Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Immutep Ltd
Логотип-immutep-lag-3.svg
ТипОбщественные
Торгуется какNasdaq :  IMMP
ASX :  IMM
ПромышленностьБиотехнологии
Основан2001 г.
Штаб-квартираСидней , Австралия
Лейпциг , Германия
Ключевые люди
Марк Фойгт
( генеральный директор )
Фредерик Трибель
(главный научный и медицинский директор)
ПродуктыIMP321 , GSK2831781 , CVac LAG-3 Иммунотерапия
Веб-сайтwww .immutep .com

Immutep Ltd (ранее Prima Biomed) - биотехнологическая компания, работающая в основном в области иммунотерапии рака с использованием механизма иммунного контроля LAG3 . Изначально компания была основана на терапевтической противораковой вакцине CVac . В конце 2014 года частная французская иммунотерапевтическая компания Immutep SA была приобретена Prima Biotech.

Prima в настоящее время состоит из трех основных продуктов в своем трубопроводе , все приобретенные с Immutep:

Эфтилагимод альфа (лабораторное название: IMP321), который представляет собой рекомбинантный растворимый LAG-3, используемый в качестве активатора антигенпрезентирующих клеток. Этот продукт прошел клиническое исследование фазы IIa, где он удвоил ожидаемую скорость ответа при HER2- отрицательном метастатическом раке молочной железы.

IMP731 , истощающее моноклональное антитело для аутоиммунных заболеваний, нацеленное на LAG-3 + активированные Т-клетки. Это антитело было лицензировано GlaxoSmithKline .

IMP701 , моноклональное антитело-антагонист к LAG3, предназначенное для лечения рака. Лицензия на этот продукт предоставлена ​​компании Novartis.

История [ править ]

Immutep (ранее Prima BioMed) возник в результате четырех ранних биомедицинских исследовательских проектов, над которыми в конце работали ученые Исследовательского института Остина, медицинского исследовательского центра, который тогда был связан с больницей Остина в Мельбурне (и который слился с Институтом Бернета в 2006 году). 1990-е гг. Эти проекты были объединены и обнародованы в июле 2001 года на ASX в результате обратного поглощения несуществующей разведки полезных ископаемых под названием Prima Resources. [1] Самым продвинутым из этих проектов стал CVac.

CVac [ править ]

Основная статья: CVac

CVac был включен в исследование фазы II «CAN-003» эпителиального рака яичников в июле 2010 года. [2] В сентябре 2013 года Prima представила промежуточные данные этого исследования, которые не показали наблюдаемых различий между леченной и контрольной группой с точки зрения Выживаемость без прогрессирования (ВБП) [3], однако в мае 2014 года, когда Prima представила окончательные данные CAN-003, она смогла показать медианное значение ВБП для пациентов с CVac во второй ремиссии 12,91 месяца по сравнению с 4,94 месяца в контрольной группе. Этот результат имел статистическую значимость ( р = 0,04). [4]После того, как эти данные были получены, Prima попыталась изменить свои протоколы клинических испытаний, чтобы набрать пациентов со второй ремиссией, однако в феврале 2015 года компания объявила, что больше не привлекает к участию в исследованиях CVac. [5] Прима сообщила окончательные показатели общей выживаемости для CVac в мае 2015 года, показав, что средний показатель выживаемости для пациентов с CVac второй ремиссии еще не был достигнут через 42 месяца по сравнению со средним значением для группы лечения в 25,5 месяцев. Значение p для этого сравнения составляло 0,07. [6]

Получение Immutep [ править ]

С февраля 2015 года Prima уделяет основное внимание программам, приобретенным вместе с Immutep. Prima объявила о приобретении Immutep в октябре 2014 года и завершила сделку в декабре 2014 года. Окончательная цена покупки составила 25 миллионов долларов США. [7] Immutep, основанный в 2001 году профессором Фредериком Трибелем , был построен на LAG3, молекуле иммунной контрольной точки , которая, как известно, играет роль в выключении иммунного ответа. Трибель открыл LAG-3 в 1990 году [8] и в течение следующего десятилетия, в рамках сотрудничества между Institut Gustave Roussy и Merck Serono , Triebel et al. Установили механизм действия LAG-3 на Т-клетки идендритные клетки . Immutep назвал свою технологию активации растворимой LAG-3 иммунной системы «ImmuFact» (сокращение от «Иммуностимулирующие факторы»), а технологию антагонистических антител LAG-3 - «ImmuTune». Он также разработал технологическую платформу под названием ImmuCcine, которая включает ковалентное связывание антигена с IMP321 в слитном белке для векторизации антигена в дендритные клетки. В настоящее время Immutep специализируется только на платформах ImmuFact и ImmuTune. [9]

