Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Клетки ILC2 или врожденные лимфоидные клетки 2-го типа представляют собой тип врожденных лимфоидных клеток . Они происходят от общего лимфоидного предка и принадлежат к лимфоидной линии . В этих клетках отсутствует антигенспецифический В- или Т-клеточный рецептор из-за отсутствия гена активации рекомбинации . [1] ILC2 продуцируют цитокины 2 типа (например, IL-4 , IL-5 , IL-9 , IL-13 ) и участвуют в ответах на гельминты , аллергены , [2]некоторые вирусы, такие как вирус гриппа [3] и рак. [4] [5] [6]

Этот тип клеток был впервые описан в 2001 году как не-B / не-Т-клетки, которые продуцировали IL-5 и IL-13 в ответ на IL-25 и экспрессировали MHC класса II и CD11c . [7] В 2006 году аналогичная популяция клеток была выявлена ​​в случае глистной инфекции. [8] Название «ILC2» не предлагалось до 2013 года. [9] Ранее они были идентифицированы в литературе как естественные клетки-помощники, [10] нооциты или врожденные клетки-помощники 2. [9] Считается, что ILC2 являются довольно старым клеточным типом, предковые популяции которого появились у миноги и костистых рыб . [11]

Паразитарная инфекция [ править ]

ILC2 играют решающую роль в секреции цитокинов 2 типа в ответ на крупных внеклеточных паразитов. Они экспрессируют характерные поверхностные маркеры и рецепторы хемокинов , которые участвуют в распределении лимфоидных клеток по определенным участкам органов. Они требуют IL-7 для их развития, который активирует два транскрипционных факторов (как требуется этими клетками) - RORα и GATA3 . После стимуляции поляризующими цитокинами Th2, которые секретируются в основном эпителием (например, IL-25 , IL-33 , TSLP , простагландин D2 и лейкотриен D4 ), ILC2 начинают продуцироватьИЛ-5 , ИЛ-13 , ИЛ-9 , ИЛ-4 быстро. ILC2 имеют решающее значение для первичных ответов на местные Th2-антигены, например, гельминты и вирусы, и именно поэтому ILC2 широко распространены в тканях кожи, [12] [13] легких, печени и кишечнике. [14] Было замечено, что ILC2 образуются в кишечнике, проникают в лимфатические сосуды и затем циркулируют в кровотоке, поэтому они могут мигрировать в другие органы, чтобы помочь бороться с паразитарной инфекцией. Торговля частично зависит от сфингозин-1-фосфата . [13] Например, во время инфекции, вызванной Nippostrongylus brasiliensis , ILC2 вносят вклад в избавление от глистов, производя необходимый цитокин.Ил-13 . [15] IL-13, секретируемый ILC2, также способствует миграции активированных дендритных клеток легких в дренирующий лимфатический узел, что затем приводит к первичному примированию и дифференцировке Т-клеток в клетки Th2 . [16]

Респираторная вирусная инфекция [ править ]

Было замечено, что ILC2 активируются при респираторных вирусных инфекциях у мышей и людей. Например, во время инфицирования вирусом гриппа A , который индуцирует выработку IL-33 , активируются ILC2, которые вызывают гиперчувствительность дыхательных путей. Другим примером является респираторно-синцитиальная вирусная инфекция, при которой ILC2 вносят свой вклад, являясь основным источником IL-13 на ранней стадии инфекции, что приводит к гиперчувствительности дыхательных путей и увеличению выработки слизи. [15]

Аллергия, атопический дерматит и астма [ править ]

