Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Levaquin )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Левофлоксацин
Скелетная формула молекулы левофлоксацина
Шариковая модель молекулы левофлоксацина
Клинические данные
Торговые наименованияЛевакин, Таваник, Лефлокс, Левобакт, Икикс и другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa697040
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно (в / в), глазные капли
Класс препаратаФторхинолон
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность99% [1]
Связывание с белками31% [1]
Метаболизм<5% метаболитов десметила и N-оксида
Ликвидация Период полураспада6,9 часов [1]
ЭкскрецияПочки в основном без изменений (83%) [1]
Идентификаторы
  • ( S ) -9-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10- (4-метилпиперазин-1-ил) -7-оксо-7 Н - пиридо [ 1 , 2 , 3 - де ] -1, 4-бензоксазин-6-карбоновая кислота
Количество CAS
  • 100986-85-4 проверитьY
PubChem CID
  • 149096
DrugBank
  • DB01137 проверитьY
ChemSpider
  • 131410 проверитьY
UNII
  • RIX4E89Y14
КЕГГ
  • D08120 проверитьY
  • C07660
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 63598
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL33 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 002307
Лиганд PDB
  • LFX ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID0041060
ECHA InfoCard100.115.581
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 20 F N 3 O 4
Молярная масса361,373  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,5 ± 0,1 [2]  г / см 3
Улыбки
  • C [C @ H] 1COc2c3n1cc (c (= O) c3cc (c2N4CCN (CC4) C) F) C (= O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C18H20FN3O4 / c1-10-9-26-17-14-11 (16 (23) 12 (18 (24) 25) 8-22 (10) 14) 7-13 (19) 15 (17) 21-5-3-20 (2) 4-6-21 / ч7-8,10H, 3-6,9H2,1-2H3, (H, 24,25) / t10- / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Левофлоксацин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Levaquin , является антибиотиком . [5] Он используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая острый бактериальный синусит , пневмонию , H. pylori (в сочетании с другими лекарствами), инфекции мочевыводящих путей , хронический простатит и некоторые типы гастроэнтерита . [5] Наряду с другими антибиотиками он может использоваться для лечения туберкулеза , менингита или воспалительных заболеваний органов малого таза . [5]Обычно рекомендуется использовать только тогда, когда другие параметры недоступны. [6] Он доступен через рот, внутривенно , [5] , а в глаз капли форме. [7]

Общие побочные эффекты включают тошноту , диарею и проблемы со сном. [5] Серьезные побочные эффекты могут включать в себя разрыв сухожилия , сухожилие воспаления , судороги , психоз , и потенциально постоянное повреждение периферических нервов . [5] Повреждение сухожилий может появиться через несколько месяцев после завершения лечения. [5] Люди также могут легко получить солнечные ожоги . [5] У людей с миастенией могут усиливаться мышечная слабость и проблемы с дыханием. [5] Хотя использование во время беременности не рекомендуется, риск представляется низким.[8] Использование других препаратов этого класса во время грудного вскармливания представляется безопасным; Однако безопасность левофлоксацина неясна. [8] Левофлоксацин - антибиотик широкого спектра действия изкласса фторхинолонов . [8] Обычно это приводит к гибели бактерий . [5] Это изомер левой руки на лекарствах офлоксацина . [8]

Левофлоксацин был запатентован в 1985 г. и одобрен для медицинского применения в США в 1996 г. [5] [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Он доступен как непатентованный препарат . [5] В 2017 году это было 165-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов. [11] [12]

Медицинское использование [ править ]

Левофлоксацин используется для лечения инфекций, включая инфекции дыхательных путей , целлюлит , инфекции мочевыводящих путей , простатит , сибирскую язву , эндокардит , менингит , воспалительные заболевания органов малого таза , диарею путешественников , туберкулез и чуму [5] [13] и доступен для приема внутрь, внутривенно. , [5] и в форме глазных капель. [7]

По состоянию на 2016 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендовало, чтобы «серьезные побочные эффекты, связанные с фторхинолоновыми антибактериальными препаратами, обычно перевешивали преимущества для пациентов с острым синуситом, острым бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, у которых есть другие варианты лечения. Для пациентов в этих условиях фторхинолоны следует назначать тем, у кого нет альтернативных вариантов лечения ». [14]

