Клетки Т-хелперы 17 ( Т h 17 ) представляют собой подмножество провоспалительных Т-хелперов, определяемых по выработке ими интерлейкина 17 (ИЛ-17). Они связаны с Т-регуляторными клетками, и сигналы, которые заставляют T h 17 дифференцироваться, фактически ингибируют дифференцировку Treg. [1] Однако T h 17s по развитию отличаются от линий T h 1 и T h 2 . Т ч17 клеток играют важную роль в поддержании барьеров слизистой оболочки и способствуют удалению патогенов на поверхности слизистой оболочки; такие защитные и непатогенные клетки Th17 были названы клетками Treg17 . [2]
Они также причастны к аутоиммунным и воспалительным заболеваниям. Утрата популяций клеток T h 17 на поверхности слизистых оболочек связана с хроническим воспалением и микробной транслокацией. Эти регуляторные клетки Th17 могут генерироваться TGF-бета плюс IL-6 in vitro.
Дифференциация
Как и обычные регуляторные Т-клетки (Treg), индукция регуляторных Treg17-клеток может играть важную роль в модуляции и предотвращении некоторых аутоиммунных заболеваний. Клетки Treg17 (регуляторные Th17 ) генерируются из CD4 + Т-клеток.
Трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), интерлейкин 6 (IL-6), интерлейкин 21 (IL-21) и интерлейкин 23 (IL-23) способствуют образованию T h 17 у мышей и людей. Ключевыми факторами дифференцировки клеток T h 17 являются сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 ( Stat3 ), а также рецепторы орфанных рецепторов ретиноевой кислоты гамма ( RORγ ) и альфа (RORα). [3] Т h 17-клетки дифференцируются, когда наивные Т-клетки подвергаются действию цитокинов, упомянутых выше. Эти цитокины продуцируются активированными антигенпрезентирующими клетками (APC) после контакта с патогенами. [4] Клетки T h 17 могут изменять свою программу дифференцировки, в конечном итоге приводя к возникновению либо защитных, либо провоспалительных патогенных клеток. Защитные и непатогенные клетки T h 17, индуцированные IL-6 и TGF-β, называются клетками Treg17 . Патогенные клетки T h 17 индуцируются IL-23 и IL-1β . [5] Было также показано, что IL-21, продуцируемый самими клетками T h 17, инициирует альтернативный путь активации популяций T h 17. [6] Как интерферон гамма (IFNγ), так и IL-4 , основные стимуляторы дифференцировки T h 1 и T h 2, соответственно, ингибируют дифференцировку T h 17. [ необходима цитата ]
Подобно клеткам Th17, развитие Treg17 зависело от фактора транскрипции Stat3 . [7]
Функция
Клетки T h 17 играют роль в адаптивном иммунитете, защищающем организм от патогенов. Однако противогрибковый иммунитет, по-видимому, ограничен определенными участками с наблюдаемыми пагубными эффектами. [8] Их основными эффекторными цитокинами являются IL-17A, IL-17F, IL-21 и IL-22, [9], а также фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов-макрофагов ( GM-CSF ). Цитокины семейства IL-17 (IL-17A и IL-17F) нацелены, среди прочего, на клетки врожденного иммунитета и эпителиальные клетки, чтобы продуцировать G-CSF и IL-8 (CXCL8), что приводит к продукции и привлечению нейтрофилов . Таким образом, Т ч 17 клеточных клонов , как представляется , является одним из трех основных подмножеств эффекторных Т - клеток, так как эти клетки участвуют в регуляции нейтрофилов, в то время как Th2 клетки регулируют эозинофилы , базофилы и тучные клетки , и Th1 - клетки регулируют макрофаги и моноциты . [10] Таким образом, три подгруппы Т-хелперных клеток способны влиять на миелоидную часть иммунной системы, в значительной степени отвечающую за врожденную защиту от патогенов.
Клетки Treg17 с регуляторным фенотипом с иммуносупрессивными свойствами in vivo в кишечнике также были идентифицированы как клетки rTh17. [11]
Клетки Treg17 продуцируют IL-17 и IL-10, а также низкий уровень IL-22 и подавляют аутоиммунные и другие иммунные ответы. CD4 + T-клетки, поляризованные IL-23 и IL-6, являются патогенными при адоптивном переносе при диабете 1 типа, в то время как клетки, поляризованные TGF-бета и IL-6, не являются патогенными. [12] [13] Внутриклеточный рецептор арилуглеводородов (AhR ), который активируется некоторыми ароматическими соединениями, специфически экспрессируется в клетках Treg17. [14] Эти клетки регулируются IL-23 и TGF-бета. [15] [16] [17] Продукция IL-22 в этой подгруппе клеток Th17 регулируется AhR, а клетки Treg17 зависят от активации фактора транскрипции Stat3 . В стабильном состоянии лиганды TGF-бета и AhR вызывают низкую экспрессию IL-22 наряду с высокой экспрессией AhR, c-MAF, IL-10 и IL-21, которые могут играть защитную роль в регенерации клеток и гомеостазе микробиома хозяина. .
