Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с ламинопатий )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ламинопатия
Ламинопатические ядра.jpg
Нормальная ядерная пластинка (a и b) и мутантная ядерная пластинка (c и d) пациента с HGPS , визуализированная с помощью иммунофлуоресценции - обратите внимание на неправильную и неровную форму ламинопатических ядер [1]
СпециальностьКлиническая генетика
СимптомыСлабость мышц , снижение чувствительности, одышка , обморок
ОсложненияСахарный диабет , сердечная недостаточность , аритмии
Обычное началоПеременная
ПродолжительностьНа всю жизнь
ПричиныГенетический
Диагностический методКлинические, генетические исследования
УходФизиотерапия , ортопедическая хирургия , кардиостимулятор , имплантируемый дефибриллятор
МедикаментИнгибитор АПФ , бета-блокатор , антагонист альдостерона
ПрогнозПеременная

Ламинопатии ( ламино + -опатия ) - это группа редких генетических нарушений, вызванных мутациями в генах, кодирующих белки ядерной пластинки . Они включены в более общий термин ядерные оболочки, который был введен в 2000 году для заболеваний, связанных с дефектами ядерной оболочки . [2] С момента появления первых сообщений о ламинопатиях в конце 1990-х гг. Были предприняты все более активные усилия по исследованию жизненно важной роли белков ядерной оболочки в целостности клеток и тканей у животных.

Симптомы [ править ]

Ламинопатии и другие ядерные оболочки имеют широкий спектр клинических симптомов, включая скелетную и / или сердечную мышечную дистрофию , липодистрофию и диабет , дисплазию , дермо- или невропатию , лейкодистрофию и прогерию (преждевременное старение). Большинство из этих симптомов развиваются после рождения, обычно в детстве или подростковом возрасте. Однако некоторые ламинопатии могут привести к преждевременной смерти, а мутации ламина B1 ( ген LMNB1 ) могут быть летальными до или при рождении. [3]

Генетика [ править ]

У пациентов с классической ламинопатией есть мутации в гене, кодирующем ламин A / C ( ген LMNA ). [ необходима цитата ]

Мутации в гене, кодирующем ламин B 2 (ген LMNB2), были связаны с синдромом Барракера-Саймонса [4], а дупликация в гене, кодирующем ламин B1 (ген LMNB1), вызывает аутосомно-доминантную лейкодистрофию. [5]

Мутации, связанные с другими ядерными оболочками, были обнаружены в генах, кодирующих ламин-связывающие белки, такие как рецептор ламина B (ген LBR), эмерин (ген EMD) и белок 3, содержащий домен LEM (ген LEMD3 ), и ферменты , обрабатывающие преламин A, такие как цинк металлопротеиназа STE24 (ZMPSTE24 ген).

Мутации, вызывающие ламинопатию, включают как рецессивные, так и доминантные аллели с редкими мутациями de novo, создающими доминантные аллели, которые не позволяют их носителям воспроизводиться до смерти. [ необходима цитата ]

Ядерная оболочка с самой высокой частотой в человеческих популяциях - это мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса, вызванная Х-сцепленной мутацией в гене EMD, кодирующем Emerin, и поражающая примерно 1 человека из 100 000. [ необходима цитата ]

Молекулярный механизм [ править ]

Ламины представляют собой белки промежуточных филаментов, которые образуют каркас ядерной пластинки под ядерной оболочкой в клетках животных. Они прикрепляются к мембране ядерной оболочки через фарнезильные якоря и взаимодействуют с белками внутренней ядерной мембраны, такими как рецептор ламина B и эмерин. Ядерная пластинка, по-видимому, является адаптацией к подвижности у животных, поскольку сидячие организмы, такие как растения или грибы , не содержат ламинов [6], а симптомы многих ламинопатий включают мышечныедефекты. Мутации в этих генах могут привести к дефектам сборки филаментов и / или прикрепления к ядерной оболочке и, таким образом, поставить под угрозу стабильность ядерной оболочки в тканях, подвергающихся физическому стрессу, таких как мышечные волокна , кости , кожа и соединительная ткань . [7]

