Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с гипербилирубинемии )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Билирубин
Билирубин ZZ.svg
Билирубин-from-xtal-1978-3D-balls.png
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.010.218 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
  • InChI = 1S / C33H36N4O6 / c1-7-20-19 (6) 32 (42) 37-27 (20) 14-25-18 (5) 23 (10-12-31 (40) 41) 29 (35- 25) 15-28-22 (9-11-30 (38) 39) 17 (4) 24 (34-28) 13-26-16 (3) 21 (8-2) 33 (43) 36-26 / h7-8,13-14,34-35H, 1-2,9-12,15H2,3-6H3, (H, 36,43) (H, 37,42) (H, 38,39) (H, 40,41) / b26-13-, 27-14- проверятьY
    Ключ: BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N проверятьY
  • Ключ: BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNBS
  • CC1 = C (/ C = C2C (C) = C (C = C) C (N / 2) = O) NC (CC3 = C (CCC (O) = O) C (C) = C (/ C = C4C (C = C) = C (C) C (N / 4) = O) N3) = C1CCC (O) = O
  • Cc1c (c ([nH] c1 / C = C \ 2 / C (= C (C (= O) N2) C = C) C) Cc3c (c (c ([nH] 3) / C = C \ 4 / C (= C (C (= O) N4) C) C = C) C) CCC (= O) O) CCC (= O) O
Характеристики
C 33 H 36 N 4 O 6
Молярная масса584,673  г · моль -1
Страница дополнительных данных
Показатель преломления ( n ),
диэлектрическая проницаемость (ε r ) и т. Д.
Термодинамические
данные
Фазовое поведение
твердое тело – жидкость – газ
УФ , ИК , ЯМР , МС
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверятьY проверить  ( что есть   ?)проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Билирубин ( BR ) - это соединение желтого цвета, которое встречается в нормальном катаболическом пути, расщепляющем гем у позвоночных . Этот катаболизм - необходимый процесс очистки организма от продуктов жизнедеятельности, возникающих в результате разрушения старых или аномальных эритроцитов . [1] Сначала гемоглобин очищается от молекулы гема, которая затем проходит через различные процессы катаболизма порфирина , в зависимости от части тела, в которой происходит распад. Например, молекулы, выделяемые с мочой, отличаются от молекул, содержащихся в кале . [2] Производствобиливердин из гема является первым важным этапом катаболического пути, после которого фермент биливердинредуктаза выполняет вторую стадию, производя билирубин из биливердина. [3] [4]

В конечном итоге метаболиты билирубина выводятся с желчью и мочой , а их повышенный уровень может указывать на определенные заболевания. [5] Он отвечает за желтый цвет синяков и изменение цвета при желтухе . Продукты его последующего распада, такие как стеркобилин , вызывают коричневый цвет кала. Другой продукт распада, уробилин , является основным компонентом соломенно-желтого цвета мочи.

Он также был обнаружен в растениях. [6]

Структура [ править ]

Билирубин состоит из тетрапиррола с открытой цепью . Он образуется в результате окислительного расщепления порфирина в геме, который дает биливердин. Биливердин восстанавливается до билирубина. После конъюгации с глюкуроновой кислотой выводится билирубин.

Билирубин структурно похож на пигмент фикобилин, используемый некоторыми водорослями для захвата световой энергии, и на пигментный фитохром, используемый растениями для восприятия света. Все они содержат открытую цепь из четырех пиррольных колец.

Как и эти другие пигменты, некоторые двойные связи в билирубине изомеризуются под воздействием света. Эта изомеризация актуальна для фототерапии новорожденных с желтухой: E, Z-изомеры билирубина, образующиеся под воздействием света, более растворимы, чем неосвещенный Z, Z-изомер, поскольку возможность внутримолекулярной водородной связи устранена. [7] Повышенная растворимость способствует выведению неконъюгированного билирубина с желчью.