Т ч клетки 17 опосредует регрессию опухолей у мышей, [18] [19] , но было также установлено, способствует образованию опухоли , вызванной воспалением толстой кишки у мышей. [20] Как и другие Т-хелперы, Т h 17-клетки тесно взаимодействуют с В-клетками в ответ на патогены. Клетки T h 17 участвуют в рекрутировании В-клеток посредством передачи сигналов хемокина CXCL13, и активность T h 17 может стимулировать продукцию антител. [21]
Клетки Treg17 регулируют функцию клеток Th17, которые играют важную роль в защите хозяина от грибковых и бактериальных патогенов и участвуют в патогенезе множественных воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Селективная делеция Stat3 вызвала спонтанный тяжелый колит из-за отсутствия клеток Treg17 и увеличения количества патогенных клеток Th17. Механизм действия клеток Treg17 заключается в экспрессии хемокинового рецептора CCR6 , который облегчает доставку в области воспаления Th17. Это также наблюдается при заболевании человека, таком как гломерулонефрит (ГН) в почках. Конверсия патогенных клеток Th17 in vivo по завершении процесса воспалительного заболевания под действием TGF-β приводит к образованию Treg17-подобных клеток. [22] Существует также сохранение у разных видов клеток Treg17.
В болезни
Нарушение регуляции клеток T h 17 было связано с аутоиммунными нарушениями и воспалением. В случае аутоиммунных заболеваний чрезмерная активация клеток T h 17 может вызвать несоответствующее количество воспалений, как в случае ревматоидного артрита. Было также показано, что клетки T h 17 необходимы для поддержания иммунитета слизистой оболочки. При ВИЧ потеря популяций клеток T h 17 может способствовать хронической инфекции.
Роль в аутоиммунных расстройствах
Клетки T h 17, особенно аутоспецифические клетки T h 17, связаны с аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, ревматоидный артрит и псориаз. [9] Т ч 17 сверхактивация против аутоантигенов вызовет тип 3 иммунных комплексов и комплемента-опосредованной гиперчувствительности. К этой категории относятся ревматоидный артрит или реакция Артуса. [23]
Эрозия костей, вызванная зрелыми клетками остеокластов, часто встречается у пациентов с ревматоидным артритом. Активированные Т-хелперы, такие как Th1, Th2 и Th17, обнаруживаются в синовиальной полости во время воспаления из-за ревматоидного артрита. Известные механизмы, связанные с дифференцировкой предшественников остеокластов в зрелые остеокласты, включают сигнальные молекулы, продуцируемые иммунно-ассоциированными клетками, а также прямой межклеточный контакт остеобластов и предшественников остеокластов. Однако было высказано предположение, что Th17 также может играть более важную роль в дифференцировке остеокластов через межклеточный контакт с предшественниками остеокластов. [24] [25]
Т ч клетка 17 может вносить вклад в развитие поздней фазы астматического ответ из - за его увеличение экспрессии генов по отношению к Treg клеткам. [26]
Вклад клеток Th17 в патогенез ВИЧ
Истощение популяций клеток Th17 в кишечнике нарушает кишечный барьер, увеличивает уровни перемещения бактерий из кишечника посредством микробной транслокации и способствует хронической ВИЧ-инфекции и прогрессированию СПИДа. [27] Микробная транслокация приводит к перемещению бактерий из просвета кишечника в собственную пластинку , в лимфатические узлы и далее в нелимфатические ткани. Это может вызвать постоянную иммунную активацию, наблюдаемую в организме на поздних стадиях ВИЧ. Было показано, что увеличение популяции клеток Th17 в кишечнике является как эффективным лечением, так и, возможно, профилактикой. [28]
Хотя все CD4 + T-клетки кишечника сильно истощены ВИЧ, потеря кишечных Th17-клеток, в частности, связана с симптомами хронической патогенной ВИЧ-инфекции и инфекции SIV. Транслокация микробов является основным фактором, который способствует хроническому воспалению и активации иммунной системы в контексте ВИЧ. [29] В непатогенных случаях ВИО транслокация микробов не наблюдается. Клетки Th17 предотвращают тяжелую ВИЧ-инфекцию, поддерживая эпителиальный барьер кишечника во время ВИЧ-инфекции в кишечнике. [28] Из-за высокого уровня экспрессии CCR5, корецептора ВИЧ, они преимущественно инфицированы и истощены. [30] Таким образом, микробная транслокация происходит через истощение клеток Th17.