Информационная РНК, продуцируемая из гена LMNA, подвергается альтернативному сплайсингу и транслируется в ламины A и C. Ламин A подвергается фарнезилированию, чтобы прикрепить мембранный якорь к белку. Эта версия белка также называется преламином А. Фарнезилированный преламин А далее перерабатывается в зрелый ламин А с помощью металлопротеиназы, удаляющей последние 15 аминокислот и ее фарнезилированный цистеин . Это позволяет ламину А отделяться от мембраны ядерной оболочки и выполнять ядерные функции. Мутации, вызывающие ламинопатию, влияют на эти процессы на разных уровнях. [ необходима цитата ]

Бессмысленные и бессмысленные мутации [ править ]

Миссенс-мутации в стержневых и хвостовых доменах ламина A / C являются причиной широкого спектра генетических нарушений, предполагая, что белок ламина A / C содержит отдельные функциональные домены, которые необходимы для поддержания и целостности различных клеточных линий. Взаимодействие между ламином А и белком ядерной оболочки эмерин, по-видимому, является решающим в мышечных клетках, с некоторыми мутациями в ламинах, имитирующими мутации в эмерине и вызывающими мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса . Различные мутации приводят к доминантно-отрицательным и рецессивным аллелям. Мутации в домене ламин-стержня, ведущие к неправильной локализации как ламина А, так и эмерина, встречаются у пациентов с аутосомно-доминантными формами мышечной дистрофии и кардиомиопатии. [ необходима цитата ]

Большинство мутаций ламина B, по-видимому, являются летальными, а мутации ламина B1 вызывают смерть мышей при рождении. [3] В 2006 году миссенс-мутации ламина B2 были выявлены у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией. [8]

Точечные мутации [ править ]

Наиболее распространенной мутацией в ламине A / C является замена гомозиготного Arg527His (аргинин заменен гистидином в положении 527) в экзоне 9 гена LMNA [9]. Другими известными мутациями являются Ala529Val и Arg527His / Val440Met. [10] Кроме того, некоторые мутации, такие как Arg527Cys, Lys542Asn, Arg471Cys, Thr528Met / Met540Thr и Arg471Cys / Arg527Cys, Arg527Leu, приводят к дисплазии мандибулоакральной области с признаками прогерии . [11]

Дефекты сращивания [ править ]

Мутации , вызывающие Progeria являются дефектными в сплайсинге LMNA мРНКе, следовательно , вызывают патологические белка ламина А, также известные как progerin . Мутации активируют скрытый сайт сплайсинга в экзоне 11 гена, тем самым вызывая делецию сайта процессинга на преламине А. [12]. Это приводит к накоплению прогерина, который не может созреть в ламин А, что приводит к деформированию ядер. Неправильное сплицевание также приводит к полной или частичной потере экзона 11 и приводит к усеченному белку преламина А при неонатальном летальном синдроме контрактуры плотной кожи . [13]

Дефекты обработки [ править ]

Поскольку металлопротеиназа STE24 необходима для преобразования преламина A в зрелый ламин A, мутации в этом гене, отменяющие активность протеазы, вызывают дефекты, аналогичные ламинопатии, вызываемой преламином A, с усеченными сайтами процессинга. Симптомы у пациентов с мутацией ZMPSTE24 варьируются от мандибулоакральной дисплазии, прогероидного внешнего вида и генерализованной липодистрофии до рестриктивной дермопатии со смертельным исходом для младенцев. [ необходима цитата ]

Эффекты дозировки генов [ править ]

В случае аутосомно-доминантной лейкодистрофии заболевание связано с дупликацией гена ламина B LMNB1. Точная дозировка ламина B в клетках, по-видимому, имеет решающее значение для целостности ядра, поскольку повышенная экспрессия ламина B вызывает дегенеративный фенотип у плодовых мушек и приводит к аномальной морфологии ядра. [14]

Аутоиммунные антитела [ править ]

Антитела против ламинов обнаруживаются в сыворотке крови некоторых людей с аутоиммунными заболеваниями . [15]

Ремонт ДНК [ править ]

