Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Жубера
Другие названияCPD IV [1]
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Синдром Жубера наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Жубера - редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое поражает мозжечок , область мозга, которая контролирует баланс и координацию.

Синдром Жубера - один из многих генетических синдромов, связанных с синдромом пигментного ретинита . [2] Синдром был впервые идентифицирован в 1969 году детским неврологом Мари Жубер в Монреале , Квебек, Канада, во время работы в Монреальском неврологическом институте и Университете Макгилла . [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Большинство признаков и симптомов синдрома Жубера проявляются в очень раннем младенчестве, и у большинства детей наблюдается задержка основных двигательных вех. [4] Хотя другие признаки и симптомы широко варьируются от человека к человеку, они обычно относятся к признаку поражения мозжечка или, в данном случае, его отсутствия. Следовательно, наиболее частыми признаками являются атаксия (отсутствие мышечного контроля), гиперпноэ (нарушение дыхания), апноэ во сне , аномальные движения глаз и языка, а также гипотония в раннем детстве. Другие пороки развития, такие как полидактилия (лишние пальцы рук и ног), расщелина губы или неба , аномалии языка и судороги.также может произойти. Задержки в развитии, в том числе когнитивные, в той или иной степени присутствуют всегда. [5] Были отмечены тяжелые формы, включая гипоплазию мозолистого тела . [6] [7] [8]

У людей, страдающих этим синдромом, часто наблюдаются специфические черты лица, такие как широкий лоб, изогнутые брови, птоз (опущенные веки), гипертелоризм (широко расставленные глаза), низко посаженные уши и треугольный рот. Кроме того, это заболевание может включать широкий спектр других аномалий в других системах органов, таких как дистрофия сетчатки, заболевания почек, болезни печени, деформации скелета и эндокринные (гормональные) проблемы. [9]

Генетика [ править ]

У людей с синдромом Жубера (JBTS) был идентифицирован ряд мутаций , что позволило разделить заболевание на подтипы. [ необходима цитата ]

Это заболевание может быть вызвано мутациями более чем 30 генов в генетической структуре. В первичные реснички играют важную роль в структуре и функции клеток. Мутации и дефекты первичных ресничек могут вызывать различные генетические нарушения у людей. Эта мутация первичных ресничек может нарушить важные сигнальные пути во время развития плода. [10]

Известно, что мутации в этих различных генах вызывают около 60-90% случаев синдрома Жубера. В остальных случаях причина неизвестна, если не связана с мутацией известных генов. [11]

ТипOMIMГенLocusНаследованиеЗамечания
JBTS1213300INPP5E9q34.3Аутосомно-рецессивныйТакже известен как церебеллоокулоренальный синдром 1 ( CORS1 ).
JBTS2608091TMEM21611q12.2Аутосомно-рецессивныйТакже известен как церебеллоокулоренальный синдром 2 ( CORS2 ).
JBTS3608629AHI16q23.3Аутосомно-рецессивный
JBTS4609583НПХП12к13
JBTS5610188CEP290
NPHP6		12q21.32Аутосомно-рецессивный
JBTS6610688TMEM678q22.1Аутосомно-рецессивный
JBTS7611560RPGRIP1L16q12.2
JBTS8612291ARL13B3q11.1
JBTS9612285CC2D2A4п15.32Аутосомно-рецессивный
JBTS10300804OFD1Xp22.2Х-сцепленный рецессивный
JBTS11-TTC21B2q24.3
JBTS12-KIF715q26.1
JBTS13614173TCTN112q24.11
JBTS14614424TMEM2372q33.1Аутосомно-рецессивный
JBTS15614464CEP417q32.2Аутосомно-рецессивный
JBTS16614465TMEM13811q12.2Аутосомно-рецессивный
JBTS17614615C5ORF425п13.2
JBTS18614815TCTN310q24.1
JBTS19-ZNF42316q12.1Аутосомно-доминантный
JBTS20614970TMEM23116q23.1Аутосомно-рецессивный
611654CSPP1 , [12] [13] [14]8q13.2Аутосомно-рецессивный
-ARMC92q37.1Аутосомно-рецессивный
FAM149B110q22.2Аутосомно-рецессивный

Диагноз [ править ]

(A) МРТ головного мозга (сагиттальный разрез), показывающая гипоплазию червеца преимущественно на верхних уровнях; (B) МРТ головного мозга (аксиальный разрез) в T1 и T2, показывающая увеличение верхних ножек мозжечка с характерным внешним видом «коренного зуба».

