Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Врожденные лимфоидные клетки ( ВЛК ) представляют собой недавно обнаруженное семейство клеток врожденного иммунитета , происходящих из общих лимфоидных предшественников (CLP). В ответ на патогенное повреждение ткани ILC вносят вклад в иммунитет за счет секреции сигнальных молекул и регуляции как врожденных, так и адаптивных иммунных клеток. ILC в основном представляют собой резидентные клетки ткани, обнаруживаемые как в лимфоидных (иммуноассоциированных), так и нелимфоидных тканях и, реже, в периферической крови. Их особенно много на слизистых оболочках, они играют ключевую роль в иммунитете и гомеостазе слизистых оболочек . Характеристики, позволяющие их дифференцировать от других иммунных клеток, включают отсутствие регулярныхлимфоидная морфология , реаранжированные антигенные рецепторы, обнаруженные на Т-клетках и В-клетках (из-за отсутствия гена RAG ), и фенотипические маркеры, обычно присутствующие на миелоидных или дендритных клетках . [1]

Основываясь на различии в путях развития, фенотипе и продуцируемых сигнальных молекулах, в 2013 году ИЛЦ были разделены на три группы: 1, 2 и 3, однако после дальнейшего исследования мы теперь оцениваем пять различных подмножеств в этих группах: NK-клетки , Ячейки ILC1, ILC2 , ILC3 и LTi. [2] ILC участвуют во многих физиологических функциях, включая гомеостаз тканей , морфогенез , метаболизм , восстановление и регенерацию. Многие из их ролей аналогичны Т-клеткам , поэтому предполагается, что они являются врожденными аналогами Т-клеток. [3] Нарушение регуляции ИЛК может привести к иммуннойтакие патологии , как аллергия , бронхиальная астма и аутоиммунные заболевания . [4]

Классификация [ править ]

Развитие ILC инициируется в ответ на присутствие факторов транскрипции, которые включаются из-за присутствия факторов окружающей микросреды, таких как цитокины , лиганды метки и циркадный ритм (встроенные поведенческие изменения после суточного цикла). После созревания ILC выделяют цитокины. Таким образом, классификация ILC основана на различиях в профилях факторов транскрипции и цитокинов, связанных с развитием и функцией различных подтипов ILC. [5]

Иммунная функция ИЛК
СтимулыТканевые сигналыКлеткаПосредникиИммунная функция
Опухоли

Внутриклеточные микробы (вирусы, бактерии, паразиты)

Ил-12

Ил-15 Ил-1Б

IFN- γ

Гранзимес Перфорин

Иммунитет 1 типа (активация макрофагов, цитотоксичность, кислородные радикалы)
Крупные внеклеточные молекулы (паразиты и аллергены)Ил-25

Ил-33 ТСЛП

ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИЛ-9

AREG

Иммунитет 2 типа (выработка слизи, активация альтернативных макрофагов, восстановление внеклеточного матрикса / тканей, вазодилатация, терморегуляция)
Внеклеточные микробы (бактерии, грибы)Ил-1Б

Ил-23

Ил-22, Ил-17

GM-CSF Лимфотоксин

Иммунитет 3 типа (фагоцитоз, антимикробные пептиды, выживаемость эпителия)
Мезенхимные клетки-организаторы (ретиноевая кислота, CXCL13, RANK-L)Ил-1Б

Ил-23 Ил-6

РАНГ, TNF, лимфотоксин

Ил-17, Ил-22

Формирование вторичных лимфоидных структур

ILC группы 1 [ править ]

Клоны ILC1 и NK-клеток расходятся на ранних этапах своего развития и могут различаться по разнице в зависимости от факторов транскрипции , их цитотоксичности и экспрессии их резидентных маркеров. NK-клетки представляют собой цитотоксические клетки, циркулирующие в кровотоке, убивающие инфицированные вирусом и опухолевые клетки. ILC1 - это нецитотоксические или слабо цитотоксические, резидентные в ткани клетки, функционирующие для защиты от инфекций, вызываемых вирусами и некоторыми бактериями .

Из-за того, что ILC1 и NK-клетки обладают как общими, так и не общими свойствами, классификация человеческих ILC1 была проблематичной. Оба типа клеток продуцируют IFN-γ в качестве своего основного цитокина, и для этого требуется фактор транскрипции T-bet . [6] Обе клетки могут также продуцировать IFN-γ, когда цитокины IL-15 или IL-12 активируются в тканях после инфекции или повреждения, и секретируют TGFβ1 в тандеме с IFN-γ при стимуляции. Это приводит к ремоделированию эпителия кишечника и внеклеточного матрикса. [7] Костимуляция IL-18 также значительно увеличивает уровни IFN-γ. [8] Высвобождение IFN-γ стимулирует макрофаги и другие одноядерныефагоциты , чтобы вызвать противомикробный эффект для искоренения внутриклеточных инфекций. Кислородные радикалы, продуцируемые обоими типами клеток, также способствуют искоренению инфекции. ILC1 и NK-клетки также могут продуцировать TNF-α , дополнительно способствуя воспалительной реакции, в зависимости от экспрессии их молекул.

Существуют различия в зависимости от факторов транскрипции между NK-клетками и ILC1. Хотя оба типа клеток используют T-bet для развития, было обнаружено, что NK-клетки присутствуют в хозяевах с дефицитом T-bet, но ILC1 полностью зависят от его присутствия. [6] Развитие NK-клеток, однако, полностью зависит от присутствия фактора транскрипции Eomes, тогда как ILC1 могут развиваться независимо от его присутствия. [6] Это означает, что Eomes обычно можно использовать в качестве маркера NK-клеток, предполагая, что зрелые NK-клетки представляют собой Tbet + Eomes +, а ILC1 - Tbet + Eomes -. [9]

ILC1 и NK-клетки имеют некоторые общие фенотипические маркеры, в том числе: NK1.1 у мышей и рецепторы NK-клеток (NCR), такие как NKp44 и NKp46 как у людей, так и у мышей. [10] [6] У них также есть различия в фенотипических маркерах, включая экспрессию CD127 на человеческих ILC1, который присутствует не на всех NK-клетках. Кроме того, NKp80, маркер NK-клеток человека, не экспрессируется на ILC1. Было показано, что у мышей CD200R отличает NK-клетки от ILC1. [11] Взаимосвязь между клонами клеток ILC1 и NK все еще остается нечеткой из-за отсутствия этих характерных маркеров, присутствующих на некоторых клетках NK / ILC1 в определенных тканях, или после определенных событий инфекции / воспаления. Это подтверждает теорию тканеспецифической функции. [10] Например, CD127 , хотя и экспрессируется большинством ILC1, отсутствует в резидентных ILC1 слюнных желез, которые также обладают способностью экспрессировать Eomes , что является фундаментальной особенностью NK-клеток. [12]

Из-за продукции гранзимов и перфорина NK-клетки считаются врожденными аналогами цитотоксических CD8 + Т-клеток , тогда как ILC1 считаются врожденными аналогами Т-хелперных клеток из-за единственной продукции IFN-γ без цитотоксической активности. [13]

ILC группы 2 [ править ]

ILC2 являются резидентными в тканях и участвуют во врожденной реакции на паразитов, таких как гельминтозы, помогая восстанавливать повреждения тканей. Их много в тканях кожи, [14] [15] легких, печени и кишечника. [6] [16] Они характеризуются выработкой амфирегулина и цитокинов 2 типа, включая IL-4 , IL-5 и IL-13 , в ответ на IL-25 , TSLP и IL-33 . [6] Благодаря своей цитокиновой сигнатуре они считаются врожденными аналогами Th2-клеток .

Они экспрессируют характерные поверхностные маркеры и рецепторы хемокинов , которые участвуют в распределении лимфоидных клеток по конкретным участкам органов. У человека ILC2 экспрессируют CRTH2 , KLRG1 , SST2 , CD161 и CD25 . [3] У мышей ILC2 экспрессируют CD44 , но не CD161 . [3]

ILC2s требуют IL-7 для их развития, активизируя фундаментальные транскрипционные факторы RORα и GATA3 . GATA3 также необходим для поддержания функции ILC2, при этом лишение GATA3 ингибирует развитие и функцию клеток.

Хотя ILC2 считаются гомогенными, их можно разделить на субпопуляции естественных ILC2 (nILC2) и воспалительных ILC2 (iILC2) в зависимости от их чувствительности к IL-33 и IL-25. [3] nILC2 - это те, которые реагируют на IL-33 в тканях в естественном иммунном состоянии, в то время как iILC2 реагируют на IL-25 или гельминтов-паразитов . [3] nILC2 экспрессируют больше Thy1 и ST2 и снижают KLRG1 . [3] iILC2s, экспрессируют больше KLRG1 и уменьшают Thy1 и ST2. [3] В дополнение к этим субпопуляциям другая популяция, названная клеткой ILC210, характеризуется своей способностью продуцировать IL-10 . [3]

ILC группы 3 [ править ]

ILC3 участвуют во врожденном иммунном ответе на внеклеточные бактерии и грибы. Они играют ключевую роль в гомеостазе кишечных бактерий и в регуляции ответов клеток Th17 . [17] Взрослые ILC3 человека в основном обнаруживаются в собственной пластинке кишечника и миндалинах, однако они также обнаруживаются в селезенке , эндометрии , децидуальной оболочке и коже. [18]

ILC3s зависят от транскрипционного фактора RORγt в своем развитии и функционировании. [19] Они экспрессируют RORγt в ответ на IL-1β и IL-23 или патогенные сигналы. [20] IL-22 является основным цитокином, продуцируемым ILC3, и играет фундаментальную роль в поддержании гомеостаза кишечника. Однако ILC3 продуцируют множество других цитокинов, включая IL-17, IL-22, IFN-γ и GM-CSF , в зависимости от стимулов окружающей среды. [21]

Существует два подмножества ILC3, NCR- и NCR + ILC3, причем отображаемый NCR на ILC3 мышей представляет собой NKp46, по сравнению с NKp44, отображаемым на ILC3 человека. [21] NKp44 + ILC3 высоко обогащены в миндалинах и кишечнике как исключительный источник IL-22. [21] Некоторые ILC3 могут также экспрессировать другие маркеры NK-клеток, включая NKp30 и CD56 . [22] NCR-ILC3 в основном продуцируют IL-17A и IL-17F и, при определенных обстоятельствах, IL-22. [23] NCR-ILC3 могут дифференцироваться в NCR + при повышенных уровнях экспрессии T-bet. [5] Несмотря на экспрессию маркеров NK-клеток, ILC3 сильно отличаются от NK-клеток с другими путями развития и эффекторными функциями.