ILC2 играют множество ролей при аллергии . [16] В первую очередь, они являются источником цитокинов 2 типа, которые регулируют аллергический иммунный ответ. Они производят профиль сигналов в ответ на проаллергенные цитокины ИЛ-25 и ИЛ-33, который подобен тем, которые вырабатываются в ответ на глистную инфекцию. Их вклад в эту передачу сигналов, по-видимому, сопоставим с вкладом Т-клеток. В ответ на аллергенПри попадании в легкие ILC2 продуцируют IL-13, цитокин, необходимый в патогенезе аллергических реакций. Этот ответ, по-видимому, не зависит от Т- и В-клеток. Кроме того, с помощью ИЛ-33 у мышей, у которых отсутствуют Т- и В-клетки, индуцировались аллергические реакции, напоминающие симптомы астмы. Также было обнаружено, что ILC2 присутствуют в более высоких концентрациях в тканях, где присутствуют аллергические симптомы, например, в носовых полипах пациентов с хроническим риносинуситом и в коже пациентов с атопическим дерматитом . [17] [18] [19]

Барьерная функция [ править ]

Известно, что ILC2 обогащены ассоциированными с жирами лимфоидными кластерами (FALC) внутри брыжейки . IL-5, секретируемый ILC2, является важным фактором роста B-клеток B1 и, следовательно, важен для выработки антител IgA . Помимо цитокинов типа 2, ILC2 могут также продуцировать ИЛ-6 , который индуцирует продукцию антител В-клетками, действует как фактор роста плазмобластов и способствует регуляции Т-фолликулярных хелперных клеток. [20] [21]

Также известно, что ILC2 присутствуют в FALC в плевральной полости . После стимуляции с помощью IL-33 во время инфекции они начинают секретировать IL-5, что приводит к активации B-клеток B1 и выработке антител IgM . [22] ILC2 являются доминирующей популяцией ILC в легких. Вырабатывая IL-13 , они могут инициировать сокращение гладких мышц и секрецию слизи , а также гиперплазию бокаловидных клеток, если IL-13 сверхэкспрессируется. Кроме того, ILC2 помогают заживлению ран в легких после инфицирования гриппом, секретируя амфирегулин . Помимо легких, популяции ILC2 также можно найти в тканях носа и миндалин человека .[15]

Гомеостаз жировой ткани [ править ]

ILC2 необходимы для поддержания гомеостаза в сухой и здоровой жировой ткани. Резистентные в висцеральной жировой ткани ILC2 продуцируют пептиды IL-5, IL-13 и метионин-энкефалин после длительного воздействия IL-33 . IL-5, секретируемый ILC2 в жировой ткани, имеет решающее значение для набора и поддержания эозинофилов . Кроме того, продукция IL-13 и IL-4 ILC2 и эозинофилами поддерживает поддержание альтернативно активированных макрофагов M2 и гомеостаза глюкозы. [21]

