Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Галотан
Halothane.svg
Галотан-3D-vdW.png
Клинические данные
AHFS / Drugs.comИнформация о профессиональных лекарствах FDA

Категория беременности
  • C
Пути
администрирования		вдыхание
Код УВД
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный ( CYP2E1 [1] )
Экскрецияпочки , респираторные
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.005.270 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 2 H Br Cl F 3
Молярная масса197,38  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  (проверять)

Галотан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Fluothane , является общим анестетиком . [2] Его можно использовать для начала или поддержания анестезии . [2] Одним из его преимуществ является то, что он не увеличивает выработку слюны , что может быть особенно полезно для тех, кому трудно интубировать . [2] Он вводится при вдыхании . [2]

Побочные эффекты включают нерегулярное сердцебиение , угнетение дыхания и гепатотоксичность . [2] Как и все летучие анестетики, его не следует использовать людям с личной или семейной историей злокачественной гипертермии . [2] Кажется, что это безопасно при порфирии . [3] Неясно, вредно ли использование во время беременности для ребенка, и, как правило, его не рекомендуется использовать во время кесарева сечения . [4] Галотан представляет собой хиральную молекулу, которая используется в виде рацемической смеси . [5]

Галотан был открыт в 1955 году. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Его использование в развитых странах в основном было заменено новыми анестетиками, такими как севофлуран . [8] В США он больше не продается. [4] Галотан также способствует разрушению озонового слоя . [9] [10]

Медицинское использование [ править ]

Упаковка из фторотана марки галотана

Это мощный анестетик с МАК 0,74%. Его коэффициент распределения кровь / газ 2,4 делает его агентом с умеренным временем индукции и восстановления. Это плохой анальгетик, и его эффект расслабления мышц умеренный. [11]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты включают нерегулярное сердцебиение , угнетение дыхания и гепатотоксичность . [2] Кажется, что это безопасно при порфирии . [3] Неясно, вредно ли использование во время беременности для ребенка, и, как правило, его не рекомендуется использовать во время кесарева сечения . [4] Галотан - это хиральная молекула, которая используется в виде рацемической смеси . [5] В редких случаях повторное воздействие галотана на взрослых приводило к тяжелым заболеваниям печени.травма, повреждение. Это происходило примерно в одном из 10 000 экспозиций. Возникающий в результате синдром получил название галотанового гепатита , иммуноаллергического происхождения [12], и считается, что он является результатом метаболизма галотана в трифторуксусную кислоту через окислительные реакции в печени. Около 20% вдыхаемого галотана метаболизируется в печени, и эти продукты выводятся с мочой. Смертность от синдрома гепатита составляла от 30% до 70%. Обеспокоенность гепатитом привела к резкому сокращению использования галотана для взрослых, и в 1980-х годах он был заменен энфлураном и изофлураном . К 2005 г. наиболее распространенными летучими анестетиками были изофлуран , севофлуран., и десфлуран . Поскольку риск галотанового гепатита у детей был значительно ниже, чем у взрослых, галотан продолжал использоваться в педиатрии в 1990-х годах, поскольку он был особенно полезен для ингаляционной индукции анестезии. Однако к 2000 году севофлуран, превосходный для индукции ингаляций, в значительной степени заменил использование галотана у детей.

Галотан повышает чувствительность сердца к катехоламинам, поэтому он может вызывать сердечную аритмию, иногда со смертельным исходом, особенно если допустить развитие гиперкапнии . Это кажется особенно проблематичным при стоматологической анестезии.

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестетики, он является мощным триггером злокачественной гипертермии . [2] Точно так же, как и другие сильнодействующие ингаляционные агенты, он расслабляет гладкие мышцы матки, что может увеличить кровопотерю во время родов или прерывания беременности.