Клетки индуктора лимфоидной ткани (LTi) [ править ]

Различные фенотипические маркеры присутствуют на клетках LTi, присутствующих у эмбриона и взрослого человека. [24]

Клетки LTi считаются отдельной ветвью из-за их уникального пути развития, однако их часто считают частью группы ILC3 из-за их многих схожих характеристик. Подобно ILC3, клетки LTi зависят от RORγt. Они участвуют в образовании вторичных лимфатических узлов и пейеровских бляшек , способствуя развитию лимфоидной ткани, что они и делают за счет действия лимфотоксина , члена суперсемейства TNF . [6] Они имеют решающее значение как на эмбриональной, так и на взрослой стадиях развития иммунной системы, поэтому клетки LTi присутствуют в органах и тканях на ранних этапах эмбрионального развития. [6]Они играют ключевую роль в первичной и вторичной организации лимфоидной ткани и во взрослой лимфоидной ткани, регулируя адаптивный иммунный ответ и поддерживая вторичные структуры лимфоидной ткани. [25]

Их продукция стимулируется ретиноевой кислотой , CXCL13, RANK-L и цитокинами IL-1B, IL-23 и IL-6. [26] Они экспрессируют c-Kit , CCR6 , CD25 , CD127 и CD90 , но не экспрессируют NCR. [6] Экспрессия OX40L является еще одним хорошим маркером клеток LTi у взрослых мышей и людей. [24] Они могут быть CD4 +/-. Подобно ILC3, при активации клетки LTi в основном продуцируют IL-17A , IL-17F и IL-22. [23] Они опосредуются RANK, TNF , IL-17 и IL-22.

Клетки LTi индуцируют экспрессию AIRE , аутоиммунного регуляторного гена, обеспечивая развитие эмбриональных эпителиальных клеток тимуса. [24] Они делают это посредством передачи сигналов лимфотоксина α4β7 и RANK-L. [24] Клетки LTi также обеспечивают выживание CD4 + Т-клеток памяти и, следовательно, иммунные ответы памяти во вновь образованных лимфатических узлах. [24] Они делают это через членов суперсемейства TNF OX40L и CD30L , которые передают сигнал CD4 + Т-клеткам. [24] Эту роль можно было бы использовать для предотвращения аутоиммунитета и для усиления реакции памяти после вакцинации. [24]

Развитие [ править ]

Наше понимание путей, участвующих в развитии ILCs, стало ясным только в последние несколько лет, наши знания в основном основаны на путях у мышей. [6] CLP обладают способностью дифференцироваться в ряд различных типов клеток, включая Т-клетки, В-клетки и ILC, в зависимости от присутствующих клеточных сигналов. За исключением NK-клеток, всем ILC для выживания требуется передача сигналов IL-7. Репрессор транскрипции ID2, по- видимому, противодействует дифференцировке В- и Т-клеток , давая ID2-зависимый предшественник, который может далее дифференцироваться с клон-специфическими факторами транскрипции. [4]

ILC являются независимыми от гена активации рекомбинации (RAG), вместо этого они полагаются на передачу сигналов цитокинов через общую гамма-цепь цитокин-рецептора и путь киназы JAK3 для развития. [27]

Раннее развитие [ править ]

Схематическая диаграмма развития ILC, в основном основанная на путях дифференцировки мышей. [6]

ILC происходят из обычных врожденных лимфоидных предшественников (CILP), которые происходят из CLP, которые обладают способностью дифференцироваться в ряд различных типов лимфоидных клеток, включая Т- и В-клетки. [6] CILP могут затем дифференцироваться в предшественников NK-клеток (NKP) или в недавно описанные общие вспомогательные врожденные лимфоидные предшественники (CHILP). [6] CHILP могут затем дифференцироваться в предшественников индукторов лимфоидной ткани (LTiP) и предшественников врожденных лимфоидных клеток (ILCP). Факторы, присутствующие в микроокружении, определяют прогрессию CLP в направлении определенных подтипов ILC, включая лиганды notch, цитокины, циркадный ритм и экспрессию факторов транскрипции. [ необходима цитата ]

Идентификация клетки-предшественника ILC (ILCP) [ править ]

Развитие CLP в CILP и далее в ILC требует фактора транскрипции ID2 , чтобы опосредовать подавление судьбы лимфоидных клеток, генерирующих Т- и В-клетки. [27] Это достигается за счет снижения активности факторов транскрипции E-бокса ( E2A , E2-2 и HEB ), критических для развития B- и T-клеток. [27] Первоначально предполагалось, что ID2 необходим для дифференциации CLP во все подмножества ILC, однако исследования показали, что отключение ID2 во время развития CLP препятствует развитию всех подмножеств ILC, кроме предшественников NK-клеток, которые являются не зависит от наличия Id2. [28]Благодаря этой реализации была идентифицирована группа клеток, отрицательных по клону (потребность в любых истинных клетках-предшественниках), которые полностью зависели от наличия ID2 и экспрессировали другие ключевые маркеры ILC, с фенотипом: Lin-ID2 + IL7Ra + CD25-α4β7 +, которые теперь известны как общие помощники, такие как врожденные лимфоидные предшественники CHILP. [28] Их называют «подобными обычным помощникам» из-за их сходства с судьбами эффекторных Т-хелперов.

Зависимость от фактора транскрипции [ править ]

Каждая стадия дифференцировки зависит от экспрессии различных факторов транскрипции, включая: NFIL3 , TCF-1 , ETS1 , GATA3, PLZF, T-bet, Eomes, RUNX3 , RORα , Bcl11b , Gfi1, RORγt и AhR . [6] Скоординированная экспрессия этих специфических факторов транскрипции активирует или подавляет гены-мишени, критические для дифференцировки субпопуляций лимфоцитов. [27] В частности, Nfil3, экспрессия которого регулируется цитокинами, контролирует дифференцировку ILC через факторы транскрипции Id2, RORγt, Eomes и Tox . [29] Это свидетельствует о том, что тканевые сигналы играют ключевую роль в принятии решений о судьбе клонов ILC.

Происхождение и миграция [ править ]

Исследования показывают, что первичный сайт развития ILC находится в печени у плода и в костном мозге у взрослых, так как именно здесь были обнаружены CLP, NKP и CHILP. [27] Затем клетки выходят и циркулируют в крови до тех пор, пока не достигнут назначенных им тканей, кодируемых молекулами адгезии и хемокинами . [27] Однако также было показано, что созревание ILC может происходить вне первичных лимфоидных тканей, подобно созреванию наивных Т-хелперных клеток.

Предшественники NK-клеток и предшественники ILC3 были обнаружены в миндалинах человека, а фетальные ILCP, присутствующие в кишечнике мыши, накапливаются в пейеровых бляшках. [30] [31] Ретиноевая кислота, продуцируемая многими типами клеток, такими как нервные клетки, дендритные клетки и стромальные клетки , способствует дифференцировке ILC3, а не ILC2, и необходима для их полного созревания. [27] Кроме того, AhR, который может запускаться через лиганды, образующиеся после катаболизма пищи, необходим для поддержания функции и экспрессии кишечных ILC3. [30]

Функция [ править ]

ILC участвуют в нашем иммунном ответе на патогены во всех органах, в частности на слизистых оболочках. [13] Они играют ключевую роль в врожденном иммунном ответе из-за своей способности быстро секретировать иммунорегуляторные цитокины, однако они также играют роль в формировании адаптивного ответа, взаимодействуя с другими иммунными клетками. Микроокружение ткани, в которой они находятся, определяет и точно регулирует экспрессию различных профилей ILC, облегчая их взаимодействие во множестве эффекторных функций.

Стратегическое расположение и глубокое укоренение ILC в тканях позволяет им поддерживать гомеостаз и, следовательно, функционирование здоровых тканей. Однако ILC также играют пагубную роль в различных участках слизистой оболочки. [32]

Поскольку функция ILC связана с их специфической тканевой локализацией, определение сигналов, участвующих в их локализации и паттернах миграции, будет иметь важное значение для идентификации новых путей лечения заболеваний. [21]

Гельминтозная инфекция и восстановление тканей [ править ]

Фундаментальное свойство иммунитета типа 2 и, следовательно, клеток ILC2 - бороться с негабаритными организмами, которые невозможно переваривать, такими как гельминты . [33] В кишечнике, в ответ на гельминтную инфекцию, эпителиальные клетки секретируют высокие уровни IL-25, активируя клетки ILC2. ILC2 продуцируют IL-13, который управляет дифференцировкой дополнительных эпителиальных клеток через сигнальные пути Notch. Эта инструкция позволяет реконструировать ткань, чтобы обеспечить изгнание гельминтов-паразитов и других крупных патогенов.

IL-13 также активирует Т-клетки, вызывая дополнительные физиологические реакции по изгнанию паразита. [34] Т-клетки стимулируют секрецию слизи бокаловидными клетками, сокращение гладких мышц , и они секретируют сигналы, привлекающие тучные клетки и эозинофилы к месту, стимулируя пролиферацию В-клеток. [34]

Инфекция может привести к повреждению тканей из-за миграции гельминта. ILC2 играют ключевую роль в восстановлении повреждений ткани после инфекции, продуцируя лиганды, такие как AREG , для рецепторов эпителиального фактора роста, что способствует дифференцировке эпителиальных клеток для восстановления тканей. [6] Это может усилить барьерную функцию эпителия и замедлить проникновение патогенов. [34]

Различные подтипы ILC и их участие в восстановлении и регенерации тканей после заражения крупногабаритными органами, такими как гельминты. [6]

Во множественных тканевых нишах ILC связаны с негематопоэтическими клетками, такими как стромальные клетки. В легких ILC2 имеют отчетливую локализацию в стромальных клетках, которые высвобождают IL-33 и TSLP, способствуя гомеостазу ILC2 как в устойчивом состоянии, так и в ответ на заражение гельминтами после того, как гельминт развился в кишечнике и мигрировал. в легкие через кровь. [35]

ILC2 легких расположены близко к кровеносным сосудам, что позволяет рекрутировать эозинофилы из крови. Кроме того, они также расположены в дыхательных путях, где могут накапливаться потенциальные патогены. Это означает, что они находятся в тесном контакте с нейроэндокринными клетками , которые активируют ILC2 посредством высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина . [36] Другие исследования также подтверждают регуляцию функции ILC через нейрональные цепи .

