Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Эта статья о питательных веществах. Для группы neo-fusion см. Ниацин (группа) .

Ниацин
Кекуле, скелетная формула ниацина
Мяч и палка модель ниацина
Имена
Произношение/ П aɪ ə с ɪ н /
Предпочтительное название IUPAC
Пиридин-3-карбоновая кислота [1]
Другие имена
  • Никотиновая кислота ( МНН )
  • Бионический
  • Витамин B 3
  • Витамин PP
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
3DMet
109591
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.000.401 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 200-441-0
3340
КЕГГ
MeSHНиацин
Номер RTECS
  • QT0525000
UNII
Характеристики
C 6 H 5 N O 2
Молярная масса123,111  г · моль -1
ВнешностьБелые полупрозрачные кристаллы
Плотность1,473 г см −3
Температура плавления237 ° С; 458 ° F; 510 К
Растворимость в воде
18 г л -1
журнал P0,219
Кислотность (p K a )2,0, 4,85
Изоэлектрическая точка4,75
Показатель преломления ( n D )
1,4936
Дипольный момент
0,1271305813 D
Термохимия
Std энтальпия формации (Δ F H ⦵ 298 )
−344.9 кДж моль −1
Стандартная энтальпия сгорания (Δ c H ⦵ 298 )
−2,73083 МДж моль −1
Фармакология
Код УВД
C04AC01 ( ВОЗ ) C10BA01 ( ВОЗ ) C10AD02 ( ВОЗ ) C10AD52 ( ВОЗ )
Данные лицензии
  • EU  EMA :  никотиновой кислотой
Пути администрирования
Внутримышечно, внутрь
Фармакокинетика :
Биологический период полураспада
20–45 мин.
Опасности
Пиктограммы GHS
Сигнальное слово GHSПредупреждение
Формулировки опасности GHS
H319
Меры предосторожности GHS
P264 , P280 , P305 + 351 + 338 , P337 + 313 , P501
NFPA 704 (огненный алмаз)
Flammability code 1: Must be pre-heated before ignition can occur. Flash point over 93 °C (200 °F). E.g. canola oilHealth code 1: Exposure would cause irritation but only minor residual injury. E.g. turpentineReactivity code 0: Normally stable, even under fire exposure conditions, and is not reactive with water. E.g. liquid nitrogenSpecial hazards (white): no codeNFPA 704 четырехцветный алмаз
1
1
0
точка возгорания 193 ° С (379 ° F, 466 К)
самовоспламенения температуру
 365 ° С (689 ° F, 638 К)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

МНН ниацина : никотиновая кислота.
Клинические данные
Торговые наименованияНиакор, Ниаспан, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682518
Данные лицензии
  • EU  EMA :  никотиновой кислотой
  • US  DailyMed :  ниацин
Категория беременности
  • Австралия : освобождение [2]
Легальное положение
Легальное положение
  • США : только OTC / Rx
Идентификаторы
Лиганд PDB
  • NIO ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID1020932
ECHA InfoCard100.000.401

Ниацин , также известный как никотиновая кислота , представляет собой органическое соединение и форму витамина B 3 , необходимого для человека питательного вещества . [3] Растения и животные могут производить его из аминокислоты триптофана. Ниацин содержится в рационе из различных цельных и обработанных пищевых продуктов , с наибольшим его содержанием в обогащенных упакованных продуктах , мясе, птице, красной рыбе, такой как тунец и лосось , и меньшее количество в орехах, бобовых и семенах. [3] [4] Ниацин в качестве пищевой добавки используется для леченияпеллагра - заболевание, вызванное дефицитом ниацина. Признаки и симптомы пеллагры включают поражения кожи и рта, анемию, головные боли и усталость. [5] Многие страны требуют его добавления в пшеничную муку или другие зерновые культуры , что снижает риск пеллагры. [3] [6]

Амидное производное никотинамида (ниацинамид) является компонентом коферментов никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ +). Хотя ниацин и никотинамид (ниацинамид) идентичны по своей витаминной активности, никотинамид не обладает такими же фармакологическими, липид-модифицирующими эффектами или побочными эффектами, как ниацин, т. Е. Когда ниацин принимает группу -амидов , он не снижает холестерин и не вызывает промывание . [7] [8]Никотинамид рекомендуется для лечения дефицита ниацина, поскольку его можно вводить в лечебных количествах, не вызывая приливов, что считается побочным эффектом. [9]

Ниацин также отпускается по рецепту. Количества, намного превышающие рекомендованное диетическое потребление для витаминных функций, будут снижать уровень триглицеридов в крови и холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и повышать уровень холестерина липопротеинов высокой плотности в крови ( ХС- ЛПВП, часто называемый «хорошим» холестерином). Существует две формы ниацина с немедленным высвобождением и замедленным высвобождением. Первоначальные рецептурные количества составляют 500 мг / день, которые со временем увеличиваются до достижения терапевтического эффекта. Дозы с немедленным высвобождением могут достигать 3000 мг / день; замедленного высвобождения до 2000 мг / день. [10] Несмотря на доказанные липидные изменения, ниацин не оказался полезным для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.у тех, кто уже принимает статины . [11] В обзоре 2010 г. был сделан вывод, что ниацин эффективен в качестве монотерапии, [12] но обзор 2017 г., включающий в себя вдвое больше испытаний, пришел к выводу, что ниацин, отпускаемый по рецепту, хотя и влияет на уровень липидов, не снижает общую смертность, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний , инфаркты миокарда, а также инсульты со смертельным или несмертельным исходом. [13] Ниацин, отпускаемый по рецепту, вызывает гепатотоксичность [14] и увеличивает риск диабета 2 типа . [15] [16] Пик назначения ниацина в США достиг в 2009 году - 9,4  миллиона, а к  2017 году снизился до 1,3 миллиона. [17]

Ниацин имеет формулу C
6ЧАС
5НЕТ
2и принадлежит к группе пиридинкарбоновой кислоты . [3] В качестве предшественника для никотинамидадениндинуклеотида (NAD) и никотинамид аденин динуклеотид фосфата (НАДФ), ниацин участвует в репарации ДНК. [18]

Определение [ править ]

Ниацин является одновременно витамином, т. Е. Важным питательным веществом, продаваемым как пищевая добавка, и лекарством, отпускаемым по рецепту. Как витамин, он является предшественником коферментов никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ). Эти соединения являются коферментами многих дегидрогеназ, участвуя во многих процессах переноса водорода. НАД играет важную роль в катаболизме жиров, углеводов, белков и алкоголя, а также в передаче клеточных сигналов и восстановлении ДНК, а НАДФ в основном участвует в реакциях анаболизма, таких как синтез жирных кислот и холестерина. [19] Рекомендации по потреблению витаминов, сделанные в нескольких странах, заключаются в том, что потребление 14–18 мг / день является достаточным для удовлетворения потребностей здоровых взрослых.[20] [21] [22] Ниацин или никотинамид (ниацинамид) используются для профилактики и лечения пеллагры , заболевания, вызванного нехваткой витамина. [5] [19] Когда ниацин используется в качестве лекарства для лечения повышенного уровня холестерина и триглицеридов , дневные дозы варьируются от 500 до 3000 мг / день. [23] [24] Никотинамид в высоких дозах не имеет такого лечебного эффекта. [19]

Дефицит витаминов [ править ]

Основная статья: Пеллагра
Мужчина с пеллагрой , вызванной хроническим недостатком витамина B 3 в рационе.

Тяжелый дефицит ниацина в рационе вызывает заболевание пеллагру , которое характеризуется диареей , чувствительным к солнцу дерматитом , сопровождающимся гиперпигментацией и утолщением кожи (см. Изображение), воспалением рта и языка, делирием, слабоумием и, если его не лечить, смертью. [5] Общие психиатрические симптомы включают раздражительность, плохую концентрацию, беспокойство, утомляемость, потерю памяти, беспокойство, апатию и депрессию. [19] Биохимический механизм (ы) наблюдаемой нейродегенерации, вызванной дефицитом, не совсем понятен, но может основываться на: A) потребности в никотинамидадениндинуклеотиде.(НАД +) для подавления образования нейротоксичных метаболитов триптофана, В) ингибирования образования митохондриального АТФ, что приводит к повреждению клеток; C) активация пути поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP), поскольку PARP является ядерным ферментом, участвующим в репарации ДНК, но в отсутствие NAD + может привести к гибели клеток; D) сниженный синтез нейрозащитного нейротрофического фактора мозга или его рецепторной киназы B, рецептора тропомиозина ; или E) изменения экспрессии генома непосредственно из-за дефицита ниацина. [25]

Дефицит ниацина редко встречается в развитых странах и чаще связан с бедностью, недоеданием или недоеданием, вторичным по отношению к хроническому алкоголизму . [26] Это также имеет тенденцию происходить в менее развитых регионах, где люди едят кукурузу (кукурузу) в качестве основного продукта питания, поскольку кукуруза - единственное зерно с низким содержанием перевариваемого ниацина. Техника приготовления, называемая никстамализацией, т.е. предварительная обработка щелочными ингредиентами, увеличивает биодоступность ниацина при производстве кукурузной муки / муки. [27] По этой причине люди, которые употребляют кукурузу в виде лепешек или корешков, имеют меньший риск дефицита ниацина.