Безопасность труда [ править ]

Люди могут подвергнуться воздействию галотана на рабочем месте, вдыхая его как отработанный анестезирующий газ, при контакте с кожей, при попадании в глаза или проглатывании. Национальный институт профессиональной безопасности и здоровья (NIOSH) установила предел рекомендуемой экспозиции (REL) 2 частей на миллион (16,2 мг / м 3 ) в течение 60 минут. [13]

Фармакология [ править ]

Галотан активирует рецепторы ГАМК А и глицина . [14] [15] Он также действует как антагонист рецептора NMDA , [15] ингибирует nACh и потенциал-управляемые натриевые каналы , [14] [16] и активирует 5-HT 3 и K + каналы с двумя порами . [14] [17] Он не влияет на рецепторы AMPA или каината . [15]

Химические и физические свойства [ править ]

Точка кипения :50,2 ° С(при 101,325 кПа)
Плотность :1,868 г / см³(при 20 ° C)
Молекулярный вес :197,4 u
Давление пара :244 мм рт. Ст. (32 кПа)(при 20 ° C)
288 мм рт. Ст. (38 кПа)(при 24 ° C)
MAC :0,75об.%
Кровь: коэффициент распределения газов :2.3
Коэффициент разделения нефть: газ:224

Химически галотан представляет собой алкилгалогенид (не простой эфир, как многие другие анестетики). [18] Структура имеет один стереоцентр, поэтому встречаются ( R ) - и ( S ) - оптические изомеры .

Синтез [ править ]

Промышленный синтез галотана начинается с трихлорэтилена , который реагирует с фтористым водородом в присутствии трихлорида сурьмы при 130 ° C с образованием 2-хлор-1,1,1-трифторэтана. Затем он реагирует с бромом при 450 ° C с образованием галотана. [19]

Связанные вещества [ править ]

Попытки найти анестетики с меньшим метаболизмом привели к галогенированным эфирам, таким как энфлуран и изофлуран. Частота печеночных реакций с этими агентами ниже. Точная степень гепатотоксического потенциала энфлурана обсуждается, хотя его метаболизм минимален. Изофлуран практически не метаболизируется, и сообщения о связанном с ним повреждении печени довольно редки. Небольшие количества трифторуксусной кислоты могут образовываться как в результате метаболизма галотана, так и изофлурана и, возможно, являются причиной перекрестной сенсибилизации пациентов между этими агентами.

Основное преимущество более современных средств - более низкая растворимость в крови, что приводит к более быстрому индукции наркоза и выходу из него.

История [ править ]

Галотан был впервые синтезирован CW Suckling из Imperial Chemical Industries в 1951 году в лаборатории ICI Widnes и впервые был использован клинически М. Джонстоном в Манчестере в 1956 году. Он стал популярным как негорючий общий анестетик, заменив другие летучие анестетики, такие как трихлорэтилен , диэтиловый эфир. и циклопропан . Во многих частях мира с 1980-х годов он был в значительной степени заменен более новыми агентами, но по-прежнему широко используется в развивающихся странах из-за своей более низкой стоимости.

Измеритель для измерения галотана. Это использовалось для измерения количества галотана в потоке вдыхаемого газа во время анестезии.

Галотан давали миллионам взрослых и детей по всему миру с момента его появления в 1956 году до 1980-х годов. [20] Его свойства включают сердечную недостаточность на высоких уровнях, сенсибилизацию сердца к катехоламинам, таким как норадреналин , и сильное расслабление бронхов. Отсутствие раздражения дыхательных путей сделало его обычным средством для индукции ингаляции в педиатрической анестезии. Его использование в развитых странах в основном было заменено новыми анестетиками, такими как севофлуран . [21] Он больше не продается в США. [4]

Общество и культура [ править ]

Доступность [ править ]

Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Он доступен в виде летучей жидкости в количестве 30, 50, 200 и 250 мл на контейнер [22], но во многих развитых странах он недоступен, поскольку его заменили более новые агенты. Это единственный ингаляционный анестетик, содержащий бром , что делает его рентгеноконтрастным . Бесцветный, с приятным запахом, на свету неустойчив. Он расфасован во флаконы темного цвета и содержит 0,01% тимола в качестве стабилизатора.