Левофлоксацин используется для лечения пневмонии, инфекций мочевыводящих путей и инфекций брюшной полости. По состоянию на 2007 год Американское общество инфекционных заболеваний (IDSA) и Американское торакальное общество рекомендовали левофлоксацин и другие респираторные фторхинолины в качестве лечения первой линии при внебольничной пневмонии, когда присутствуют сопутствующие заболевания, такие как болезни сердца, легких или печени, или при недомогании. пациенту требуется лечение. [15] Левофлоксацин также играет важную роль в рекомендуемых схемах лечения вентилятор-ассоциированной и связанной со здоровьем пневмонии. [16]

По состоянию на 2010 год он был рекомендован IDSA в качестве варианта лечения первой линии для лечения катетер-ассоциированных инфекций мочевыводящих путей у взрослых. [17] В комбинации с метронидазолом он рекомендуется в качестве одного из нескольких вариантов лечения первой линии для взрослых пациентов с внебольничными внутрибрюшными инфекциями легкой и средней степени тяжести. [18] IDSA также рекомендует его в сочетании с рифампицином в качестве лечения первой линии при инфекциях протезных суставов. [19] Американская ассоциация Урологической рекомендует левофлоксацин в качестве терапии первой линии для предотвращения бактериального простатита , когда простата биопсии. [20]а с 2004 г. исследовательская сеть Национального института здравоохранения, изучающая это состояние, рекомендовала лечить бактериальный простатит. [21]

Левофлоксацин и другие фторхинолоны также широко используются для лечения неосложненных внебольничных инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, показания для которых основные медицинские сообщества обычно рекомендуют использовать более старые препараты более узкого спектра, чтобы избежать развития резистентности к фторхинолонам. Из-за его широкого использования у распространенных патогенов, таких как Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae , выработалась резистентность. Во многих странах по состоянию на 2013 год уровень устойчивости среди инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, к этим патогенам превышал 20%. [22] [23]

Левофлоксацин также используется в качестве антибиотических глазных капель для предотвращения бактериальной инфекции. Было обнаружено, что использование глазных капель левофлоксацина вместе с инъекцией антибиотика цефуроксима или пенициллина во время операции по удалению катаракты снижает вероятность развития эндофтальмита по сравнению с только глазными каплями или инъекциями. [24]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Согласно утвержденной FDA информации о назначении левофлоксацина относится к категории C при беременности [13]. Это обозначение указывает на то, что исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод и что нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях, но потенциальная польза для мать может в некоторых случаях перевешивать риск для плода. Имеющиеся данные указывают на низкий риск для будущего ребенка. [8] Воздействие хинолонов, включая левофлоксацин, в течение первого триместра не связано с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных дефектов или низкой массы тела при рождении. [25]

Левофлоксацин проникает в грудное молоко, хотя ожидается, что концентрация левофлоксацина у грудного ребенка будет низкой. [26] Из-за потенциальных рисков для ребенка производитель не рекомендует кормящим матерям принимать левофлоксацин. [13] Однако риск представляется очень низким, и левофлоксацин можно применять кормящим матерям при надлежащем наблюдении за ребенком в сочетании с отсрочкой грудного вскармливания на 4–6 часов после приема левофлоксацина. [26]

Дети [ править ]

Левофлоксацин не утвержден в большинстве стран для лечения детей, за исключением уникальных и угрожающих жизни инфекций, потому что это связано с повышенным риском костно-мышечной травмы в этой популяции, свойство она разделяет с другими фторхинолонами.

В США левофлоксацин одобрен для лечения сибирской язвы и чумы у детей старше шести месяцев. [13]

Левофлоксацин рекомендован Обществом педиатрических инфекционных болезней и Американским обществом инфекционных болезней в качестве лечения первой линии детской пневмонии, вызванной устойчивым к пенициллину Streptococcus pneumoniae , и в качестве средства второй линии для лечения чувствительных к пенициллину случаев. [27]

В одном исследовании [13] [28] 1534 молодых пациента (в возрасте от 6 месяцев до 16 лет), получавших левофлоксацин в рамках трех исследований эффективности, наблюдались для оценки всех скелетно-мышечных нарушений, происходящих в период до 12 месяцев после лечения. На 12 месяцев наблюдения кумулятивного заболеваемости костно - мышечной системы побочных эффектов составила 3,4%, по сравнению с 1,8% у 893 пациентов , получавших лечение с другими антибиотиками. В levafloxacin группе , обработанной примерно две трети этих опорно - двигательного аппарата неблагоприятных событий произошло в течение первых 60 дней, 86% были мягкими, 17% были умеренными, и все решить без долгосрочных последствий.