Кроме того, потеря клеток Th17 в кишечнике приводит к потере баланса между воспалительными клетками Th17 и клетками Treg, их противовоспалительными аналогами. Считается, что из-за их иммуносупрессивных свойств они снижают противовирусный ответ на ВИЧ, способствуя патогенезу. Активность Treg выше, чем активность Th17, а иммунный ответ на вирус менее агрессивен и эффективен. [27]
Было показано, что оживление клеток Th17 уменьшает симптомы хронической инфекции, включая уменьшение воспаления, и приводит к улучшенному ответу на высокоактивное антиретровирусное лечение (ВААРТ) . Это важный вывод - микробная транслокация в целом приводит к невосприимчивости к ВААРТ. Пациенты продолжают демонстрировать симптомы и не демонстрируют такого снижения вирусной нагрузки, как ожидалось. [31] На модели SIV-резус было обнаружено, что введение IL-21 , цитокина, способствующего дифференцировке и пролиферации Th17, снижает микробную транслокацию за счет увеличения популяции клеток Th17. [28] Есть надежда, что большее количество иммунотерапевтических средств, нацеленных на клетки Th17, может помочь пациентам, которые плохо реагируют на ВААРТ.
Кроме того, клетки Th17 являются клеточными резервуарами вируса у пациентов, проходящих антиретровирусную терапию (в дополнение к основным клеточным убежищам, которыми являются фолликулярные Th-клетки), и должны вносить вклад в латентный период ВИЧ-инфекции (Gosselin et al. J Immunol 2010).
Роль витамина D
Было обнаружено, что активная форма витамина D (1,25-дигидроксивитамин D3) «серьезно снижает» [32] выработку цитокинов IL-17 и IL-17F клетками Th17. Таким образом, активная форма витамина D является прямым ингибитором дифференцировки Th17. Таким образом, пероральный прием витамина D3 был предложен как многообещающий инструмент для лечения Th17-опосредованных заболеваний. [33] У молодых пациентов с астмой обработанные 1,25-дигидроксивитамином D3 дендритные клетки значительно снижали процент Th17-клеток, а также продукцию IL-17. [34]
Рекомендации
- ^ Hartigan-O'Connor DJ, Hirao Л.А., McCune JM, Dandekar S (май 2011). «Клетки Th17 и регуляторные Т-клетки в элитном контроле над ВИЧ и SIV» . Текущее мнение о ВИЧ и СПИДе . 6 (3): 221–7. DOI : 10,1097 / COH.0b013e32834577b3 . PMC 4079838 . PMID 21399494 .
- ^ Сингх, B; Schwartz, JA; Sandrock, C; Беллемор, С. М.; Никоопур, Э (2013). «Модуляция аутоиммунных заболеваний с помощью продуцирующих интерлейкин (IL) -17 регуляторных Т-хелперных (Th17) клеток» . Индийский J Med Res . 138 (5): 591–4. PMC 3928692 . PMID 24434314 .
- ^ Иванов И.И., Маккензи Б.С., Чжоу Л., Тадокоро К.Э., Лепелли А., Лафай Дж.Дж., Куа Д.Д., Литтман Д.Р. (сентябрь 2006 г.). «Орфанный ядерный рецептор RORgammat управляет программой дифференцировки провоспалительных Т-хелперных клеток IL-17 +». Cell . 126 (6): 1121–33. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.07.035 . PMID 16990136 .
- ^ Гуглани Л., Хадер С.А. (март 2010 г.). «Цитокины Th17 в иммунитете слизистой оболочки и воспалении» . Текущее мнение о ВИЧ и СПИДе . 5 (2): 120–7. DOI : 10.1097 / coh.0b013e328335c2f6 . PMC 2892849 . PMID 20543588 .