Ламины A-типа способствуют генетической стабильности, поддерживая уровни белков, которые играют ключевую роль в репарации двухцепочечных разрывов ДНК во время процессов негомологичного соединения концов и гомологичной рекомбинации . [16] Мутации в ламине A (LMNA) вызывают синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда , драматическую форму преждевременного старения. [12] Клетки мыши, дефицитные для созревания преламина А, демонстрируют повышенное повреждение ДНК и хромосомные аберрации и более чувствительны к агентам, повреждающим ДНК. [17] Неспособность адекватно восстанавливать повреждения ДНК при дефектах ламинов А-типа, вероятно, является причиной некоторых аспектов преждевременного старения.[ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Типы известных ламинопатий и других ядерных оболочек [ править ]

СиндромOMIM IDСимптомыМутация вВыявлено в
Атипичный синдром Вернера277700Прогерия с повышенной степенью тяжести по сравнению с нормальным синдромом ВернераЛамин A / C2003 [18]
Синдром Барракера-Саймонса608709ЛиподистрофияЛамин B22006 [8]
Синдром Бушке – Оллендорфа166700Дисплазия скелета , поражения кожиLEM-домен, содержащий белок 3 (ламин-связывающий белок)2004 [19]
Кардиомиопатия, дилатационная, с миопатией четырехглавой мышцы607920КардиомиопатияЛамин A / C2003 [21]
Болезнь Шарко – Мари – Тута , аксональная, тип 2B1605588НевропатияЛамин A / C2002 [22]
Мышечная дистрофия Эмери – Дрейфуса , Х-сцепленная (EDMD)310300Скелетная и сердечная мышечная дистрофияEmerin (ламин-связывающий белок)1996, [23] 2000 [24]
Мышечная дистрофия Эмери – Дрейфуса , аутосомно-доминантная (EDMD2)181350Скелетная и сердечная мышечная дистрофияЛамин A / C1999 [25]
Мышечная дистрофия Эмери – Дрейфуса , аутосомно-рецессивная (EDMD3)604929Скелетная и сердечная мышечная дистрофияЛамин A / C2000 [26]
Семейная частичная липодистрофия типа Даннигана (FPLD)151660Липоатрофический диабетЛамин A / C2002 [27]
Дисплазия Гринберга215140Скелетная дисплазияРецептор ламина B2003 [28]
Синдром прогерии Хатчинсона – Гилфорда (HGPS)176670ПрогерияЛамин A / C2003 [12]
Лейкодистрофия, демиелинизирующая, у взрослых, аутосомно-доминантная (ADLD)169500Прогрессирующее демиелинизирующее заболевание, поражающее центральную нервную систему.Ламин B1 (тандемная дупликация гена)2006 [14]
Конечностно-поясная мышечная дистрофия 1Б типа (LGMD1B)159001Мышечная дистрофия бедер и плеч, кардиомиопатияЛамин A / C2000 [29]
Липоатрофия при диабете, стеатоз печени, гипертрофическая кардиомиопатия и лейкомеланодермические папулы (ЛДГП)608056Липоатрофический диабет , ожирение печени , гипертрофическая кардиомиопатия , поражения кожиЛамин A / C2003 [30]
Мандибулоакральная дисплазия с липодистрофией типа А (MADA)248370Дисплазия и липодистрофияЛамин A / C2002 [9]
Мандибулоакральная дисплазия с липодистрофией типа B (MADB)608612Дисплазия и липодистрофияМеталлопротеиназа цинка STE24 (фермент преламин-процессинга)2003 [31]
Аномалия Пелгера – Хуэ (PHA)169400МиелодисплазияРецептор ламина B2002 [32]
Рестриктивная дермопатия , летальная275210ДермопатияЛамин A / C или цинк-металлопротеиназа STE24 (фермент преламин-процессинга)2004 [13]

Лечение [ править ]

В настоящее время нет лекарства от ламинопатии, и лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Физическая терапия и / или корректирующая ортопедическая хирургия могут быть полезны пациентам с мышечными дистрофиями. Ламинопатии, поражающие сердечную мышцу, могут вызывать сердечную недостаточность, требующую лечения лекарствами, включая ингибиторы АПФ , бета-блокаторы и антагонисты альдостерона , в то время как аномальные сердечные ритмы, которые часто возникают у этих пациентов, могут потребовать кардиостимулятора или имплантируемого дефибриллятора . [33] Лечение невропатии может включать в себя лекарства отсудороги и спастичность . [ необходима цитата ]

Исследование [ править ]

