Леветирацетам , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Keppra , является лекарством, используемым для лечения эпилепсии . [6] Он используется при частичных , миоклонических или тонико-клонических припадках и принимается внутрь в виде препарата с немедленным или пролонгированным высвобождением или путем инъекции в вену . [6]
Клинические данные | ||
---|---|---|
Произношение | / Л ɛ против ɪ т ɪ г æ с ɪ т æ м / | |
Торговые наименования | Кеппра, Элепсия, Спритам, другие | |
AHFS / Drugs.com | Монография | |
MedlinePlus | a699059 | |
Данные лицензии |
| |
Категория беременности |
| |
Пути администрирования | Внутрь , внутривенно | |
Класс препарата | Рацетам противосудорожное средство | |
Код УВД | ||
Правовой статус | ||
Правовой статус | ||
Фармакокинетические данные | ||
Биодоступность | ~ 100% | |
Связывание с белками | <10% | |
Метаболизм | Ферментативный гидролиз ацетамидной группы | |
Ликвидация Период полураспада | 6–8 часов | |
Экскреция | Мочевой | |
Идентификаторы | ||
| ||
Количество CAS | ||
PubChem CID | ||
IUPHAR / BPS | ||
DrugBank | ||
ChemSpider | ||
UNII | ||
КЕГГ | ||
ЧЭБИ | ||
ЧЭМБЛ | ||
Химические и физические данные | ||
Формула | C 8 H 14 N 2 O 2 | |
Молярная масса | 170,212 г · моль -1 | |
3D модель ( JSmol ) | ||
| ||
| ||
(что это?) (проверить) |
Общие побочные эффекты леветирацетама включают сонливость, головокружение, чувство усталости и агрессию. [6] Тяжелые побочные эффекты могут включать психоз , суицид и аллергические реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона или анафилаксия . [6] Неясно, безопасен ли леветирацетам для использования во время беременности , но он кажется безопасным для использования во время грудного вскармливания . [1] Леветирацетам является S - энантиомер из etiracetam . [7] Механизм его действия пока не ясен. [6]
Леветирацетам был одобрен для медицинского применения в США в 1999 г. [6] и доступен в виде дженерика . [8] В 2018 году это было 97-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 7 миллионов рецептов. [9] [10]
Медицинское использование
Фокальная эпилепсия
Леветирацетам эффективен в качестве монопрепарата для лечения впервые выявленной фокальной эпилепсии у взрослых. [11] В качестве дополнительного лекарства он уменьшает фокальные припадки на 50% и более. [12]
Частично-комплексная эпилепсия
Леветирацетам эффективен в качестве дополнительного лечения парциальной (очаговой) эпилепсии. [13]
Генерализованная эпилепсия
Леветирацетам эффективен при лечении генерализованной тонико-клонической эпилепсии. [14] Он был одобрен в США в качестве дополнительного лечения миоклонических и тонико-клонических приступов. [3] Леветирацетам был одобрен в Европейском Союзе в качестве монотерапевтического средства для лечения эпилепсии в случае парциальных припадков или в качестве дополнительной терапии при парциальных, миоклонических и тонико-клонических припадках. [15]
Леветирацетам иногда используется не по назначению для лечения эпилептического статуса . [16] [17]
Профилактика судорог
Основываясь на доказательствах низкого качества, леветирацетам примерно так же эффективен, как фенитоин, для предотвращения ранних судорог после черепно-мозговой травмы. [18] Это может быть эффективным для предотвращения судорог, связанных с субарахноидальными кровоизлияниями . [19]
Другой
Леветирацеты не были найдены , чтобы быть полезными для лечения нейропатической боли , [20] , ни для лечения основного тремора . [21] Леветирацетам не оказался полезным для лечения аутизма , [22] [23], но является эффективным средством лечения парциальных, миоклонических или тонико-клонических припадков, связанных с расстройством аутистического спектра. [24]
Специальные группы
Леветирацетам классифицируется как препарат категории C для беременных в США. [1] Исследования на беременных крысах-самках показали незначительные аномалии скелета плода при пероральном введении максимальных рекомендуемых доз леветирацетама для человека на протяжении всей беременности и кормления грудью. [ требуется медицинская цитата ]