Кроме того, ILC1 и ILC3 выделяют кислородные радикалы и смертельно повреждающие ферменты в ответ на патогенную инфекцию, вызывая повреждение ткани хозяина. Ответы на восстановление ткани координируются иммунным ответом 2 типа после того, как ILC3 и ILC1 очистили ткань от микробов и мусора.

Слизистая оболочка кишечника [ править ]

Кишечные ИЛК подвергаются воздействию пищевых, микробных и эндогенных метаболитов. Доминирование ILC в тонком кишечнике опосредуется интегрином α4β7 и рецептором CCR9. ILC2 экспрессируют CCR9 в костном мозге, поэтому могут напрямую попадать в кишечник, однако ретиноевая кислота необходима для обеспечения экспрессии CCR9 на ILC1 и ILC3.

ИЛК способствуют поддержанию целостности барьера в кишечнике, защищая от различных бактерий и вирусных инфекций. ILC3 являются наиболее многочисленной субпопуляцией, присутствующей как в кишечнике взрослого, так и в кишечнике плода. [37] Распределение ИЛК в кишечнике изменяется в процессе развития, и они неравномерно распределяются по сегментам желудочно-кишечного тракта. Это распределение по разным нишам кишечника опосредуется различными сигнальными каскадами. [38] У человека примерно 70% кишечных ИЛК являются NCR +, а 15% - NCR-. [39]

ILC и некоторые из их ключевых ролей в слизистой оболочке кишечника, позволяя поддерживать гомеостаз кишечника через связанные с ними цитокины и эффекторные клетки.

ILC3 напрямую взаимодействуют с бактериальной флорой , создавая сеть между микробиотой и хозяином, способствуя гомеостазу. ILC3 ограничивают колонизацию множества вредных бактерий в кишечнике за счет секреции IL-22, стимулируя эпителиальные клетки производить антимикробные пептиды. [40] Продукция IL-22 индуцируется из-за продукции IL-23 и IL-1β макрофагами и DC и способствует заживлению слизистой оболочки. [3] Например, IL-22 может способствовать восстановлению повреждений кишечника после химиотерапии или лучевой терапии . ILC3 регулируют содержание комменсальных бактерийв просвете, позволяя ему подвергаться воздействию фагоцитов собственной пластинки, что приводит к примированию Т-клеток. Хотя они могут представлять антигены через рецепторы MHC класса II , ILC не имеют костимулирующих молекул и, следовательно, играют роль в анергии Т-клеток , способствуя толерантности к полезным комменсалам. [39] Таким образом, взаимоотношения между ILC3 и Т-клетками в кишечнике имеют решающее значение для поддержания гомеостаза, так как в отсутствие ILC3 может происходить неконтролируемая активация Т-клеток. Кроме того, микробиота играет роль в тонкой настройке продукции IL-22 ILC3, например, сегментированные нитчатые бактерии в подвздошной кишке регулируют продукцию IL-22 и позволяют дифференцироваться клеткам Th17. [41] [42]

ILC3 взаимодействуют с кишечной нервной системой для поддержания гомеостаза кишечника, так как в ответ на бактерии глиальные клетки собственной пластинки секретируют нейротрофические факторы , которые через нейрорегуляторный рецептор RET индуцируют продукцию IL-22 с помощью ILC3. [43] Дендритные клетки также могут продуцировать IL-23 во время стресса, вызванного патогенами, также активируя ILC3, позволяя производить IL-22. Один из механизмов, с помощью которого IL-22 регулирует микробиоту, присутствующую в кишечнике, - это паттерны гликозилирования эпителиальных клеток. [44] Экспрессия IL-22 и лимфотоксина ILC3s контролирует экспрессию фукозилтрансферазы 2, что позволяетфукозилирование эпителиальных клеток, обеспечивая источник питательных веществ для просветных бактерий. [44]

Лиганды AHR из диеты или микробиоты распознаются иммунными клетками, регулируя развитие ILC и функции NK-клеток в кишечнике. В ответ на метаболиты триптофана передача сигналов AhR поддерживает экспрессию IL-22 и гомеостаз кишечника. [6] Ретиноевая кислота, продуцируемая дендритными клетками, способствует экспрессии кишечных рецепторов на ILC1 и ILC3, а также усиливает функцию ILC3, повышая регуляцию RORγt и IL-22. [6] Существует также перекрестное взаимодействие между макрофагами и ILC3 через продукцию GM-CSF, управляемую RORγt, которая зависит от передачи сигналов микробами, и продукцию IL-1β макрофагами. [39] Дефицит витамина А в пище .приводит к аномально малому количеству ILC3 и, следовательно, к снижению выработки IL-22 и более высокой восприимчивости к инфекции. Напротив, ретиноевая кислота подавляет пролиферацию ILC2, подавляя регуляцию IL-7Ra , и было показано, что лишение витамина A увеличивает ILC2-опосредованную устойчивость к гельминтозной инфекции у мышей. [39] Таким образом, ILC3 образуют сеть взаимодействий для поддержания гомеостаза кишечника между микробиомом , кишечным эпителием, нейроглиальными клетками и другими иммунными клетками.

Клетки LTi присутствуют в пейеровых бляшках и лимфоидных фолликулах , взаимодействуя с В-клетками, способствуя выработке IgA , что способствует комменсализму хозяина с местной микробиотой. [45] ILC1 и NK-клетки продуцируют IFN-γ для борьбы с внутриклеточными патогенами. При заражении C. difficile ILC1 и ILC3 взаимодействуют для борьбы с инфекцией. [46] ILC2 вызывают дифференцировку бокаловидных клеток и образование слизи в кишечнике для защиты от повреждения тканей при паразитарной инфекции.

Микросреда опухоли [ править ]

Различные группы врожденных лимфоидных клеток обладают способностью влиять на онкогенез несколькими способами. [47] [48]

ILC группы 1 представляют собой популяцию ILC с наиболее значительным противоопухолевым потенциалом, при этом NK-клетки обладают способностью распознавать отсутствующие MHC Class I на поверхности опухолевых клеток. [49] Таким образом, они действуют комплементарно цитотоксическим Т-клеткам, которые распознают и убивают опухолевые клетки, которые представляют чужеродный антиген на MHC класса I. [50] [51] NK-клетки экспрессируют некоторое количество NK-клеток, активирующих клеточную поверхность. клеточные рецепторы со специфичностью к индуцированным стрессом лигандам, сверхэкспрессированным на опухолевых клетках. См. Страницу « Естественные клетки-киллеры» для получения дополнительной информации о NK-клетках при наблюдении за опухолями.

ILC1 влияют на микроокружение опухоли путем выработки цитокинов IFN-γ и TNF-α, которые в начале иммунного ответа поляризуют другие иммунные клетки, такие как макрофаги M1 , дендритные клетки и цитотоксические Т-клетки, к участку, создавая воспалительный процесс. среда. [52] В случае успеха набор этих клеток убьет онкогенные клетки, однако в некоторых случаях IFN-γ и TNF-α могут играть роль в индукции иммунодепрессивных иммунных клеток, таких как MDSC , и, следовательно, противовоспалительных цитокины, создающие иммунную среду, из которой могут ускользнуть опухолевые клетки . [53] [54] [48]

Роль ILC2 и ILC3 в надзоре за опухолью зависит от микроокружения, встречающегося в их резидентных тканях.

ILC2 продуцируют цитокины, которые способствуют противовоспалительному иммунному ответу, например IL-13, IL-4, амфирегулин, способствуя росту опухоли. [55] Однако в некоторых условиях ILC2 могут продуцировать IL-5, способствуя цитотоксическому ответу эозинофилов и, следовательно, противоопухолевому ответу. [56] [57]

ILC3 также могут участвовать в про или противоопухолевых средах. Продукция IL-17 может поддерживать рост опухолей и метастазов, поскольку он индуцирует проницаемость кровеносных сосудов, однако повышающая регуляция MHC класса II на их поверхности может стимулировать CD4 + T-клетки, оказывая противоопухолевый эффект. [58] Кроме того, сообщалось, что ILC3 способствуют образованию третичных лимфоидных структур при раке легких, играя защитную роль. [59]

Печень и обмен веществ [ править ]

Различные подтипы ILC и их участие в метаболизме. [6]

Все субпопуляции ILC присутствуют в печени и регулируют иммунный ответ для защиты ткани от вирусных и бактериальных инфекций. [60] ILC1 являются доминирующей субпопуляцией ILC, присутствующей в печени. Их продукция IFN-γ способствует выживанию гепатоцитов . [61] Продукция IFN-γ ILC1 зависит от экспрессии рецептора CD226 NK-клеток . [61] IL-12-управляемая продукция IFN-γ клетками ILC1 ускоряется внеклеточным АТФ , а IFN-γ стимулирует выживание молекул Bcl-2 и Bcl-xL в гепатоцитах. [61]

NK - клетки играют важную роль в иммунной реакции против вирусного гепатита В и С , ограничение печени фиброз и рак печени . Они устраняют печеночные клетки в фиброзной печени через TRAIL и / или NKG2D .