Недавний прогресс в раскрытии молекулярных механизмов образования токсичного прогерина при ламинопатиях, ведущих к преждевременному старению, открыл потенциал для разработки целевого лечения. Фарнезилирование преламина А и его патологической формы прогерина осуществляется ферментом фарнезилтрансферазой . Ингибиторы фарнезилтрансферазы (ИФТ) могут эффективно использоваться для уменьшения симптомов в двух модельных системах мышей для прогерии и для изменения аномальной морфологии ядра в культурах прогероидных клеток. Два пероральных ИПП, лонафарниб и типифарниб, уже используются в качестве противоопухолевого препарата у людей и могут стать средством лечения детей, страдающих ламинопатической прогерией. Азотсодержащие бисфосфатные препараты, используемые при лечении остеопороза, снижают выработку фарнезилдифосфата и, таким образом, фарнезилирование преламина А. Испытания этих препаратов могут доказать, что они полезны и при лечении прогерии. Использование антисмысловых олигонуклеотидов для ингибирования синтеза прогерина в пораженных клетках является еще одним направлением текущих исследований по разработке антипрогериновых препаратов. [34] [35]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Paradisi М, МакКлинтки Д, Богуславский Р.Л., Pedicelli С, Ворманом HJ, Djabali К (2005). «Дермальные фибробласты при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда с мутацией ламина A G608G имеют дисморфные ядра и гиперчувствительны к тепловому стрессу» . BMC Cell Biol . 6 : 27. DOI : 10,1186 / 1471-2121-6-27 . PMC  1183198 . PMID  15982412 .
  2. ^ Нагано A, Arahata K (2000). «Белки ядерной оболочки и связанные с ними заболевания». Curr. Opin. Neurol . 13 (5): 533–9. DOI : 10.1097 / 00019052-200010000-00005 . PMID 11073359 . 
  3. ^ a b Вергнес L, Петерфи М, Берго МО, Янг С.Г., Reue K (2004). «Ламин B1 необходим для развития мышей и целостности ядра» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (28): 10428–33. Bibcode : 2004PNAS..10110428V . DOI : 10.1073 / pnas.0401424101 . PMC 478588 . PMID 15232008 .  
  4. ^ Hegele RA, Цао H, Лю Д.М., Костейн Г.А., Чарлтон-Menys V, Rodger NW, Даррингтон PN (2006). «Секвенирование реаннотированного гена LMNB2 выявляет новые мутации у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией» . Am J Hum Genet . 79 : 383–389. DOI : 10.1086 / 505885 . PMC 1559499 . PMID 16826530 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Padiath СМО, Saigoh К, Schiffmann R, Асахара Н, Ямада Т, Кёппен А, Хоган К, Ptáček LJ, фу YH (2006). «Дупликации ламина B1 вызывают аутосомно-доминантную лейкодистрофию». Нат Жене . 38 : 1114–1123. DOI : 10.1038 / ng1872 . PMID 16951681 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  6. ^ Ман BJ, Anantharaman В, Аравиндом л, Кунин Е. В. (2004). «Сравнительная геномика, эволюция и происхождение ядерной оболочки и комплекса ядерных пор» . Клеточный цикл . 3 (12): 1612–37. DOI : 10.4161 / cc.3.12.1316 . PMID 15611647 . 
  7. ^ Houben F, Ramaekers FC, Snoeckx LH, Broers JL (май 2007). «Роль ядерных взаимодействий ламина-цитоскелет в поддержании прочности клеток». Биохим. Биофиз. Acta . 1773 (5): 675–86. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2006.09.018 . PMID 17050008 . 