Были проведены исследования, чтобы выявить усиление побочных эффектов у пожилых людей по сравнению с более молодыми пациентами. Одно такое исследование, опубликованное в журнале Epilepsy Research, не показало значительного увеличения частоты нежелательных симптомов у молодых или пожилых пациентов с нарушениями центральной нервной системы (ЦНС). [ требуется медицинская цитата ]
Леветирацетам можно безопасно с осторожностью применять детям старше четырех лет. Однако не было установлено, можно ли его безопасно давать детям в возрасте до четырех лет. [25]
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты лечения леветирацетамом включают эффекты ЦНС, такие как сонливость, снижение энергии, головная боль, головокружение, перепады настроения и трудности с координацией. Эти побочные эффекты наиболее выражены в первый месяц терапии. Около 4% пациентов выбыли из предварительных клинических испытаний из-за этих побочных эффектов. [3]
Около 13% людей, принимающих леветирацетам, испытывают неблагоприятные психоневрологические симптомы, которые обычно незначительны. К ним относятся возбуждение, враждебность, апатия, беспокойство, эмоциональная лабильность и депрессия. Серьезные психиатрические побочные эффекты, которые устраняются прекращением приема лекарств, возникают примерно в 1% случаев. К ним относятся галлюцинации, суицидальные мысли или психозы. В основном это происходило в течение первого месяца терапии, но они могли развиться в любое время во время лечения. [26]
Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который проявляется в виде болезненной распространяющейся сыпи с покраснением, волдырями и / или шелушением кожи, были зарегистрированы у пациентов, получавших леветирацетам, хотя и редко . [27] Частота ССД после воздействия противоэпилептических средств, таких как леветирацетам, составляет примерно 1 из 3000. [28]
Леветирацетам не следует применять людям, у которых ранее была гиперчувствительность к леветирацетаму или любому из неактивных ингредиентов в таблетке или растворе для приема внутрь. Такие реакции гиперчувствительности включают, помимо прочего, необъяснимую сыпь с покраснением или волдырями на коже, затрудненное дыхание и стеснение в груди или дыхательных путях. [3]
В одном исследовании частота снижения минеральной плотности костей у пациентов, принимавших леветирацетам, была значительно выше, чем у пациентов с другими эпилептическими препаратами. [29]
Самоубийство
Леветирацетам, наряду с другими противоэпилептическими препаратами, может увеличить риск суицидального поведения или мыслей. За людьми, принимающими леветирацетам, следует внимательно следить за признаками усугубления депрессии, суицидальных мыслей или тенденций или любых измененных эмоциональных или поведенческих состояний. [3]
Почки и печень
Почечная недостаточность снижает скорость выведения леветирацетама из организма. Людям с пониженной функцией почек может потребоваться корректировка дозы. Функцию почек можно оценить по скорости клиренса креатинина . [3]
Коррекция дозы леветирацетама не требуется при поражении печени. [3]
Лекарственные взаимодействия
Не наблюдалось значительных фармакокинетических взаимодействий между леветирацетамом или его основным метаболитом и сопутствующими лекарствами. [30] На фармакокинетический профиль леветирацетама не влияют фенитоин , фенобарбитал , примидон , карбамазепин , вальпроевая кислота , ламотриджин , габапентин , дигоксин , этинилэстрадиол или варфарин . [31]
Механизм действия
Точный механизм действия леветирацетама при лечении эпилепсии неизвестен. Леветирацетам не обладает фармакологическим действием, аналогичным классическим противосудорожным средствам. Он не подавляет потенциал-зависимые Na + каналы, не влияет на ГАМКергическую передачу и не связывается с ГАМКергическими или глутаматергическими рецепторами. [32] Однако, препарат связывается с SV2A , [33] а синаптических везикул гликопротеина и ингибирует пресинаптические кальциевые каналы , [34] уменьшая высвобождение нейромедиаторов и действует как нейромодулятора . Считается, что это препятствует прохождению импульса по синапсам. [35]
Фармакокинетика.