В некоторых учебниках и исследовательских статьях указан неверный геометрический изомер билирубина. [8] Встречающийся в природе изомер - это Z, Z-изомер.

Функция [ править ]

Билирубин создается действием биливердинредуктазы на биливердин , зеленый тетрапирроловый желчный пигмент, который также является продуктом катаболизма гема . Билирубин при окислении снова превращается в биливердин. Этот цикл, в дополнение к демонстрации мощной антиоксидантной активности билирубина [9] , привел к гипотезе о том, что основная физиологическая роль билирубина - это клеточный антиоксидант. [10] [11] В соответствии с этим, исследования на животных показывают, что устранение билирубина приводит к эндогенному окислительному стрессу. [12]Антиоксидантная активность билирубина может быть особенно важной в головном мозге, где он предотвращает эксайтотоксичность и гибель нейронов, поглощая супероксид во время нейротрансмиссии N-метил-D-аспарагиновой кислоты. [13]

Метаболизм [ править ]

Метаболизм гема

Общий билирубин = прямой билирубин + непрямой билирубин [14]

Повышение уровня как аланинаминотрансферазы, так и билирубина более указывает на серьезное повреждение печени, чем повышение уровня одного только АЛТ, как постулируется в законе Хи, который разъясняет связь между результатами лабораторных тестов и лекарственным поражением печени [15].

Косвенный (неконъюгированный) [ править ]

Измерение неконъюгированного билирубина недооценивается при измерении непрямого билирубина, так как неконъюгированный билирубин (без глюкуронирования или еще без него) реагирует с диазосульфаниловой кислотой с образованием азобилирубина, который измеряется как прямой билирубин. [16] [17]

Прямой [ править ]

Прямой билирубин = конъюгированный билирубин + дельта-билирубин [14]

Конъюгированные [ править ]

В печени билирубин конъюгирован с глюкуроновой кислотой с помощью фермента глюкуронилтрансферазы , сначала с глюкуронидом билирубина, а затем с диглюкуронидом билирубина , что делает его растворимым в воде: конъюгированная версия является основной формой билирубина, присутствующей в «прямой» фракции билирубина. Большая его часть попадает с желчью и, таким образом, в тонкий кишечник. Хотя большая часть желчной кислоты реабсорбируется в терминальном отделе подвздошной кишки для участия в энтерогепатической циркуляции , конъюгированный билирубин не всасывается и вместо этого попадает в толстую кишку . [18]

Там бактерии толстой кишки деконъюгируют и метаболизируют билирубин в бесцветный уробилиноген , который может окисляться с образованием уробилина и стеркобилина . Уробилин выводится почками, придавая мочу желтый цвет, а стеркобилин выводится с калом, придавая стулу характерный коричневый цвет. След (~ 1%) уробилиногена реабсорбируется в энтерогепатический кровоток и выводится с желчью. [19]

Период полувыведения конъюгированного билирубина короче, чем у дельта-билирубина. [20]

Дельта-билирубин [ править ]

Хотя термины «прямой» и «непрямой билирубин» используются эквивалентно с конъюгированным и неконъюгированным билирубином, это не является количественно правильным, поскольку прямая фракция включает как конъюгированный билирубин, так и δ-билирубин.

Дельта-билирубин - это связанный с альбумином конъюгированный билирубин. [14] Другими словами, дельта-билирубин - это вид билирубина, ковалентно связанный с альбумином , который появляется в сыворотке крови, когда печеночная экскреция конъюгированного билирубина нарушена у пациентов с гепатобилиарной болезнью . [21] Кроме того, прямой билирубин имеет тенденцию к завышению уровней конъюгированного билирубина из-за неконъюгированного билирубина, который вступил в реакцию с диазосульфаниловой кислотой, что приводит к повышению уровня азобилирубина (и увеличению прямого билирубина).