Для лечения его дефицита Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует назначать ниацинамид вместо ниацина, чтобы избежать побочного эффекта покраснения, обычно вызываемого ниацином. Руководства предлагают использовать 300 мг / день в течение трех-четырех недель. [9] Деменция и дерматит улучшаются в течение недели. Поскольку может присутствовать дефицит других витаминов группы B, ВОЗ рекомендует принимать поливитамины в дополнение к ниацинамиду. [9]

Болезнь Хартнупа - это наследственное нарушение питания, приводящее к дефициту ниацина. [28] Он назван в честь английской семьи с генетическим заболеванием, которое привело к неспособности усваивать незаменимую аминокислоту триптофан , триптофан является предшественником синтеза ниацина. Симптомы похожи на пеллагру, включая красную чешуйчатую сыпь и чувствительность к солнечному свету. Ниацин или ниацинамид перорально назначают для лечения этого состояния в дозах от 50 до 100 мг два раза в день с хорошим прогнозом, если выявить и начать лечение на ранней стадии. [28] Синтез ниацина также недостаточен при карциноидном синдроме из-за метаболического отклонения его предшественника триптофана.с образованием серотонина . [3]

Измерение витаминного статуса [ править ]

Концентрации ниацина и метаболитов ниацина в плазме не являются полезными маркерами статуса ниацина. [20] Выведение с мочой метилированного метаболита N1-метилникотинамида считается надежным и чувствительным. Для измерения требуется 24-часовой сбор мочи. Для взрослых значение менее 5,8 мкмоль / день соответствует дефициту ниацина, а значение от 5,8 до 17,5 мкмоль / день - низкому уровню. [20] По данным Всемирной организации здравоохранения, альтернативным средством выражения N1-метилникотинамида в моче является концентрация креатинина в мг / г в 24-часовом сборе мочи, при этом дефицит определяется как <0,5, низкий 0,5-1,59, приемлемый 1,6- 4,29 и высокий> 4,3 [9] Дефицит ниацина возникает до появления признаков и симптомов пеллагры. [20] ЭритроцитКонцентрации никотинамидадениндинуклеотида (НАД) потенциально являются еще одним чувствительным индикатором истощения ниацина, хотя определения «недостаточный», «низкий» и «адекватный» не установлены. Наконец, уровень триптофана в плазме снижается при соблюдении диеты с низким содержанием ниацина, поскольку триптофан превращается в ниацин. Однако низкий уровень триптофана также может быть вызван диетой с низким содержанием этой незаменимой аминокислоты , поэтому он не является специфическим для подтверждения витаминного статуса. [20]

Диетические рекомендации [ править ]

Диетические рекомендации
Австралия и Новая Зеландия
Возрастная группаРСНП ниацина (мг н.о. / день) [22]Верхний уровень потребления [22]
Младенцы 0–6 месяцев2 мг / сут предварительно приготовленного ниацина *ND
Младенцы 7–12 месяцев4 мг / сут NE *
1–3610
4–8815
9–131220
14–18-30
19+-35 год
Женщины 14+14-
Мужчины 14+16
Беременные женщины 14–50 лет18-
Беременные женщины 14–18 лет-30
Беременные женщины 19–50 лет-35 год
Кормящие самки 14–50 лет17-
Кормящие самки 14–18 лет-30
Кормящие самки 19–50 лет-35 год
* Адекватное потребление для младенцев [20]
Канада
Возрастная группа (лет)Рекомендуемая суточная норма ниацина (мг н.э. / сут) [29]Допустимый верхний уровень потребления [29]
0–6 месяцев2 мг / сут предварительно приготовленного ниацина *ND
7–12 месяцев4 мг / сут NE *
1–3610
4–8815
9–131220
Женщины 14–18 лет1430
Мужчины 14–18 лет16
Женщины 19+1435 год
Мужчины 19+16
Беременные женщины <18 лет1830
Беременные женщины 18–50 лет1835 год
Кормящие самки <181730
Кормящие самки 18–50 лет1735 год
Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов
ПолАдекватное потребление (мг н.э. / МДж) [30]
Самки1.3
Самцы1.6
Возраст (лет)Переносимый верхний предел никотиновой кислоты (мг / день) [30]Переносимый верхний предел никотинамида (мг / день) [30]
1–32150
4–63220
7–104350
11–146500
15–178700
Соединенные Штаты
Возрастная группаРекомендуемая суточная норма ниацина (мг NE / день)Допустимый верхний уровень потребления [20]
Младенцы 0–6 месяцев2 *ND **
Младенцы 6–12 месяцев4 *
1–3610
4–8815
9–131220
Женщины 14–18 лет1430
Мужчины 14–18 лет1630
Женщины 19+1435 год
Мужчины 19+1635 год
Беременные женщины 14–18 лет1830
Беременные женщины 19–50 лет1835 год
Кормящие самки 14–18 лет1730
Кормящие самки 19–50 лет1735 год
* Адекватное потребление для младенцев, так как RDA еще не установлено
** Невозможно установить; источником приема должна быть только смесь и пища [20]

Институт медицины США (переименованный в Национальную медицинскую академию в 2015 году) обновил расчетные средние потребности (EAR) и рекомендуемые диетические нормы (RDA) для ниацина в 1998 году, а также допустимые верхние уровни потребления (UL). Вместо RDA определяется адекватное потребление (AIs) для групп населения, для которых нет достаточных доказательств для определения уровня потребления с пищей, достаточного для удовлетворения потребностей большинства людей в питательных веществах. [31] (см. Таблицу).

Европейский орган по безопасности пищевых продуктов (EFSA) относится к коллективному набору информации как диетическое эталонных значений (ДРВ), с справочном населения Intake (PRI) вместо АРР, и средняя потребность вместо EAR. Для ЕС AI и UL имеют то же определение, что и в США, за исключением того, что единицы измерения - это миллиграммы на мегаджоуль (МДж) потребляемой энергии, а не мг / день. Для женщин (включая беременных и кормящих), мужчин и детей PRI составляет 1,6 мг на мегаджоуль. Поскольку преобразование составляет 1 МДж = 239 ккал, взрослый, потребляющий 2390 килокалорий, должен потреблять 16 мг ниацина. Это сопоставимо с RDA США (14 мг / день для взрослых женщин, 16 мг / день для взрослых мужчин). [21]

UL устанавливаются путем определения количества витаминов и минералов, вызывающих неблагоприятные эффекты, а затем выбора в качестве верхнего предела количества, которое является «максимальным суточным потреблением, которое вряд ли вызовет неблагоприятные последствия для здоровья». [31] Регулирующие органы разных стран не всегда соглашаются. В США: 30 или 35 мг для подростков и взрослых, меньше для детей. [20] UL EFSA для взрослых установлен на уровне 10 мг / день - около одной трети от значения в США. Для всех государственных UL термин применяется к ниацину как добавке, потребляемой в виде одной дозы, и предназначен как предел, позволяющий избежать реакции покраснения кожи. Это объясняет, почему для EFSA рекомендуемая суточная доза может быть выше UL. [32]

И DRI, и DRV описывают необходимые количества как эквиваленты ниацина (NE), рассчитанные как 1 мг NE = 1 мг ниацина или 60 мг незаменимой аминокислоты триптофана. Это потому, что аминокислота используется для синтеза витамина. [20] [21]

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы (% DV). Для целей маркировки ниацина 100% дневной нормы составляет 16 мг. До 27 мая 2016 года он составлял 20 мг, пересмотренный для согласования с RDA. [33] [34] Соответствие обновленным правилам маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж пищевых продуктов 10 миллионов долларов США и более, а к 1 января 2021 года - для производителей с более низкими объемами продаж продуктов питания. [35] [36] Таблица старых и новых суточных значений для взрослых приведена в Справочном суточном потреблении .