Абсорбция
Всасывание таблеток леветирацетама и раствора для приема внутрь происходит быстро и практически полностью. Биодоступность леветирацетама близка к 100 процентам, а влияние пищи на абсорбцию незначительно. [3]
Распределение
Объем распределения леветирацетама аналогичен общему количеству воды в организме. Леветирацетам незначительно связывается с белками плазмы (менее 10%). [3]
Метаболизм
Леветирацетам не подвергается экстенсивному метаболизму, а образующиеся метаболиты не активны и не проявляют фармакологической активности. Метаболизм леветирацетама осуществляется не ферментами цитохрома P450 печени, а другими метаболическими путями, такими как гидролиз и гидроксилирование. [3]
Экскреция
У людей с нормальной функцией почек леветирацетам выводится из организма в основном почками, при этом около 66 процентов исходного препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения леветирацетама из плазмы у взрослых составляет от 6 до 8 часов. [3]
Аналоги
Бриварацетам , химический аналог леветирацетама, представляет собой производное рацетама с аналогичными свойствами.
Общество и культура
Леветирацетам доступен в виде пероральных препаратов с регулярным и пролонгированным высвобождением, а также в виде препаратов для внутривенного введения. [36]
Таблетка с немедленным высвобождением доступна как дженерик в США с 2008 года, а в Великобритании с 2011 года. [37] [12] Патент на таблетку с расширенным высвобождением истекает в 2028 году. [38]
Фирменная версия Keppra производится UCB Pharmaceuticals Inc. [2] [3] [4] [5]
В 2015 году Aprecia в 3d отпечатанных устно распадаться таблетки форма препарата была одобрена FDA , под торговым названием Spritam. [39]
Законность
Австралия
Леветирацетам входит в Список 4 в Австралии в соответствии со Стандартом по ядам (февраль 2020 г.) . [40] Вещество Списка 4 классифицируется как «Лекарство, отпускаемое только по рецепту, или Лекарственное средство для животных, отпускаемое по рецепту - Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по распоряжению лиц, разрешенных законодательством штата или территории для назначения, и должны быть доступны от фармацевт по рецепту ". [40]
Япония
Согласно японскому законодательству леветирацетам и другие рацематы не могут ввозиться в страну, кроме как для личного использования путешественником, которому они предписаны. [41] Путешественники, которые планируют привезти более чем на месяц, должны подать заявление на получение импортного сертификата. [42]
Исследовать
Леветирацетам в настоящее время рассматривается в психиатрических и неврологических заболеваний , таких как синдром Туретта , [43] и тревожное расстройство . [44] Однако его наиболее серьезные побочные эффекты связаны с поведением, и его соотношение польза / риск в этих условиях недостаточно изучено. [44]
Леветирацетам тестируется как лекарство для снижения гиперактивности в гиппокампе при болезни Альцгеймера . [45]
Рекомендации
- ^ a b c «Использование леветирацетама во время беременности» . Drugs.com . Проверено 5 марта 2019 .
- ^ а б «Концентрат Keppra 100 мг / мл для раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . Дата обращения 9 сентября 2020 .
- ^ Б с д е е г ч я J K L «Кеппралеветирацетам в таблетках, раствор кеппралеветирацетама, покрытый пленочной оболочкой» . DailyMed . 5 ноября 2019 . Дата обращения 9 сентября 2020 .
- ^ а б «Кеппра XR- таблетка леветирацетама, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия» . DailyMed . 4 ноября 2019 . Дата обращения 9 сентября 2020 .
- ^ а б «Кеппралеветирацетам для инъекций, раствор, концентрат» . DailyMed . 4 ноября 2019 . Дата обращения 9 сентября 2020 .