δ билирубин = общий билирубин - (неконъюгированный билирубин + конъюгированный билирубин) [14]

Half-Life [ править ]

Период полувыведения дельта-билирубина эквивалентен периоду полураспада альбумина, поскольку первый связан со вторым, и составляет 2–3 недели. [22] [16]

Период полувыведения свободного билирубина составляет от 2 до 4 часов. [22]

Дополнительная информация: глюкуронид билирубина

Моча [ править ]

В нормальных условиях с мочой выводится лишь очень небольшое количество уробилиногена . Если функция печени нарушена или заблокирован отток желчевыводящих путей, часть конъюгированного билирубина выходит из гепатоцитов и появляется в моче, приобретая темно-янтарный цвет. Однако при заболеваниях, связанных с гемолитической анемией, повышенное количество красных кровяных телец разрушается, вызывая увеличение количества неконъюгированного билирубина в крови. Поскольку неконъюгированный билирубин не растворяется в воде, повышение уровня билирубина в моче не наблюдается. Поскольку нет проблем с печенью или желчными системами, этот избыток неконъюгированного билирубина будет проходить через все нормальные механизмы обработки, которые происходят (например, конъюгация, выведение с желчью, метаболизм до уробилиногена, реабсорбция) и проявляется в виде увеличения уробилиноген в моче. Эта разница между повышенным билирубином в моче и повышенным уробилиногеном в моче помогает различать различные нарушения в этих системах. [23]

Токсичность [ править ]

Основная статья: Kernicterus

Неконъюгированная гипербилирубинемия у новорожденного может привести к накоплению билирубина в определенных областях мозга (особенно в базальных ядрах ) с последующим необратимым повреждением этих областей, проявляющимся в виде различных неврологических нарушений, судорог , аномальных рефлексов и движений глаз. Этот тип неврологического повреждения известен как ядерная желтуха. Спектр клинического эффекта называется билирубиновой энцефалопатией . Нейротоксичность неонатальной гипербилирубинемии проявляется потому, что гематоэнцефалический барьер еще не сформировался полностью, [ сомнительно - обсудить ]и билирубин может свободно проходить в интерстиций мозга, тогда как более развитые люди с повышенным билирубином в крови защищены. Помимо специфических хронических заболеваний, которые могут привести к гипербилирубинемии, новорожденные в целом подвергаются повышенному риску, поскольку у них отсутствуют кишечные бактерии, которые способствуют расщеплению и выведению конъюгированного билирубина с фекалиями (во многом именно поэтому фекалии новорожденных бледнее, чем у новорожденных). у взрослого). Вместо этого конъюгированный билирубин превращается обратно в неконъюгированную форму ферментом β-глюкуронидазой (в кишечнике этот фермент находится в щеточной кайме выстилающих кишечных клеток), и большая часть реабсорбируется через энтерогепатическую циркуляцию .

Польза для здоровья [ править ]

При отсутствии заболеваний печени высокий уровень общего билирубина приносит различную пользу для здоровья. [24] Исследования также показали, что уровни сывороточного билирубина (SBR) [25] обратно пропорциональны риску некоторых сердечных заболеваний. [26] [27]

Анализы крови [ править ]

Билирубин разлагается под действием света. Пробирки для забора крови, содержащие кровь или (особенно) сыворотку, которые будут использоваться в анализах на билирубин, должны быть защищены от освещения. У взрослых кровь обычно берут иглой из вены на руке. У новорожденных кровь часто собирают из пяточной палочки, при этом используется небольшое острое лезвие, чтобы разрезать кожу на пятке младенца и собрать несколько капель крови в небольшую трубку. В некоторых медицинских учреждениях доступна неинвазивная технология, позволяющая измерять билирубин с помощью инструмента, помещенного на кожу (чрескожный измеритель билирубина).