- ^ Сингх Б., Шварц Дж. А., Сандрок С., Беллемор С. М., Никоопур Е. (ноябрь 2013 г.). «Модуляция аутоиммунных заболеваний с помощью продуцирующих интерлейкин (IL) -17 регуляторных Т-хелперных (Th17) клеток» . Индийский журнал медицинских исследований . 138 (5): 591–4. PMC 3928692 . PMID 24434314 .
- ^ Корн Т., Беттелли Э., Гао В., Авасти А., Джегер А., Стром Т. Б., Оукка М., Кучро В.К. (июль 2007 г.). «IL-21 инициирует альтернативный путь индукции провоспалительных клеток T (H) 17» . Природа . 448 (7152): 484–487. DOI : 10,1038 / природа05970 . PMC 3805028 . PMID 17581588 .
- ^ Чаудри, А; Рудра, Д; Treuting, P; Самштейн, РМ; Лян, Y; Кас, А; Руденский, А.Ю. (2009). «Регуляторные Т-клетки CD4 + контролируют ответы TH17 в зависимости от Stat3» . Наука . 326 (5955): 986–91. DOI : 10.1126 / science.1172702 . PMC 4408196 . PMID 19797626 .
- ^ Вотье С., Соуза М., Браун Г.Д. (декабрь 2010 г.). «Лектины С-типа, грибы и ответы Th17» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (6): 405–12. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2010.10.001 . PMC 3001956 . PMID 21075040 .
- ^ а б Замбрано-Сарагоса JF, Ромо-Мартинес EJ, Durán-Avelar M, García-Magallanes N, Vibanco-Pérez N (август 2014 г.). «Клетки Th17 при аутоиммунных и инфекционных заболеваниях» . Международный журнал воспаления . 2014 : 651503. дои : 10,1155 / 2014/651503 . PMC 4137509 . PMID 25152827 .
- ^ Уивер, Кейси Т .; Элсон, Чарльз О .; Fouser, Lynette A .; Коллс, Джей К. (24 января 2013 г.). «Путь Th17 и воспалительные заболевания кишечника, легких и кожи» . Ежегодный обзор патологии: механизмы заболевания . 8 (1): 477–512. DOI : 10,1146 / annurev-патол-011110-130318 . ISSN 1553-4006 . PMC 3965671 . PMID 23157335 .
- ^ Esplugues, E; Huber, S; Гаглиани, Н; Хаузер, AE; Городок, Т; Ван, ГГ; О'Коннор, W-младший; Ронгво, А; Van Rooijen, N; Хаберман, AM; Ивакура, Y; Кучроо, ВК; Коллс, Дж. К.; Bluestone, JA; Герольд, KC; Флавелл, РА (2011). «Контроль клеток TH17 происходит в тонком кишечнике» . Природа . 475 (7357): 514–8. DOI : 10,1038 / природа10228 . PMC 3148838 . PMID 21765430 .
- ^ Беллемор, С. М.; Никоопур, Э; Schwartz, JA; Круглы, О; Ли-Чан, Э; Сингх, Б. (2015). «Профилактическая роль продуцирующих интерлейкин-17 регуляторных Т-хелперных клеток 17 (Treg 17) при диабете 1 типа у мышей с диабетом, не страдающих ожирением» . Clin Exp Immunol . 182 (3): 261–9. DOI : 10.1111 / cei.12691 . PMC 4636888 . PMID 26250153 .
- ^ Никоопур, Э; Schwartz, JA; Huszarik, K; Sandrock, C; Круглы, О; Ли-Чан, Э; Сингх, Б. (2010). «Поляризованные клетки Th17 от мышей, не страдающих ожирением, после иммунотерапии микобактериальной адъювантом задерживают диабет 1 типа» . J Immunol . 184 (9): 4779–88. DOI : 10.4049 / jimmunol.0902822 . PMID 20363968 .
- ^ Стокингер, Б. Di Meglio, P; Гиалитакис, М; Дуарте, JH (2014). «Арилуглеводородный рецептор: многозадачность в иммунной системе». Анну Рев Иммунол . 32 : 403–32. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-032713-120245 . PMID 24655296 .
- ^ Клюгер, Массачусетс; Луиг, М; Wegscheid, C; Гёрке, B; Пауст, HJ; Брикс, SR; Ян, я; Mittrücker, HW; Hagl, B; Реннер, ЭД; Тигс, G; Wiech, T; Шталь, РА; Panzer, U; Стейнмец, О.М. (2014). «Stat3 программирует Th17-специфические регуляторные Т-клетки для контроля GN» . J Am Soc Nephrol . 25 (6): 1291–302. DOI : 10,1681 / ASN.2013080904 . PMC 4033381 . PMID 24511136 .