- ^ а б в г д е «Монография леветирацетама для профессионалов» . Drugs.com . AHFS . Проверено 14 января 2019 .
- ^ Каванна, Андреа Э. (2018). Поведенческая неврология противоэпилептических препаратов: Практическое руководство . Издательство Оксфордского университета. п. 17. ISBN 9780198791577.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 319. ISBN 9780857113382.
- ^ «ТОП-300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
- ^ «Леветирацетам - статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
- ^ Латтанци С., Заккара Г., Джованнелли Ф., Грилло Э., Нардоне Р., Сильвестрини М., Тринка Э., Бриго Ф. (январь 2019 г.). «Противоэпилептическая монотерапия при впервые выявленной фокальной эпилепсии. Сетевой метаанализ». Acta Neurol. Сканд . 139 (1): 33–41. DOI : 10.1111 / ane.13025 . PMID 30194755 . S2CID 52174058 .
- ^ а б Мбизво, Гаширай К; Диксон, Пит; Хаттон, Джейн Л ; Марсон, Энтони Дж. (2012). «Дополнение к леветирацетаму для лечения лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии: обновленный Кокрановский обзор» . Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD001901. DOI : 10.1002 / 14651858.cd001901.pub2 . PMC 7061650 . PMID 22972056 .
- ^ Slater J, Chung S, Huynh L, Duh MS, Gorin B, McMicken C, Ziemann A, Isojarvi J (июль 2018 г.). «Эффективность противоэпилептических препаратов в дополнительном лечении рефрактерных приступов с частичным началом: метаанализ основных исследований» . Epilepsy Res . 143 : 120–129. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2017.10.004 . PMID 29784458 .
- ^ Невитт SJ, Sudell M, Weston J, Tudur Smith C, Marson AG (декабрь 2017 г.). «Монотерапия противоэпилептическими препаратами при эпилепсии: сетевой метаанализ индивидуальных данных участников» . Cochrane Database Syst Rev . 12 : CD011412. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011412.pub3 . PMC 6486134 . PMID 29243813 .
- ^ БНФ 59 . BMA & RPSGB. 2010 г.
- ^ Брофи, Гретхен М .; Белл, Родни; Клаассен, Ян; Олдридж, Брайан; Bleck, Thomas P .; Глаузер, Трейси; Ларош, Сюзетт М .; Ривьелло, Джеймс Дж .; Shutter, Лори; Сперлинг, Майкл Р .; Treiman, Дэвид М .; Vespa, Пол М .; Комитет по написанию руководств по статусу эпилептического статуса Общества нейрокритической помощи (2012). «Рекомендации по оценке и лечению эпилептического статуса». Нейрокритическая помощь . 17 (1): 3–23. DOI : 10.1007 / s12028-012-9695-Z . PMID 22528274 . S2CID 4675838 .
- ^ Meierkord, H .; Boon, P .; Engelsen, B .; Göcke, K .; Шорвон, С .; Tinuper, P .; Хольткамп, М. (2010). «Руководство EFNS по ведению эпилептического статуса у взрослых» . Европейский журнал неврологии . 17 (3): 348–55. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2009.02917.x . PMID 20050893 . S2CID 1032139 .
- ^ Хан Н.Р., ВанЛандингем М.А., Fierst TM, Хаймель С., Хус К., Эванс Л.Т., Майер Р., Баркер Ф., Климо П. (декабрь 2016 г.). «Следует ли использовать леветирацетам или фенитоин для профилактики посттравматических припадков? Систематический обзор литературы и метаанализ». Нейрохирургия . 79 (6): 775–782. DOI : 10,1227 / NEU.0000000000001445 . PMID 27749510 .
- ^ Шах, Дхармен; Хусейн, Аатиф М. (2009). «Эффективность леветирацетама у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием». Захват . 18 (10): 676–9. DOI : 10.1016 / j.seizure.2009.09.003 . PMID 19864168 . S2CID 7555384 .