Эфтилагимод альфа [ править ]

Эфтилагимод альфа (лабораторные названия: IMP321 или LAG-3Ig) представляет собой растворимую димерную рекомбинантную форму LAG-3, представляющую собой гибридный белок с иммуноглобулином , предназначенный для активации антигенпрезентирующих клеток. В 2008 году компания Immutep установила, что продукт может вызывать активацию дендритных клеток и моноцитов, что приводит к размножению Т-клеток. [10] Данные фазы IIa метастатического рака молочной железы, полученные в 2010 году, предполагают, что IMP321 работает как химио-иммунотерапевтическое средство , при котором химиотерапия создает опухолевый мусор, а IMP321 увеличивает активацию APC, поскольку они поглощают этот мусор. В этом исследовании IMP321 увеличил частоту ответов в соответствии с критериями RECIST с 25% ожидаемых дляпаклитаксел до более чем 50% через шесть месяцев. [11] Также есть доказательства (in vivo), что IMP321 в низких дозах может использоваться в качестве Т-клеточного адъюванта для противораковых вакцин. [12]

Immutep начал исследование фазы IIb (2015-2019) IMP321 при метастатическом раке молочной железы с положительным рецептором гормона. [13] По состоянию на февраль 2016 года Prima зарегистрировала исследование фазы I в сочетании с существующим одобренным ингибитором контрольных точек пембролизумабом при поздней стадии меланомы. [14]

IMP731 [ править ]

IMP731 представляет собой истощающее антитело против аутоиммунного заболевания, которое нацелено на LAG3 + активированные Т-клетки. GSK лицензировала права на разработку таких антител у Immutep в декабре 2010 года на общую сумму 64 миллиона фунтов стерлингов. Впоследствии GSK разработала GSK2831781 , собственное истощающее антитело против LAG-3 на основе исходного антитела IMP731 компании Immutep. [15] Prima объявила о «однозначной» вехе в миллион долларов, связанной с началом GSK2831781 фазы I исследования псориаза в январе 2015 года. [16] В модели индуцированной туберкулином DTH у приматов есть доказательства того , что однократная инъекция Истощающие моноклональные антитела LAG-3 могут предотвратить воспаление кожи, вызванное Th1 .[17]

IMP701 [ править ]

IMP701 представляет собой антитело против LAG-3, которое блокирует опосредованное LAG-3 иммунное подавление. Продукт был первоначально лицензирован в 2012 году американской биотехнологической компании CoStim . Эта компания была приобретена Novartis в 2014 году. Novartis остается лицензиатом IMP701, но программа является доклинической.

Акция Prima [ править ]

Prima торгуется на бирже ASX с июля 2001 года. Компания провела IPO на Nasdaq в апреле 2012 года и торгуется на этой бирже в форме ADR . Текущий курс конвертации обыкновенных акций Prima в АДР составляет 30: 1. [18] 14 мая 2015 года Prima BioMed объявила об инвестициях в размере 15 миллионов австралийских долларов от американской компании Ridgeback Capital Investments, специализирующейся в сфере здравоохранения. [19]19 и 20 мая 2015 года, сразу после того, как Prima объявила окончательные данные об общей выживаемости для своего исследования CVac CAN-003, ADR компании значительно выросли на Nasdaq за два дня. 19 мая цена акций выросла с 0,52 доллара США за акцию по сравнению с ценой закрытия предыдущей сессии до 1,60 доллара США. 20 мая цена открылась на уровне 2,13 доллара США и поднялась до 6,48 доллара США за акцию, а затем закрылась на уровне 5,91 доллара США. В этот день было продано 91,46 млн ADR.

Основные люди [ править ]

Генеральным директором Prima с июля 2014 года стал Марк Фойгт, [20] гражданин Германии, который руководит компанией из ее берлинского офиса. Фредерик Трибель занимает должность главного научного и медицинского специалиста в парижском офисе и лаборатории. Правление Prima возглавляет ученый австралийского происхождения Рассел Ховард, который занял эту должность в ноябре 2017 года после отставки австралийской бизнес-леди Люси Тернбулл после семи лет работы в качестве председателя.

Места [ править ]

Prima BioMed имеет офисные помещения в Берлине на Бранденбургской улице в районе Вильмерсдорф, недалеко от станции метро Konstanzer Straße . У Immutep были лаборатории и офисные помещения в Орсе , юго-западном пригороде Парижа , и их обслуживала компания Prima BioMed. Также есть офис на Маккуори-стрит в Сиднее .

