 10.1016 / 0168-8278 (90) 90124-А. PMID 2254635 
  11. Blazka ME, Wilmer JL, Holladay SD, Wilson RE, Lustre MI. (1995) Роль провоспалительных цитокинов в гепатотоксичности ацетаминофена. Toxicol Appl Pharmacol 1995; 133: 43-52.
  12. Ядав В., Рай Р., Ядав А., Пахуджа М., Соланки С. и др. (2012) Оценка антибактериальной активности Callicarpa macrophylla Vahl. стеблевые экстракты
  13. Сиддики Х. (1993) Безопасность растительных препаратов - обзор. Просмотры новостей о наркотиках
  14. Кумар А., Рохал А., Чакраборти С., Тивари Р., Латиф С.К. и др. (2013) Ocimum sanctum (Tulsi): чудо-трава и благо для медицины. Int J Agron Plant Prod 4: 589
  15. Мохер Д., Шамсир Л., Кларк М., Герси Д., Либерати А. и др. (2015) Предпочтительные элементы отчетности для протоколов систематического обзора и метаанализа (PRISMA-P) Заявление 2015 года. Syst Rev 4: 1
  16. Сингх Н., Верма П., Пандей Б.Р., Бхалла М. (2012) Терапевтический потенциал Ocimum sanctum в профилактике и лечении рака и воздействия радиации: обзор. Int J Pharmacist Sci Drug Res 4: 97-104.
  17. Mondal S, Mirdha BR, Mahapatra SC (2009) Наука, лежащая в основе священности Тулси (Ocimum sanctum Linn.). Индийский журнал J Physiol Pharmacol 53: 291-306.
  18. Девра Д., Матур К.С., Агравал Р.П., Бхаду И., Гоял С. и др. (2012) Влияние туласи (Ocimum sanctum Linn.) На клинические и биохимические параметры метаболического синдрома. J Nat Remedies 12: 63-67
  19. Ahmad I, Beg AZ (2001) Антимикробные и фитохимические исследования 45 индийских лекарственных растений против патогенов человека с множественной лекарственной устойчивостью. Этнофармакол 74: 113-123.
  20. Амади Дж., Салями С., Эз С. (2010) Противогрибковые свойства и фитохимический скрининг экстрактов африканского базилика (Ocimum gratissimum L.). Agr Biol J North America 1: 163-166.
  21. Поннусам Й., Луис Т., Мадхавачандран В., Кумар С., Тхопрани Н. и др. (2015) Антиоксидантная активность древней травы, базилика при повреждении печени у крыс, вызванном CCl4. Аюрведический 2: 34-38.
  22. Рави V, Парида С., Десаи А., Чандрамукхи А., Деви М.Г. и др. (1997) Корреляция уровней фактора некроза опухолей в сыворотке и спинномозговой жидкости с клиническим исходом у пациентов с японским энцефалитом. J Med Virol 51: 132-136.
  23. Кумари П., Ядав П., Верма П.Р., Кумар, Арья, Кумар С. и др. (2013) Обзор ранозаживляющих свойств индийских лекарственных растений. Ind J Fund Appl Life Sci 3: 220-232.
  24. Кумар А., Агарвал К., Маурья А.К., Шанкер К., Бушра У. и др. (2015) Фармакологическая и фитохимическая оценка экстрактов корня Ocimum sanctum на его противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Pharmacogn Mag 11: S217.
  25. Ранджана Т., Трипати В. (2015) Терапевтический эффект тулси (Ocimum sanctum Linn) в целом и здоровье полости рта. Аюрлог: Национальный журнал исследований аюрведы 3: 1-12.
  26. Suanarunsawat T, Ayutthaya WDN, Thirawarapan S, Poungshompoo S (2014) Антиоксидантные, антигипергликемические и гиполипидемические эффекты водных экстрактов листьев Ocimum sanctum L. у диабетических крыс. Food Nutr Sci 5: 801-811.
  27. Талекар, Ю.П., Дас, Б., Пол, Т., Талекар, Д.Й., Апте 1, КГ, и Параб, ПБ (2012). Оценка гепатопротекторного потенциала водного и этанольного экстракта Ocimum sanctum Linn. В Wistar Rats. Азиатский журнал фармацевтических и клинических исследований, 5 (4), 141-145.
  28. Сингх В., Кумар Р. (2017). Изучение фитохимического анализа и антиоксидантной активности Allium sativum региона Бунделькханд. Международный журнал научных исследований в области наук о жизни. 3 (6): 1451-1458.