Билирубин (в крови) находится в двух формах:

Abb.Имя (а)ВодаРеакция
"ДО Н.Э"«Конъюгированный билирубин»Да (связан с глюкуроновой кислотой)Быстро реагирует, когда в образец крови добавляются красители ( диазореагент) с образованием азобилирубина «Прямой билирубин».
«БУ»«Неконъюгированный билирубин»НетРеагирует медленнее, по-прежнему производит азобилирубин, этанол заставляет весь билирубин быстро реагировать, затем: непрямой билирубин = общий билирубин - прямой билирубин

Примечание. Конъюгированный билирубин часто неправильно называют «прямым билирубином», а неконъюгированный билирубин неправильно называют «непрямым билирубином». Прямые и косвенные относятся исключительно к тому, как соединения измеряются или обнаруживаются в растворе. Прямой билирубин - это любая форма билирубина, растворимая в воде и доступная в растворе для взаимодействия с реагентами для анализа; прямой билирубин часто состоит в основном из конъюгированного билирубина, но некоторая часть неконъюгированного билирубина (до 25%) все еще может быть частью фракции «прямого» билирубина. Точно так же не весь конъюгированный билирубин легко доступен в растворе для реакции или обнаружения (например, если он образует водородную связь с самим собой) и, следовательно, не может быть включен во фракцию прямого билирубина.

Общий билирубин (TBIL) измеряет как BU, так и BC. Анализы общего билирубина работают с использованием поверхностно-активных веществ и ускорителей (например, кофеина) для перевода всех различных форм билирубина в раствор, где они могут вступать в реакцию с реагентами для анализа. Уровни общего и прямого билирубина можно измерить в крови, но непрямой билирубин рассчитывается на основе общего и прямого билирубина.

Непрямой билирубин растворим в жирах, а прямой билирубин растворим в воде. [28]

Методы измерения [ править ]

Первоначально для качественной оценки билирубина использовалась реакция Ван ден Берга .

Этот тест обычно проводится в большинстве медицинских лабораторий и может быть измерен различными методами. [29]

Общий билирубин в настоящее время часто измеряется методом 2,5-дихлорфенилдиазония (DPD), а прямой билирубин часто измеряется методом Джендрассика и Грофа. [30]

Уровни крови [ править ]

Уровень билирубина в организме отражает баланс между производством и выведением. Результаты анализа крови всегда следует интерпретировать с использованием эталонного диапазона, предоставленного лабораторией, проводившей анализ. Эти единицы СИ являются мкмоль / л. Типичные диапазоны для взрослых: [31]

  • 0–0,3 мг / дл - уровень прямого (конъюгированного) билирубина
  • 0,1–1,2 мг / дл - Общий уровень билирубина в сыворотке
мкмоль / л = микромоль / литрмг / дл = миллиграмм / децилитр
общий билирубин<21 [32]<1,23
прямой билирубин1.0–5.1 [33]0–0,3, [34]
0,1–0,3, [33]
0,1–0,4 [35]
Референсные диапазоны для анализов крови , сравнивающих содержание билирубина в крови (показано синим рядом с горизонтальным центром на уровне около 3 мг / л и 3 мкмоль / л, прокрутите вправо для просмотра) с другими составляющими [36]

Гипербилирубинемия [ править ]

Гипербилирубинемия - это уровень билирубина в крови выше нормы. Для взрослых это любой уровень выше 170 мкмоль / л, а для новорожденных - 340 мкмоль / л и критические 425 мкмоль / л.

Незначительное повышение билирубина может быть вызвано:

  • Гемолиз или повышенное разрушение эритроцитов
  • Синдром Жильбера - генетическое нарушение обмена билирубина, которое может привести к легкой желтухе, обнаруживается примерно у 5% населения.
  • Роторный синдром : желтуха без зуда с повышением уровня билирубина в сыворотке крови пациента, преимущественно конъюгированного типа.