Источники [ править ]

Ниацин содержится в различных цельных и обработанных пищевых продуктах , включая обогащенные упакованные продукты , мясо из различных источников животного происхождения, морепродукты и специи . [3] [37] В целом, продукты животного происхождения содержат около 5–10 мг ниацина на порцию, хотя молочные продукты и яйца содержат мало. Некоторые продукты растительного происхождения, такие как орехи и зерна, содержат около 2–5 мг ниацина на порцию, хотя этот природный ниацин в значительной степени связан с полисахаридами и гликопептидами, что делает его биодоступным только около 30%. Обогащенные пищевые ингредиенты, такие как пшеничная мука, содержат ниацин, который является биодоступным. [4] Среди цельных пищевых продуктов с самым высоким содержанием ниацина на 100 грамм:

Источник [38]Количество
(мг / 100 г)
Пищевые дрожжи [39] на 2 столовые ложки (16 г)56
Тунец , желтоперый22,1
Арахис14,3
Арахисовое масло13,1
Бекон10,4
Тунец светлый консервированный10.1
Лосось10.0
Индейка смотря в какой части, как приготовлена7–12
Курица смотря в какой части, как приготовлена7–12
Источник [38]Количество
(мг / 100 г)
Говядина в зависимости от того, в какой части, как приготовлено4-8
Свинина смотря в какой части, как приготовлена4-8
Семена подсолнечника7.0
Тунец , белый, консервированный5,8
Миндаль3,6
Грибы белые3,6
Треска2,5
Рис, коричневый2,5
Хот-доги2.0
Источник [38]Количество
(мг / 100 г)
Авокадо1,7
Картофель , запеченный, с кожицей1.4
Кукуруза (кукуруза)1.0
Рис белый0,5
Капуста0,4
Яйца0,1
Молоко0,1
Сыр0,1
Тофу0,1

Вегетарианские и веганские диеты могут обеспечить их достаточное количество, если включены такие продукты, как пищевые дрожжи, арахис, арахисовое масло, тахини, коричневый рис, грибы, авокадо и семена подсолнечника. Обогащенные продукты и пищевые добавки также можно употреблять, чтобы обеспечить их адекватное потребление. [4] [40]

Приготовление пищи [ править ]

Ниацин, естественно содержащийся в пище, подвержен разрушению при жарке, особенно в присутствии кислых продуктов и соусов. Он растворим в воде, поэтому он также может выводиться из продуктов, сваренных в воде. [41]

Обогащение пищи [ править ]

Страны обогащают продукты питательными веществами для устранения известных недостатков. [6] По состоянию на 2020 год в 54 странах требовалось обогащение пшеничной муки ниацином или ниацинамидом; 14 также требуют обогащения кукурузной муки, а 6 требуют обогащения риса. [42] В зависимости от страны уровень обогащения ниацином составляет от 1,3 до 6,0 мг / 100 г. [42]

В качестве пищевой добавки [ править ]

В Соединенных Штатах ниацин продается как безрецептурная пищевая добавка в количестве от 100 до 1000 мг на порцию. Эти продукты часто имеют заявление о здоровье структуры / функции [43], разрешенное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Примером может быть «Поддерживает здоровый липидный профиль крови». Американская кардиологическая ассоциация настоятельно не рекомендует заменять ниацин рецептурным препаратом ниацином из-за потенциально серьезных побочных эффектов, что означает, что ниацин следует использовать только под наблюдением специалиста в области здравоохранения, а производство ниацина в пищевых добавках не является необходимым. хорошо регулируется FDA как ниацин, отпускаемый по рецепту. [44]Потребление более 30 мг ниацина в качестве пищевой добавки может вызвать покраснение кожи. Кожа лица, рук и груди приобретает красноватый цвет из-за расширения мелких подкожных кровеносных сосудов, сопровождающегося ощущениями тепла, покалывания и зуда. Эти признаки и симптомы обычно временные, длятся от нескольких минут до часов; они считаются скорее неприятными, чем токсичными. [4]

Как липид-модифицирующий препарат [ править ]

Ниацин, отпускаемый по рецепту, в формах с немедленным и медленным высвобождением используется для лечения первичной гиперлипидемии и гипертриглицеридемии . Он используется либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с другими липид-модифицирующими препаратами. Дозировки начинаются с 500 мг / день и часто постепенно увеличиваются до 3000 мг / день для немедленного высвобождения или 2000 мг / день для медленного высвобождения (также называемого замедленным высвобождением) для достижения целевых липидных изменений (снижение уровня холестерина ЛПНП). и триглицериды, и более высокие уровни HDL-C). [23] [24] Пик рецептов в США пришелся на 2009 год,  когда он  составил 9,4 миллиона, а к 2017 году снизился до 1,3 миллиона. [17]Систематические обзоры не выявили влияния ниацина по рецепту на общую смертность, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркты миокарда, а также фатальные или нефатальные инсульты, несмотря на повышение холестерина ЛПВП . [11] [45] Сообщаемые побочные эффекты включают повышенный риск впервые возникшего диабета 2 типа. [13] [15] [16] [46]

Механизмы [ править ]

Ниацин снижает синтез холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП-Х), липопротеинов (а) и триглицеридов , а также увеличивает холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). [47] Липидотерапевтические эффекты ниацина частично опосредуются активацией рецепторов , связанных с G-белком , включая рецептор 2 гидроксикарбоновой кислоты (HCA 2 ) и рецептор 3 гидроксикарбоновой кислоты (HCA 3 ), которые в высокой степени экспрессируются в жировых тканях . [48] [49] ГКА 2 и ГКА 3подавляют выработку циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и, таким образом, подавляют высвобождение свободных жирных кислот (СЖК) из жировых отложений, снижая их доступность для печени для синтеза рассматриваемых липидов, циркулирующих в крови. [50] [51] [52] Уменьшение количества свободных жирных кислот также подавляет экспрессию в печени аполипопротеина C3 и коактиватора-1b PPARg , тем самым увеличивая оборот VLDL-C и снижая его продукцию. [53] Ниацин также напрямую подавляет действие диацилглицерин-O-ацилтрансферазы 2 (DGAT2), ключевого фермента синтеза триглицеридов. [52]

Механизм, лежащий в основе ниацина, повышающего уровень ХС-ЛПВП, полностью не изучен, но, похоже, происходит по-разному. Ниацин повышает уровень аполипопротеина А1 , ингибируя распад этого белка, который является компонентом ХС-ЛПВП. [54] [55] Он также ингибирует поглощение ХС- ЛПВП печенью путем подавления выработки гена белка- переносчика эфира холестерина (СЕТР). [47] Он стимулирует переносчик ABCA1 в моноцитах и ​​макрофагах и активирует гамма-рецептор , активируемый пролифератором пероксисом , что приводит к обратному транспорту холестерина. [56]

В сочетании со статинами [ править ]

Ниацин пролонгированного действия был объединен с ловастатином, торговым названием Advicor , и симвастатином , торговым названием Simcor, в качестве комбинаций рецептурных препаратов. Advicor был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2001 году. [57] Simcor был одобрен в 2008 году. [58] Впоследствии крупные исследования результатов с использованием этих методов лечения ниацином и статинами не смогли продемонстрировать дополнительную пользу ниацина по сравнению с терапией статинами. один. [59]FDA отозвало одобрение обоих препаратов в 2016 году. Приведенная причина: «Основываясь на коллективных доказательствах нескольких крупных исследований сердечно-сосудистых исходов, Агентство пришло к выводу, что совокупность научных данных больше не поддерживает вывод о том, что лекарственное сокращение Уровни триглицеридов и / или повышение уровня холестерина ЛПВП у пациентов, принимающих статины, приводят к снижению риска сердечно-сосудистых событий ». Фармацевтическая компания прекратила прием препаратов. [60]

Противопоказания [ править ]

Ниацин с немедленным высвобождением (Ниакор) и пролонгированным высвобождением (Ниаспан) противопоказан людям с активным или в анамнезе заболеванием печени, потому что оба, но особенно Ниаспан, были связаны с случаями серьезной, иногда со смертельным исходом, печеночной недостаточности. [24] [61] Оба продукта противопоказаны людям с уже существующей язвенной болезнью или другими проблемами с кровотечением, поскольку ниацин снижает количество тромбоцитов и препятствует свертыванию крови. [23] [24] [61]Оба продукта также противопоказаны беременным или планирующим беременность женщинам, поскольку безопасность во время беременности не оценивалась в ходе испытаний на людях. Эти продукты противопоказаны кормящим женщинам, потому что известно, что ниацин выделяется с грудным молоком, но количество и возможность побочных эффектов у грудного ребенка неизвестны. Женщинам рекомендуется либо не кормить ребенка грудью, либо прекратить прием препарата. Ниацин в высоких дозах не тестировался и не одобрялся для применения у детей младше 16 лет. [23] [24] [61]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами лекарственного ниацина ( 500–3000 мг ) являются покраснение (например, тепло, покраснение, зуд или покалывание) лица, шеи и груди, головная боль, боль в животе, диарея, диспепсия , тошнота, рвота, ринит , кожный зуд и сыпь. [3] [4] [61] Их можно свести к минимуму, начав терапию с низких доз, постепенно увеличивая дозу и избегая приема натощак. [61]