ILC играют важную роль в поддержании диетического стресса и метаболического гомеостаза. Продукция метаболитов триптофана заставляет фактор транскрипции AhR индуцировать экспрессию IL-22, поддерживая количество присутствующих ILC3 и, следовательно, гомеостаз кишечника. [6] Метаболит витамина А, ретиноевая кислота, также усиливает экспрессию IL-22, и, следовательно, отсутствие сигнального пути AhR и ретиноевой кислоты приводит к снижению иммунитета к бактериальным инфекциям, таким как инфекция желудочно-кишечного тракта Citrobacter rodentium. . [6]Ретиноевая кислота также усиливает экспрессию маркеров кишечника на ILC1 и ILC3. Таким образом, доступность пищевых питательных веществ изменяет иммунный ответ ILC на инфекции и воспаление, подчеркивая важность сбалансированного и здорового питания.

ILC2 поддерживают иммунную среду типа 2 в жировой ткани за счет продукции IL-5, IL-4 и IL-13. Это регулирует ожирение, инсулинорезистентность и расход калорий. [6] Нарушение регуляции вызывает стойкое воспаление 1 типа, ведущее к ожирению . ILC2 способствуют образованию адипоцитов и, следовательно, увеличению расхода энергии. Следовательно, сниженные ответы ILC2 в ткани являются характеристикой ожирения, поскольку это прерывает их решающую роль в энергетическом гомеостазе, что приводит к снижению расхода энергии и увеличению ожирения. [62]В дополнение к ILC2, ILC1 вносят вклад в гомеостаз макрофагов жировой ткани как при худой, так и при ожирении, составляя 5-10% популяции резидентных лимфоцитов в депо постного жира человека. [10] Диета с высоким содержанием жиров увеличивает количество ILC1 и активацию жировой ткани, повышая уровни IFN-γ и TNF-α. ILC1 продуцируют хемоаттрактант макрофагов CCL2, и, следовательно, передача сигналов макрофагов ILC1 является ключевым регулятором жировой ткани. [63] Этот путь может быть потенциальной мишенью для лечения пациентов с заболеваниями печени .

Респираторная инфекция [ править ]

ILC2 способствуют пролиферации эпителиальных и бокаловидных клеток и, следовательно, выработке слизи в дыхательных путях. Эти функции способствуют восстановлению и поддержанию целостности эпителия. ILC2 обеспечивают защиту от гельминтов в легких за счет продукции AhR, IL-9 и IL-13. [64] Считается, что эти ILC2 образуются в кишечнике и мигрируют в легкие для борьбы с гельминтозной инфекцией. [65]

ILC1 и NK-клетки секретируют IFN-γ в ответ на вирусную инфекцию в легких, включая риновирус и респираторно-синцитиальный вирус (RSV). [3]

ILC3 также участвуют в легочных инфекциях через секрецию IL-17 и IL-22, например, в инфекции S. pneumonia . Требуются дальнейшие исследования для выяснения роли ИЛК в респираторных инфекциях человека. [66]

Ремонт кожи [ править ]

ILC3 и ILC2 рекрутируются в раненую дерму как у мышей, так и у людей, чтобы способствовать процессу заживления путем рекрутирования эффекторных клеток в поврежденный эпидермис. [39]

Доказательства показывают, что ILC3s и ILC2s рекрутируются в раненую дерму как у мышей, так и у людей посредством эпидермальной передачи сигналов Notch1. [39] ILC3 секретируют IL-17F, который играет роль в иммунных и эпителиальных клеточных ответах во время заживления ран, привлекая макрофаги к этому месту. Экспрессия TNF также играет роль в заживлении ран, поскольку она направляет локализацию ILC3 в поврежденный эпидермис кожи. [39] В ответ на высвобождение IL-33 эпидермисом, ILC2 секретируют высокие уровни амфирегулина, критического фактора роста эпидермиса, что способствует заживлению кожных ран. [39]

Патология [ править ]

Астма [ править ]

ILC, присутствующие в легких пациентов с астмой, и эффекторные цитокины и клетки, участвующие в патофизиологии заболевания, способствуя иммунному ответу Th2. [39]

Было подтверждено, что ILC2 играют патогенную роль во время воспаления легких. Эпителиальные клетки легких экспрессируют цитокины IL-33 и IL-25, или TSLP, в ответ на различные аллергены , грибы и вирусы. Эти цитокины активируют ILC2, и, следовательно, у пациентов с аллергической астмой присутствует повышенное количество ILC2 и цитокинов 2 типа (IL-4/5/13). [3] Они секретируют IL-13, вызывая аллергическое воспаление легких, и дополнительно способствуют дифференцировке Th2, увеличивая выработку IL-13 и, следовательно, усиливая аллергический ответ. [67]

Продукция IL-5 ILC2 в легких приводит к рекрутированию эозинофилов, а другие популяции клеток, как известно, взаимодействуют и формируют присутствие ILC2 легких в воспалении дыхательных путей у пациентов с астмой. Кроме того, они также способствуют пролиферации В-клеток. Считается, что увеличение присутствующих ILC2 коррелирует с тяжестью заболевания, и данные подтверждают, что некоторые «испытанные аллергеном» ILC2 сохраняются после разрешения начального воспаления, отображая сходство с Т-клетками памяти. Присутствие «испытанных аллергеном» ILC2 может быть причиной того, что пациенты с астмой часто чувствительны к различным аллергенам. [39]

Этот аллергический иммунный ответ, по-видимому, не зависит от Т- и В-клеток, с доказательствами, подтверждающими, что аллергические реакции, напоминающие симптомы астмы, могут быть вызваны у мышей, у которых отсутствуют Т- и В-клетки, с помощью ИЛ-33. [68] [69]

Менее ясно, как другие ILC влияют на астму, однако исследования показывают корреляцию между количеством IL-17, продуцирующим ILC3, и тяжестью заболевания. На мышах было показано, что NK-клетки и ILC1 ингибируют экспансию ILC2 из-за продукции IFN-γ и, следовательно, могут помочь контролировать заболевание. Необходимы дальнейшие исследования на людях, чтобы определить, как баланс между различными подгруппами влияет на астму. [70]

Аутоиммунное заболевание [ править ]

NK-клетки экспрессируют множество рецепторов клеточной поверхности, которые могут быть активирующими, ингибирующими, адгезионными, цитокиновыми или хемотаксическими. Интеграция информации, собранной через эти многочисленные входы, позволяет NK-клеткам поддерживать самотолерантность и распознавать сигналы стресса собственных клеток. [71] Если тонкая, динамическая регуляция активации NK-клеток становится несбалансированной в пользу атакующих собственных клеток, патология аутоиммунного заболевания. Нарушение регуляции NK-клеток связано с рядом аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз , системную красную волчанку и сахарный диабет I типа . [72]

Данные свидетельствуют о том, что нацеливание на ILC может быть полезным при разработке терапевтических средств для лечения аутоиммунных расстройств. Поскольку ILC и Т-клетки обладают множеством повторяющихся функций, нацеливание и нейтрализация их эффекторных цитокинов может быть лучшим вариантом. Альтернативно, нацеливание на их вышестоящие активирующие медиаторы (IL-23, IL-1B или IL-6) или их факторы выживания (IL-7) можно использовать в качестве подхода к лечению воспалительных заболеваний. [21]

Аллергический ринит [ править ]

ILC присутствуют в носовых полипах пациентов с аллергическим ринитом, образуя петлю положительной обратной связи, способствуя воспалению, тем самым внося свой вклад в патофизиологию заболевания. [39]

Также было обнаружено, что частота ILC2 повышается в других тканях с аллергическими симптомами, таких как носовые полипы у пациентов с хроническим риносинуситом , а также у пациентов с обострением респираторного заболевания, вызванного аспирином . [3] Концентрация ILC2 положительно коррелирует с тяжестью заболевания.

ILC2 активируются из-за присутствия TSLP и IL-4, продуцируемых эпителиальными клетками и эозинофилами соответственно. Затем они продуцируют IL-4, IL-5 и IL-13, дополнительно активируя эозинофилы в петле положительной обратной связи , способствуя воспалению. Разрыв этой петли может стать потенциальной терапией ринита. NK-клетки, по-видимому, играют полезную роль, и их меньше у людей с аллергическим ринитом. [73]

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и рак кишечника [ править ]

ИЛК присутствуют в кишечнике пациентов с ВЗК, а также эффекторные цитокины и клетки, вносящие вклад в патофизиологию заболевания. [39]

Исследования показывают , IL-17 по производству NCR- ILC3s внести свой вклад в патофизиологию от IBD из - за их повышенной изобилии в кишечнике пациентов с болезнью Крона . [39] Кроме того, количество ILC1 в слизистой оболочке кишечника пациентов с болезнью Крона увеличивается примерно с 10% до 40% от общего количества присутствующих ILC. [39] Увеличение присутствующих ИЛК коррелирует с тяжестью заболевания. Данные свидетельствуют о том, что пластичность между ILC3 и ILC1 в кишечнике является важным фактором болезни Крона, при этом ILC3 дифференцируются в ILC1 при воздействии IL-12, продуцируемого дендритными клетками. [39]Однако IL-23, IL-1B и ретиноевая кислота, присутствующие в кишечнике, могут управлять дифференцировкой ILC1 обратно в ILC3. [39] Данные также свидетельствуют о способности ILC2 приобретать провоспалительный фенотип, при этом ILC2 продуцируют IFN-γ, присутствующий в кишечнике пациентов с болезнью Крона, в ответ на определенные факторы окружающей среды, такие как цитокины. [39]

Пациенты с ВЗК имеют повышенный риск развития рака кишечника из-за хронического воспаления, когда ILC3 приобретают провоспалительный фенотип ILC1 во время хронического воспаления. Поскольку ИЛК накапливаются в кишечнике пациентов с ВЗК, считается, что они могут играть про-онкогенную роль. Подтверждая это, исследования показывают увеличение количества эффекторных цитокинов IL-23, IL-17 и IL-22 в опухолевом микроокружении рака кишечника. [74] [75] [76]

NK-клетки секретируют IFN-γ, который обладает противоопухолевым действием. Многочисленные исследования показывают снижение частоты присутствия NK-клеток и IFN-γ в кишечнике или периферической крови пациентов с раком кишечника. [77] [78] Необходимы дальнейшие исследования для точного определения их роли в среде рака кишечника.