Умеренное [ требуется пояснение ] повышение билирубина может быть вызвано:

  • Фармацевтические препараты (особенно нейролептики , некоторые половые гормоны и широкий спектр других препаратов)
    • Сульфаниламиды противопоказаны детям младше 2 месяцев (за исключением случаев, когда они используются с пириметамином для лечения токсоплазмоза ), поскольку они повышают уровень неконъюгированного билирубина, что приводит к ядерной желтухе . [37]
    • Такие препараты, как ингибиторы протеазы, такие как Индинавир, также могут вызывать нарушения метаболизма билирубина, конкурентно ингибируя фермент UGT1A1 . [38]
  • Гепатит (уровни могут быть средними или высокими)
  • Химиотерапия
  • Стриктура желчных путей (доброкачественная или злокачественная)

Очень высокий [ требуется пояснение ] уровень билирубина может быть вызван:

  • Неонатальная гипербилирубинемия , при которой печень новорожденного не может должным образом обрабатывать билирубин, вызывая желтуху.
  • Необычно большая обструкция желчного протока, например, камень в общем желчном протоке, опухоль, закупоривающая общий желчный проток и т. Д.
  • Тяжелая печеночная недостаточность с циррозом печени (например, первичный билиарный цирроз )
  • Синдром Криглера – Наджара
  • Синдром Дубина-Джонсона
  • Холедохолитиаз (хронический или острый).

Цирроз может вызывать нормальный, умеренно высокий или высокий уровень билирубина, в зависимости от точных особенностей цирроза.

Чтобы выяснить причины желтухи или повышенного билирубина, обычно проще изучить другие функциональные тесты печени (особенно ферменты аланинтрансаминазы , аспартаттрансаминазы , гамма-глутамилтранспептидазы , щелочной фосфатазы ), исследование мазка крови ( гемолиз и т. или свидетельства инфекционного гепатита (например, гепатита A, B, C, дельта, E и т. д.).

Желтуха [ править ]

Основная статья: желтуха

Гемоглобин переносит кислород, который организм получает, через кровеносные сосуды во все ткани тела. Со временем, когда необходимо восполнить запасы красных кровяных телец, гемоглобин в селезенке разрушается; он распадается на две части: гемовая группа, состоящая из железа и желчи, и белковая фракция. В то время как белок и железо используются для обновления красных кровяных телец, пигменты, составляющие красный цвет крови, откладываются в желчи с образованием билирубина. [39] Желтуха приводит к повышению уровня билирубина, который, в свою очередь, отрицательно удаляет ткани, богатые эластином. [40] Желтуха может быть заметна в склере глаз на уровне примерно от 2 до 3 мг / дл (от 34 до 51 мкмоль / л) [41] и в коже на более высоких уровнях. Для преобразования 1 мг / дл = 17,1 мкмоль / л.[42]

Желтуха классифицируется в зависимости от того, является ли билирубин свободным или конъюгированным с глюкуроновой кислотой, на конъюгированную желтуху или неконъюгированную желтуху. [ необходима цитата ] .

Анализы мочи [ править ]

Билирубин в моче также может иметь клиническое значение. [43] Билирубин обычно не обнаруживается в моче здоровых людей. Если уровень конъюгированного билирубина в крови повышается, например, из-за заболевания печени, избыток конъюгированного билирубина выводится с мочой, что указывает на патологический процесс. [44] Неконъюгированный билирубин не растворяется в воде и поэтому не выводится с мочой. Анализ мочи на билирубин и уробилиноген может помочь дифференцировать обструктивное заболевание печени от других причин желтухи. [23]

История [ править ]

Билирубин был открыт Рудольфом Вирховым в 1847 году. [45] Он не всегда отличается от гематоидина, который в одном современном словаре определяется как синонимичный ему [46], но другой определяет как «очевидно химически идентичный билирубину, но с другим сайтом происхождения, локально образуется в тканях из гемоглобина, особенно в условиях пониженного давления кислорода ». [47]

См. Также [ править ]