  29. Рааман Н. (2006). Фитохимические методы. Издательское агентство New India Publishing Agency, Нью-Дели, 19-24.
  30. Тивари П., Кумар Б., Каур М., Каур Г., Каур Х. (2011). Фитохимический скрининг и экстракция: обзор. Международная фармацевтическая наука. 1 (1): 98-106.
  31. Auwal MS, Saka S, Mairiga IA, Sanda KA, Shuaibu A и Ibrahim A. (2014) Предварительный фитохимический и элементный анализ водных и фракционированных экстрактов стручков Acacia nilotica (Thorn mimosa). Форум ветеринарных исследований 5 (2): 95-100.
  32. Садасивам С., Маникам А. Биохимические методы (2005). Издание 3, New Age International Limited, Publishers, Нью-Дели. 1-4.
  33. Basumatary AR. (2016). Предварительный фитохимический скрининг некоторых соединений из экстрактов коры стебля растений Tabernaemontana divaricata Linn. используется сообществом Бодо в районе Кокраджхар, Ассам, Индия. Архив прикладных научных исследований. 8 (8): 47-52
  34. Сильва ГО, Абейсундара А.Т., Апонсо М.М. (2017). Методы экстракции, качественные и количественные методы скрининга фитохимических веществ из растений. Американский журнал эфирных масел и натуральных продуктов. 5 (2): 29-32
  35. Ягессар RC. (2017). Фитохимический скрининг и хроматографический профиль этанольного и водного экстрактов Passiflora edulis и Vicia faba L. (Fabaceae). Журнал фармакогнозии и фитохимии. 6 (6): 1714-1721
  36. Гул Р., Ян С.У., Сайед Ф., Шерани Ф., Нусрат Джахан (2017). Предварительный фитохимический скрининг, количественный анализ алкалоидов и антиоксидантная активность сырых растительных экстрактов из эфедры промежуточной, произрастающей в Белуджистане. The Scientific World Journal. 1-7
  37. Рубин Э., Хаттер Ф., Пропер Х. (1963). Размножение клеток и образование волокон при хронической интоксикации тетрахлорметаном. Морфологическое и химическое исследование. Американский журнал патологии 42, 715.
  38. Рекнагал Р. (1983). Гепатотоксичность тетрахлорметана, статус-кво и перспективы на будущее. Тенденции в фармакологической науке 4, 129–131.
  39. Слейтер, Т.Ф. (1978). Биохимические исследования повреждения печени. Academic Press, Нью-Йорк, стр. 1–44.
  40. Рейтман С., Франкель С. (1957). Колориметрический метод определения сывороточных глутаматоксалоацетаттрансаминаз. Американский журнал клинической патологии 28, 56–63.
  41. Маллой, Х.Т., Эвелин, К.А. (1937). Определение билирубина фотометрическим колориметром. Журнал биологической химии 119, 481–490.
  42. Вид, PRN, Kings, EJ (1976). Определение билирубина в сыворотке крови. Журнал клинической патологии 7, 322–330.
  43. Brand-Williams, W .; Cuvelier, ME; Берсет, К. (1995). Использование свободнорадикального метода для оценки антиоксидантной активности. LWT — Food Sci. Technol. 28, 25–30.
  44. Shah, NA; Хан, MR; Ахмад, Б .; Noureen, F .; Рашид, У .; Хан, Р.А. (2013) Исследование состава флавоноидов и анти-свободных радикалов Sida cordata. BMC Дополнение. Альтерн. Мед, 13, 276.
  45. Зенгин, Г .; Актумсек, А .; Гюлер, ГО; Чакмак, Ю.С.; Йылдызтугай Э. (2011). Антиоксидантные свойства метанольного экстракта и жирнокислотный состав Centaurea urvillei DC. Subsp. Хайекиана Вагениц. Рек. Nat. Изд., 5, 123–132.
  46. Mitsuda, H .; Ясумото, К .; Ивами, К. (1966). Антиоксидантное действие соединений индола при автоокислении линолевой кислоты. Ниппон Эйо Сёкурио Гаккаиси, 19, 210–214
  47. Baccanari, D .; Филлипс, А .; Smith, S .; Sinski, D .; Берчалл, Дж. (1975-12-02). «Очистка и свойства дигидрофолатредуктазы Escherichia coli» . Биохимия . 14 (24): 5267–5273. DOI : 10.1021 / bi00695a006 . ISSN  0006-2960 . PMID  46 .


Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : K71.0
  • MeSH : D056486
  • LiverTox в Национальной медицинской библиотеке США