Заболевание характеризуется отсутствием или недоразвитием червя мозжечка и деформированного ствола головного мозга (признак коренного зуба), которые можно визуализировать на поперечном срезе МРТ головы . [15] Вместе с этим признаком диагноз основывается на физических симптомах и генетическом тестировании на мутации. Если генные мутации были идентифицированы у члена семьи, можно провести пренатальный диагноз или диагноз носительства. [4]

Известно, что синдром Жубера поражает 1 из 80 000–100 000 новорожденных. Из-за разнообразия генов, которым подвержено это заболевание, его диагноз, скорее всего, будет недооценен. Он обычно встречается у евреев-ашкенази , франко-канадцев и гуттеритов . Большинство случаев синдрома Жубера являются аутосомно-рецессивными - в этих случаях оба родителя либо являются носителями, либо поражены. Редко синдром Жубера наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. В этих случаях чаще поражаются мужчины, потому что у пораженных мужчин должна быть мутирована одна Х-хромосома, а у пораженных женщин должны быть мутировавшие гены на обеих Х-хромосомах. [11]

Лечение [ править ]

Лечение синдрома Жубера симптоматическое и поддерживающее. Необходимо наблюдать за младенцами с аномальным дыханием. Синдром связан с прогрессирующим ухудшением состояния почек, печени и глаз и поэтому требует регулярного наблюдения. [5]

Задержка крупной моторики, мелкой моторики и развития речи наблюдается почти у всех людей с синдромом Жубера. Задержки могут быть из-за низкого мышечного тонуса, а также нарушения координации движений. У некоторых детей также было отмечено нарушение зрения из-за ненормального движения глаз. Задержку развития обычно лечат с помощью физиотерапии, трудотерапии и логопедических вмешательств. Большинство детей, у которых диагностирован синдром Жубера, могут достичь стандартных этапов, хотя часто в гораздо более позднем возрасте. [16]

Прогноз [ править ]

Исследование 1997 года показало, что в выборке из 19 детей трое умерли в возрасте до трех лет, а двое так и не научились ходить. У детей был разный уровень задержки развития с коэффициентами развития от 60 до 85. [17]

Исследование [ править ]

Исследования показали, что ряд генетических заболеваний , которые ранее не считались связанными, действительно могут быть связаны с их первопричиной. Синдром Жубера - одно из таких заболеваний. Это член развивающегося класса заболеваний, называемых цилиопатиями . [ необходима цитата ]

Основной причиной цилиопатий может быть дисфункциональный молекулярный механизм в первичных структурах ресничек клетки , органеллах, которые присутствуют во многих клеточных типах по всему человеческому телу. Дефекты ресничек неблагоприятно влияют на «многочисленные важные сигнальные пути развития», необходимые для клеточного развития, и, таким образом, предлагают правдоподобную гипотезу для часто мультисимптомной природы большого набора синдромов и заболеваний. [ необходима цитата ]

В настоящее время признанные цилиопатий включают синдром JOUBERT, первичной цилиарной дискинезии (также известный как синдром Картагенера), синдром Барде-Бидля , поликистоз почек и поликистоз печени , nephronophthisis , синдром альстрёма , синдром Меккеля-Gruber и некоторые формы дегенерации сетчатки . [18]

Синдром Жубера 2 типа непропорционально часто встречается среди людей еврейского происхождения . [19]

Ссылки [ править ]