  • Бабезиоз
  • Атрезия желчевыводящих путей
  • Билирубин диглюкуронид
  • Биливердин
  • Синдром Криглера – Наджара
  • Синдром Жильбера , генетическое нарушение обмена билирубина, которое может привести к легкой желтухе, встречается примерно у 5% населения.
  • Закон Хи
  • Люмирубин
  • Первичный билиарный цирроз
  • Первичный склерозирующий холангит

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Braunstein E (3 мая 2019 г.). «Обзор гемолитической анемии - гематология и онкология» . Merck Manuals Professional Edition (на латыни) . Дата обращения 5 мая 2019 .
  2. ^ «Анализ крови на билирубин» , Национальная медицинская библиотека США .
  3. ↑ Boron W, Boulpaep E. Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход, 2005. 984–986. Эльзевир Сондерс, США. ISBN 1-4160-2328-3 
  4. ^ Mosqueda L, Burnight K, Ляо S (август 2005). «Жизненный цикл синяков у пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества . 53 (8): 1339–43. DOI : 10.1111 / j.1532-5415.2005.53406.x . PMID 16078959 . S2CID 12394659 .  
  5. Перейти ↑ Smith ME, Morton DG (2010). «ПЕЧЕНЬ И ДВОЙНАЯ СИСТЕМА» . Пищеварительная система . Эльзевир. С.  85–105 . DOI : 10.1016 / b978-0-7020-3367-4.00006-2 . ISBN 978-0-7020-3367-4.
  6. ^ Pirone C, Квирк JM, Priestap HA, Lee DW (март 2009). «Животный пигмент билирубин обнаружен в растениях» . Журнал Американского химического общества . 131 (8): 2830. DOI : 10.1021 / ja809065g . PMC 2880647 . PMID 19206232 .  
  7. ↑ McDonagh AF, Palma LA, Lightner DA (апрель 1980 г.). «Синий свет и выведение билирубина». Наука . 208 (4440): 145–51. Bibcode : 1980Sci ... 208..145M . DOI : 10.1126 / science.7361112 . PMID 7361112 . 
  8. ^ "Химическая формула билирубина" . Проверено 14 августа 2007 года .
  9. ↑ Stocker R, Yamamoto Y, McDonagh AF, Glazer AN, Ames BN (февраль 1987 г.). «Билирубин - это антиоксидант, имеющий возможное физиологическое значение». Наука . 235 (4792): 1043–6. Bibcode : 1987Sci ... 235.1043S . DOI : 10.1126 / science.3029864 . PMID 3029864 . 
  10. ^ Baranano DE, Rao M, Ferris CD, Snyder SH (декабрь 2002). «Биливердинредуктаза: главный физиологический цитопротектор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 16093–8. Bibcode : 2002PNAS ... 9916093B . DOI : 10.1073 / pnas.252626999 . JSTOR 3073913 . PMC 138570 . PMID 12456881 .   
  11. ^ Sedlak TW, Салех М, Хиггинсон DS, Пол BD, Juluri KR, Snyder SH (март 2009). «Билирубин и глутатион выполняют взаимодополняющие антиоксидантные и цитопротекторные функции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (13): 5171–6. Bibcode : 2009PNAS..106.5171S . DOI : 10.1073 / pnas.0813132106 . JSTOR 40455167 . PMC 2664041 . PMID 19286972 .   
  12. ^ Чен W, Maghzal GJ, Эйер A, C Suarna, Dunn LL, Стокер R (февраль 2018). «Отсутствие гена биливердинредуктазы-а связано с усилением эндогенного окислительного стресса». Свободная радикальная биология и медицина . 115 : 156–165. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2017.11.020 . PMID 29195835 . S2CID 25089098 .  
  13. ^ Vasavda C, Kothari R, Malla AP, Tokhunts R, Lin A, Ji M и др. (Октябрь 2019 г.). «Билирубин связывает метаболизм гема с нейропротекцией путем удаления супероксида» . Клеточная химическая биология . 26 (10): 1450–1460.e7. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2019.07.006 . PMC 6893848 . PMID 31353321 .  