Исследования выявили дисрегулируемые ответы ILC2 в жировой ткани как фактор развития ожирения у мышей, поскольку ILC2 также играют важную роль в энергетическом гомеостазе. Пептиды метионин-энкефалин, продуцируемые ILC2, действуют непосредственно на адипоциты, повышая регуляцию UCP1 и способствуя появлению бежевых адипоцитов в белой жировой ткани. [23] Бежевая и коричневая жировая ткань специализируется на термогенезе . [21] Процесс зарождения приводит к увеличению расхода энергии и снижению ожирения. [23]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Spits Н, Cupedo Т (2012). «Врожденные лимфоидные клетки: новые идеи в развитии, родственных отношениях и функциях». Ежегодный обзор иммунологии . 30 : 647–75. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-020711-075053 . PMID  22224763 .
  2. ^ Doherty TA, Бройде DH (январь 2019). «Врожденные лимфоидные клетки дыхательных путей в индукции и регуляции аллергии» . Международная аллергология . 68 (1): 9–16. DOI : 10.1016 / j.alit.2018.11.001 . PMC 6614863 . PMID 30473412 .  
  3. ^ Монтичелли Л.А., Зонненберг Г.Ф., Abt MC, Аленгхат Т., Циглер К.Г., Деринг Т.А. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Врожденные лимфоидные клетки способствуют гомеостазу легочной ткани после заражения вирусом гриппа» . Иммунология природы . 12 (11): 1045–54. DOI : 10.1038 / ni.2131 . PMC 3320042 . PMID 21946417 .  
  4. ^ Вагнер, Марек; Ealey, Kafi N .; Тецу, Хироэ; Кинива, Цуёси; Мотомура, Ясутака; Моро, Кадзуё; Коясу, Шигео (февраль 2020 г.). «Полученная из опухоли молочная кислота способствует малочисленности внутриопухолевых ILC2» . Отчеты по ячейкам . 30 (8): 2743–2757.e5. DOI : 10.1016 / j.celrep.2020.01.103 .
  5. ^ Вагнер, Марек; Коясу, Шигео (май 2019 г.). «Иммуноредактирование рака врожденными лимфоидными клетками» . Направления иммунологии . 40 (5): 415–430. DOI : 10.1016 / j.it.2019.03.004 .
  6. ^ Вагнер, Марек; Моро, Кадзуё; Коясу, Шигео (май 2017 г.). «Пластическая неоднородность врожденных лимфоидных клеток при раке» . Тенденции рака . 3 (5): 326–335. DOI : 10.1016 / j.trecan.2017.03.008 .
  7. ^ Форт М.М., Чунг Дж., Йен Д., Ли Дж., Зуравски С.М., Ло С. и др. (Декабрь 2001 г.). «IL-25 индуцирует IL-4, IL-5, IL-13 и Th2-ассоциированные патологии in vivo». Иммунитет . 15 (6): 985–95. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (01) 00243-6 . PMID 11754819 . 
  8. ^ Fallon PG, Ballantyne SJ, Mangan NE, Barlow JL, Dasvarma A, Hewett DR, et al. (Апрель 2006 г.). «Идентификация интерлейкин (ИЛ) -25-зависимой популяции клеток, которая обеспечивает ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 в начале изгнания гельминтов» . Журнал экспериментальной медицины . 203 (4): 1105–16. DOI : 10,1084 / jem.20051615 . PMC 2118283 . PMID 16606668 .  
  9. ^ a b Lund S, Walford HH, Doherty TA (ноябрь 2013 г.). «Врожденные лимфоидные клетки 2-го типа при аллергическом заболевании» . Текущие обзоры иммунологии . 9 (4): 214–221. DOI : 10.2174 / 1573395510666140304235916 . PMC 4033554 . PMID 24876829 .  
  10. ^ Моро К., Ямада Т., Танабэ М., Такеучи Т., Икава Т., Кавамото Н. и др. (Январь 2010 г.). «Врожденная продукция цитокинов T (H) 2 лимфоидными клетками c-Kit (+) Sca-1 (+), ассоциированными с жировой тканью». Природа . 463 (7280): 540–4. DOI : 10,1038 / природа08636 . PMID 20023630 . S2CID 4420895 .  
  11. ^ Вивье, Эрик; ван де Павер, Серж А; Купер, Макс Д; Белз, Габриэль Т (21.06.2016). «Эволюция врожденных лимфоидных клеток» . Иммунология природы . 17 (7): 790–794. DOI : 10.1038 / ni.3459 . ISSN 1529-2908 . PMC 5287353 . PMID 27328009 .   
