Соединение свинца ( / л я д / , т.е. «ведущий» соединение, не следует путать с различными соединените ми металлического элемента свинца ) в новом лекарственных препаратах является химическим соединением , которое имеет фармакологическую или биологическую активность , вероятно, быть терапевтический полезными, но, тем не менее, может иметь неоптимальную структуру, требующую модификации, чтобы лучше соответствовать цели; Свинцовые препараты могут быть заменены резервными соединениями. Его химическая структура служит отправной точкой для химических модификаций с целью улучшенияэффективность , селективность или фармакокинетические параметры. Кроме того, недавно изобретенные фармакологически активные фрагменты могут иметь плохое сходство с лекарством и могут потребовать химической модификации, чтобы стать достаточно подобными лекарству, чтобы их можно было протестировать биологически или клинически. [1]
Терминология [ править ]
Свинцовые соединения иногда называют кандидатами на развитие. [1] Это связано с тем, что открытие и выбор ведущих соединений происходит до доклинической и клинической разработки кандидата.
Обнаружение соединений свинца [ править ]
Обнаружение лекарственной цели [ править ]
Прежде чем можно будет обнаружить соединения-свинцы, необходимо выбрать подходящую мишень для рационального дизайна лекарств на основе биологической достоверности или идентифицировать путем скрининга потенциальных соединений-свинцов по нескольким мишеням. [1] Библиотеки лекарственных средств часто тестируются с помощью высокопроизводительных скринингов (активные соединения обозначаются как «совпадения»), которые позволяют проверять соединения на их способность ингибировать ( антагонист ) или стимулировать ( агонист ) интересующий рецептор, а также определять их селективность. для них. [1]
Разработка ведущего соединения [ править ]
Соединение свинца может происходить из множества различных источников. Свинцовые соединения обнаруживаются путем определения характеристик натуральных продуктов , использования комбинаторной химии или молекулярного моделирования, как при рациональном дизайне лекарств . [2] Химические вещества, обнаруженные в результате высокопроизводительного скрининга, также могут стать соединениями свинца. [1] После того, как ведущее соединение выбрано, оно должно пройти оптимизацию, которая включает в себя повышение «лекарственного свойства» соединения. [1] Здесь вступает в игру правило пяти Липински , которое иногда также называют «правилом Pfizer» или просто «правилом пяти». [3]Другие факторы, такие как простота увеличения производства химиката, должны быть приняты во внимание. [3]
См. Также [ править ]
- Разработка лекарств
- Дизайн лекарств
- Рациональный дизайн лекарств
- Открытие наркотиков привело к успеху
- Оптимизация лида
Ссылки [ править ]
- ^ Б с д е е Hughes, JP; Рис, S; Калинджян, С.Б .; Филпотт, KL (март 2011 г.). «Принципы раннего открытия лекарств» . Британский журнал фармакологии . 162 (6): 1239–1249. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.01127.x . PMC 3058157 . PMID 21091654 .
- ^ http://www.hull.ac.uk/php/chsanb/DrugDisc/IntroDrugDiscovery%202007.pdf
- ^ а б Шнайдер, Гисберт (2013). «Прогнозирование свойств лекарств» . Landes Bioscience . Проверено 20 ноября 2017 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
