Рецептор 2 простагландина D2 ( DP2 или CRTH2 ) представляет собой человеческий белок , кодируемый геном PTGDR2 и GPR44. [5] DP 2 также был обозначен как CD294 ( кластер дифференцировки 294). Это член класса рецепторов простагландинов, которые связываются с различными простагландинами и реагируют на них . DP 2 вместе с рецептором простагландина DP1 являются рецепторами простагландина D2 (PGD2). Активация DP 2 с помощью PGD2 или другого родственногоЛиганды рецепторов связаны с определенными физиологическими и патологическими реакциями, в частности, с реакциями, связанными с аллергией и воспалением, в моделях на животных и при некоторых заболеваниях человека.
Ген PTGDR2 расположен на хромосоме 11 человека в положении q12.2 (т.е. 11q12.2). Он состоит из двух интронов и трех экзонов и кодирует рецептор, связанный с G-белком (GPCR), состоящий из 472 аминокислот. DP 2 относится к членам класса хемотаксических факторов GPCR, обладая идентичностью аминокислотной последовательности на 29% с рецепторами C5a , рецептора формилпептида 1 и рецептора формилпептида 2 . DP 2 практически не имеет такой связи аминокислотной последовательности с восемью другими рецепторами простаноидов (см. Эйкозаноидный рецептор#Простеноидные рецепторы ).[6] [7]
Было обнаружено, что DP 2 стимулирует направленное движение или хемотаксис человеческих Т-хелперов типа 2 (см. Модель Т-хелперов № Th1/Th2 для Т-хелперных клеток ) путем связывания с рецептором, первоначально названным GPR44, а затем CRTH2 (для гемоаттрактанта C R ). молекула, гомологичная рецептору, экспрессируется на клетках Т - Н -хелперов 2 типа). В дополнение к этим Т-хелперным клеткам информационная РНК DP 2 также экспрессируется базофилами человека , эозинофилами , субпопуляцией цитотоксических Т-клеток (т.е. CD8+ Т-клетками), таламусом , яичниками и селезенкой, а также вцентральной нервной системой , лобной корой, мостом , гиппокампом и на более низких уровнях гипоталамусом и хвостатым ядром / скорлупой . Эти транскрипты также обнаруживаются в печени и тимусе плода . [8] [7] [9]
Следующие стандартные простагландины обладают следующим относительным сродством и активностью в отношении связывания и активации DP 2 : PGD 2 >> PGF2alpha = PGE2 > PGI2 = тромбоксан A2 . Циклопентеноновые простагландины , PGJ2 , Δ12-PGJ2 и 15-d-Δ12,14-PGJ2 представляют собой спонтанно образованные или белково-активированные производные PGD 2 , которые образуются как in vitro, так и in vivo; эти производные обладают аффинностью связывания и активирующей активностью в отношении DP 2 , которые аналогичны PGD 2 .. Исследования показывают, что по крайней мере некоторые, если не все или почти все цитотоксические эффекты циклопененоновых производных простагландина PGD2 действуют независимо от DP2. Некоторые метаболиты и производные PGD2, а именно 13,14-дигидро-15-кето-PGD2 и 15(S)-15-метил-PGD2, примерно в 10 раз менее активны, чем PGD2, в то время как препарат индометацин слабо активирует DP . 2 . [9]
Следующие соединения являются селективными антагонистами рецепторов и тем самым ингибируют активацию DP 2 : февипипрант , сетитипрант , ADC-3680, AZD-1981, MK-1029, MK-7246, OC-459, OC000459, QAV-680 и TM30089. Раматробан и видупирант являются неселективными (т.е. известно, что они влияют на другие рецепторы) антагонистами DP 2 . [9]