Острые побочные эффекты терапии ниацином в высоких дозах ( 1-3 грамма в день ), которая обычно используется при лечении гиперлипидемий, могут также включать гипотонию , усталость, непереносимость глюкозы и инсулинорезистентность , изжогу, нечеткость или нарушение зрения и макулярный отек . [3] [4] При длительном применении побочные эффекты терапии высокими дозами ниацина (750 мг в день) также включают печеночную недостаточность (связанную с усталостью, тошнотой и потерей аппетита ), гепатит и острую печеночную недостаточность. ; [3] [4]Эти гепатотоксические эффекты ниацина чаще возникают при использовании лекарственных форм с пролонгированным высвобождением . [3] [4] Долгосрочное использование никотиновой кислоты при большем или равном 2 грамма в день также значительно увеличивает риск от кровоизлияния в мозг , ишемический инсульт , желудочно - кишечного тракта изъязвления и кровотечение , диабет , диспепсия и диарея. [4]

Промывка [ править ]

Промывание - кратковременное расширение артериол кожи , вызывающее красноватый цвет кожи - обычно длится от 15 до 30 минут, хотя иногда может сохраняться в течение нескольких недель. Обычно поражается лицо, но реакция может распространяться на шею и верхнюю часть груди. Причина - расширение кровеносных сосудов [3] [4] из-за увеличения простагландина GD 2 ( PGD2 ) и серотонина . [62] [63] [64] [65] Часто считалось, что приливы крови связаны с гистамином, но было показано, что гистамин не участвует в реакции. [62] Покраснение иногда сопровождается покалыванием или зудом.ощущение, особенно в местах, закрытых одеждой. [4]

Для предотвращения гиперемии необходимо изменить или заблокировать путь, опосредованный простагландинами. [4] [66] Аспирин, принятый за полчаса до ниацина, предотвращает покраснение, как и ибупрофен . Прием ниацина во время еды также помогает уменьшить этот побочный эффект. [4] Приобретенная толерантность также поможет уменьшить покраснение; после нескольких недель приема постоянной дозы у большинства людей больше не наблюдается покраснение. [4] Для уменьшения этих побочных эффектов были разработаны формы ниацина с медленным или «пролонгированным» высвобождением. [67] [68]

Повреждение печени [ править ]

Ниацин в лекарственных дозах может вызвать умеренное повышение уровня трансаминазы в сыворотке и неконъюгированного билирубина , обоих биомаркеров повреждения печени. Увеличение обычно проходит даже при продолжении приема лекарств. [14] [69] [70] Однако реже форма с замедленным высвобождением препарата может привести к серьезной гепатотоксичности , которая проявляется в течение нескольких дней или недель. Ранние симптомы серьезного поражения печени включают тошноту, рвоту и боль в животе, за которыми следует желтуха и зуд.. Считается, что механизмом является прямая токсичность повышенного содержания ниацина в сыворотке. Снижение дозы или переход на форму немедленного высвобождения может устранить симптомы. В редких случаях травма бывает тяжелой и прогрессирует до печеночной недостаточности. [14]

Диабет [ править ]

Было показано, что высокие дозы ниацина, используемые для лечения гиперлипидемии, повышают уровень глюкозы в крови натощак у людей с диабетом 2 типа . [15] Длительная терапия ниацином также была связана с увеличением риска впервые развившегося диабета 2 типа. [15] [16]

Другие побочные эффекты [ править ]

Высокие дозы ниацина также могут вызвать макулопатию ниацина , утолщение макулы и сетчатки , что приводит к нечеткости зрения и слепоте. Эта макулопатия обратима после прекращения приема ниацина. [71] Ниаспан, продукт с медленным высвобождением, был связан со снижением содержания тромбоцитов и умеренным увеличением протромбинового времени. [24]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Ниацин и никотинамид превращаются в кофермент НАД. [72] НАД превращается в НАДФ путем фосфорилирования в присутствии фермента НАД + киназа . НАД и НАДФ являются коферментами для многих дегидрогеназ , участвующих во многих процессах переноса водорода. [73] НАД играет важную роль в катаболизме жиров, углеводов, белков и алкоголя, а также в передаче клеточных сигналов и восстановлении ДНК, а НАДФ в основном участвует в реакциях анаболизма, таких как синтез жирных кислот и холестерина. [73] Органы с высокой потребностью в энергии (мозг) или высокой скоростью обновления (кишечник, кожа) обычно наиболее восприимчивы к их дефициту. [74]

Активация HCA 2 имеет другие эффекты, помимо снижения концентраций холестерина и триглицеридов в сыворотке: антиоксидантное, противовоспалительное, антитромботическое, улучшение эндотелиальной функции и стабильности бляшек , все это препятствует развитию и прогрессированию атеросклероза. [75] [76]

Ниацин подавляет ферменты цитохрома P450 CYP2E1 , CYP2D6 и CYP3A4 . [77] Ниацин вызывает повышение уровня неконъюгированного билирубина в сыворотке крови у здоровых людей и у людей с синдромом Гилберта . Однако при синдроме Гилберта повышение билирубина выше, а его клиренс задерживается дольше, чем у нормальных людей. [78] Один тест, используемый для диагностики синдрома Гилберта, включает внутривенное введение никотиновой кислоты (ниацина) в дозе 50 мг в течение 30 секунд. [69] [70]

См. Также: Ниацин § Повреждение печени

Фармакокинетика [ править ]

И ниацин, и ниацинамид быстро всасываются из желудка и тонкого кишечника. Абсорбции способствует натрийзависимая диффузия, а при более высоком потреблении - пассивная диффузия. В отличие от некоторых других витаминов, процент всасывания не уменьшается с увеличением дозы, так что даже при количестве 3-4 граммов всасывание почти полное. [19] При дозе в один грамм максимальная концентрация в плазме от 15 до 30 мкг / мл достигается в течение 30-60 минут. Примерно 88% пероральной фармакологической дозы выводится почками в виде неизмененного ниацина или никотинуровой кислоты, ее основного метаболита. Период полувыведения ниацина из плазмы составляет от 20 до 45 минут. [23]

Ниацинамид - основная форма в кровотоке. В печени ниацинамид превращается в запасающий никотинамид адениндинуклеотид (НАД). При необходимости НАД в печени гидролизуется до ниацинамида и ниацина для транспортировки в ткани, где снова превращается в НАД, чтобы служить кофактором фермента. [19] Избыток ниацина метилируется в печени до N 1 -метилникотинамида (NMN) и выводится с мочой как таковой или в виде окисленного метаболита N 1 -метил-2-пиридон-5-карбоксамида (2-пиридона). Снижение содержания этих метаболитов в моче является показателем дефицита ниацина. [19]

Биосинтез ниацина, серотонина (5-гидрокситриптамина) и мелатонина из триптофана

Производство [ править ]

Биосинтез [ править ]

Помимо абсорбции ниацина из пищи, ниацин можно синтезировать из незаменимой аминокислоты триптофана в ходе пятиэтапного процесса, при котором предпоследним соединением является хинолиновая кислота (см. Рисунок). Некоторые бактерии и растения используют аспарагиновую кислоту в пути, который также переходит в хинолиновую кислоту. [79] Для человека эффективность преобразования оценивается как потребность в 60 мг триптофана для производства 1 мг ниацина. Для этого необходимы рибофлавин , витамин B 6 и железо . [19]  Пеллагра является следствием диеты с преобладанием кукурузы, потому что ниацин в кукурузе плохо биодоступен, а белки кукурузы содержат мало триптофана по сравнению с белками пшеницы и риса. [80]

Промышленный синтез [ править ]

Никотинонитрил получают аммоксидированием 3-метилпиридина . Затем нитрилгидратазу используют для превращения никотинонитрила в никотинамид, который может быть преобразован в ниацин. [81] В качестве альтернативы, аммиак, уксусная кислота и паральдегид используются для получения 5-этил-2-метилпиридина, который затем превращается непосредственно в ниацин. [82]

Спрос на промышленное производство включает корма для животных и обогащение пищевых продуктов, предназначенных для потребления человеком. Согласно Энциклопедии промышленной химии Ульмана, в 2014 году во всем мире было продано 31 000 тонн никотинамида [83].