- ^ Горески, К; Лоуренс, А; Ян, XP; Тато, СМ; Макгичи, MJ; Konkel, JE; и другие. (2010). «Генерация патогенных клеток T (H) 17 в отсутствие передачи сигналов TGF-бета» . Природа . 467 (7318): 967–71. DOI : 10,1038 / природа09447 . PMC 3108066 . PMID 20962846 .
- ^ Макгичи, MJ; Бак-Йенсен, К.С.; Чен, Y; Тато, СМ; Blumenschein, W; McClanahan, T; Куа, ди-джей (декабрь 2007 г.). «TGF-бета и IL-6 управляют выработкой IL-17 и IL-10 Т-клетками и сдерживают патологию, опосредованную клетками T (H) -17». Nat Immunol . 8 (12): 1390–7. DOI : 10.1038 / ni1539 . PMID 17994024 .
- ^ Мурански П., Бони А., Энтони П.А., Кассард Л., Ирвин К.Р., Кайзер А., Паулос С.М., Палмер Д.К., Тулукский К.Э., Птак К., Гаттинони Л., Вжесински К., Хинрикс К.С., Керстанн К.В., Фейгенбаум Л., Чан К.С., Restifo NP (Июль 2008 г.). «Опухолево-специфические Th17-поляризованные клетки уничтожают крупную укоренившуюся меланому» . Кровь . 112 (2): 362–73. DOI : 10.1182 / кровь-2007-11-120998 . PMC 2442746 . PMID 18354038 .
- ^ Мартин-Ороско Н., Мурански П., Чанг Й., Ян Х. О., Ямадзаки Т., Лу С., Хву П., Рестифо Н. П., Овервейк В. В., Донг С. (ноябрь 2009 г.). «Клетки Т-хелперы 17 способствуют активации цитотоксических Т-лимфоцитов в опухолевом иммунитете» . Иммунитет . 31 (5): 787–98. DOI : 10.1016 / j.immuni.2009.09.014 . PMC 2787786 . PMID 19879162 .
- ^ Wu S, Rhee KJ, Albesiano E, Rabizadeh S, Wu X, Yen HR, Huso DL, Brancati FL, Wick E, McAllister F, Housseau F, Pardoll DM, Sears CL (сентябрь 2009 г.). «Комменсал толстой кишки человека способствует онкогенезу толстой кишки посредством активации Т-хелперных ответов Т-клеток 17 типа» . Природная медицина . 15 (9): 1016–22. DOI : 10.1038 / nm.2015 . PMC 3034219 . PMID 19701202 .
- ^ Crome SQ, Ван А.Ю., Levings MK (февраль 2010 г.). «Серия трансляционных мини-обзоров клеток Th17: функция и регуляция Т-хелперных 17 клеток человека в состоянии здоровья и болезни» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 159 (2): 109–19. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2009.04037.x . PMC 2810379 . PMID 19912252 .
- ^ Гаглиани, Н; Веселый, МЦ; Исеппон, А; и другие. (2015). «Клетки Th17 трансдифференцируются в регуляторные Т-клетки во время разрешения воспаления» . Природа . 523 : 221–5. DOI : 10,1038 / природа14452 . PMC 4498984 . PMID 25924064 .
- ^ Харрингтон Л.Е., Хаттон Р.Д., Манган ПР, Тернер Х., Мерфи Т.Л., Мерфи К.М., Уивер Коннектикут (2 октября 2005 г.). «Эффекторные Т-клетки CD4 +, продуцирующие интерлейкин 17, развиваются по линии, отличной от линий Т-хелперов 1 и 2 типа». Иммунология природы . 6 (11): 1123–32. DOI : 10.1038 / ni1254 . PMID 16200070 .
- ^ Фумото Т., Такешита С., Ито М., Икеда К. (апрель 2014 г.). «Физиологические функции линии остеобластов и RANKL, полученного из Т-клеток, в гомеостазе костей» . Журнал исследований костей и минералов . 29 (4): 830–42. DOI : 10.1002 / jbmr.2096 . PMID 24014480 .
- ^ Вон Х.Й., Ли Дж.А., Пак З.С., Сон Дж.С., Ким Х.Й., Чан С.М., Ю С.Е., Ри Й., Хван ES, Бэ МА (март 2011 г.). «Выраженная потеря костной массы, опосредованная RANKL и IL-17, продуцируемая CD4 + Т-клетками у мышей TallyHo / JngJ» . PLOS ONE . 6 (3): e18168. DOI : 10.1371 / journal.pone.0018168 . PMC 3064589 . PMID 21464945 .
