Гистотоксическая гипоксия (также называемая гистоксической гипоксией ) - это неспособность клеток поглощать или использовать кислород из кровотока, несмотря на физиологически нормальную доставку кислорода к таким клеткам и тканям. [1] Гистотоксическая гипоксия возникает в результате отравления тканей, например, вызванного цианидом (который действует путем ингибирования цитохромоксидазы ) и некоторыми другими ядами, такими как сероводород (побочный продукт сточных вод и используемый при дублении кожи).
Причины [ править ]
Гистотоксическая гипоксия означает снижение выработки АТФ митохондриями из-за нарушения клеточного использования кислорода. [2]
Цианид [ править ]
Примером гистотоксической гипоксии является отравление цианидом . Потребление кислорода тканями резко падает, поскольку реакция кислорода с цитохромоксидазой блокируется присутствием цианида. Цианид связывается с ионом трехвалентного железа на цитохромоксидазе a 3 и предотвращает четвертую и последнюю реакцию в цепи переноса электронов. Это полностью останавливает окислительное фосфорилирование и предотвращает выработку АТФ митохондриями. [3] Существуют и другие химические вещества, которые прерывают митохондриальную транспортную цепь электронов (например, ротенон , антимицин A) и оказывают влияние на оксигенацию тканей, подобное цианиду. Экстракция кислорода уменьшается параллельно с более низким потреблением кислорода, что приводит к увеличению содержания кислорода в венах и PvO2. Хотя цианид стимулирует хеморецепторы периферических дыхательных путей, увеличение вдыхаемой фракции кислорода не помогает, поскольку уже имеется достаточное количество кислорода, которое отравленные клетки не могут использовать. [2]
Лечение [ править ]
Набор антидотов цианидов - широко используемый метод лечения гистотоксической гипоксии, вызванной цианидами. Он состоит из трех разных частей, которые вводятся одна за другой. Эти три части амил нитрит , нитрит натрия и тиосульфат натрия . [3] Нитриты действуют вместе с гемоглобином, образуя метгемоглобин, который связывает цианид. Цианид отдает предпочтение иону трехвалентного железа на метгемоглобине по сравнению с ионом трехвалентного железа на цитохромоксидазе a 3 и вызывает вывод цианида из митохондрий. Это заставляет митохондрии снова производить АТФ и останавливать гистотоксическую гипоксию. [3]
Ишемия [ править ]
Гистотоксическая гипоксия может быть следствием ишемии в случае инсульта или воспаления. В случае воспаления, нейро-воспалительных заболеваний , таких как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона и рассеянный склероз все это может привести к histotoxic гипоксии. Во время инсульта происходит прерывание кровоснабжения с последующей реперфузией, что приводит к гистотоксической гипоксии из-за накопления активных форм кислорода (АФК). [4] В случае воспалительных заболеваний гистотоксическая гипоксия также может быть вызвана АФК из-за повреждения митохондрий в активных очагах хронического рассеянного склероза. Медиаторы воспаления, такие как гемоксигиназа-1 (HO-1) может привести к гистотоксической гипоксии, когда они высвобождаются в избытке, и вызвать секвестрацию железа, как в случаях болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и рассеянного склероза. [4]
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ http://courses.kcumb.edu/physio/adaptations/hypoxia%20text.htm
- ^ а б Питтман Р. «Глава 7: Транспорт кислорода в нормальных и патологических ситуациях: дефекты и компенсации». Регуляция оксигенации тканей . Проверено 6 мая 2012 года .
- ^ a b c Хэмел, Джиллиан (01.02.2011). «Обзор острого отравления цианидом с обновлением лечения» . Медсестра интенсивной терапии . 31 (1): 72–82. DOI : 10.4037 / ccn2011799 . ISSN 0279-5442 . PMID 21285466 .
- ^ a b Гоэль, Раджеш; Багга, Парвин (декабрь 2010 г.). «Гистотоксическая церебральная гипоксия, вызванная хлоридом кобальта: новая экспериментальная модель для изучения нейропротекторного эффекта». Журнал фармацевтического образования и исследований . 1 : 88–95.