Истощение озонового слоя [ править ]

Галотан является озоноразрушающим веществом с ОРС 1,56, и, по расчетам, он отвечает за 1% от общего разрушения озонового слоя в стратосфере. [9] [10]

Ссылки [ править ]

  1. ^ DrugBank: DB01159 (Галотан)
  2. ^ a b c d e f g h Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. С. 17–8. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ a b Джеймс М.Ф., Hift RJ (июль 2000 г.). «Порфирии» . Британский журнал анестезии . 85 (1): 143–53. DOI : 10.1093 / ВпМ / 85.1.143 . PMID 10928003 . 
  4. ^ a b c d «Галотан - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование» . www.drugs.com . Июнь 2005. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 13 декабря +2016 .
  5. ^ Б Bricker, Саймон (17 июня 2004). Книга Viva Науки Об анестезии . Издательство Кембриджского университета. п. 161. ISBN. 9780521682480. Архивировано 10 сентября 2017 года через Google Книги.
  6. ^ Уокер, SR (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств . Springer Science & Business Media. п. 109. ISBN 9789400926592. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  7. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Yentis С.М., Hirsch Н.П., Ip J (2013). Анестезия и интенсивная терапия AZ: Энциклопедия принципов и практики (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 264. ISBN 9780702053757. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  9. ^ а б Кюммерер, Клаус (2013). Фармацевтические препараты в окружающей среде: источники, судьба, последствия и риски . Springer Science & Business Media. п. 33. ISBN 9783662092590.
  10. ^ а б Лангбейн Т., Зоннтаг Н, Трапп Д., Хоффманн А., Мальмс В., Рёт Е.П. и др. (Январь 1999 г.). «Летучие анестетики и атмосфера: время жизни в атмосфере и атмосферные эффекты галотана, энфлурана, изофлурана, десфлурана и севофлурана». Британский журнал анестезии . 82 (1): 66–73. DOI : 10.1093 / ВпМ / 82.1.66 . PMID 10325839 . 
  11. ^ "Галотан" . 2010-10-31. Архивировано 16 февраля 2011 года. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  12. ^ P, Хабиболлахи; N, Махбуби; S, Эсмаили; S, Safari; A, Dabbagh; С.М., Алавиан (01.01.2018). «Галотан» . Книжная полка NCBI . PMID 31643481 . Проверено 27 января 2021 . 
  13. ^ "CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям - галотан" . www.cdc.gov . Архивировано 8 декабря 2015 года . Проверено 3 ноября 2015 .
  14. ^ a b c Хью К. Хеммингс; Филип М. Хопкинс (2006). Основы анестезии: фундаментальные науки для клинической практики . Elsevier Health Sciences. С. 292–. ISBN 978-0-323-03707-5. Архивировано 30 апреля 2016 года.
  15. ^ a b c Пол Бараш; Брюс Ф. Каллен; Роберт К. Стултинг; Майкл Кахалан; Кристин М. Сток; Рафаэль Ортега (7 февраля 2013 г.). Клиническая анестезия, 7e: печать + электронная книга с мультимедиа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 116–. ISBN 978-1-4698-3027-8. Архивировано 17 июня 2016 года.
  16. ^ Юрген Шюттлер; Гельмут Швильден (8 января 2008 г.). Современные анестетики . Springer Science & Business Media. С. 70–. ISBN 978-3-540-74806-9. Архивировано 1 мая 2016 года.
  17. ↑ Норман Дж. Бауэри (19 июня 2006 г.). Модуляция аллостерических рецепторов при нацеливании на лекарства . CRC Press. С. 143–. ISBN 978-1-4200-1618-5. Архивировано 10 мая 2016 года.
  18. ^ "DrugBank: Галотан (DB01159)" . 17 декабря 2010. Архивировано 21 ноября 2011 года.
  19. ^ Suckling et al., "ПРОЦЕСС ПРИГОТОВЛЕНИЯ 1,1,1-ТРИФТОРО-2-БРОМО-2-ХЛОРОЭТАНА" , патент США 2921098 , выданный в январе 1960 г., переуступленный Imperial Chemical Industries 
  20. Перейти ↑ Niedermeyer E, da Silva FH (2005). Электроэнцефалография: основные принципы, клиническое применение и смежные области . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1156. ISBN 978-0-7817-5126-1. Архивировано 9 мая 2016 года.
  21. ^ Yentis С.М., Hirsch Н.П., Ip J (2013). Анестезия и интенсивная терапия AZ: Энциклопедия принципов и практики (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 264. ISBN 9780702053757. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  22. ^ Национальный формуляр Индии, 4-е изд. Нью-Дели, Индия, Индийская фармакопейная комиссия; 2011 год: 411

Внешние ссылки [ править ]

  • «Галотан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.