История лидерства [ править ]

Первыми двумя исполнительными директорами Prima BioMed были Маркус Кларк (2001–2006) [21] и Юджин Копп (2006–2008). В октябре 2007 года биопредприниматель из Сиднея Мартин Роджерс стал исполнительным директором и руководил компанией в качестве управляющего директора или генерального директора до 2012 года. Американец по имени Мэтт Леман был генеральным директором до 2014 года, прежде чем его заменил нынешний президент Марк Фойгт.

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Immutep Ltd (ранее Prima Resources Ltd) - Восстановление ценных бумаг до официальной котировки» (PDF) . Циркуляр для участников Австралийской фондовой биржи. 6 июля 2001. Архивировано из оригинального (PDF) 4 марта 2016 года . Дата обращения 1 июня 2015 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  2. ^ "Prima BioMed, чтобы выпустить промежуточные клинические данные CVac" . Marketwire .
  3. ^ http://www.primabiomed.com.au/announcements/pdf/2013/announcement_2013_09_18.pdf
  4. ^ «CVac Prima BioMed демонстрирует улучшение выживаемости без прогрессирования при раке яичников со второй ремиссией» . Marketwire .
  5. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 27 февраля 2015 года . Проверено 24 апреля 2015 года . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  6. ^ «CVac показывает четкую тенденцию к общей выживаемости при втором раке яичников с ремиссией в исследовании фазы II» (PDF) . Релиз рынка Prima BioMed. 19 мая 2015 . Дата обращения 1 июня 2015 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  7. ^ "ПРИМА БИОМЕД" . primabiomed.com.au .
  8. ^ Triebel F (май 1990). «LAG-3, новый ген активации лимфоцитов, тесно связанный с CD4» . J. Exp. Med . 171 (5): 1393–405. DOI : 10,1084 / jem.171.5.1393 . PMC 2187904 . PMID 1692078 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  9. ^ «Технологические платформы» . www.immutep.org . Иммутеп. Архивировано из оригинала на 1 июля 2015 года. CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  10. ^ Касати C (март 2008). «Молекулы гена активации лимфоцитов человека-3, экспрессируемые активированными Т-клетками, доставляют сигнал костимуляции для активации дендритных клеток» . J Immunol . 180 (6): 3782–8. DOI : 10.4049 / jimmunol.180.6.3782 . PMID 18322184 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  11. ^ Brignone C (2010). «Химиоиммунотерапия первой линии при метастатической карциноме молочной железы: комбинация паклитаксела и IMP321 (LAG-3Ig) усиливает иммунные ответы и противоопухолевую активность» . J Transl Med . 8 : 71. DOI : 10,1186 / 1479-5876-8-71 . PMC 2920252 . PMID 20653948 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  12. Перейти ↑ Li B (2008). «Гибридный белок гена активации лимфоцитов-3 увеличивает эффективность иммунотерапии опухолевых клеток, секретирующих колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов» . Clin Cancer Res . 14 (11): 3545–54. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-5200 . PMID 18519788 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  13. ^ IMP321 как дополнение к стандартной химиотерапии паклитаксел метастатической карциномы молочной железы
  14. ^ Фаза 1 исследование адъюванта IMP321 для терапии анти-PD-1 при неоперабельной или метастатической меланоме (TACTI-mel)
  15. ^ «Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики внутривенной (IV) дозы GSK2831781 у здоровых субъектов и пациентов с псориазом бляшек» . Clinicaltrials.gov .
  16. ^ "ПРИМА БИОМЕД" . primabiomed.com.au .
  17. ^ Пуарье, N; Haudebourg, T; Бриньон, C; Дилек, Н; Эрвуэ, Дж; Minault, D; Coulon, F; де Силли, Р.В.; Трибель, Ф; Blancho, G; Ванхове, Б. (2011). «Опосредованное антителами истощение лимфоцитов, активирующих ген-3 (LAG-3 +) - активированных Т-лимфоцитов, предотвращает гиперчувствительность замедленного типа у нечеловеческих приматов» . Clin. Exp. Иммунол . 164 (2): 265–74. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2011.04329.x . PMC 3087919 . PMID 21352204 .  
  18. ^ «Депозитарные расписки BNY Mellon - Профиль DR» . adrbnymellon.com .
  19. ^ «Prima BioMed объявляет об инвестициях в размере 15 миллионов долларов от американского инвестора в здравоохранение Ridgeback» . Прима БиоМед. 14 мая 2015 . Проверено 30 июня 2015 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  20. ^ http://www.primabiomed.com.au/investor/filings/42qqy1cxbpfqnk.pdf
  21. ^ http://www.asx.com.au/asxpdf/20061010/pdf/3yxr68s2zqmhd.pdf

Внешние ссылки [ править ]

  • Официальный веб-сайт
  • Профиль в Google Finance .