  12. ^ Roediger B, Kyle R, Yip KH, Sumaria N, Гай TV, Ким Б. С., и др. (Июнь 2013). «Кожный иммунный надзор и регуляция воспаления с помощью врожденных лимфоидных клеток 2-й группы» . Иммунология природы . 14 (6): 564–73. DOI : 10.1038 / ni.2584 . PMC 4282745 . PMID 23603794 .  
  13. ^ а б Фан Х, Ван А, Ван И, Сунь И, Хань Дж, Чен В. и др. (2019-12-20). «Врожденные лимфоидные клетки: регуляторы барьерной функции кишечника и иммунного гомеостаза» . Журнал иммунологических исследований . 2019 : 2525984. дои : 10,1155 / 2019/2525984 . PMC 6942837 . PMID 31930146 .  
  14. ^ Neill DR, Wong SH, Bellosi A, Flynn RJ, Daly M, Langford TK и др. (Апрель 2010 г.). «Нуоциты представляют собой новый врожденный эффекторный лейкоцит, который обеспечивает иммунитет типа 2» . Природа . 464 (7293): 1367–70. Bibcode : 2010Natur.464.1367N . DOI : 10,1038 / природа08900 . PMC 2862165 . PMID 20200518 .  
  15. ^ a b c Mindt, Barbara C .; Fritz, Jörg H .; Дюрр, Клаудия У. (30.04.2018). «Группа 2 Врожденные лимфоидные клетки в легочном иммунитете и тканевом гомеостазе» . Границы иммунологии . 9 : 840. DOI : 10.3389 / fimmu.2018.00840 . ISSN 1664-3224 . PMC 5937028 . PMID 29760695 .   
  16. ^ а б Халим Т.Ю., Стир К.А., Мате Л., Голд М.Дж., Мартинес-Гонсалес И., МакНагни К.М. и др. (Март 2014 г.). «Врожденные лимфоидные клетки 2-й группы имеют решающее значение для инициирования аллергического воспаления легких, опосредованного адаптивными Т-хелперами 2» . Иммунитет . 40 (3): 425–35. DOI : 10.1016 / j.immuni.2014.01.011 . PMC 4210641 . PMID 24613091 .  
  17. ^ Ким Б.С., Сиракуза М.С., Саенс С.А., Ноти М., Монтичелли Л.А., Зонненберг Г.Ф. и др. (Январь 2013). «TSLP вызывает независимые от IL-33 ответы врожденных лимфоидных клеток, способствуя воспалению кожи» . Трансляционная медицина науки . 5 (170): 170ra16. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3005374 . PMC 3637661 . PMID 23363980 .  
  18. ^ Oboki K, S Наказ, Мацумото K, Saito H (апрель 2011). «ИЛ-33 и воспаление дыхательных путей» . Исследования аллергии, астмы и иммунологии . 3 (2): 81–8. DOI : 10.4168 / aair.2011.3.2.81 . PMC 3062800 . PMID 21461246 .  
  19. ^ Kondo H, Итикава Y, Imokawa G (март 1998). «Чрескожная сенсибилизация аллергенами через кожу с нарушенным барьером вызывает Th2-доминантный цитокиновый ответ». Европейский журнал иммунологии . 28 (3): 769–79. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199803) 28:03 <769 :: AID-IMMU769> 3.0.CO; 2-H . PMID 9541570 . 
  20. ^ Bénézech, Сесиль; Джексон-Джонс, Люси Хелен (2019). «ILC2 Orchestration местной иммунной функции в жировой ткани» . Границы иммунологии . 10 : 171. DOI : 10.3389 / fimmu.2019.00171 . ISSN 1664-3224 . PMC 6374325 . PMID 30792718 .   
  21. ^ a b c Бенезек С., Джексон-Джонс, Л.Х. (2019). «ILC2 Orchestration местной иммунной функции в жировой ткани» . Границы иммунологии . 10 : 171. DOI : 10.3389 / fimmu.2019.00171 . PMC 6374325 . PMID 30792718 .  
  22. ^ Джексон-Джонс LH, Дункан SM, Magalhaes MS, Кэмпбелл SM, Maizels RM, McSorley HJ, и др. (Сентябрь 2016 г.). «Связанные с жиром лимфоидные кластеры контролируют локальную секрецию IgM во время плевральной инфекции и воспаления легких» . Nature Communications . 7 (1): 12651. Bibcode : 2016NatCo ... 712651J . DOI : 10.1038 / ncomms12651 . PMC 5025788 . PMID 27582256 .  
  23. ^ a b Brestoff JR, Kim BS, Saenz SA, Stine RR, Monticelli LA, Sonnenberg GF и др. (Март 2015 г.). «Врожденные лимфоидные клетки группы 2 способствуют образованию белой жировой ткани и ограничивают ожирение» . Природа . 519 (7542): 242–6. Bibcode : 2015Natur.519..242B . DOI : 10,1038 / природа14115 . PMC 4447235 . PMID 25533952 .