Химия [ править ]

Это бесцветное водорастворимое твердое вещество является производным пиридина с карбоксильной группой (COOH) в 3-м положении. [19] Другие формы витамина B 3 включают соответствующий амид никотинамид (ниацинамид), в котором карбоксильная группа заменена карбоксамидной группой ( CONH
2). [19]

Подготовка [ править ]

Ниацин входит в состав мультивитаминов и продается как однокомпонентная пищевая добавка. Последний может быть немедленным или медленным высвобождением. [84]

Никотинамид (ниацинамид) используется для лечения дефицита ниацина, поскольку он не вызывает побочных реакций приливов, наблюдаемых при приеме ниацина. Никотинамид может быть токсичным для печени при дозах, превышающих 3  г / день для взрослых. [85]

Рецептурные препараты могут быть немедленного высвобождения (Ниакор, таблетки 500 мг) или пролонгированного действия (Ниаспан, таблетки 500 и 1000 мг). Ниаспан имеет пленочное покрытие, которое задерживает высвобождение ниацина, что приводит к его абсорбции в течение 8–12 часов. Это уменьшает вазодилатацию и побочные эффекты приливов , но увеличивает риск гепатотоксичности по сравнению с препаратом немедленного высвобождения. [86] [87]

Назначение ниацина в комбинации со статинами (прекращено) описано выше. Комбинация ниацина и ларопипранта была одобрена для использования в Европе и продавалась как Tredaptive. Ларопипрант - это препарат, связывающий простагландин D2, который, как было показано, снижает вызванное ниацином вазодилатацию и побочные эффекты приливов . [47] [88] [89] Клиническое испытание не показало дополнительной эффективности Tredaptive в снижении холестерина при использовании вместе с другими статинами, но показало увеличение других побочных эффектов. [90] Результатом исследования стал вывод Tredaptive с международного рынка. [91] [92]

Инозитола гексаникотинат

Одна из форм диетической добавки, продаваемой в США, - это гексаникотинат инозита (IHN), также называемый никотинатом инозита . Это инозит , который этерифицирован ниацином по всем шести спиртовым группам инозита. [93] IHN обычно продается как ниацин «без смыва» или «без смыва» в единицах 250, 500 или 1000 мг / таблетки или капсулы. В США он продается как безрецептурный препарат и часто продается и маркируется как ниацин, что вводит потребителей в заблуждение, заставляя их думать, что они получают активную форму лекарства. Хотя эта форма ниацина не вызывает покраснение, связанное с продуктами с немедленным высвобождением, недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать IHN для лечения гиперлипидемии. [94]

История [ править ]

Дополнительная информация: Витамин § История

Ниацин как химическое соединение был впервые описан химиком Хьюго Вейдел в 1873 году в своих исследованиях никотина , [95] , но что съедено много лет понятие отличных белков, жиров и углеводов пищевых компонентов , которые были необходимы для жизни. Первоначально номенклатура витаминов была алфавитной, и Элмер МакКоллум называл эти жирорастворимые А и водорастворимые В. [96] Со временем были выделены и пронумерованы восемь химически различных водорастворимых витаминов группы В, причем ниацин был назван витамином В 3 . [96]

Дополнительная информация: Пеллагра § История

Кукуруза (кукуруза) стала основным продуктом питания на юго-востоке Соединенных Штатов и в некоторых частях Европы. Заболевание, которое характеризовалось дерматитом кожи, подвергшейся воздействию солнечного света, было описано в Испании в 1735 году Гаспаром Касалем . Он объяснил причину плохим питанием. [97] В Северной Италии он был назван «пеллагра» от языка Lombard ( Агра = падуб -кака или сывороточного -как; Пеллы = кожа). [98] [99] Со временем болезнь стала более тесно связана с кукурузой. [100] В США Джозеф Голдбергер.был назначен для изучения пеллагры Генеральным хирургом США. Его исследования подтвердили, что виновником является кукурузная диета, но он не определил первопричину. [101] [102]

Никотиновая кислота была извлечена из печени биохимиком Конрадом Эльвехемом в 1937 году. Позже он определил активный ингредиент, назвав его «фактором предотвращения пеллагры» и «фактором против черного языка». [103] Его также называли «витамин PP», «витамин PP» и «PP-фактор», все они произошли от термина «фактор профилактики пеллагры». [9] В конце 1930-х годов исследования Тома Дугласа Спайса , Мэрион Бланкенхорн и Кларка Купера подтвердили, что ниацин излечивает пеллагру у людей. В результате значительно снизилась распространенность заболевания. [104]

В 1942 году, когда началось обогащение муки никотиновой кислотой, заголовок в популярной прессе гласил: «Табак в твоем хлебе». В ответ Совет по пищевым продуктам и питанию Американской медицинской ассоциации одобрил новые названия ниацина и амид ниацина Совета по пищевым продуктам и питанию для использования в основном неучеными. Было сочтено целесообразным выбрать название, чтобы отделить никотиновую кислоту от никотина , чтобы избежать восприятия, что витамины или богатая ниацином пища содержит никотин или что сигареты содержат витамины. [105] В результате имя ниацин был получен из щ cotinic переменного идентификатора+ витам в . [9] [106] В 1951 году Карпентер обнаружил, что ниацин в кукурузе биологически недоступен и может выделяться только в очень щелочной известковой воде с pH 11. Это объясняет, почему латиноамериканская культура использовала кукурузную муку, обработанную щелочью, для приготовления тортильи. не подвергался риску дефицита ниацина. [107]

В 1955 году Альтшул и его коллеги описали большое количество ниацина как обладающее липидоснижающим свойством. [108] Таким образом, ниацин является старейшим из известных гиполипидемических средств . [109] Ловастатин , первый « статиновый » препарат, впервые появился на рынке в 1987 году. [110]

Исследование [ править ]

