Ларопипрант

Ниацин / ларопипрант
Комбинация
Ниацин	Гиполипидемический агент
Ларопипрант	Антагонист рецепторов простагландина
Клинические данные
Торговые наименования	Cordaptive, Tredaptive
AHFS / Drugs.com	Информация о лекарствах Великобритании
Данные лицензии	EU EMA : от ларопипранта
Пути администрирования	Устный
Код УВД	C10AD52 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	Снято
Идентификаторы
PubChem CID	11948701
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID60205756
ECHA InfoCard	100.207.712
^NY (что это?) (проверить)

Ларопипрант
Клинические данные

Другие имена	МК-0524А
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Код УВД	никто
Легальное положение
Легальное положение	Снято
Идентификаторы
Название ИЮПАК (-) - [(3 R ) -4- (4-хлорбензил) -7-фтор-5- (метилсульфонил) -1,2,3,4-тетрагидроциклопента [b] индол-3-ил] уксусная кислота
Количество CAS	571170-77-9^Y
PubChem CID	9867642
IUPHAR / BPS	3356
ChemSpider	8043333
UNII	G7N11T8O78
КЕГГ	D08940^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL426559^N
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID60205756
ECHA InfoCard	100.207.712
Химические и физические данные
Формула	C ₂₁H ₁₉Cl F N O ₄S
Молярная масса	435,89 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O = S (= O) (c1cc (F) cc2c1n (c3c2CC [C @@ H] 3CC (= O) O) Cc4ccc (Cl) cc4) C
ИнЧИ InChI = 1S / C21H19ClFNO4S / c1-29 (27,28) 18-10-15 (23) 9-17-16-7-4-13 (8-19 (25) 26) 20 (16) 24 (21 ( 17) 18) 11-12-2-5-14 (22) 6-3-12 / ч2-3,5-6,9-10,13H, 4,7-8,11H2,1H3, (H, 25 , 26) / t13- / м1 / с1 Ключ: NXFFJDQHYLNEJK-CYBMUJFWSA-N
^NY (что это?) (проверить)

Ларопипрант ( МНН ) был лекарством, используемым в сочетании с ниацином для снижения холестерина в крови ( ЛПНП и ЛПОНП ), который больше не продается из-за увеличения побочных эффектов без пользы для сердечно-сосудистой системы. Сам Laropiprant не имеет никакого снижения уровня холестерина эффект, но это уменьшает лицевые приливы , вызванные ниацин.

Merck & Co. планировала продавать эту комбинацию под торговыми марками Cordaptive в США и Tredaptive в Европе. Обе марки содержали 1000 мг ниацина и 20 мг ларопипранта в каждой таблетке. ^[1]

Механизм действия [ править ]

Ниацин в дозах, снижающих уровень холестерина (500–2000 мг в день), вызывает покраснение лица, стимулируя биосинтез простагландина D 2 (PGD ₂ ), особенно в коже. PGD ₂ расширяет кровеносные сосуды за счет активации рецептора простагландина D 2 подтипа DP 1 , увеличивая кровоток и, таким образом, вызывая приливы крови. ^[1]^[2] Ларопипрант действует как селективный антагонист рецептора DP _1, подавляя вазодилатацию вызванной простагландином D ₂ активации DP ₁ . ^[1]

Принимая 325 мг аспирина 20-30 минут до принятия ниацин также было доказано , чтобы предотвратить промывки в 90% пациентов, предположительно за счет подавления синтеза простагландинов, ^[3] , но этот препарат также увеличивает риск желудочно - кишечного кровотечения , ^[4] , хотя повышенный риск составляет менее 1 процента. ^[5]

История [ править ]

В середине 2000-х годов в исследовании с участием 1613 пациентов 10,2% пациентов прекратили прием препарата в группе комбинированных препаратов по сравнению с 22,2% в группе монотерапии ниацином. ^[6]

28 апреля 2008 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило письмо «не утверждено» для Cordaptive. ^[7] Tredaptive был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) 3 июля 2008 г. ^[8]

11 января 2013 г. компания Merck & Co Inc. объявила о прекращении применения препарата во всем мире в соответствии с рекомендациями европейских регулирующих органов. ^[9]

В исследовании защиты сердца 2 - Лечение ЛПВП для снижения частоты сосудистых событий (HPS2-THRIVE) приняли участие более 25 000 взрослых. Группа лечения получала 2 г ниацина пролонгированного действия и 40 мг ларопипранта ежедневно. Результаты исследования, опубликованные в июле 2014 года, показали, что комбинация ниацина и ларопипранта не имела каких-либо положительных эффектов по сравнению с лечением плацебо и увеличивала количество побочных эффектов. ^[10]