- ^ Сингх А., Ямамото М., Руан Дж., Чой Дж. Ю., Говро Г. М., Олек С., Хоффмюллер Ю., Карлстен С., Фицджеральд Дж. М., Буле Л. П., О'Бирн П.М., Теббут С.Дж. (24 июня 2014 г.). «Соотношение Th17 / Treg, полученное с помощью анализа метилирования ДНК, связано с поздней фазой астматического ответа» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 10 (1): 32. DOI : 10,1186 / 1710-1492-10-32 . PMC 4078401 . PMID 24991220 .
- ^ а б Фавр Д., Ледерер С., Канвар Б., Ма З. М., Пролл С., Касаков З., Молд Дж., Свейнсон Л., Барбур Д. Д., Баскин С. Р., Палермо Р., Пандреа И., Миллер С. Дж., Катце М. Г., МакКьюн Дж. «Критическая потеря баланса между Th17 и популяциями регуляторных Т-клеток при патогенной инфекции SIV» . PLoS Патогены . 5 (2): e1000295. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1000295 . PMC 2635016 . PMID 19214220 .
- ^ а б в Pallikkuth S, Micci L, Ende ZS, Iriele RI, Cervasi B, Lawson B, McGary CS, Rogers KA, Else JG, Silvestri G, Easley K, Estes JD, Villinger F, Pahwa S, Paiardini M (4 июля 2013 г.). «Поддержание кишечных клеток Th17 и снижение микробной транслокации у SIV-инфицированных макак-резус, обработанных интерлейкином (IL) -21» . PLoS Патогены . 9 (7): e1003471. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1003471 . PMC 3701718 . PMID 23853592 .
- ^ Fung TC, Artis D, Sonnenberg GF (июль 2014 г.). «Анатомическая локализация комменсальных бактерий в гомеостазе и болезни иммунных клеток» . Иммунологические обзоры . 260 (1): 35–49. DOI : 10.1111 / imr.12186 . PMC 4216679 . PMID 24942680 .
- ^ Бикслер С.Л., Маттапаллил Дж.Дж. (1 января 2013 г.). «Потеря и нарушение регуляции клеток Th17 во время ВИЧ-инфекции» . Клиническая иммунология и иммунология развития . 2013 : 852418. дои : 10,1155 / 2013/852418 . PMC 3677006 . PMID 23762098 .
- ^ Бренчли Дж. М., Прайс Д. А., Шакер Т. В., Ашер Т. Е., Сильвестри Дж., Рао С., Каззаз З., Борнштейн Е., Ламботт О, Альтманн Д., Блазар Б. Р., Родригес Б., Тейшейра-Джонсон Л., Ландей А., Мартин Дж. Пикер Л.Дж., Ледерман М.М., Дикс С.Г., Дук, округ Колумбия (декабрь 2006 г.). «Микробная транслокация является причиной системной иммунной активации при хронической ВИЧ-инфекции» . Природная медицина . 12 (12): 1365–71. DOI : 10.1038 / nm1511 . PMC 1717013 . PMID 17115046 .
- ^ Чанг Ш., Чанг Й, Донг С. (декабрь 2010 г.). «Витамин D подавляет продукцию цитокинов Th17, индуцируя экспрессию гомологичного белка C / EBP (CHOP)» . Журнал биологической химии . 285 (50): 38751–5. DOI : 10.1074 / jbc.C110.185777 . PMC 2998156 . PMID 20974859 .
- ^ Чанг, Джэ-Хун; Ча, Хе-Ран; Ли, Донг-Суп; Со, Кён Юл; Квеон, Ми-На (23 сентября 2010 г.). «1,25-Дигидроксивитамин D3 ингибирует дифференциацию и миграцию клеток TH17 для защиты от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита» . PLOS ONE . 5 (9): e12925. DOI : 10.1371 / journal.pone.0012925 . ISSN 1932-6203 . PMC 2944871 . PMID 20886077 .
- ^ Хамзауи, Агнес; Беррай, Анисса; Хамди, Бесма; Каабачи, Ваджих; Аммар, Джамель; Хамзауи, Камель (ноябрь 2014 г.). «Витамин D снижает дифференцировку и рост клеток Th17 у маленьких астматиков». Иммунобиология . 219 (11): 873–879. DOI : 10.1016 / j.imbio.2014.07.009 . ISSN 0171-2985 . PMID 25128460 .