В моделях на животных и in vitro ниацин оказывает заметное противовоспалительное действие в различных тканях, включая мозг, желудочно-кишечный тракт, кожу и сосудистую ткань, за  счет активации рецептора гидроксикарбоновой кислоты 2 (HCA2), также известного как рецептор ниацина. 1 (NIACR1). [111] [112] [113] [114] В отличие от ниацина, никотинамид не активирует NIACR1; однако и ниацин, и никотинамид активируют рецептор эстрогена, связанный с G-белком (GPER), in vitro . [115]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Глава P-6. Приложения к определенным классам соединений». Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. С. 648–1047. DOI : 10.1039 / 9781849733069-00648 . ISBN 978-0-85404-182-4.
  2. ^ a b «Использование ниацина во время беременности» . Drugs.com . 29 июля 2019 . Дата обращения 4 мая 2020 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k "Ниацин" . Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, Орегон. 8 октября 2018 . Дата обращения 16 сентября 2019 .
  4. ^ Б с д е е г ч я J к л м п « Информационный бюллетень Ниацин для медиков» . Управление диетических добавок Национального института здоровья США. 3 июня 2020 . Проверено 29 июня 2020 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  5. ^ a b c Hegyi J, Schwartz RA, Hegyi V (январь 2004 г.). «Пеллагра: дерматит, деменция и диарея». Международный журнал дерматологии . 43 (1): 1–5. DOI : 10.1111 / j.1365-4632.2004.01959.x . PMID 14693013 . S2CID 33877664 .  
  6. ^ a b "Зачем укреплять?" . Инициатива по обогащению пищевых продуктов. 2017 . Проверено 4 апреля 2017 года .
  7. ^ Jaconello P (октябрь 1992). «Ниацин против ниацинамида» . CMAJ . 147 (7): 990. PMC 1336277 . PMID 1393911 .  
  8. ↑ Kirkland JB (май 2012 г.). «Требования ниацина для стабильности генома» . Мутационные исследования . 733 (1-2): 14-20. DOI : 10.1016 / j.mrfmmm.2011.11.008 . PMID 22138132 . 
  9. ^ a b c d e f Всемирная организация здравоохранения (2000 г.). «Пеллагра, ее профилактика и борьба в чрезвычайных ситуациях». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). ЛВП : 10665/66704 . WHO / NHD / 00.10. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  10. ^ "Ниацин" . Drugs.com . 16 марта 2019 . Проверено 27 апреля 2020 года .
  11. ^ a b Кин Д., Прайс С, Шун-Шин MJ, Фрэнсис Д.П. (июль 2014 г.). «Влияние на сердечно-сосудистый риск лечения липопротеинами высокой плотности ниацином, фибратами и ингибиторами CETP: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с участием 117 411 пациентов» . BMJ . 349 : g4379. DOI : 10.1136 / bmj.g4379 . PMC 4103514 . PMID 25038074 .  
  12. ^ Брукерт E, Labreuche J, Amarenco P (июнь 2010). «Мета-анализ влияния никотиновой кислоты отдельно или в комбинации на сердечно-сосудистые события и атеросклероз». Атеросклероз . 210 (2): 353–61. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2009.12.023 . PMID 20079494 . 
  13. ^ a b Schandelmaier S, Briel M, Saccilotto R, Olu KK, Arpagaus A, Hemkens LG, Nordmann AJ (июнь 2017 г.). «Ниацин для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD009744. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009744.pub2 . PMC 6481694 . PMID 28616955 .  
  14. ^ a b c "Ниацин". IN: LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами (Интернет) . Bethesda, MD: Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Февраль 2014. PMID 31643504 . 
  15. ^ а б в г Онг К.Л., Бартер П.Дж., Уотерс Д.Д. (апрель 2014 г.). «Сердечно-сосудистые препараты, повышающие риск возникновения диабета» . Являюсь. Сердце Дж . 167 (4): 421–8. DOI : 10.1016 / j.ahj.2013.12.025 . PMID 24655688 . 
  16. ^ a b c Голди C, Тейлор AJ, Nguyen P, McCoy C, Zhao XQ, Preiss D (февраль 2016 г.). «Терапия ниацином и риск впервые возникшего диабета: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Сердце . 102 (3): 198–203. DOI : 10.1136 / heartjnl-2015-308055 . PMC 4752613 . PMID 26370223 .  
  17. ^ a b «Ниацин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  18. ^ Kennedy DO (январь 2016). «Витамины группы В и мозг: механизмы, доза и эффективность - обзор» . Питательные вещества . 8 (2): 68. DOI : 10,3390 / nu8020068 . PMC 4772032 . PMID 26828517 .  
  19. ^ Б с д е е г ч я J Пенберти WT, Kirkland JB (2020). «Ниацин». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Настоящие знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Соединенное Королевство: Academic Press (Elsevier). С. 209–24. ISBN 978-0-323-66162-1.
  20. ^ a b c d e f g h i j Институт медицины (1998). «Ниацин» . Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 123–149. ISBN 978-0-309-06554-2. Проверено 29 августа 2018 .
  21. ^ a b c «Обзор диетических референсных значений для населения ЕС, составленный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF) . 2017 г.
  22. ^ a b c «Нормативные значения питательных веществ для Австралии и Новой Зеландии» (PDF) . Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований . 9 сентября 2005. Архивировано из оригинального (PDF) 21 января 2017 года . Проверено 19 июня 2018 .
  23. ^ Б с д е «NIACOR-ниацин таблетки» . DAILYMED, Национальная медицинская библиотека США . Март 2020 . Дата обращения 9 мая 2020 .
  24. ^ a b c d e f "Информация о пакете и продукте для пациента Niaspan (PPPI)" (PDF) . Декабрь 2018 . Дата обращения 9 мая 2020 .
  25. ^ Фу л, Doreswamy В, Р Пракаш (август 2014). «Биохимические пути дегенерации нервной системы центральной нервной системы при дефиците ниацина» . Исследование нейронной регенерации . 9 (16): 1509–13. DOI : 10.4103 / 1673-5374.139475 . PMC 4192966 . PMID 25317166 .  
  26. ^ Pitsavas S, Andreou C, Bascialla F, Bozikas В.П., Karavatos A (март 2004). «Энцефалопатия пеллагры после лечения комплексом витаминов B без ниацина» . Международный журнал психиатрии в медицине . 34 (1): 91–5. DOI : 10.2190 / 29XV-1GG1-U17K-RGJH . PMID 15242145 . S2CID 29070525 . Архивировано из оригинального 10 июля 2012 года . Проверено 27 ноября 2009 года .  
  27. ^ Bressani R, Гомес-Brenes R, Scrimshaw NS (1961). «Влияние обработки на распространение и доступность ниацина кукурузы (Zea mays) in vitro». Food Technol . 15 : 450–4.
  28. ^ а б ЛаРоса, CJ (январь 2020 г.). «Болезнь Хартнупа» . Дата обращения 6 июля 2020 .
  29. ^ a b Министерство здравоохранения Канады (20 июля 2005 г.). «Рекомендуемые диетические дозы» . Правительство Канады . Проверено 20 июня 2018 .
  30. ^ a b c «Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. Февраль 2006 . Проверено 18 июня 2018 .
  31. ^ a b «Рекомендации по питательным веществам: рекомендуемая диета (DRI)» . Национальные институты здравоохранения, Управление пищевых добавок . Проверено 30 июня 2020 .
  32. ^ «Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006 г.
  33. ^ "Федеральный регистр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с указанием пищевых продуктов и добавок" (PDF) .
  34. ^ «Справочник дневной нормы базы данных этикеток диетических добавок (DSLD)» . База данных этикеток диетических добавок (DSLD) . Дата обращения 16 мая 2020 .
  35. ^ «Изменения в этикетке с данными о питании» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 мая 2016 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  36. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с данными о питании» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 декабря 2018 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  37. ^ «Содержание ниацина на 100 грамм; выберите подмножество продуктов, сокращенный список по группам продуктов» . Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований, База данных о пищевых продуктах Министерства сельского хозяйства США, версия 3.6.4.1. 17 января 2017 . Проверено 23 января 2017 года .
  38. ^ a b c «Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартного справочного наследия: ниацин» (PDF) . Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований . 2018 . Дата обращения 12 мая 2020 .
  39. ^ "Питательные хлопья дрожжей (две столовые ложки = 16 г" . NutritionData.Self.com . Проверено +13 May 2020 .
  40. ^ «Витамин B3 (ниацин)» . VivaHealth.org . 2000 . Дата обращения 12 мая 2020 .
  41. ^ «Влияние приготовления пищи на витамины (таблица)» . Beyondveg. Архивировано 16 октября 2012 года . Проверено 30 апреля 2019 .
  42. ^ a b «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения» . Глобальный обмен данными по обогащению . Дата обращения 4 июля 2020 .
  43. ^ «Заявления о структуре / функциях» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Декабрь 2017 . Проверено 30 июня 2020 .