Рак печени и ожирение [ править ]

ILC1 в печени вносят вклад в патогенез хронического гепатита B из-за продукции IFN-γ и TNF-α. Нарушение эпителия, выстилающего желчные протоки печени , часто наблюдается в ответ на хроническое воспаление печени, а повышенное разрастание этих протоков связано с раком печени. [60] Данные свидетельствуют о том, что усиленная пролиферация запускается IL-13, который продуцируется IL-33-индуцированной продукцией клеток ILC2. Было также показано, что ILC2 усиливают прогрессирование фиброза печени, в свою очередь способствуя развитию рака печени. [60]

Доступность определенных пищевых веществ может повлиять на иммунный гомеостаз ILC, изменяя энергию, запасенную в жировой ткани. Жировая ткань поддерживает гомеостаз метаболизма и теперь считается полностью иммунокомпетентным органом. Недоедание и обжорство могут нарушить регуляцию реакции ILC за счет изменений в пищевых питательных веществах, оказывая прямое влияние на энергию, запасенную в жировой ткани. [10] Ожирение связано с изменениями желудочно-кишечной флоры, повышенным притоком свободных жирных кислот из жировой ткани в печень и повышенной проницаемостью кишечника. [10] Тесная анатомическая близость желудочно-кишечного тракта и печени означает транспортировку бактериальных метаболитов черезворотная вена вызывает воспаление, воздействуя на клетки врожденного иммунитета, включая ILC1, поэтому играет важную роль в активации воспалительного состояния в печени. Следовательно, воспаление, связанное с ожирением, может влиять на прогрессирование заболевания печени из-за развития инсулинорезистентности и метаболической дисрегуляции. [10] ILC1 как ключевой регулятор воспаления жировой ткани являются потенциальной терапевтической мишенью для лечения людей с заболеванием печени или метаболическим синдромом .

ILC2 также были идентифицированы в белой жировой ткани человека и мыши , что способствует развитию ожирения. При нарушении регуляции гомеостаза в жировой ткани пониженные ответы ILC2 являются характеристикой ожирения, поскольку это прерывает их решающую роль в энергетическом гомеостазе, что приводит к снижению расхода энергии и увеличению ожирения. [62]

Воспаление кожи [ править ]

Частота ILC2 выше в воспаленной коже пациентов с атопическим дерматитом, чем у здоровых пациентов. [39] ILC2 из кожи пациентов имели повышенную регуляцию рецепторов IL-25, IL-33, TSLP и PGD2, предполагая их роль в активации ILC2. Базофилы и тучные клетки также присутствуют в этих поражениях кожи, продуцируя IL-4 и PGD2 , дополнительно активируя ILC2.

ИЛК присутствуют в эпидермисе пациентов с псориазом, а также эффекторные цитокины и клетки, вызывающие воспаление / утолщение эпидермиса. [39]
ИЛЦ присутствуют в эпидермисе пациентов с атопическим дерматитом, а эффекторные клетки и цитокины участвуют в патофизиологии заболевания. [39]

Псориаз , другое воспалительное заболевание кожи, вызывает утолщение эпидермиса, формируя бляшки, которые в основном населены Т-клетками и дендритными клетками. Т-клетки отображают иммунный ответ типа 1; однако считается, что утолщение и воспаление эпидермиса вызвано продуцированием IL-22, IL-17A и IL-17F другими Т-клетками, такими как Т-клетки Th17 или γδ . [39] Однако более свежие данные свидетельствуют о том, что ILC3 на самом деле продуцируют большое количество этих цитокинов с увеличением количества ILC3 в периферической крови пациентов с псориазом. [39]

Пластичность [ править ]

Наша классификация ILC на подмножества обеспечивает упрощенную структуру, однако, несмотря на вышеупомянутую систему классификации , несколько исследований показывают, что их развитие и фенотипическое поддержание намного сложнее, с высоким уровнем пластичности между подмножествами. Исследования подтвердили способность некоторых субпопуляций ILC превращаться в другую субпопуляцию в присутствии определенных цитокинов. [13] [47] Это также общая черта Т-клеток, и считается, что эта пластичность имеет решающее значение для того, чтобы наша иммунная система могла точно настраивать ответы на множество различных патогенов. [13]Пластичность ILC требует рецепторов цитокинов, их факторов транскрипции и доступа определенных участков хроматина к факторам транскрипции, однако до сих пор остается неясным, где эти цитокины продуцируются и где происходит дифференцировка in Vivo. [6]

ILC, присутствующие в легких пациентов с ХОБЛ, обладают способностью превращаться в различные фенотипы ILC, в зависимости от микросреды, что может усиливать воспаление, что способствует патофизиологии заболевания. [39]

ИЛК, присутствующие у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), являются прототипом пластичности ИЛК. Исследования как на людях, так и на мышах показали, что резидентные в легких ILC2 приобретают фенотип ILC1 во время ХОБЛ, увеличивая секрецию IFN-γ и, следовательно, воспаление. [79] Различные триггеры, включая сигаретный дым, вызывают секрецию IL-12 и IL-18, вызывая дифференцировку ILC2 в ILC1. GATA3 подавляется, а экспрессия T-bet регулируется вверх. [79] Таким образом, у пациентов выше соотношение ILC1: ILC2 в крови, причем количество присутствующих ILC1 коррелирует с тяжестью заболевания. [79]

Способность ILC3s превращаться в ILC1-подобные клетки была показана in vitro и in vivo. [80] [81] [47] Когда ILC3 культивируются с IL-2 и IL-15, это вызывает повышенную регуляцию T-bet и рецептора IL-12 (IL-12R) β2, что делает возможным преобразование ILC3. к ILC1. Кроме того, исследования показывают, что IL-23 может способствовать превращению ILC1 в ILC3. [81]

Появляется все больше доказательств, указывающих на то, что ILC2 также обладают определенной степенью пластичности, и исследования подтверждают их способность превращаться в ILC1 и ILC3 при воздействии специфических стимулов окружающей среды, таких как цитокины или лиганды Notch. [82] [47]

В определенных условиях, таких как воспаление, хроническое заболевание или микроокружение опухоли, активированные NK-клетки могут начать экспрессировать CD49a и CXCR6 , общие маркеры ILC1, усиливая свои пластические свойства. [83] [84]

Определение степени пластичности ILC во время болезни может быть полезным, чтобы позволить нам предотвратить или улучшить их превращение в другие подмножества, которые могут способствовать патогенности. [47] [85]

Врожденный или адаптивный [ править ]

Исторически сложилось так, что различие между врожденной и адаптивной иммунной системой сосредоточено на неспецифической природе врожденной системы и недостатке памяти. [86] По мере появления информации о функциях NK-клеток и других ILC как эффекторов и организаторов адаптивного иммунного ответа, это различие стало менее четким. Некоторые исследователи предполагают, что определение должно быть больше сосредоточено на кодировании зародышевой линии рецепторов в врожденной иммунной системе, а не на реорганизованных рецепторах адаптивной иммунной системы. [71]

См. Также [ править ]

  • Врожденная иммунная система
  • NK Cell

Ссылки [ править ]

