Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Простагландин D2
Простагландин D2 structure.png
Имена
Название ИЮПАК
9α, 15S-дигидрокси-11-оксопроста-5Z, 13E-диен-1-овая кислота
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.164.741 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
MeSHПростагландин + D2
UNII
Характеристики
С 20 Н 32 О 5
Молярная масса352,465 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Простагландин D 2 (или PGD 2 ) представляет собой простагландин, который связывается с рецептором PTGDR (DP 1 ), а также с CRTH2 (DP 2 ). [1] [2] Это основной простагландин, вырабатываемый тучными клетками - он привлекает клетки Th2 , эозинофилы и базофилы . В органах млекопитающих большие количества PGD 2 обнаруживаются только в головном мозге и тучных клетках. Это критически важно для развития аллергических заболеваний, таких как астма . Исследования, проведенные в 1989 г.[3] обнаружили, что PGD2является первичным медиатором вазодилатации («прилив ниацина») после приеманиацина(никотиновой кислоты).

В исследовательской работе 2012 года указывается на причинную связь между повышенным уровнем локализованного PGD 2 и подавлением роста волос. [4] При местном применении, исследователи обнаружили, что PGD 2 предотвращает рост волос, а мыши, которые были генетически предрасположены к выработке более высоких уровней PGD 2, подавляли рост волос. Исследователи также обнаружили, что уровни PGD 2 были намного выше в облысевшей ткани кожи головы, чем в небелой ткани кожи головы, из-за повышенных уровней простагландин D2-синтазы . В документе предполагается, что ингибирование роста волос включает связывание PGD 2 с рецептором, называемым GPR44, и что GPR44, следовательно, будет терапевтической мишенью дляандрогенная алопеция у мужчин и женщин с выпадением и истончением волос. [5] Поскольку связь PGD 2 с астмой была известна в течение нескольких лет, несколько препаратов, которые стремятся снизить эффект PGD 2 посредством блокирования GPR44, уже проходят клинические испытания. [5]

Производство [ править ]

  • Клеточный синтез происходит через каскад арахидоновой кислоты с окончательным превращением PGH 2, осуществляемым синтазой PGD 2 (PTGDS).
  • В мозге производство происходит альтернативным путем через растворимый секретируемый фермент β-след [6]

Эффекты [ править ]

  • PGD 2 вызывает сокращение бронхиальных дыхательных путей. Его концентрация у больных астмой в 10 раз выше, чем у контрольных пациентов, особенно после контакта с аллергенами .
  • Он участвует в регуляции снижения температуры тела во сне и действует противоположно PGE 2 [ необходима цитата ] .
  • В малых дозах вызывает расширение сосудов.
  • В высоких дозах вызывает сужение сосудов [7]
  • Повышенные уровни синтазы PGD 2 и PGD 2 в волосяных фолликулах кожи головы могут частично отвечать за облысение по мужскому типу . [4]
  • PGD 2 также играет роль в половом развитии мужчин. Он образует петлю с прогнозированием с Sox9 , который активируется с помощью SRY на Y - хромосоме . PGD2, находящийся в другой петле прямой связи, чем FGF9 , помогает поддерживать уровень SOX9 на достаточно высоком уровне для активации других генов, таких как Fgf9 и Sf1 , которые необходимы для развития мужской репродуктивной системы [8]
  • PGD 2 играет роль в привлечении нейтрофилов ( хемотаксисе ).

Ингибиторы [ править ]

Моделирование in silico предсказало следующие потенциальные ингибиторы синтазы PGD 2 : [9]

  • Рицинолевая кислота
  • Актеозид
  • Аментофлавон
  • Рутин
  • Хинокифлавон

См. Также [ править ]

  • Синтаза PGD 2

Ссылки [ править ]

  1. ^ Saito S, Цуда H, Michimata T (май 2002). «Простагландин D2 и размножение». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 47 (5): 295–302. DOI : 10.1034 / j.1600-0897.2002.01113.x . PMID  12148545 .
  2. ^ Pettipher R, Гензель TT (2008). «Антагонисты рецептора простагландина D2 CRTH2» . Новости и перспективы наркотиков . 21 (6): 317–22. DOI : 10.1358 / dnp.2008.21.6.1246831 . PMID 18836589 . Проверено 9 апреля 2011 года . 
  3. ^ Морроу, JD; Парсонс Wg, 3-й; Робертс Lj, 2-й (август 1989 г.). «Высвобождение заметно увеличенного количества простагландина D2 in vivo у людей после введения никотиновой кислоты». Простагландины . 38 (2): 263–74. DOI : 10.1016 / 0090-6980 (89) 90088-9 . PMID 2475889 . 
  4. ^ a b Гарза, Луис А .; и другие. (21 марта 2012 г.). «Простагландин D 2 ингибирует рост волос и повышен в лысой коже головы мужчин с андрогенной алопецией» . Трансляционная медицина науки . 4 (126): 126ra34. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3003122 . ISSN 1946-6234 . PMC 3319975 . PMID 22440736 .   
  5. ^ a b Ли Филлипс, Мелисса (2012). «Ключ к разгадке причины облысения по мужскому типу» . Природа . DOI : 10.1038 / nature.2012.10277 .
  6. ^ Onoe, H .; и другие. (21 мая 2012 г.). «Простагландин D 2 , вещество, вызывающее церебральный сон у обезьян» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (11): 4082–4086. DOI : 10.1073 / pnas.85.11.4082 . PMC 280366 . PMID 3163802 .  
  7. ^ "ClinicalKey" .
  8. ^ Монио, Бриджит; Деклосменил, Фаустина; Баррионуево, Франциско; Шерер, Герд; Аритаке, Косуке; Малки, Сафия; Марци, Летиция; Коэн-Солал, Энн; Георг, Ина; Клаттиг, Юрген; Энглерт, Кристоф; Ким, Юна; Капель, Бланш; Егучи, Наоми; Ураде, Йошихиро; Буазе-Бонхур, Бриджит; Пулат, Фрэнсис (2009). «Путь PGD2, независимо от FGF9, усиливает активность SOX9 в клетках Сертоли во время мужской половой дифференцировки» . Развитие . 136 (11): 1813–1821. DOI : 10.1242 / dev.032631 . PMC 4075598 . PMID 19429785 .  
  9. ^ Фонг, Педро; Тонг, Генри HY; Ng, Kin H .; Лао, Ченг К .; Чонг, Чон I .; Чао, Чи М. (4 декабря 2015 г.). «In silico предсказание ингибиторов простагландин D2-синтазы из растительных компонентов для лечения выпадения волос». Журнал этнофармакологии . 175 : 470–480. DOI : 10.1016 / j.jep.2015.10.005 . ISSN 1872-7573 . PMID 26456343 .