  14. ^ а б в г Титце KJ (2012). «Обзор лабораторных и диагностических исследований». Клинические навыки для фармацевтов . Эльзевир. стр.  86 -122. DOI : 10.1016 / b978-0-323-07738-5.10005-5 . ISBN 978-0-323-07738-5.
  15. ^ Гуолтни-Брант С. (2016). «Нутрицевтики при заболеваниях печени». Биологически активные добавки . Эльзевир. С. 87–99. DOI : 10.1016 / b978-0-12-802147-7.00007-3 . ISBN 978-0-12-802147-7.
  16. ^ a b «Неконъюгированная гипербилирубинемия: основы практики, предыстория, патофизиология» . Ссылка на Medscape . 4 марта 2019 . Дата обращения 6 мая 2019 .
  17. ^ «Билирубин: референсный диапазон, интерпретация, коллекция и панели» . Ссылка на Medscape . 1 февраля 2019 . Дата обращения 6 мая 2019 .
  18. ^ Cheifetz AS (2010). Оксфордский американский справочник по гастроэнтерологии и гепатологии . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета, США. п. 165. ISBN 978-0199830121.
  19. ^ Кунц, Эрвин (2008). Гепатология: Учебник и атлас . Германия: Springer. п. 38. ISBN 978-3-540-76838-8.
  20. ^ Sullivan KM, Горли GR (2011). "Желтуха". Педиатрические заболевания желудочно-кишечного тракта и печени . Эльзевир. С. 176–186. e3. DOI : 10.1016 / b978-1-4377-0774-8.10017-х . ISBN 978-1-4377-0774-8.
  21. ^ Мойер KD, Balistreri WF (2011). «Заболевания печени, связанные с системными заболеваниями» . В Kliegman RM, Stanton BF, St Geme JW, Schor NF, Behrman RE (ред.). Учебник педиатрии Нельсона . Сондерс. п. 1405. ISBN 978-1-4377-0755-7.
  22. ^ a b Калаконда A, Джон S (2019). «Физиология, Билирубин, статья-18281» . StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 29261920 . Проверено 22 декабря 2019 . Эта фракция конъюгированного билирубина ковалентно связывается с альбумином и называется дельта-билирубином, или дельта-фракцией, или билипротеином. Поскольку дельта-билирубин связан с альбумином, его выведение из сыворотки занимает около 12–14 дней (эквивалентно периоду полувыведения альбумина) в отличие от обычных 2–4 часов (период полувыведения билирубина). 
  23. ^ a b «Анализ мочи» . Клинические методы: история, физикальные и лабораторные исследования . Баттервортс. 1990. ISBN. 9780409900774.
  24. ^ Sedlak TW, Snyder SH (июнь 2004). «Преимущества билирубина: защита клеток с помощью антиоксидантного цикла биливердинредуктазы». Педиатрия . 113 (6): 1776–82. DOI : 10.1542 / peds.113.6.1776 . PMID 15173506 . 
  25. ^ https://www.slhd.nsw.gov.au/rpa/neonatal/html/newprot/jaund2.html
  26. ^ Новотны L, L Vítek (май 2003). «Обратная связь между сывороточным билирубином и атеросклерозом у мужчин: метаанализ опубликованных исследований». Экспериментальная биология и медицина . 228 (5): 568–71. DOI : 10.1177 / 15353702-0322805-29 . PMID 12709588 . S2CID 43486067 .  
  27. ^ Schwertner HA, Vítek L (май 2008). «Синдром Гилберта, аллель UGT1A1 * 28 и риск сердечно-сосудистых заболеваний: возможные защитные эффекты и терапевтическое применение билирубина» . Атеросклероз . 198 (1): 1–11. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2008.01.001 . PMID 18343383 . 
