Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Врожденные лимфоидные клетки 3 типа ( ILC3 ) представляют собой иммунные клетки лимфоидной линии, которые являются частью врожденной иммунной системы , а не адаптивной иммунной системы . Эти клетки участвуют во врожденных защитных механизмах слизистых оболочек . Они являются частью гетерогенной группы ячеек, которые делятся на три группы - ILC 1, ILC 2 и ILC 3. [1]

Характеристика ILC 3 [ править ]

ILC 3 состоит из двух типов клеток - клеток LTi (клетки, индуцирующие лимфоидную ткань), которые важны для образования вторичных лимфоидных органов в эмбриогенезе, и клеток, обозначенных как NCR + ILC 3 и NCR - ILC 3 в зависимости от того, экспрессируют ли они рецепторы NCR NK-клеток. способен распознавать патогенные молекулы. Они продуцируют цитокины, характерные для популяции лимфоцитов- помощников Th17 . Характерной особенностью ILC 3 является экспрессия фактора транскрипции RORγt , который необходим для его развития и экспрессии хемокинового рецептора CCR6 . [1] Эта группа ILC производит IL-17 (особенноIL-17A ) [2] и IL-22 . [3] Оба цитокина могут продуцироваться ILC 3 одновременно или по отдельности, при условии, что, когда IL-22 продуцируется отдельно, это вопрос NCR + ILC 3. [3] ILC 3 экспрессирует IL-23R и продукцию IL-17. и IL-22 стимулируется IL-23 и IL-1β . [4] Для ILC 3 типична экспрессия фактора транскрипции RORγt и частично также Ahr (арилуглеводородный рецептор ), поскольку взаимодействия этих двух факторов транскрипции вызывают накопление ILC 3 и продукцию IL-22 в кишечнике. [5]

Функция ILC 3 [ править ]

ILC 3 представляют собой защиту от внеклеточных паразитов и участвуют в поддержании гомеостаза кишечника. [6] Они участвуют в эффективной противомикробной защите за счет выработки IL-17 и IL-22. Роль IL-22 у людей и мышей несколько различается. На мышиной модели было обнаружено, что IL-22 играет роль в улучшении течения воспалительного заболевания кишечника и восстановлении эпителия при потере защитного муцинового барьера в толстой кишке . [7] [8] Однако у людей с воспалительным заболеванием кишечника IL-22 влияет на патологию этого заболевания. [9] IL-22 - важный цитокин.для поддержания гомеостаза кишечника. Действие IL-22 помогает усилить защиту поверхности слизистой оболочки кишечника за счет ослабления муцинового слоя [8], а его способность продуцировать противомикробные агенты, такие как β-дефенсины , является мощным механизмом, который помогает поддерживать гомеостаз кишечника. [10] Повышение уровня IL-22 вместе с повышенной экспрессией β-дефенсина было зарегистрировано при воспалительных заболеваниях кожи, таких как псориаз . Таким образом, IL-22, как и IL-17, может участвовать в развитии этих кожных заболеваний, поскольку у людей без этих проблем экспрессия IL-22 не регистрировалась. [11]Эффекты IL-17 и IL-22 могут дополнять друг друга и стимулировать повышенное количество антимикробных пептидов в месте действия. [12] Подобно ILC2, ILC 3 может экспрессировать MHC II и принимать на себя функцию антигенпрезентирующих клеток. [13] Однако в ILC отсутствуют костимулирующие рецепторы, необходимые для правильной активации и инициации иммунного ответа. ИЛК, напротив, могут приводить хелперные Т-лимфоциты в состояние анергии . В случае ILC 3 способность экспрессировать MHC II, по-видимому, служит для поддержания толерантности к комменсальным бактериям в кишечнике. Они подавляют реакцию CD4 + Т-лимфоцитов.к безвредным и полезным кишечным бактериям. Если эта толерантность не будет соблюдаться, возможно развитие нежелательных патологических состояний. [13] С другой стороны, действие IL-23 или IL-17 не всегда полезно. Он вызывает некоторые аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз [14] или ревматоидный артрит . [15] IL-17A специфически воздействует на кератиноциты и является основным цитокином, вызывающим патогенез кожного псориаза. [16] Кроме того, IL-17A экспрессируется в большей степени у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [17]ILC 3 может играть роль уже в пренатальной настройке устойчивости организма к инфекциям. Клетки LTi важны в происхождении и развитии вторичных лимфоидных органов. Было обнаружено, что дифференцировка и передача сигналов LTi-клеток зависят от ретиноевой кислоты (компонента витамина А). Поглощение ретиноевой кислоты с пищей матерью напрямую влияет на развитие LTi-клеток и размер вторичных лимфоидных органов плода, что может повлиять на его более поздний возраст [18].