  8. ^ a b Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN (2006). «Секвенирование реаннотированного гена LMNB2 выявляет новые мутации у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией» . Являюсь. J. Hum. Genet . 79 (2): 383–9. DOI : 10.1086 / 505885 . PMC 1559499 . PMID 16826530 .  
  9. ^ a b Novelli G, Muchir A, Sangiuolo F, Helbling-Leclerc A, D'Apice MR, Massart C, Capon F, Sbraccia P, Federici M, Lauro R, Tudisco C, Pallotta R, Scarano G, Dallapiccola B, Merlini Л., Бонн Г. (2002). «Мандибулоакральная дисплазия вызвана мутацией LMNA-кодирующего ламина A / C» . Являюсь. J. Hum. Genet . 71 (2): 426–31. DOI : 10.1086 / 341908 . PMC 379176 . PMID 12075506 .  
  10. ^ Zirn B, Kress W, Grimm T, Berthold LD и др. (2008). «Ассоциация гомозиготной мутации LMNA R471C с новым фенотипом: мандибулоакральной дисплазией, прогерией и мышечной дистрофией ригидного позвоночника». Am J Med Жене . 146A (8): 1049–1054. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32259 . PMID 18348272 . 
  11. ^ Аль-Хаггар М, Мадей-Пилярчик А, Козловский л, Буйницкого Ю.М., Яхья S, Абдель-Хади D, Шамс А, Ахмад N, S Хамед, Puzianowska-Kuznicka М (2012). «Новая гомозиготная мутация LMNA p.Arg527Leu в двух неродственных египетских семьях вызывает перекрывающуюся мандибулоакральную дисплазию и синдром прогерии» . Eur J Hum Genet . 20 (11): 1134–40. DOI : 10.1038 / ejhg.2012.77 . PMC 3476705 . PMID 22549407 .  
  12. ^ a b c Eriksson M, Brown WT, Gordon LB, Glynn MW, Singer J, Scott L, Erdos MR, Robbins CM, Moses TY, Berglund P, Dutra A, Pak E, Durkin S, Csoka AB, Boehnke M, Glover TW, Коллинз Ф.С. (2003). «Повторяющиеся точечные мутации de novo в ламине А вызывают синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда». Природа . 423 (6937): 293–8. Bibcode : 2003Natur.423..293E . DOI : 10,1038 / природа01629 . ЛВП : 2027,42 / 62684 . PMID 12714972 . 
  13. ^ a b Navarro CL, De Sandre-Giovannoli A, Bernard R, Boccaccio I, Boyer A, Genevieve D, Hadj-Rabia S, Gaudy-Marqueste C, Smitt HS, Vabres P, Faivre L, Verloes A, Van Essen T, Флори Э., Хеннекам Р., Бимер Ф.А., Лоран Н., Ле Меррер М., Кау П., Леви Н. (2004). «Дефекты ламина А и ZMPSTE24 (FACE-1) вызывают ядерную дезорганизацию и идентифицируют рестриктивную дермопатию как летальную неонатальную ламинопатию» . Гм. Мол. Genet . 13 (20): 2493–2503. DOI : 10,1093 / HMG / ddh265 . PMID 15317753 . 
  14. ^ а б Падиат QS, Сайго К., Шиффманн Р., Асахара Х., Ямада Т., Кеппен А., Хоган К., Птачек Л.Дж., Фу YH (2006). «Дупликации ламина B1 вызывают аутосомно-доминантную лейкодистрофию». Генетика природы . 38 (10): 1114–1123. DOI : 10.1038 / ng1872 . PMID 16951681 . 
  15. ^ Lassoued K, Guilly MN, Danon F, Andre C, Dhumeaux D, Clauvel JP, Brouet JC, Seligmann M, Courvalin JC (1988). «Антинуклеарные аутоантитела, специфичные к ламинам. Характеристика и клиническое значение». Ann Intern Med . 108 : 829–3. DOI : 10.7326 / 0003-4819-108-6-829 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  16. ↑ Redwood AB, Perkins SM, Vanderwaal RP, Feng Z, Biehl KJ, Gonzalez-Suarez I, Morgado-Palacin L, Shi W, Sage J, Roti-Roti JL, Stewart CL, Zhang J, Gonzalo S (2011). «Двойная роль ламинов A-типа в репарации двухцепочечных разрывов ДНК» . Клеточный цикл . 10 (15): 2549–60. DOI : 10.4161 / cc.10.15.16531 . PMC 3180193 . PMID 21701264 .  