- ^ Кроуфорд-Фаучер, А; Хуйжон, РМ (2015). «Роль леветирацетама в лечении симптомов хронической невропатической боли» . Американский семейный врач . 92 (1): 23–4. PMID 26132123 .
- ^ Зесевич, Т.А.; Elble, RJ; Луи, ЭД; Гронсет, GS; Ондо, WG; Дьюи, РБ; Окунь, М.С. Салливан, KL; Вайнер, WJ (2011). «Основанное на фактах обновление руководства: Лечение эссенциального тремора: Отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии» . Неврология . 77 (19): 1752–5. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e318236f0fd . PMC 3208950 . PMID 22013182 .
- ^ Фолькмар, Фред; Сигел, Мэтью; Вудбери-Смит, Марк; Кинг, Брайан; Маккракен, Джеймс; Состояние, Мэтью (2014). «Практический параметр для оценки и лечения детей и подростков с расстройствами аутистического спектра» . Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 53 (2): 237–57. DOI : 10.1016 / j.jaac.2013.10.013 . PMID 24472258 .
- ^ Хирота, Томоя; Винстра-Вандервил, Джереми; Холландер, Эрик; Киши, Таро (2013). «Противоэпилептические препараты при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ». Журнал аутизма и нарушений развития . 44 (4): 948–57. DOI : 10.1007 / s10803-013-1952-2 . PMID 24077782 . S2CID 36509998 .
- ^ Фрай, Ричард; Россиньол, Даниэль; Казанова, Мануэль Ф .; Браун, Грегори Л .; Мартин, Виктория; Эдельсон, Стивен; Кобен, Роберт; Льюин, Джеффри; Слэттери, Джон С. (2013). «Обзор традиционных и новых методов лечения припадков при расстройстве аутистического спектра: результаты систематического обзора и экспертной группы» . Границы общественного здравоохранения . 1 : 31. DOI : 10,3389 / fpubh.2013.00031 . PMC 3859980 . PMID 24350200 .
- ^ Лиман Б.А., Коул А.Дж. (февраль 2008 г.). «Достижения в лечении эпилепсии» (PDF) . Анну. Rev. Med . 59 : 503–23. DOI : 10.1146 / annurev.med.58.071105.110848 . PMID 17883367 .
- ^ Гамбарделла, Антонио (2008). «Монотерапия парциальной эпилепсии: акцент на леветирацетам» . Психоневрологические заболевания и лечение . 4 (1): 33–8. DOI : 10,2147 / NDT.S1655 . PMC 2515905 . PMID 18728811 .
- ^ Цзоу, Ли-Пин; Дин, Чанг-Хун; Сун, Чжэнь-Цзян; Ли, Сяо-Фэн (2012). «Синдром Стивенса-Джонсона, вызванный леветирацетамом» . Захват . 21 (10): 823–5. DOI : 10.1016 / j.seizure.2012.09.005 . PMID 23036769 .
- ^ Грибель, Мэй Л. (1998). «Неотложное лечение реакций гиперчувствительности и судорог» . Эпилепсия . 39 : S17–21. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1998.tb01680.x . PMID 9798757 . S2CID 10305861 .
- ^ Беницки, Симона Александра; Викен, Янина; Йенсен, Ларс Торбьёрн; Андерсен, Ноэми Бессер (2012). «Минеральная плотность костной ткани у взрослых пациентов, принимающих различные противоэпилептические препараты» . Захват . 21 (6): 471–2. DOI : 10.1016 / j.seizure.2012.04.002 . PMID 22541979 .
- ^ Браун, TR; Сабо, ГК; Леппик, ИП; Josephs, E .; Paz, J .; Baltes, E .; Дженсен, CM (2000). «Отсутствие фармакокинетического лекарственного взаимодействия леветирацетама с фенитоином у пациентов с эпилепсией, определяемое по новой методике». Журнал клинической фармакологии . 40 (6): 590–5. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.2000.tb05984.x . PMID 10868309 . S2CID 35576679 .