  1. ^ Spits Н, Cupedo Т (2012). «Врожденные лимфоидные клетки: новые идеи в развитии, родственных отношениях и функции». Ежегодный обзор иммунологии . 30 : 647–75. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-020711-075053 . PMID  22224763 .
  2. ^ Spits H, Artis D, Colonna M, Diefenbach A, Di Santo JP, Eberl G и др. (Февраль 2013). «Врожденные лимфоидные клетки - предложение к единой номенклатуре». Обзоры природы. Иммунология . 13 (2): 145–9. DOI : 10.1038 / nri3365 . PMID 23348417 . S2CID 2228459 .  
  3. ^ Б с д е е г ч я J K L Panda СК, Колонна М (2019). «Врожденные лимфоидные клетки иммунитета слизистой оболочки» . Границы иммунологии . 10 : 861. DOI : 10.3389 / fimmu.2019.00861 . PMC 6515929 . PMID 31134050 .  
  4. ^ a b Уокер Дж. А., Барлоу Дж. Л., Маккензи А. Н. (февраль 2013 г.). «Врожденные лимфоидные клетки - как мы их пропустили?» . Обзоры природы. Иммунология . 13 (2): 75–87. DOI : 10.1038 / nri3349 . PMID 23292121 . S2CID 14580303 .  
  5. ^ а б Клозе С.С., Кисс Э.А., Швирцек В., Эберт К., Хойлер Т., д'Харг И. и др. (Февраль 2013). «Градиент T-bet контролирует судьбу и функцию врожденных лимфоидных клеток CCR6-RORγt +». Природа . 494 (7436): 261–5. Bibcode : 2013Natur.494..261K . DOI : 10.1038 / nature11813 . PMID 23334414 . S2CID 4390857 .  
  6. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш Vivier E, D, Артис Колонна М, Diefenbach A, Di Santo JP, Eberl G, и др. (Август 2018). «Врожденные лимфоидные клетки: 10 лет спустя» . Cell . 174 (5): 1054–1066. DOI : 10.1016 / j.cell.2018.07.017 . PMID 30142344 . 
  7. ^ Jowett, Джеральдин М .; Норман, Майкл Д.А.; Yu, Tracy TL; Розель Аревало, Патрисия; Хугланд, Доминик; Похоть, Сюзетт Т .; Читай, Эмили; Хамруд, Ева; Уолтерс, Ник Дж .; Ниази, Умар; Чанг, Мэтью Вай Хенг (07.09.2020). «ILC1 управляет ремоделированием кишечного эпителия и матрикса» . Материалы природы : 1–10. DOI : 10.1038 / s41563-020-0783-8 . ISSN 1476-4660 . PMID 32895507 . S2CID 221521946 .   
  8. ^ Даусси C, Фор F, Майоль K, Виль S, Гастайгер G, Charrier E и др. (Март 2014 г.). «T-bet и Eomes инструктируют развитие двух различных линий естественных клеток-киллеров в печени и костном мозге» . Журнал экспериментальной медицины . 211 (3): 563–77. DOI : 10,1084 / jem.20131560 . PMC 3949572 . PMID 24516120 .  
  9. ^ Simonetta F, Pradier A, Roosnek E (2016). «Т-бет и эомезодермин в развитии, созревании и функции NK-клеток» . Границы иммунологии . 7 : 241. DOI : 10.3389 / fimmu.2016.00241 . PMC 4913100 . PMID 27379101 .  
  10. ^ Б с д е е Luci С, Е, Vieira Perchet T, P, Гуаль Голуб R (2019). «Естественные клетки-киллеры и врожденные лимфоидные клетки 1-го типа - новые участники безалкогольной жировой болезни печени» . Границы иммунологии . 10 : 1192. DOI : 10.3389 / fimmu.2019.01192 . PMC 6546848 . PMID 31191550 .  
  11. ^ Вайцман О.Е., Адамс Н.М., Шустер И.С., Кришна С., Притыкин Ю., Лау С. и др. (Ноябрь 2017 г.). «ILC1 обеспечивает раннюю защиту хозяев на начальных участках вирусной инфекции» . Cell . 171 (4): 795–808.e12. DOI : 10.1016 / j.cell.2017.09.052 . PMC 5687850 . PMID 29056343 .  
  12. ↑ Cortez VS, Fuchs A, Cella M, Gilfillan S, Colonna M (май 2014 г.). «Передний край: NK-клетки слюнных желез развиваются независимо от Nfil3 в стабильном состоянии» . Журнал иммунологии . 192 (10): 4487–91. DOI : 10.4049 / jimmunol.1303469 . PMID 24740507 . 
  13. ^ a b c d Colonna M (июнь 2018 г.). «Врожденные лимфоидные клетки: разнообразие, пластичность и уникальные функции иммунитета» . Иммунитет . 48 (6): 1104–1117. DOI : 10.1016 / j.immuni.2018.05.013 . PMC 6344351 . PMID 29924976 .  
  14. ^ Ким Б.С., Сиракуза М.С., Саенс С.А., Ноти М., Монтичелли Л.А., Зонненберг Г.Ф. и др. (Январь 2013). «TSLP вызывает независимые от IL-33 ответы врожденных лимфоидных клеток, способствуя воспалению кожи» . Трансляционная медицина науки . 5 (170): 170ra16. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3005374 . PMC 3637661 . PMID 23363980 .  
  15. ^ Roediger B, Kyle R, Yip KH, Sumaria N, Гай TV, Ким Б. С., и др. (Июнь 2013). «Кожный иммунный надзор и регуляция воспаления с помощью врожденных лимфоидных клеток 2-й группы» . Иммунология природы . 14 (6): 564–73. DOI : 10.1038 / ni.2584 . PMC 4282745 . PMID 23603794 .  
  16. ^ Neill DR, Wong SH, Bellosi A, Flynn RJ, Daly M, Langford TK и др. (Апрель 2010 г.). «Нуоциты представляют собой новый врожденный эффекторный лейкоцит, который обеспечивает иммунитет типа 2» . Природа . 464 (7293): 1367–70. Bibcode : 2010Natur.464.1367N . DOI : 10,1038 / природа08900 . PMC 2862165 . PMID 20200518 .  
  17. ^ Mjösberg J, Bernink J, Golebski K, Karrich JJ, Peters CP, Blom B и др. (Октябрь 2012 г.). «Фактор транскрипции GATA3 необходим для функционирования врожденных лимфоидных клеток человека 2 типа» . Иммунитет . 37 (4): 649–59. DOI : 10.1016 / j.immuni.2012.08.015 . PMID 23063330 . 
  18. ^ Juelke K, Romagnani C (февраль 2016). «Дифференциация врожденных лимфоидных клеток человека (ВЛК)». Текущее мнение в иммунологии . 38 : 75–85. DOI : 10.1016 / j.coi.2015.11.005 . PMID 26707651 . 
  19. ^ Buonocore S, Ахерн PP, Улиг HH, Иванов И.И., Литтман DR, Maloy KJ, Powrie F (апрель 2010). «Врожденные лимфоидные клетки вызывают интерлейкин-23-зависимую врожденную патологию кишечника» . Природа . 464 (7293): 1371–5. Bibcode : 2010Natur.464.1371B . DOI : 10,1038 / природа08949 . PMC 3796764 . PMID 20393462 .  
  20. ^ Gaffen SL джайнская R, Garg А.В., Куа DJ (сентябрь 2014). «Иммунная ось IL-23-IL-17: от механизмов к терапевтическому тестированию» . Обзоры природы. Иммунология . 14 (9): 585–600. DOI : 10.1038 / nri3707 . PMC 4281037 . PMID 25145755 .  
  21. ^ а б в г д Пантази Э., Пауэлл Н. (2019). «КМП группы 3: миротворцы или нарушители спокойствия? Что вам подсказывает нутро ?!» . Границы иммунологии . 10 : 676. DOI : 10.3389 / fimmu.2019.00676 . PMC 6460375 . PMID 31024537 .  
  22. ^ Купедо Т., Креллин Н.К., Папазиан Н., Ромбоутс Э.Дж., Вейер К., Гроган Дж.Л. и др. (Январь 2009 г.). «Клетки-индукторы лимфоидной ткани плода человека являются предшественниками, продуцирующими интерлейкин 17, для RORC + CD127 + естественных киллероподобных клеток». Иммунология природы . 10 (1): 66–74. DOI : 10.1038 / ni.1668 . PMID 19029905 . S2CID 22864899 .  
  23. ^ а б Такатори Х., Канно Й., Уотфорд В.Т., Тато СМ, Вайс Г., Иванов II и др. (Январь 2009 г.). «Клетки, подобные индуктору лимфоидной ткани, являются врожденным источником IL-17 и IL-22» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (1): 35–41. DOI : 10,1084 / jem.20072713 . PMC 2626689 . PMID 19114665 .  
  24. ^ a b c d e f g Withers DR (май 2011 г.). «Клетки-индукторы лимфоидной ткани» . Текущая биология . 21 (10): R381-2. DOI : 10.1016 / j.cub.2011.03.022 . PMID 21601793 . 
  25. ^ Мебиус RE, Реннерта P, Вайсман IL (октябрь 1997). «Развивающиеся лимфатические узлы собирают CD4 + CD3-LTbeta + клетки, которые могут дифференцироваться в APC, NK-клетки и фолликулярные клетки, но не в T- или B-клетки». Иммунитет . 7 (4): 493–504. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80371-4 . PMID 9354470 . 
  26. ^ Strober W (ноябрь 2010). «Клетка LTi, иммунологический хамелеон» . Иммунитет . 33 (5): 650–2. DOI : 10.1016 / j.immuni.2010.11.016 . PMC 3426921 . PMID 21094460 .  
  27. ^ Б с д е е г Eberl G, M, Colonna Di Santo JP, McKenzie AN (май 2015). «Врожденные лимфоидные клетки. Врожденные лимфоидные клетки: новая парадигма в иммунологии» . Наука . 348 (6237): ааа6566. DOI : 10.1126 / science.aaa6566 . PMC 5658207 . PMID 25999512 .  
  28. ^ а б Клозе С.С., Флак М., Мёле Л., Рогелл Л., Хойлер Т., Эберт К. и др. (Апрель 2014 г.). «Дифференциация ILC типа 1 от общего предка ко всем подобным помощникам клонам врожденных лимфоидных клеток» . Cell . 157 (2): 340–356. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.03.030 . PMID 24725403 . 
  29. ^ Xu W, Domingues RG, Fonseca-Pereira D, Ferreira M, Ribeiro H, Lopez-Lastra S и др. (Март 2015 г.). «NFIL3 управляет появлением общих хелперов врожденных предшественников лимфоидных клеток» . Отчеты по ячейкам . 10 (12): 2043–54. DOI : 10.1016 / j.celrep.2015.02.057 . PMID 25801035 . 
  30. ^ a b Bando JK, Liang HE, Locksley RM (февраль 2015 г.). «Идентификация и распределение развивающихся врожденных лимфоидных клеток в кишечнике эмбриона мыши» . Иммунология природы . 16 (2): 153–60. DOI : 10.1038 / ni.3057 . PMC 4297560 . PMID 25501629 .  