  28. ^ «Билирубин: Тест | Тест на билирубин: Общий билирубин; TBIL; Неонатальный билирубин; Прямой билирубин; Конъюгированный билирубин; Непрямой билирубин; Неконъюгированный билирубин | Лабораторные тесты онлайн» . labtestsonline.org . Проверено 14 июня 2017 года .
  29. Перейти ↑ Watson D, Rogers JA (май 1961 г.). «Исследование шести репрезентативных методов анализа билирубина плазмы» . Журнал клинической патологии . 14 (3): 271–8. DOI : 10.1136 / jcp.14.3.271 . PMC 480210 . PMID 13783422 .  
  30. ^ Rolinski В, Küster Н, Ugele В, Грубер R, Хорн К (октябрь 2001 г.). «Измерение общего билирубина фотометрией на газоанализаторе крови: потенциал для использования в неонатальном тестировании на месте оказания медицинской помощи» . Клиническая химия . 47 (10): 1845–7. DOI : 10.1093 / clinchem / 47.10.1845 . PMID 11568098 . 
  31. ^ Энциклопедия MedlinePlus : 003479
  32. ^ «Гармонизация эталонных интервалов» (PDF) . Патология Гармония. Архивировано из оригинального (PDF) 18 декабря 2014 года . Проверено 23 сентября 2014 года .
  33. ^ a b Голонка Д. "Центр здоровья при расстройствах пищеварения: Билирубин" . WebMD . п. 3. Архивировано 1 января 2010 года . Проверено 14 января 2010 года .
  34. ^ Энциклопедия MedlinePlus : CHEM-20
  35. ^ «Лабораторные испытания» . Архивировано 13 августа 2007 года . Проверено 14 августа 2007 года .
  36. ^ Штрикер R, R Eberhart, Chevailler MC, Quinn FA, Бишоф P, Штрикер R (2006). «Установление подробных эталонных значений лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона во время различных фаз менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Клиническая химия и лабораторная медицина . 44 (7): 883–7. DOI : 10,1515 / CCLM.2006.160 . PMID 16776638 . S2CID 524952 .  
  37. ^ Сульфаниламиды: бактерии и антибактериальные препараты: Справочник Merck Professional
  38. ^ Рамакришнан, N .; Bittar, K .; Джиалал, И. (8 марта 2019 г.). «Нарушение конъюгации билирубина» . Книжная полка NCBI . PMID 29494090 . Дата обращения 3 мая 2019 . 
  39. ↑ Point WW (апрель 1958 г.). "Желтуха". Американский журнал медсестер . 58 (4): 556–7. PMID 13508735 . 
  40. Перейти ↑ Greenberg DA (декабрь 2002 г.). «Желтуха клетки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 15837–9. Bibcode : 2002PNAS ... 9915837G . DOI : 10.1073 / pnas.012685199 . PMC 138521 . PMID 12461187 . S2CID 30298986 .   
  41. ^ Руководство Merck Желтуха Последний полный обзор / пересмотр июля 2009 Стивен К. Herrine
  42. ^ «Единицы СИ для клинических данных» . Архивировано из оригинального 28 октября 2013 года . Проверено 22 апреля 2014 года .
  43. ^ Энциклопедия MedlinePlus : Билирубин - моча
  44. ^ «Анализ мочи: три вида исследований» . Лабораторные тесты онлайн (США) . Проверено 16 августа 2013 года .
  45. ^ Лайтнер Д.А. (2013). «Ранние научные изыскания». Билирубин: пигмент жизни Джекила и Хайда . Прогресс в химии органических натуральных продуктов. 98 . С. 9–179. DOI : 10.1007 / 978-3-7091-1637-1_2 . ISBN 978-3-7091-1636-4.
  46. ^ Merriam-Webster , Merriam-Webster Несокращенный словарь , Merriam-Webster.
  47. ^ Elsevier , иллюстрированный медицинский словарь Дорланда , Elsevier.

Внешние ссылки [ править ]

  • Билирубин: монография по аналиту от Ассоциации клинической биохимии и лабораторной медицины