  17. ^ Лю Б., Ван Дж., Чан К.М., Тцзя В.М., Дэн В., Гуан Х, Хуанг Дж.Д., Ли КМ, Чау П.Й., Чен DJ, Пей Д., Пендас А.М., Кадиньянос Дж., Лопес-Отин С., Цзе ХФ, Хатчисон С. , Чен Дж, Цао И, Чеа К.С., Трюггвасон К., Чжоу З. (2005). «Геномная нестабильность при преждевременном старении на основе ламинопатии». Nat. Med . 11 (7): 780–5. DOI : 10.1038 / nm1266 . PMID 15980864 . 
  18. ↑ Chen L, Lee L, Kudlow BA, Dos Santos HG, Sletvold O, Shafeghati Y, Botha EG, Garg E, Hanson NB, Martin GM, Mian IS, Kennedy BK, Oshima J (2003). «Мутации LMNA при атипичном синдроме Вернера». Ланцет . 362 (9382): 440–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 14069-X . PMID 12927431 . 
  19. ^ Hellemans Дж, Преображенская О, Willaert А, Debeer Р, Вердонк ИКМ, Коста - Т, Янсенс К, Ментен В, Ван Рой N, Вермеулен СДТ, Savarirayan R, Ван Хул Вт, и др. (2004). «Мутации потери функции в LEMD3 приводят к остеопойкилозу, синдрому Бушке – Оллендорфа и мелореостозу» . Генетика природы . 36 (11): 1213–8. DOI : 10.1038 / ng1453 . PMID 15489854 . 
  20. ^ Фатькин D, Макрэ С, Т Sasaki, Вольф М. Р., Порка М, Frenneaux М, Атэртон Дж, Vidaillet HJ, Spudich S, Де Girolami U, Сайдман Ю.Г., Сайдман CE (1999). «Миссенс-мутации в стержневом домене гена ламина A / C как причины дилатационной кардиомиопатии и заболеваний проводящей системы» (PDF) . N. Engl. J. Med . 341 (23): 1715–24. DOI : 10.1056 / NEJM199912023412302 . PMID 10580070 .  
  21. ^ Charniot JC, Паскаль С, Bouchier С, Р Sebillon, Салам Дж, Duboscq-Bidot л, Peuchmaurd М, Деснос М, Artigou JY, Komajda М (2003). «Функциональные последствия мутации LMNA, связанной с новым сердечным и несердечным фенотипом». Гм. Мутат . 21 (5): 473–81. DOI : 10.1002 / humu.10170 . PMID 12673789 . 
  22. ^ Де Сандре-Джованноли А., Чауш М., Козлов С., Валлат Дж. М., Тазир М., Кассури Н., Шепетовски П., Хаммадуш Т., Ванденберге А., Стюарт К. Л., Сетка D, Леви Н. (2002). «Гомозиготные дефекты LMNA, кодирующие белки ядерной оболочки ламина A / C, вызывают аутосомно-рецессивную аксональную невропатию у человека (болезнь Шарко – Мари – Тута 2 типа) и мыши» . Являюсь. J. Hum. Genet . 70 (3): 726–36. DOI : 10.1086 / 339274 . PMC 384949 . PMID 11799477 .  
  23. ^ Манилал S, Nguyen TM, Sewry CA, Моррис GE (1996). «Белок мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса, эмерин, является белком ядерной мембраны» . Гм. Мол. Genet . 5 (6): 801–8. DOI : 10.1093 / HMG / 5.6.801 . PMID 8776595 . 
  24. ^ Clements L, Манилал S, Любовь DR, Моррис GE (2000). «Прямое взаимодействие между эмерином и ламином А». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 267 (3): 709–14. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.2023 . PMID 10673356 . 
  25. ^ Bonne G, Ди Барлетты М.Р., Varnous S, Becane НМ, Хаммуда ЕН, Мерлини л, Muntoni F, Гринберг CR, Гэри F, Urtizberea JA, Duboc D, Fardeau М, Toniolo Д, Шварц К (1999). «Мутации в гене, кодирующем ламин A / C, вызывают аутосомно-доминантную мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса». Генетика природы . 21 (3): 285–8. DOI : 10,1038 / 6799 . PMID 10080180 . 
