Синдром Хойераала-Хрейдарссона

Синдром Хойераала-Хрейдарссона
Другие названия	Синдром прогрессирующей панцитопении-иммунодефицита-гипоплазии мозжечка ^[1]

Это состояние наследуется рецессивным образом, сцепленным с Х-хромосомой.
Специальность	Медицинская генетика

Синдром Хойераала – Хрейдассона ^[2] ) - очень редкое мультисистемное Х-сцепленное рецессивное заболевание, характеризующееся чрезмерно короткими теломерами и рассматриваемое как тяжелая форма врожденного дискератоза . ^[2]^[3] Синдром Хойераала – Хрейдассона, являющийся Х-сцепленным заболеванием, в первую очередь поражает мужчин. Пациенты в раннем детстве обычно имеют гипоплазию мозжечка , иммунодефицит , прогрессирующую недостаточность костного мозга и задержку внутриутробного развития . ^[2] Основной причиной смерти при синдроме Хойераала-Хрейдассона является недостаточность костного мозга, но смертность отрак и фиброз легких также имеют значение. ^[4]^[5]^[6]

Презентация [ править ]

Признанными в настоящее время признаками являются гипоплазия мозжечка , иммунодефицит , прогрессирующая недостаточность костного мозга и ограничение внутриутробного развития . У пациентов также часто наблюдаются такие симптомы, как микроцефалия , апластическая анемия и умственная отсталость . ^[3]

Перекрытие с врожденным дискератозом [ править ]

Пациенты с синдромом Хойераала-Хрейдассона часто проявляют кожно-слизистую триаду, состоящую из дисплазии ногтей , кружевной пигментации кожи и лейкоплакии полости рта . ^{[ необходима цитата ]}

Патогенез [ править ]

Хотя патогенез остается неизвестным, есть серьезные подозрения, что клинические последствия синдрома Hoyeraal-Hreidasson возникают из-за ускоренного укорочения теломер . ^[2] Это было связано с мутациями в поли (A) -специфической рибонуклеазе поли (A) -специфическом гене рибонуклеазы . ^[7]

Диагноз [ править ]

Нейровизуализация - гипоплазия / атрофия мозжечка , маленький ствол мозга, тонкое мозолистое тело и церебральные кальцификации
Молекулярно-генетическое тестирование - для подтверждения

Лечение [ править ]

Текущее лечение является поддерживающим: ^{[ необходима ссылка ]}

Апластическая анемия и иммунодефицит можно лечить трансплантацией костного мозга.
Поддерживающее лечение желудочно-кишечных осложнений и инфекций.
Генетическое консультирование.

См. Также [ править ]

Врожденный дискератоз

Ссылки [ править ]

^ "Орфанет: синдром Хойераала Хрейдарссона" . www.orpha.net . Проверено 15 июня 2019 .
^ a b c d Глоскер Дж., Тузот Ф., Реви П., Цфати Й., Сэвидж С.А. (август 2015 г.). «Раскрытие патогенеза синдрома Хойераала-Хрейдарссона, сложного нарушения биологии теломер» . Британский журнал гематологии . 170 (4): 457–71. DOI : 10.1111 / bjh.13442 . PMC 4526362 . PMID 25940403 .
^ a b Knight SW, Heiss NS, Vulliamy TJ, Aalfs CM, McMahon C, Richmond P, et al. (Ноябрь 1999 г.). «Необъяснимая апластическая анемия, иммунодефицит и гипоплазия мозжечка (синдром Хойераала – Хрейдарссона) из-за мутаций в гене врожденного дискератоза, DKC1». Британский журнал гематологии . 107 (2): 335–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.1999.01690.x . PMID 10583221 . S2CID 23750791 .
^ Deng Z, Glousker G, Molczan A, Fox AJ, Lamm N, Dheekollu J и др. (Сентябрь 2013). «Унаследованные мутации в геликазе RTEL1 вызывают дисфункцию теломер и синдром Хойераала-Хрейдарссона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (36): E3408-16. Bibcode : 2013PNAS..110E3408D . DOI : 10.1073 / pnas.1300600110 . PMC 3767560 . PMID 23959892 .
^ Ле Гуэн Т., Жюльен Л., Тузо Ф, Шерцер М., Гайяр Л., Пердерисе М. и др. (Август 2013). «Дефицит RTEL1 человека вызывает синдром Хойераала-Хрейдарссона с короткими теломерами и нестабильностью генома» . Молекулярная генетика человека . 22 (16): 3239–49. DOI : 10,1093 / HMG / ddt178 . PMID 23591994 .
^ Jullien л, Kannengiesser С, Kermasson л, Кормье-Daire В, Т Леблан, Сулье Дж, ЛОНДОНО-Вальехо А, де Villartay JP, Callebaut I, Revy P (май 2016 г.). «Мутации геликазы RTEL1 у пациента с синдромом Хойераала-Хрейдарссона подчеркивают важность домена ARCH». Мутация человека . 37 (5): 469–72. DOI : 10.1002 / humu.22966 . PMID 26847928 . S2CID 21314739 .
^ Benyelles М, Episkopou Н, О'Донохья МФА, Kermasson л, Frange Р, Р Пульно, Бурчит Белен Ж, Полат М, Бола-Feysot С, Лангом-Вивес F, Gleizes ПЭ, де Villartay JP, Callebaut I, A Decottignies , Revy P (июль 2019 г.). «Нарушение целостности теломер и биогенеза рРНК у пациентов с дефицитом PARN и нокаут-моделей» . EMBO Молекулярная медицина . 11 (7): e10201. DOI : 10.15252 / emmm.201810201 . PMC 6609912 . PMID 31273937 .