- ^ Gidal, Barry E .; Бальтес, Эжен; Отул, Кристиан; Перука, Эмилио (2005). «Влияние леветирацетама на фармакокинетику дополнительных противоэпилептических препаратов: объединенный анализ данных рандомизированных клинических испытаний». Исследования эпилепсии . 64 (1–2): 1–11. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2005.01.005 . PMID 15823510 . S2CID 13555324 .
- ^ Дешпанде LS, Delorenzo RJ (2014). «Механизмы леветирацетама в контроле эпилептического статуса и эпилепсии» . Фронт Neurol . 5 : 11. DOI : 10,3389 / fneur.2014.00011 . PMC 3907711 . PMID 24550884 .
- ^ Линч Б.А., Ламбенг Н., Нока К. и др. (Июнь 2004 г.). «Белок синаптических везикул SV2A является местом связывания противоэпилептического препарата леветирацетама» . Proc Natl Acad Sci USA . 101 (26): 9861–6. Bibcode : 2004PNAS..101.9861L . DOI : 10.1073 / pnas.0308208101 . PMC 470764 . PMID 15210974 .
- ^ Фогл С., Мочида С., Вольф С. и др. (Август 2012 г.). «Гликопротеин 2А синаптических пузырьков, лиганд, леветирацетам, ингибирует пресинаптические каналы Ca2 + через внутриклеточный путь». Мол. Pharmacol . 82 (2): 199–208. DOI : 10,1124 / mol.111.076687 . PMID 22554805 . S2CID 8333373 .
- ^ Рогавский, Массачусетс (июнь 2006 г.). «Разнообразные механизмы противоэпилептических препаратов в стадии разработки» . Исследования эпилепсии . 69 (3): 273–94. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2006.02.004 . PMC 1562526 . PMID 16621450 .
- ^ «Информация о назначении инъекций леветирацетама» (PDF) .
- ^ Управление веб-сайтом филиала. «Условия патента, расширенные согласно 35 USC §156» . www.uspto.gov . Дата обращения 5 ноября 2015 .
- ^ Уэббер, Кейт (12 сентября 2011 г.). «Данные доступа FDA» (PDF) . ANDA 091291 . Департамент здравоохранения и социальных служб . Проверено 4 ноября 2015 года .
- ^ «FDA одобрило первый лекарственный продукт, напечатанный на 3D-принтере» . KurzweilAI . 13 октября 2015 . Проверено 14 октября 2015 года .
- ^ Б Яды Standard февраля 2020 . comlaw.gov.au
- ^ «Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения: информация для тех, кто привозит в Японию лекарства для личного пользования» . www.mhlw.go.jp . Дата обращения 10 ноября 2020 .
- ^ (PDF) https://www.mhlw.go.jp/english/policy/health-medical/pharmaceuticals/dl/qa1.pdf . Дата обращения 10 ноября 2020 . Отсутствует или пусто
|title=
( справка ) - ^ Мартинес-Гранеро, Массачусетс; Гарсиа-Перес, А; Монтаньес, Ф (2010). «Леветирацетам как альтернативная терапия синдрома Туретта» . Психоневрологические заболевания и лечение . 6 : 309–16. DOI : 10.2147 / ndt.s6371 . PMC 2898169 . PMID 20628631 .
- ^ а б Фарук М.Ю., Бхатт А., Маджид А., Гупта Р., Хаснис А., Кассаб М.Я. (2009). «Леветирацетам для лечения неврологических и психических расстройств». Am J Health Syst Pharm . 66 (6): 541–61. DOI : 10,2146 / ajhp070607 . PMID 19265183 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ Хаберман, Р.П .; Филиал, А; Галлахер, М. (июль 2017 г.). «Ориентация на нервную гиперактивность как лечение стволовой прогрессии болезни Альцгеймера с поздним началом» . Нейротерапия . 14 (3): 662–676. DOI : 10.1007 / s13311-017-0541-Z . PMC 5509635 . PMID 28560709 .
Внешние ссылки
- «Леветирацетам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.