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Спитс, Херген и др. «Врожденные лимфоидные клетки - предложение по единой номенклатуре». Обзоры природы. Иммунология 13.2 (2013): 145
  2. ^ Такатори, Хироаки и др. «Клетки, подобные индуктору лимфоидной ткани, являются врожденным источником IL-17 и IL-22». Журнал экспериментальной медицины 206.1 (2009): 35-41.
  3. ^ а б Челла, Марина и др. «Подмножество человеческих NK-клеток обеспечивает врожденный источник IL-22 для иммунитета слизистых оболочек». Nature 457.7230 (2009): 722.
  4. ^ Селла, Марина, Карел Отеро и Марко Колонна. «Расширение человеческих клеток NK-22 с помощью IL-7, IL-2 и IL-1β выявляет внутреннюю функциональную пластичность». Труды Национальной академии наук 107.24 (2010): 10961-10966.
  5. ^ Цю, Цзюй и др. «Арилуглеводородный рецептор регулирует иммунитет кишечника посредством модуляции врожденных лимфоидных клеток». Иммунитет 36.1 (2012): 92-104.
  6. ^ Спитс, Херген и др. «Врожденные лимфоидные клетки - предложение по единой номенклатуре». Обзоры природы. Иммунология 13.2 (2013): 145.
  7. ^ Сугимото, Кен и др. «IL-22 уменьшает воспаление кишечника на мышиной модели язвенного колита». Журнал клинических исследований 118.2 (2008): 534.
  8. ^ a b Sovran, Bruno, et al. «Путь IL-22-STAT3 играет ключевую роль в поддержании гомеостаза подвздошной кишки у мышей, лишенных барьера секретируемой слизи». Воспалительные заболевания кишечника 21.3 (2015): 531-542.
  9. ^ Андох, Акира и др. «Интерлейкин-22, член подсемейства IL-10, вызывает воспалительные реакции в субэпителиальных миофибробластах толстой кишки». Гастроэнтерология 129.3 (2005): 969-984.
  10. ^ Лян, Спенсер С. и др. «Интерлейкин (IL) -22 и IL-17 коэкспрессируются клетками Th17 и совместно усиливают экспрессию антимикробных пептидов». Журнал экспериментальной медицины 203.10 (2006): 2271-2279.
  11. ^ Волк, Керстин и др. «IL-22 повышает врожденный иммунитет тканей». Иммунитет 21.2 (2004): 241-254.
  12. ^ Лян, Спенсер С. и др. «Интерлейкин (IL) -22 и IL-17 коэкспрессируются клетками Th17 и совместно усиливают экспрессию антимикробных пептидов». Журнал экспериментальной медицины 203.10 (2006): 2271-2279).
  13. ^ a b Хепворт, Мэтью Р. и др. «Врожденные лимфоидные клетки регулируют CD4 + Т-клеточные ответы на кишечные комменсальные бактерии». Природа 498.7452 (2013): 113.
  14. ^ Матусевичиус, Деа и др. «Экспрессия мРНК интерлейкина-17 в крови и мононуклеарных клетках спинномозговой жидкости увеличивается при рассеянном склерозе». Журнал рассеянного склероза 5.2 (1999): 101-104.
  15. ^ Ziolkowska, Мария и др. «Высокий уровень ИЛ-17 у пациентов с ревматоидным артритом: ИЛ-15 запускает производство ИЛ-17 in vitro через механизм, чувствительный к циклоспорину А». Журнал иммунологии 164.5 (2000): 2832-2838.
  16. ^ Линд, Чарльз В. и др. «Интерлейкин 17А: к новому пониманию патогенеза псориаза». Журнал Американской академии дерматологии 71.1 (2014): 141-150.
  17. ^ Fujino, S., et al. «Повышенная экспрессия интерлейкина 17 при воспалительном заболевании кишечника». Кишечник 52.1 (2003): 65-70.
  18. ^ ван де Павер, Серж А. и др. «Материнские ретиноиды контролируют врожденные лимфоидные клетки 3-го типа и устанавливают иммунитет потомства». Nature 508.7494 (2014): 123.