  31. ^ Lee JS, Cella M, McDonald KG, Garlanda C, Kennedy GD, Nukaya M и др. (Ноябрь 2011 г.). «AHR управляет развитием клеток ILC22 кишечника и постнатальных лимфоидных тканей посредством путей, зависящих от Notch и независимых от них» . Иммунология природы . 13 (2): 144–51. DOI : 10.1038 / ni.2187 . PMC 3468413 . PMID 22101730 .  
  32. ^ Kotas ME, Локсли RM (июнь 2018). "Почему врожденные лимфоидные клетки?" . Иммунитет . 48 (6): 1081–1090. DOI : 10.1016 / j.immuni.2018.06.002 . PMC 6145487 . PMID 29924974 .  
  33. ^ Löser S, Смит К., Maizels Р. (2019). "Врожденные лимфоидные клетки при гельминтных инфекциях - обязательно или дополнительные?" . Границы иммунологии . 10 : 620. DOI : 10.3389 / fimmu.2019.00620 . PMC 6467944 . PMID 31024526 .  
  34. ^ a b c Palm NW, Розенштейн Р.К., Меджитов Р. (апрель 2012 г.). «Аллергическая защита хозяина» . Природа . 484 (7395): 465–72. Bibcode : 2012Natur.484..465P . DOI : 10.1038 / nature11047 . PMC 3596087 . PMID 22538607 .  
  35. ^ Dahlgren MW, Jones SW, Cautivo KM, Dubinin A, Ortiz-Carpena JF, Farhat S и др. (Март 2019 г.). «Адвентициальные стромальные клетки определяют ниши в тканях врожденных лимфоидных клеток группы 2» . Иммунитет . 50 (3): 707–722.e6. DOI : 10.1016 / j.immuni.2019.02.002 . PMC 6553479 . PMID 30824323 .  
  36. ^ Sui P, Wiesner DL, Xu J, Zhang Y, Lee J, Van Dyken S и др. (Июнь 2018). «Легочные нейроэндокринные клетки усиливают аллергические реакции астмы» . Наука . 360 (6393): eaan8546. DOI : 10.1126 / science.aan8546 . PMC 6387886 . PMID 29599193 .  
  37. ^ Bernink JH, Peters CP, Munneke M, te Velde AA, Meijer SL, Weijer K и др. (Март 2013 г.). «Врожденные лимфоидные клетки человека 1 типа накапливаются в воспаленных тканях слизистой оболочки». Иммунология природы . 14 (3): 221–9. DOI : 10.1038 / ni.2534 . PMID 23334791 . S2CID 8614680 .  
  38. ^ Виллинджер Т (2019). «Метаболический контроль миграции врожденных лимфоидных клеток» . Границы иммунологии . 10 : 2010. DOI : 10.3389 / fimmu.2019.02010 . PMC 6713999 . PMID 31507605 .  
  39. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Ebbo M, Crinier A, Vély F, Vivier E (ноябрь 2017 г.). «Врожденные лимфоидные клетки: основные участники воспалительных заболеваний». Обзоры природы. Иммунология . 17 (11): 665–678. DOI : 10.1038 / nri.2017.86 . PMID 28804130 . S2CID 2651328 .  
  40. ^ Zheng Y, Valdez PA, Danilenko DM, Hu Y, Sa SM, Gong Q, et al. (Март 2008 г.). «Интерлейкин-22 обеспечивает раннюю защиту хозяина от прикрепления и уничтожения бактериальных патогенов». Природная медицина . 14 (3): 282–9. DOI : 10.1038 / nm1720 . PMID 18264109 . S2CID 15742387 .  
  41. ^ Иванов II, Маккензи Б.С., Чжоу Л., Тадокоро CE, Лепелли А., Лафай Дж. Дж. И др. (Сентябрь 2006 г.). «Орфанный ядерный рецептор RORgammat управляет программой дифференцировки провоспалительных Т-хелперных клеток IL-17 +». Cell . 126 (6): 1121–33. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.07.035 . PMID 16990136 . S2CID 9034013 .  
  42. ^ Чжоу Л., Иванов II, Спольски Р., Мин Р., Шендеров К., Эгава Т. и др. (Сентябрь 2007 г.). «IL-6 программирует дифференцировку клеток T (H) -17, способствуя последовательному включению путей IL-21 и IL-23». Иммунология природы . 8 (9): 967–74. DOI : 10.1038 / ni1488 . PMID 17581537 . S2CID 21177884 .  
  43. ^ Ибица S, Гарсия-Кассани B, Рибейро H, Карвалью T, Алмейда L, Маркес R и др. (Июль 2016 г.). «Нейрорегуляторы, происходящие из глиальных клеток, контролируют врожденные лимфоидные клетки 3-го типа и защиту кишечника» . Природа . 535 (7612): 440–443. Bibcode : 2016Natur.535..440I . DOI : 10.1038 / nature18644 . PMC 4962913 . PMID 27409807 .  
  44. ^ a b Goto Y, Obata T, Kunisawa J, Sato S, Иванов II, Lamichhane A, et al. (Сентябрь 2014 г.). «Врожденные лимфоидные клетки регулируют гликозилирование кишечных эпителиальных клеток» . Наука . 345 (6202): 1254009. DOI : 10.1126 / science.1254009 . PMC 4774895 . PMID 25214634 .  
  45. ^ Макферсона AJ, Ильмаз В, Limenitakis JP, Ганаль-Vonarburg СК (апрель 2018). «Функция IgA по отношению к кишечной микробиоте». Ежегодный обзор иммунологии . 36 (1): 359–381. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-042617-053238 . PMID 29400985 . 
  46. ^ Abt MC, Lewis BB, Caballero S, Xiong H, Carter RA, Sušac B и др. (Июль 2015 г.). «Врожденная иммунная защита, опосредованная двумя подгруппами ILC, имеет решающее значение для защиты от острой инфекции Clostridium difficile» . Клеточный хозяин и микроб . 18 (1): 27–37. DOI : 10.1016 / j.chom.2015.06.011 . PMC 4537644 . PMID 26159718 .  
  47. ^ a b c d e Вагнер, Марек; Моро, Казуё; Коясу, Шигео (май 2017 г.). «Пластическая гетерогенность врожденных лимфоидных клеток при раке» . Тенденции рака . 3 (5): 326–335. DOI : 10.1016 / j.trecan.2017.03.008 .
  48. ^ а б Вагнер, Марек; Коясу, Шигео (май 2019 г.). «Иммуноредактирование рака врожденными лимфоидными клетками» . Направления иммунологии . 40 (5): 415–430. DOI : 10.1016 / j.it.2019.03.004 .
  49. ^ Дади С., Чхангавала С., Уитлок Б.М., Франклин Р.А., Луо СТ, О, С.А. и др. (Январь 2016 г.). «Иммунное наблюдение рака с помощью тканевых врожденных лимфоидных клеток и врожденных Т-клеток» . Cell . 164 (3): 365–77. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.01.002 . PMC 4733424 . PMID 26806130 .  
  50. ^ Cerwenka A, Ланье LL (октябрь 2001). «Естественные клетки-убийцы, вирусы и рак» . Обзоры природы. Иммунология . 1 (1): 41–9. DOI : 10.1038 / 35095564 . PMID 11905813 . S2CID 205021117 .  
  51. ^ Смит MJ, Годфри Д.И., Трапани JA (апрель 2001). «Свежий взгляд на иммунное наблюдение и иммунотерапию опухолей» . Иммунология природы . 2 (4): 293–9. DOI : 10.1038 / 86297 . PMID 11276199 . S2CID 24779449 .  
  52. ^ Fuchs A, Vermi W, Lee JS, Lonardi S, Gilfillan S, Newberry RD и др. (Апрель 2013). «Интраэпителиальные врожденные лимфоидные клетки типа 1 представляют собой уникальное подмножество IL-12- и IL-15-чувствительных клеток, продуцирующих IFN-γ» . Иммунитет . 38 (4): 769–81. DOI : 10.1016 / j.immuni.2013.02.010 . PMC 3634355 . PMID 23453631 .  
  53. ^ Lechner MG, Liebertz DJ, Эпштейн AL (август 2010). «Характеристика индуцированных цитокинами миелоидных супрессорных клеток из нормальных мононуклеарных клеток периферической крови человека» . Журнал иммунологии . 185 (4): 2273–84. DOI : 10.4049 / jimmunol.1000901 . PMC 2923483 . PMID 20644162 .  
  54. ^ Heeren, A. Marijne и др. «Высокие и взаимосвязанные уровни PD-L1 + CD14 + антигенпрезентирующих клеток и регуляторных Т-клеток отмечают микросреду метастатических лимфатических узлов у пациентов с раком шейки матки». Исследование иммунологии рака (2014): canimm-0149.
  55. Перейти ↑ Zhu J (сентябрь 2015 г.). «Дифференцировка Т-хелперов 2 (Th2), развитие врожденных лимфоидных клеток 2 типа (ILC2) и регуляция выработки интерлейкина-4 (ИЛ-4) и ИЛ-13» . Цитокин . 75 (1): 14–24. DOI : 10.1016 / j.cyto.2015.05.010 . PMC 4532589 . PMID 26044597 .  
  56. ^ Икутани М., Янагибаши Т., Огасавара М., Цунэяма К., Ямамото С., Хаттори Ю. и др. (Январь 2012 г.). «Идентификация врожденных IL-5-продуцирующих клеток и их роль в регуляции легочных эозинофилов и противоопухолевого иммунитета» . Журнал иммунологии . 188 (2): 703–13. DOI : 10.4049 / jimmunol.1101270 . PMID 22174445 . 
  57. ^ Вагнер, Марек; Ealey, Kafi N .; Тецу, Хироэ; Кинива, Цуёси; Мотомура, Ясутака; Моро, Казуё; Коясу, Шигео (февраль 2020 г.). «Полученная из опухоли молочная кислота способствует малочисленности внутриопухолевых ILC2» . Сотовые отчеты . 30 (8): 2743–2757.e5. DOI : 10.1016 / j.celrep.2020.01.103 .
  58. ^ Ducimetière L, Vermeer M, Tugues S (2019). «Взаимодействие между врожденными лимфоидными клетками и микросредой опухоли» . Границы иммунологии . 10 : 2895. DOI : 10,3389 / fimmu.2019.02895 . PMC 6923277 . PMID 31921156 .  
  59. ^ Каррега П., Лойаконо Ф, Ди Карло Э, Скарамучча А., Мора М., Конте Р. и др. (Сентябрь 2015 г.). «NCR (+) ILC3 концентрируется при раке легких человека и связывается с внутриопухолевыми лимфоидными структурами» . Nature Communications . 6 (1): 8280. Bibcode : 2015NatCo ... 6.8280C . DOI : 10.1038 / ncomms9280 . PMID 26395069 . 
  60. ^ a b c Охел А., Тигс Г., Нойман К. (апрель 2019 г.). «Врожденные лимфоидные клетки 2 типа в печени и кишечнике: от текущих знаний к будущим перспективам» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (8): 1896. DOI : 10,3390 / ijms20081896 . PMC 6514972 . PMID 30999584 .  