  26. ^ Raffaele di Barletta M, Ricci E, Galluzzi G, Tonali P, Mora M, Morandi L, Romorini A, Voit T, Orstavik KH, Merlini L, Trevisan C, Biancalana V, Hausmanowa-Petrusewicz I , Bione S, Ricotti R, Шварц К., Бонне Дж., Тониоло Д. (2000). «Различные мутации в гене LMNA вызывают аутосомно-доминантную и аутосомно-рецессивную мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса» . Являюсь. J. Hum. Genet . 66 (4): 1407–12. DOI : 10.1086 / 302869 . PMC 1288205 . PMID 10739764 .  
  27. ^ Cao H, Hegele RA (2002). «Мутация ядерного ламина A / C R482Q в канадских родственниках с семейной частичной липодистрофией по типу Даннигана» . Гм. Мол. Genet . 9 (1): 109–12. DOI : 10.1093 / HMG / 9.1.109 . PMID 10587585 . 
  28. ^ Waterham HR, Костер J, Mooyer P, ван Ноорт G, Kelley RI, Wilcox WR, Вандерс RJ, Hennekam RC, Oosterwijk JC (2003). «Аутосомно-рецессивная дисплазия скелета HEM / Гринберга вызвана дефицитом 3-бета-гидроксистерин дельта (14) -редуктазы из-за мутаций в гене рецептора ламина B» . Являюсь. J. Hum. Genet . 72 (4): 1013–17. DOI : 10.1086 / 373938 . PMC 1180330 . PMID 12618959 .  
  29. ^ Muchir A, G Bonne, ван - дер - Kooi AJ, ван Meegen M, F, Баас Bolhuis ПА, де Виссер М Шварца К (2000). «Выявление мутаций в гене, кодирующем ламины A / C, при аутосомно-доминантной мышечной дистрофии пояса конечностей с нарушениями атриовентрикулярной проводимости (LGMD1B)» . Гм. Мол. Genet . 9 (9): 1453–9. DOI : 10.1093 / HMG / 9.9.1453 . PMID 10814726 . 
  30. ^ Caux F, Dubosclard E, Lascols O, Buendia B, Chazouilleres O, Cohen A, Courvalin JC, Laroche L, Capeau J, Vigouroux C, Christin-Maitre S (2003). «Новое клиническое состояние, связанное с новой мутацией в ламинах А и С с генерализованной липоатрофией, инсулинорезистентным диабетом, диссеминированными лейкомеланодермическими папулами, стеатозом печени и кардиомиопатией» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 88 (3): 1006–13. DOI : 10.1210 / jc.2002-021506 . PMID 12629077 . 
  31. ^ Агарвал AK, Fryns JP, Auchus RJ, Garg A (2003). «Металлопротеиназа цинка, ZMPSTE24, мутирует при дисплазии мандибулоакральной области» . Гм. Мол. Genet . 12 (16): 1995–2001. DOI : 10,1093 / HMG / ddg213 . PMID 12913070 . 
  32. ^ Hoffmann K, Dreger CK, Olins AL, Olins DE, Shultz LD, Lucke B, Karl H, Kaps R, Muller D, Vaya A, Aznar J, Ware RE, Cruz NS, Lindner TH, Herrmann H, Reis A, Sperling К (2002). «Мутации в гене, кодирующем рецептор ламина B, вызывают изменение ядерной морфологии в гранулоцитах (аномалия Пельгера-Хуэ)». Генетика природы . 31 (4): 410–4. DOI : 10.1038 / ng925 . PMID 12118250 . 
  33. ^ Каптур, Габриэлла; Арбустини, Элоиза; Бонн, Жизель; Сиррис, Петрос; Миллс, Кевин; Вахби, Карим; Mohiddin, Saidi A .; Маккенна, Уильям Дж .; Петтит, Стивен (25 ноября 2017 г.). «Ламин и сердце». Сердце . 104 (6): 468–479. DOI : 10.1136 / heartjnl-2017-312338 . ISSN 1468-201X . PMID 29175975 .  
  34. ^ Rusinal А.Е., Sinensky MS (2006). «Фарнезилированные ламины, прогероидные синдромы и ингибиторы фарнезилтрансферазы» . J. Cell Sci . 119 (Pt 16): 3265–72. DOI : 10,1242 / jcs.03156 . PMID 16899817 . 
  35. ^ Meta M, Ян SH, Bergo MO, Фонг LG, Young SG (2006). «Белковые ингибиторы фарнезилтрансферазы и прогерия». Тенденции Мол. Med . 12 (10): 480–7. DOI : 10.1016 / j.molmed.2006.08.006 . PMID 16942914 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 98301