Внешние ссылки [ править ]

Синдром Хойераала – Хрейдарссона на Орфанете

Классификация	D МКБ - 10 : Q82.8 МКБ - 9-СМ : 757,39 OMIM : 305000 MeSH : C536068 ЗаболеванияDB : 32955

Эта статья о генетическом заболевании - незавершенная . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[1] "Орфанет: синдром Хойераала Хрейдарссона" . www.orpha.net . Проверено 15 июня 2019 .

[Glousker15-2] Глоскер Дж., Тузот Ф., Реви П., Цфати Й., Сэвидж С.А. (август 2015 г.). «Раскрытие патогенеза синдрома Хойераала-Хрейдарссона, сложного нарушения биологии теломер» . Британский журнал гематологии . 170 (4): 457–71. DOI : 10.1111 / bjh.13442 . PMC 4526362 . PMID 25940403 .

[Knight01-3] Knight SW, Heiss NS, Vulliamy TJ, Aalfs CM, McMahon C, Richmond P, et al. (Ноябрь 1999 г.). «Необъяснимая апластическая анемия, иммунодефицит и гипоплазия мозжечка (синдром Хойераала – Хрейдарссона) из-за мутаций в гене врожденного дискератоза, DKC1». Британский журнал гематологии . 107 (2): 335–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.1999.01690.x . PMID 10583221 . S2CID 23750791 .

[Deng13-4] Deng Z, Glousker G, Molczan A, Fox AJ, Lamm N, Dheekollu J и др. (Сентябрь 2013). «Унаследованные мутации в геликазе RTEL1 вызывают дисфункцию теломер и синдром Хойераала-Хрейдарссона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (36): E3408-16. Bibcode : 2013PNAS..110E3408D . DOI : 10.1073 / pnas.1300600110 . PMC 3767560 . PMID 23959892 .

[5] Ле Гуэн Т., Жюльен Л., Тузо Ф, Шерцер М., Гайяр Л., Пердерисе М. и др. (Август 2013). «Дефицит RTEL1 человека вызывает синдром Хойераала-Хрейдарссона с короткими теломерами и нестабильностью генома» . Молекулярная генетика человека . 22 (16): 3239–49. DOI : 10,1093 / HMG / ddt178 . PMID 23591994 .

[pmid26847928-6] Jullien л, Kannengiesser С, Kermasson л, Кормье-Daire В, Т Леблан, Сулье Дж, ЛОНДОНО-Вальехо А, де Villartay JP, Callebaut I, Revy P (май 2016 г.). «Мутации геликазы RTEL1 у пациента с синдромом Хойераала-Хрейдарссона подчеркивают важность домена ARCH». Мутация человека . 37 (5): 469–72. DOI : 10.1002 / humu.22966 . PMID 26847928 . S2CID 21314739 .

[Benyelles2019-7] Benyelles М, Episkopou Н, О'Донохья МФА, Kermasson л, Frange Р, Р Пульно, Бурчит Белен Ж, Полат М, Бола-Feysot С, Лангом-Вивес F, Gleizes ПЭ, де Villartay JP, Callebaut I, A Decottignies , Revy P (июль 2019 г.). «Нарушение целостности теломер и биогенеза рРНК у пациентов с дефицитом PARN и нокаут-моделей» . EMBO Молекулярная медицина . 11 (7): e10201. DOI : 10.15252 / emmm.201810201 . PMC 6609912 . PMID 31273937 .

[1]