  44. ^ «Лекарства от холестерина» . Американская кардиологическая ассоциация . 10 ноября 2018 . Дата обращения 8 мая 2020 .
  45. ^ Mani P, Rohatgi A (август 2015). "Ниациновая терапия, холестерин ЛПВП и сердечно-сосудистые заболевания: не действует ли гипотеза ЛПВП?" . Curr Atheroscler Rep . 17 (8): 43. DOI : 10.1007 / s11883-015-0521-х . PMC 4829575 . PMID 26048725 .  
  46. ^ Гарг А., Шарма А., Кришнамурти П., Гарг Дж., Вирмани Д., Шарма Т., Стефанини Дж., Костис Дж. Б., Мукерджи Д., Сикорская Е. (февраль 2017 г.). «Роль ниацина в современной клинической практике: систематический обзор» . Американский журнал медицины . 130 (2): 173–187. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2016.07.038 . PMID 27793642 . 
  47. ^ a b c Виллинес TC, Ким А.С., Гор RS, Тейлор AJ (февраль 2012 г.). «Ниацин: доказательства, клиническое использование и будущие направления». Текущие отчеты об атеросклерозе . 14 (1): 49–59. DOI : 10.1007 / s11883-011-0212-1 . PMID 22037771 . S2CID 27925461 .  
  48. ^ Сога Т., Камохара М., Такасаки Дж., Мацумото С. и др. (Март 2003 г.). «Молекулярная идентификация рецептора никотиновой кислоты». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 303 (1): 364–9. DOI : 10.1016 / S0006-291X (03) 00342-5 . PMID 12646212 . 
  49. ^ Мудрый А., Форд С.М., Фрейзер Н.Дж., Барнс А.А. и др. (Март 2003 г.). «Молекулярная идентификация рецепторов с высоким и низким сродством к никотиновой кислоте» . Журнал биологической химии . 278 (11): 9869–74. DOI : 10.1074 / jbc.M210695200 . PMID 12522134 . 
  50. ↑ Gille A, Bodor ET, Ahmed K, Offermanns S (2008). «Никотиновая кислота: фармакологические эффекты и механизмы действия». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 48 (1): 79–106. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.48.113006.094746 . PMID 17705685 . 
  51. ^ Вандерс D, Джадд RL (август 2011). «Будущее агонистов GPR109A в лечении дислипидемии». Диабет, ожирение и метаболизм . 13 (8): 685–91. DOI : 10.1111 / j.1463-1326.2011.01400.x . PMID 21418500 . S2CID 205536280 .  
  52. ^ а б Костет П. (июнь 2010 г.). «Молекулярные пути и агенты для снижения холестерина ЛПНП в дополнение к статинам». Pharmacol Ther . 126 (3): 263–78. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2010.02.006 . PMID 20227438 . 
  53. ^ Hernandez C, Molusky M, Li Y, Li S, Лин JD (октябрь 2010). «Регулирование экспрессии ApoC3 в печени с помощью PGC-1β опосредует гиполипидемический эффект никотиновой кислоты» . Клеточный метаболизм . 12 (4): 411–9. DOI : 10.1016 / j.cmet.2010.09.001 . PMC 2950832 . PMID 20889132 .  
  54. ^ Malik S, Kashyap ML (ноябрь 2003). «Ниацин, липиды и болезни сердца». Curr Cardiol Rep . 5 (6): 470–6. DOI : 10.1007 / s11886-003-0109-х . PMID 14558989 . S2CID 27918392 .  
  55. ^ Creider JC, Hegele RA, Joy TR (сентябрь 2012 г.). «Ниацин: еще один взгляд на недостаточно используемый гиполипидемический препарат». Обзоры природы. Эндокринология . 8 (9): 517–28. DOI : 10.1038 / nrendo.2012.22 . PMID 22349076 . S2CID 22526314 .  
  56. ^ Rubic T, Trottmann M, Лоренц RL (февраль 2004). «Стимуляция CD36 и ключевого эффектора обратного транспорта холестерина АТФ-связывающей кассеты A1 в моноцитоидных клетках с помощью ниацина». Биохимическая фармакология . 67 (3): 411–9. DOI : 10.1016 / j.bcp.2003.09.014 . PMID 15037193 . 
  57. ^ «Таблетки Advicor (ниацин с расширенным высвобождением и ловастатин)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; Пакет одобрения лекарств . 13 сентября 2002 . Дата обращения 17 мая 2020 .
  58. ^ "Drugs.com, Abbott получает одобрение FDA для Simcor (ниаспан / симвастатин), нового комбинированного лекарства для комплексного управления холестерином" . Проверено 15 марта 2008 года .
  59. Перейти ↑ Toth PP, Murthy AM, Sidhu MS, Boden WE (2015). «Является ли HPS2-THRIVE похоронным звоном ниацина?». J Clin Lipidol . 9 (3): 343–50. DOI : 10.1016 / j.jacl.2015.01.008 . PMID 26073392 . 
  60. ^ "AbbVie Inc .; Отзыв одобрения заявок на новые лекарства для ADVICOR и SIMCOR" . Федеральный регистр США . 18 апреля 2016 . Дата обращения 17 мая 2020 .
  61. ^ a b c d e Таблетки ниаспана (продленного высвобождения ниацина) с прописанной информацией. AbbVie Inc., US-NIAS-180036, North Chicago, IL 60064, декабрь 2018 г.
  62. ^ a b Papaliodis D, Boucher W, Kempuraj D, Michaelian M, Wolfberg A, House M, Theoharides TC (декабрь 2008 г.). «Индуцированный ниацином« прилив »включает высвобождение простагландина D2 из тучных клеток и серотонина из тромбоцитов: данные из человеческих клеток in vitro и модели на животных». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (3): 665–72. DOI : 10,1124 / jpet.108.141333 . PMID 18784348 . S2CID 5609632 .  
  63. ^ Benyó Z, Жиль А, Керо Дж, Csiky М, Suchánková МС, Перегородка Nüsing Р.М., Мёрс А, Пфеффер К, Offermanns S (декабрь 2005 г.). «GPR109A (PUMA-G / HM74A) опосредует покраснение, вызванное никотиновой кислотой» . Журнал клинических исследований . 115 (12): 3634–40. DOI : 10.1172 / JCI23626 . PMC 1297235 . PMID 16322797 .  
  64. ^ Benyó Z, Жиль A, Bennett CL, Клаузен BE, Offermanns S (декабрь 2006). «Приливы, вызванные никотиновой кислотой, опосредуются активацией эпидермальных клеток Лангерганса». Молекулярная фармакология . 70 (6): 1844–9. DOI : 10,1124 / mol.106.030833 . PMID 17008386 . S2CID 30199951 .  
  65. ^ Maciejewski-Ленуар D, Richman JG, Hakak Y, Гайдаров I, Behan DP, Коннолли DT (декабрь 2006). «Клетки Лангерганса выделяют простагландин D2 в ответ на никотиновую кислоту». Журнал следственной дерматологии . 126 (12): 2637–46. DOI : 10.1038 / sj.jid.5700586 . PMID 17008871 . 
  66. ^ Kamanna VS, Kashyap ML (апрель 2008). «Механизм действия ниацина». Американский журнал кардиологии . 101 (8A): 20B – 26B. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2008.02.029 . PMID 18375237 . 
  67. ^ Кацунг, Бертрам Г. (2006). Фундаментальная и клиническая фармакология . Нью-Йорк: издательство McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN 978-0-07-145153-6.
  68. ↑ Barter, P (октябрь 2006 г.). «Варианты терапевтического вмешательства: насколько эффективны разные агенты?» . Дополнения European Heart Journal . 8 (F): F47 – F53. DOI : 10,1093 / eurheartj / sul041 .
  69. ^ a b Дики, В .; Макалир, JJ; Каллендер, Мэн (1991). «Провокационный тест на никотиновую кислоту и неконъюгированная гипербилирубинемия» . Ольстерский медицинский журнал . 60 (1): 49–52. PMC 2448612 . PMID 1853497 .  
  70. ^ a b Röllinghoff, W .; Paumgartner, G .; Прейсиг, Р. (1981). «Тест на никотиновую кислоту в диагностике синдрома Гилберта: корреляция с клиренсом билирубина» . Кишечник . 22 (8): 663–8. DOI : 10.1136 / gut.22.8.663 . PMC 1420060 . PMID 7286783 .  
  71. ^ Domanico Д, Verboschi Ж, Altimari S, Zompatori л, Vingolo Е. М. (2015). «Глазные эффекты ниацина: обзор литературы» . Med Hypothesis Discov Innov Ophthalmol . 4 (2): 64–71. PMC 4458328 . PMID 26060832 .  
  72. ^ Cox M, Ленинджер AL, Нельсон DR (2000). Принципы биохимии Ленингера . Нью-Йорк: Worth Publishers. ISBN 978-1-57259-153-0.
  73. ^ а б Ван П., Ров С., Ансти А (июнь 2011 г.). «Пеллагра: обзор с акцентом на светочувствительность». Британский журнал дерматологии . 164 (6): 1188–200. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2010.10163.x . PMID 21128910 . S2CID 205261045 .  
  74. Перейти ↑ Ishii N, Nishihara Y (март 1981). «Пеллагра у хронических алкоголиков: клинико-патологическое исследование 20 аутопсий» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 44 (3): 209–15. DOI : 10.1136 / jnnp.44.3.209 . PMC 490893 . PMID 7229643 .  
  75. ^ Земан М, Vecka М, Perlík Ж, Hromádka R, Staňkova В, Tvrzická Е, Žák А (июль 2015). "Ниацин в лечении гиперлипидемий в свете новых клинических испытаний: потерял ли ниацин свое место?" . Med. Sci. Монит . 21 : 2156–62. DOI : 10.12659 / MSM.893619 . PMC 4523006 . PMID 26210594 .  
  76. ↑ Wu BJ, Yan L, Charlton F, Witting P, Barter PJ, Rye KA (май 2010 г.). «Доказательства того, что ниацин подавляет острое сосудистое воспаление и улучшает эндотелиальную дисфункцию независимо от изменений липидов плазмы» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 30 (5): 968–75. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.109.201129 . PMID 20167660 . 
  77. ^ Gaudineau C, Auclair K (май 2004). «Ингибирование человеческих ферментов P450 никотиновой кислотой и никотинамидом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 317 (3): 950–6. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.03.137 . PMID 15081432 . 