Ссылки [ править ]

^ a b c «Информация по рецепту Tredaptive» (PDF) . Merck & Co. Проверено 2009-11-14 .
^ Sood, A .; Арора, Р. (2009). «Механизмы гиперемии из-за ниацина и устранение этих эффектов» . Журнал клинической гипертензии . 11 (11): 685–9. DOI : 10.1111 / j.1559-4572.2008.00050.x . PMID 19878384 . S2CID 32102745 .
^ Ричард А. Кунин (1976). «Действие аспирина в предотвращении приливов ниацином и его отношение к антишизофреническому действию мегадозы ниацина» (PDF) . Ортомолекулярная психиатрия . 5 (2): 89–100 . Проверено 14 ноября 2009 .
^ Sørensen HT, Mellemkjaer L, Blot WJ и др. (Сентябрь 2000 г.). «Риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанный с применением низких доз аспирина». Являюсь. J. Gastroenterol . 95 (9): 2218–24. PMID 11007221 .
^ «Для здоровых людей ежедневный прием аспирина может принести больше вреда, чем пользы» . Медицинские новости сегодня. 31 августа 2009 г.
^ Lai E, De Lepeleire I, Crumley TM и др. (Июнь 2007 г.). «Подавление вазодилатации, вызванной ниацином, с помощью антагониста рецептора простагландина D2 подтипа 1». Clin. Pharmacol. Ther . 81 (6): 849–57. DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100180 . PMID 17392721 . S2CID 2126240 .
↑ Кэри, Джон (29 апреля 2008 г.). «FDA отклоняет адаптивную версию Merck» . BusinessWeek . Проверено 13 ноября 2009 .
^ "Tredaptive European Public Assessment Report" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 13 ноября 2009 года .
^ "Merck отзывает препарат от холестерина Tredaptive во всем мире" . Рейтер. 11 января 2013 . Проверено 11 января 2013 года .
^ The HPS2-THRIVE Collaborative Group (17 июля 2014 г.). «Эффекты ниацина с пролонгированным высвобождением с ларопипрантом у пациентов из группы высокого риска» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (3): 203–212. DOI : 10.1056 / NEJMoa1300955 . PMID 25014686 .

[Tredaptive_pi-1] «Информация по рецепту Tredaptive» (PDF) . Merck & Co. Проверено 2009-11-14 .

[2] Sood, A .; Арора, Р. (2009). «Механизмы гиперемии из-за ниацина и устранение этих эффектов» . Журнал клинической гипертензии . 11 (11): 685–9. DOI : 10.1111 / j.1559-4572.2008.00050.x . PMID 19878384 . S2CID 32102745 .

[3] Ричард А. Кунин (1976). «Действие аспирина в предотвращении приливов ниацином и его отношение к антишизофреническому действию мегадозы ниацина» (PDF) . Ортомолекулярная психиатрия . 5 (2): 89–100 . Проверено 14 ноября 2009 .

[4] Sørensen HT, Mellemkjaer L, Blot WJ и др. (Сентябрь 2000 г.). «Риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанный с применением низких доз аспирина». Являюсь. J. Gastroenterol . 95 (9): 2218–24. PMID 11007221 .

[5] «Для здоровых людей ежедневный прием аспирина может принести больше вреда, чем пользы» . Медицинские новости сегодня. 31 августа 2009 г.

[6] Lai E, De Lepeleire I, Crumley TM и др. (Июнь 2007 г.). «Подавление вазодилатации, вызванной ниацином, с помощью антагониста рецептора простагландина D2 подтипа 1». Clin. Pharmacol. Ther . 81 (6): 849–57. DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100180 . PMID 17392721 . S2CID 2126240 .

[7] Кэри, Джон (29 апреля 2008 г.). «FDA отклоняет адаптивную версию Merck» . BusinessWeek . Проверено 13 ноября 2009 .

[8] "Tredaptive European Public Assessment Report" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 13 ноября 2009 года .

[9] "Merck отзывает препарат от холестерина Tredaptive во всем мире" . Рейтер. 11 января 2013 . Проверено 11 января 2013 года .

[10] The HPS2-THRIVE Collaborative Group (17 июля 2014 г.). «Эффекты ниацина с пролонгированным высвобождением с ларопипрантом у пациентов из группы высокого риска» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (3): 203–212. DOI : 10.1056 / NEJMoa1300955 . PMID 25014686 .