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: синдром Жубера» . www.orpha.net . Проверено 24 октября 2019 года .
  2. ^ Сараива, JM; Барайцер, М. (1992). «Синдром Жубера: обзор». Американский журнал медицинской генетики . 43 (4): 726–731. DOI : 10.1002 / ajmg.1320430415 . PMID 1341417 . 
  3. ^ Жубер M, Eisenring JJ, Робб JP, Andermann F (сентябрь 1969). «Семейная агенезия червя мозжечка. Синдром эпизодического гиперпноэ, аномальных движений глаз, атаксии и заторможенности» . Неврология . 19 (9): 813–25. DOI : 10,1212 / wnl.19.9.813 . PMID 5816874 . 
  4. ^ a b «Синдром Жубера - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 19 декабря 2016 .
  5. ^ a b Parisi, Melissa A .; Доэрти, Дэн; Шанс, Филипп Ф .; Гласс, Ян А. (21 марта 2007 г.). «Синдром Жубера (и связанные с ним расстройства) (OMIM 213300)» . Европейский журнал генетики человека . 15 (5): 511–521. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201648 . ISSN 1018-4813 . PMID 17377524 .  
  6. ^ "Запись OMIM - # 213300 - СИНДРОМ ДЖУБЕРТА 1; JBTS1" . www.omim.org . Проверено 22 декабря 2019 .
  7. ^ Zamponi, N .; Росси, В .; Мессори, А .; Polonara, G .; Regnicolo, L .; Кардинали, К. (2002). «Синдром Жубера с ассоциированным агенезом мозолистого тела». Европейский журнал детской неврологии . 6 (1): 63–66. DOI : 10.1053 / ejpn.2001.0542 . ISSN 1090-3798 . PMID 11993957 .  
  8. ^ Бадер, Ингрид; Decker, E .; Mayr, JA; Lunzer, V .; Koch, J .; Boltshauser, E .; Sperl, W .; Pietsch, P .; Ertl-Wagner, B .; Bolz, H .; Бергманн, К. (август 2016 г.). «Мутации MKS1 вызывают синдром Жубера с агенезией мозолистого тела». Европейский журнал медицинской генетики . 59 (8): 386–391. DOI : 10.1016 / j.ejmg.2016.06.007 . ISSN 1878-0849 . PMID 27377014 .  
  9. ^ Ссылка, Genetics Home. «Синдром Жубера» . Домашний справочник по генетике . Проверено 19 декабря 2016 .
  10. ^ Waters, Aoife M .; Билс, Филип Л. (июль 2011 г.). «Цилиопатии: расширяющийся спектр болезней» . Детская нефрология . 26 (7): 1039–1056. DOI : 10.1007 / s00467-010-1731-7 . ISSN 0931-041X . PMC 3098370 . PMID 21210154 .   
  11. ^ a b Ссылка, Genetics Home. «Синдром Жубера» . Домашний справочник по генетике . Проверено 13 сентября 2017 .
  12. ^ Shaheen, R .; Шамсельдин, HE; Loucks, CM; Сейдахмед, штат Массачусетс; Ansari, S .; Ибрагим Халил, М .; Al-Yacoub, N .; Дэвис, Э. Mola, NA; Szymanska, K .; Herridge, W .; Чадли, AE; Чодиркер Б.Н.; Schwartzentruber, J .; Majewski, J .; Кацанис, Н .; Poizat, C .; Джонсон, Калифорния; Parboosingh, J .; Бойкот, км; Иннес, AM; Алькурая, ФС (2013). «Мутации в CSPP1, кодирующем центральный центросомный белок, вызывают ряд фенотипов цилиопатии у людей» . Американский журнал генетики человека . 94 (1): 73–9. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2013.11.010 . PMC 3882732 . PMID 24360803 .  
  13. ^ Акизу, N .; Silhavy, JL; Рости, РО; Scott, E .; Фенстермейкер, АГ; Schroth, J .; Заки, MS; Sanchez, H .; Gupta, N .; Кабра, М .; Кара, М .; Бен-Омран, Т .; Рости, Б .; Guemez-Gamboa, A .; Spencer, E .; Pan, R .; Cai, N .; Abdellateef, M .; Габриэль, S .; Halbritter, J .; Hildebrandt, F .; Ван Боховен, H .; Gunel, M .; Глисон, Дж. Г. (2013). «Мутации в CSPP1 приводят к классическому синдрому Жубера» . Американский журнал генетики человека . 94 (1): 80–6. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2013.11.015 . PMC 3882909 . PMID 24360807 .  
  14. ^ Tuz, K .; Bachmann-Gagescu, R .; o'Day, DR; Хуа, К .; Изабелла, CR; Фелпс, И.Г .; Столярский, А.Е .; о'Роак, Би Джей; Демпси, JC; Lourenco, C .; Alswaid, A .; Bönnemann, CG; Медне, Л .; Nampoothiri, S .; Старк, З .; Левентер, RJ; Topçu, M .; Джансу, А .; Jagadeesh, S .; Готово, С .; Ishak, GE; Стекло, IA; Shendure, J .; Нойхаусс, СКФ; Haldeman-Englert, CR; Доэрти, Д .; Ферланд, RJ (2013). «Мутации в CSPP1 вызывают первичные аномалии ресничек и синдром Жубера с или без удушающей торакальной дистрофии Jeune» . Американский журнал генетики человека . 94 (1): 62–72. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2013.11.019 . PMC 3882733 . PMID  24360808 .
  15. ^ Brancati F, Dallapiccola B, Валента EM (2010). «Синдром Жубера и связанные с ним расстройства» . Orphanet J Rare Dis . 5 : 20. DOI : 10,1186 / 1750-1172-5-20 . PMC 2913941 . PMID 20615230 .  
  16. ^ "Синдром Жубера | Неврология MedLink" . www.medlink.com . Проверено 3 апреля 2020 .
  17. ^ Steinlin, M .; Schmid, M .; Ландау, К .; Больтсхаузер, Э. (1 августа 1997 г.). «Последующее наблюдение у детей с синдромом Жубера». Нейропедиатрия . 28 (4): 204–211. DOI : 10,1055 / с-2007-973701 . ISSN 0174-304X . PMID 9309710 .  
  18. ^ Бадано, Хосе Л .; Норимаса Мицума; Фил Л. Билс; Николай Кацанис (сентябрь 2006 г.). «Цилиопатии: новый класс генетических заболеваний человека». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 7 : 125–148. DOI : 10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610 . PMID 16722803 . 
  19. ^ Гуткинд, Ли; Кеннеди, Пэган (10 октября 2013 г.). Новая огромная сила исцеления: перспектива персонализированной медицины . Underland Press. п. 36. ISBN 978-1-937163-07-5.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q04.3
  • МКБ - 9-СМ : 742,2
  • OMIM : 213300
  • ЗаболеванияDB : 30688
Внешние ресурсы
  • GeneReviews : синдром Жубера и связанные с ним заболевания
  • Сиротка : 475
  • Страница информации о синдроме Жубера NINDS
  • Исследователи идентифицируют гены синдрома Жубера
  • GeneReviews: синдром Жубера
  • NCBI Синдром Жубера