  61. ^ a b c Набекура Т., Ригган Л., Хилдрет А.Д., О'Салливан Т.Э., Сибуя А. (январь 2020 г.). «Врожденные лимфоидные клетки типа 1 защищают мышей от острого повреждения печени посредством секреции интерферона-γ для усиления экспрессии Bcl-xL в гепатоцитах» . Иммунитет . 52 (1): 96–108.e9. DOI : 10.1016 / j.immuni.2019.11.004 . PMID 31810881 . 
  62. ^ a b Brestoff JR, Kim BS, Saenz SA, Stine RR, Monticelli LA, Sonnenberg GF и др. (Март 2015 г.). «Врожденные лимфоидные клетки группы 2 способствуют образованию белой жировой ткани и ограничивают ожирение» . Природа . 519 (7542): 242–6. Bibcode : 2015Natur.519..242B . DOI : 10,1038 / природа14115 . PMC 4447235 . PMID 25533952 .  
  63. ^ Ли BC, Ким М.С., Пае М., Ямамото Ю., Эберле Д., Шимада Т. и др. (Апрель 2016 г.). «Естественные клетки-киллеры жировой ткани регулируют макрофаги жировой ткани для повышения устойчивости к инсулину при ожирении» . Клеточный метаболизм . 23 (4): 685–98. DOI : 10.1016 / j.cmet.2016.03.002 . PMC 4833527 . PMID 27050305 .  
  64. ^ Turner JE, Morrison PJ, Wilhelm C, Wilson M, Ahlfors H, Renauld JC и др. (Декабрь 2013). «Опосредованная IL-9 выживаемость врожденных лимфоидных клеток 2 типа способствует контролю повреждений при воспалении легких, вызванном гельминтами» . Журнал экспериментальной медицины . 210 (13): 2951–65. DOI : 10,1084 / jem.20130071 . PMC 3865473 . PMID 24249111 .  
  65. ^ Хуанг Y, Мао К., Чен X, Сунь МА, Кавабе Т., Ли В. и др. (Январь 2018). «S1P-зависимый межорганный трафик врожденных лимфоидных клеток группы 2 поддерживает защиту хозяина» . Наука . 359 (6371): 114–119. Bibcode : 2018Sci ... 359..114H . DOI : 10.1126 / science.aam5809 . PMC 6956613 . PMID 29302015 .  
  66. ↑ Van Maele L, Carnoy C, Cayet D, Ivanov S, Porte R, Deruy E и др. (Август 2014 г.). «Активация врожденных лимфоидных клеток 3-го типа и секреции интерлейкина 22 в легких во время инфекции Streptococcus pneumoniae» . Журнал инфекционных болезней . 210 (3): 493–503. DOI : 10.1093 / infdis / jiu106 . PMID 24577508 . 
  67. ^ Халим TY, Steer CA, Мата L, золото MJ, Мартинес-Гонсалес I, McNagny К., и др. (Март 2014 г.). «Врожденные лимфоидные клетки 2-й группы имеют решающее значение для инициирования аллергического воспаления легких, опосредованного адаптивными Т-хелперами 2» . Иммунитет . 40 (3): 425–35. DOI : 10.1016 / j.immuni.2014.01.011 . PMC 4210641 . PMID 24613091 .  
  68. ^ Oboki K, S Наказ, Мацумото K, Saito H (апрель 2011). «ИЛ-33 и воспаление дыхательных путей» . Исследования аллергии, астмы и иммунологии . 3 (2): 81–8. DOI : 10.4168 / aair.2011.3.2.81 . PMC 3062800 . PMID 21461246 .  
  69. ^ Kondo H, Итикава Y, Imokawa G (март 1998). «Чрескожная сенсибилизация аллергенами через кожу с нарушенным барьером вызывает Th2-доминантный цитокиновый ответ». Европейский журнал иммунологии . 28 (3): 769–79. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199803) 28:03 <769 :: AID-IMMU769> 3.0.CO; 2-H . PMID 9541570 . 
  70. ^ Ким Х.Й., Ли Х.Дж., Чанг Й.Дж., Пичавант М., Шор С.А., Фицджеральд К.А. и др. (Январь 2014). «Врожденные лимфоидные клетки, продуцирующие интерлейкин-17, и инфламмасома NLRP3 способствуют гиперреактивности дыхательных путей, связанной с ожирением» . Природная медицина . 20 (1): 54–61. DOI : 10.1038 / nm.3423 . PMC 3912313 . PMID 24336249 .  
  71. ^ a b Вивье Э., Раулет Д.Х., Моретта А., Калиджури М.А., Зитвогель Л., Ланье Л.Л. и др. (Январь 2011 г.). «Врожденный или адаптивный иммунитет? Пример естественных клеток-киллеров» . Наука . 331 (6013): 44–9. Bibcode : 2011Sci ... 331 ... 44V . DOI : 10.1126 / science.1198687 . PMC 3089969 . PMID 21212348 .  
  72. Перейти ↑ Baxter AG, Smyth MJ (февраль 2002 г.). «Роль NK-клеток в аутоиммунном заболевании». Аутоиммунитет . 35 (1): 1–14. DOI : 10.1080 / 08916930290005864 . PMID 11908701 . S2CID 28199633 .  
  73. ^ Scordamaglia F, Balsamo M, Scordamaglia A, Moretta A, Mingari MC, Canonica GW и др. (Февраль 2008 г.). «Нарушения регуляторных функций естественных клеток-киллеров при респираторных аллергических заболеваниях». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 121 (2): 479–85. DOI : 10.1016 / j.jaci.2007.09.047 . PMID 18061653 . 
  74. ^ Langowski JL, Zhang X, Wu L, Mattson JD, Chen T, Smith K и др. (Июль 2006 г.). «IL-23 способствует возникновению и росту опухолей». Природа . 442 (7101): 461–5. Bibcode : 2006Natur.442..461L . DOI : 10,1038 / природа04808 . PMID 16688182 . S2CID 4431794 .  
  75. ^ Wu S, Rhee KJ, Albesiano E, Rabizadeh S, Wu X, Yen HR и др. (Сентябрь 2009 г.). «Комменсал толстой кишки человека способствует онкогенезу толстой кишки посредством активации Т-хелперных ответов Т-клеток 17 типа» . Природная медицина . 15 (9): 1016–22. DOI : 10.1038 / nm.2015 . PMC 3034219 . PMID 19701202 .  
  76. ^ Гривенников С.И., Ван К., Муцида Д., Стюарт К.А., Шнабл Б., Эмили Д. и др. (Ноябрь 2012 г.). «Связанные с аденомой дефекты барьера и микробные продукты вызывают рост опухоли, опосредованный IL-23 / IL-17» . Природа . 491 (7423): 254–8. Bibcode : 2012Natur.491..254G . DOI : 10.1038 / nature11465 . PMC 3601659 . PMID 23034650 .  
  77. ^ Би Q, Zhang P, Su Z, Zheng D, Ying X, Wu Y и др. (2014). «Поляризация ILC2 в периферической крови может способствовать иммуносупрессивному микроокружению у пациентов с раком желудка» . Журнал иммунологических исследований . 2014 : 923135. дои : 10,1155 / 2014/923135 . PMC 3987940 . PMID 24741632 .  
  78. ^ Lee J, Park KH, Ryu JH, Bae HJ, Choi A, Lee H и др. (Сентябрь 2017 г.). «Активность естественных клеток-киллеров для продукции IFN-гамма в качестве поддерживающего диагностического маркера рака желудка» . Oncotarget . 8 (41): 70431–70440. DOI : 10.18632 / oncotarget.19712 . PMC 5642566 . PMID 29050291 .  
  79. ^ а б в Бал С.М., Бернинк Дж. Х., Нагасава М., Гроот Дж., Шихагайе М. М., Голебски К. и др. (Июнь 2016 г.). «IL-1β, IL-4 и IL-12 контролируют судьбу врожденных лимфоидных клеток группы 2 при воспалении дыхательных путей человека в легких». Иммунология природы . 17 (6): 636–45. DOI : 10.1038 / ni.3444 . PMID 27111145 . S2CID 883747 .  
  80. ^ Cella M, Отеро K, M Colonna (июнь 2010). «Расширение человеческих клеток NK-22 с помощью IL-7, IL-2 и IL-1beta выявляет внутреннюю функциональную пластичность» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (24): 10961–6. Bibcode : 2010PNAS..10710961C . DOI : 10.1073 / pnas.1005641107 . PMC 2890739 . PMID 20534450 .  
  81. ^ а б Бернинк Дж. Х., Краббендам Л., Хермар К., де Йонг Э., Гронке К., Кофоед-Нильсен М. и др. (Июль 2015 г.). «Интерлейкин-12 и -23 Контроль пластичности CD127 (+) группы 1 и группы 3 врожденных лимфоидных клеток в собственной пластинке кишечника» . Иммунитет . 43 (1): 146–60. DOI : 10.1016 / j.immuni.2015.06.019 . PMID 26187413 . 
  82. ↑ Zhang K, Xu X, Pasha MA, Siebel CW, Costello A, Haczku A и др. (Март 2017 г.). «Передний край: передача сигналов Notch способствует пластичности врожденных лимфоидных клеток группы 2» . Журнал иммунологии . 198 (5): 1798–1803. DOI : 10.4049 / jimmunol.1601421 . PMC 5321819 . PMID 28115527 .  
  83. ^ Гао Y, Souza-Fonseca-Guimaraes F, Bald T, Ng SS, Young A, Ngiow SF и др. (Сентябрь 2017 г.). «Иммуноэвазия опухоли путем преобразования эффекторных NK-клеток в врожденные лимфоидные клетки 1-го типа». Иммунология природы . 18 (9): 1004–1015. DOI : 10.1038 / ni.3800 . PMID 28759001 . S2CID 30239 .  
  84. ^ Кортез В.С., Улланд Т.К., Сервантес-Барраган Л., Бандо Дж. К., Робинетт М.Л., Ван К. и др. (Сентябрь 2017 г.). «SMAD4 препятствует превращению NK-клеток в ILC1-подобные клетки, ограничивая неканоническую передачу сигналов TGF-β» . Иммунология природы . 18 (9): 995–1003. DOI : 10.1038 / ni.3809 . PMC 5712491 . PMID 28759002 .  
  85. ^ Лысый, Тобиас; Вагнер, Марек; Гао, Юйлун; Коясу, Шигео; Смит, Марк Дж. (Февраль 2019 г.). «Прятки: пластичность врожденных лимфоидных клеток при раке» . Семинары по иммунологии . 41 : 101273. дои : 10.1016 / j.smim.2019.04.001 .
  86. Перейти ↑ Lanier LL (февраль 2013 г.). «Оттенки серого - размытое представление о врожденном и адаптивном иммунитете» (PDF) . Обзоры природы. Иммунология . 13 (2): 73–4. DOI : 10.1038 / nri3389 . PMID 23469373 . S2CID 27204420 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Врожденные лимфоидные клетки: 10 лет спустя
  • Врожденные лимфоидные клетки: основные факторы воспалительных заболеваний
  • Почему МЛЦ?
  • NK и биология врожденных лимфоидных клеток
  • Врожденные лимфоидные клетки иммунитета слизистой оболочки