  78. ^ Оркин, Стюарт Х .; Натан, Дэвид Г. (январь 2009 г.). Гематология младенчества и детства Натана и Оски . С. 118–119. ISBN 9781416034308.
  79. ↑ Foster JW, Moat AG (1 марта 1980 г.). «Биосинтез никотинамидадениндинуклеотида и метаболизм пиридинового нуклеотидного цикла в микробных системах» . Microbiol. Ред . 44 (1): 83–105. DOI : 10.1128 / MMBR.44.1.83-105.1980 . PMC 373235 . PMID 6997723 .  
  80. ^ Карпентер KJ (1983). «Связь пеллагры с кукурузой и низкая доступность ниацина в злаках». Experientia Suppl . Experientia Supplementum. 44 : 197–222. DOI : 10.1007 / 978-3-0348-6540-1_12 . ISBN 978-3-0348-6542-5. PMID  6357846 .
  81. ↑ Abe N, Ichimura H, Kataoka T, Morishita S, Shimizu S, Shoji T, Watanabe N (2007). «Пиридин и производные пиридина». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. DOI : 10.1002 / 14356007.a22_399 .
  82. ^ Eschenmooser, Вальтер (июнь 1997). «100 лет прогресса с LONZA» . Chimia . 51 (6): 259-69 . Проверено 8 октября 2020 .
  83. ^ Блюм, Рене (2015). «Витамины, 11. Ниацин (никотиновая кислота, никотинамид)». Витамины, 11. Ниацин (никотиновая кислота, никотинамид . Энциклопедия промышленной химии Ульмана (6-е изд.). Weinheim: Wiley-VCH . Pp. 1–9. Doi : 10.1002 / 14356007.o27_o14.pub2 . ISBN 978-3-527-30385-4.
  84. ^ Dunatchik А.П., Ито М.К., Dujovne CA (1 марта 2012). «Систематический обзор доказательств эффективности и безопасности состава ниацина с восковой матрицей». Журнал клинической липидологии . 6 (2): 121–31. DOI : 10.1016 / j.jacl.2011.07.003 . PMID 22385545 . 
  85. ^ Knip M, Douek IF, Moore WP, Gillmor HA, McLean AE, Бингли PJ, Gale EA (ноябрь 2000). «Безопасность высоких доз никотинамида: обзор» . Диабетология . 43 (11): 1337–45. DOI : 10.1007 / s001250051536 . PMID 11126400 . 
  86. ^ Bassan M (2012). «Случай для ниацина немедленного высвобождения». Сердце и легкие . 41 (1): 95–8. DOI : 10.1016 / j.hrtlng.2010.07.019 . PMID 21414665 . 
  87. ^ Райх я, Вестфал S, Мартенс-Lobenhoffer Дж, Tröger U, Luley С, Бод-Böger С.М. (январь 2011). «Фармакокинетика и рекомендации по дозировке Ниаспана при хронической болезни почек и диализных пациентах» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 26 (1): 276–82. DOI : 10,1093 / NDT / gfq344 . PMID 20562093 . 
  88. ^ Lai E, De Lepeleire I, Crumley TM, Liu F, Wenning LA, Michiels N, Vets E, O'Neill G, Wagner JA, Gottesdiener K (июнь 2007). «Подавление вазодилатации, вызванной ниацином, с помощью антагониста рецептора простагландина D2 подтипа 1». Клиническая фармакология и терапия . 81 (6): 849–57. DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100180 . PMID 17392721 . S2CID 2126240 .  
  89. ^ Паолини JF, Бэйс HE, Баллантайн CM, Дэвидсон M, Пастернак R, Maccubbin D, Norquist JM, Lai E, Waters MG, Kuznetsova O, Sisk CM, Mitchel YB (ноябрь 2008 г.). «Ниацин / ларопипрант с пролонгированным высвобождением: уменьшение гиперемии, вызванной ниацином, чтобы лучше понять преимущества ниацина в снижении факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний». Кардиологические клиники . 26 (4): 547–60. DOI : 10.1016 / j.ccl.2008.06.007 . PMID 19031552 . 
  90. ^ Ландрей MJ, Haynes R, Hopewell JC, Parish S, Aung T, Tomson J, Wallendszus K, Craig M, Jiang L, Collins R, Armitage J (июль 2014 г.). «Эффекты пролонгированного высвобождения ниацина с ларопипрантом у пациентов из группы высокого риска» . N. Engl. J. Med . 371 (3): 203–12. DOI : 10.1056 / NEJMoa1300955 . PMID 25014686 . 
  91. ^ Nainggolan L (11 января 2013). «Продукты ниацина / ларопипранта будут приостановлены во всем мире» . Medscape . Проверено 20 февраля 2017 года .
  92. ^ "Merck начинает отзыв препарата на холестерин ЛПВП за рубежом" . Рейтер . 11 января 2013 г.
  93. ^ Агилар Ф, Шаррондьер У.Р., Дюсемунд Б., Галтье П.М., Гилберт Дж., Готт Д.М. и др. (Январь 2009 г.). «Гексаникотинат инозита (гексаниацинат инозита) в качестве источника ниацина (витамина B3), добавляемого для пищевых целей в пищевые добавки» . Журнал EFSA . 949 : 1–20.
  94. ^ Taheri, R (15 января 2003). «Ниацин без промывания для лечения гиперлипидемии» . Medscape . Проверено 31 марта 2008 года .
  95. ^ Weidel, H (1873). "Zur Kenntniss des Nicotins" . Justus Liebigs Annalen der Chemie und Pharmacie . 165 (2): 330–49. DOI : 10.1002 / jlac.18731650212 .
  96. ^ a b Combs GF (2007). Витамины: основные аспекты питания и здоровья (3-е изд.) . Эльзевир, Бостон, Массачусетс. С. 7–33. ISBN 978-0-080-56130-1.
  97. Перейти ↑ Casal, G. (1945). «Естественная и медицинская история княжества Астурия». In Major, RH (ed.). Классические описания болезней (3-е изд.). Спрингфилд: Чарльз Томас. С. 607–12.
  98. ↑ F. Cherubini, Vocabolario Milanese-Italiano , Imp. Regia Stamperia, 1840-43, т. I, III.
  99. ^ «Определение пеллагры» . MedicineNet.com . Архивировано 30 сентября 2007 года . Проверено 18 июня 2007 года .
  100. ^ Чезаре Ломброзо, Studi Clinici ed esperimentali sulla natura, causa e terapia delle pellagra (Болонья: Fava e Garagnani, 1869)
  101. ^ Эванс Б.К.; Файнштейн А.Р. (Сентябрь 1994 г.). «Джозеф Голдбергер: невоспетый герой американской клинической эпидемиологии». Ann Intern Med . 121 (5): 372–75. DOI : 10.7326 / 0003-4819-121-5-199409010-00010 . PMID 8042827 . S2CID 13226008 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  102. ^ Краут А. "Доктор Джозеф Голдбергер и война с Пеллагрой | Пепел на Потомаке" . history.nih.gov . Проверено 20 февраля 2017 года .
  103. ^ Elvehjem CA, Madden RJ, Strongandd FM, Вулли DW (1938). «Выделение и идентификация фактора J против черного языка» (PDF) . J. Biol. Chem . 123 (1): 137–49.
  104. ^ Рут Ханна Сакс, История Белой Розы . Том I. 2003. Приложение D, с. 2 ISBN 978-0-9710541-9-6 «Человеком года, выдающимся в области всесторонней науки, были три исследователя-медика, которые обнаружили, что никотиновая кислота является лекарством от пеллагры человека: доктор Том Дуглас Спайс из больницы общего профиля Цинциннати, Мэрион Артур Бланкенхорн. из Университета Цинциннати, Кларк Нил Купер из Ватерлоо, штат Айова ". 
  105. ^ «Ниацин и никотиновая кислота». Журнал Американской медицинской ассоциации . 118 (10): 823. 7 марта 1942. DOI : 10.1001 / jama.1942.02830100053014 .
  106. ^ «Ниацин и амид ниацина». Журнал Американской медицинской ассоциации . 118 (10): 819. 7 марта 1942. DOI : 10.1001 / jama.1942.02830100049011 .
  107. Перейти ↑ Laguna J, Carpenter KJ (сентябрь 1951 г.). «Сырая и переработанная кукуруза в диетах с дефицитом ниацина». Журнал питания . 45 (1): 21–8. DOI : 10.1093 / JN / 45.1.21 . PMID 14880960 . 
  108. ^ Альтшуль R, Хоффер A, Стивен JD (февраль 1955). «Влияние никотиновой кислоты на уровень холестерина в сыворотке крови человека». Архивы биохимии и биофизики . 54 (2): 558–9. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (55) 90070-9 . PMID 14350806 . 
  109. ↑ Romani M, Hofer DC, Katsyuba E, Auwerx J (апрель 2019). «Ниацин: старый липидный препарат в новом платье NAD +» . J. Lipid Res . 60 (4): 741–6. DOI : 10.1194 / jlr.S092007 . PMC 6446705 . PMID 30782960 .  
  110. Перейти ↑ Simons J (январь 2003 г.). «Таблетка за 10 миллиардов долларов» . Удача . 147 (1): 58–62, 66, 68. PMID 12602122 . 
  111. ^ Offermanns S, Schwaninger M (апрель 2015 г.). «Пищевая или фармакологическая активация ГКА (2) уменьшает нейровоспаление». Тенденции молекулярной медицины . 21 (4): 245–55. DOI : 10.1016 / j.molmed.2015.02.002 . PMID 25766751 . 
  112. ^ Chai JT, Дигби JE, Чоудхури RP (май 2013). «GPR109A и сосудистое воспаление» . Текущие отчеты об атеросклерозе . 15 (5): 325. DOI : 10.1007 / s11883-013-0325-9 . PMC 3631117 . PMID 23526298 .  
  113. ↑ Graff EC, Fang H, Wanders D, Judd RL (февраль 2016 г.). «Противовоспалительные эффекты рецептора гидроксикарбоновой кислоты 2». Обмен веществ . 65 (2): 102–13. DOI : 10.1016 / j.metabol.2015.10.001 . PMID 26773933 . 
  114. ^ Wakade C, Chong R (декабрь 2014). «Новая цель лечения болезни Паркинсона». Журнал неврологических наук . 347 (1–2): 34–8. DOI : 10.1016 / j.jns.2014.10.024 . PMID 25455298 . S2CID 29760853 .  
  115. ^ Santolla MF, De Francesco EM, Lappano R, Rosano C, Abonante S, Maggiolini M (июль 2014 г.). «Ниацин активирует передачу сигналов, опосредованную рецептором эстрогена G-белка (GPER)». Сотовая связь . 26 (7): 1466–75. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2014.03.011 . PMID 24662263 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ниацин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.