Спектр активности [ править ]

Левофлоксацин и фторхинолоны более позднего поколения вместе именуются «респираторными хинолонами», чтобы отличить их от более ранних фторхинолонов, которые проявляли умеренную активность в отношении важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae . [29]

Препарат проявляет повышенную активность против важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae по сравнению с более ранними производными фторхинолона, такими как ципрофлоксацин . По этой причине он считается «респираторным фторхинолоном» наряду с недавно разработанными фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и гемифлоксацин . Он менее активен, чем ципрофлоксацин, в отношении грамотрицательных бактерий, особенно Pseudomonas aeruginosa , и не обладает активностью моксифлоксацина и гемифлоксацина против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) . [30] [31] [32][33] Левофлоксацин показал умеренную активность против анаэробов и примерно в два раза эффективнее офлоксацина против Mycobacterium tuberculosis и других микобактерий, включая комплекс Mycobacterium avium . [34]

Спектр его активности включает большинство штаммов бактериальных патогенов, ответственных за респираторные, мочевыводящие, желудочно-кишечные и абдоминальные инфекции, включая грамотрицательные ( Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilas aeruginosa и Pseudinosa ). Грамположительные ( метициллин- чувствительные, но не метициллин-резистентные Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus epidermidis , Enterococcus faecalis и Streptococcus pyogenes ) и атипичные бактериальные патогены ( Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae ). По сравнению с более ранними антибиотиками класса фторхинолинов, такими как ципрофлоксацин , левофлоксацин проявляет большую активность в отношении грамположительных бактерий [30], но меньшую активность в отношении грамотрицательных бактерий [35], особенно Pseudomonas aeruginosa .

Сопротивление [ править ]

Устойчивость к фторхинолонам обычна для стафилококков и псевдомонад . Сопротивление возникает по-разному. Один из механизмов связан с изменением фермента топоизомеразы IV. Двойная мутантная форма S. pneumoniae Gyr A + Par C, несущая мутации Ser-81 -> Phe и Ser-79 -> Phe, была в восемь-шестнадцать раз менее чувствительна к ципрофлоксацину. [36]

Противопоказания и взаимодействия [ править ]

На вкладышах в упаковке упоминается, что левофлоксацин не следует назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к левофлоксацину или другим хинолоновым препаратам. [13] [37]

Как и все фторхинолины, левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией или другими эпилептическими припадками, а также пациентам, у которых в анамнезе имеется разрыв сухожилия, связанный с хинолоном. [13] [37]

Левофлоксацин может удлинять интервал QT у некоторых людей, особенно у пожилых людей, и левофлоксацин не следует применять людям с семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT или с удлиненным интервалом QT, хроническим низким содержанием калия , его не следует назначать с другими лекарствами, которые продлить интервал QT. [13]

В отличие от ципрофлоксацина, левофлоксацин, по-видимому, не дезактивирует фермент, метаболизирующий лекарство, CYP1A2 . Следовательно, препараты, использующие этот фермент, такие как теофиллин , не взаимодействуют с левофлоксацином. Это является слабым ингибитором CYP2C9 , [38] указывает потенциал , чтобы блокировать распад варфарин и фенпрокумон . Это может привести к усилению действия таких препаратов, как варфарин, что приведет к большему количеству потенциальных побочных эффектов, таких как кровотечение. [39]

Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в сочетании с терапией высокими дозами фторхинолона может привести к судорогам. [40]

Когда левофлоксацин принимается с антикислотами, содержащими гидроксид магния или гидроксид алюминия, они объединяются с образованием нерастворимых солей, которые трудно всасываются из кишечника. Пиковые концентрации левофлоксацина в сыворотке крови могут быть снижены на 90% и более, что может препятствовать действию левофлоксацина. Аналогичные результаты были получены при приеме левофлоксацина с добавками железа и мультивитаминами, содержащими цинк. [41] [42]

2011 обзор изучения опорно - двигательного аппарата осложнения фторхинолонов предлагаемые руководящие принципы в отношении администрации к спортсменам, которые призвали избегая использования фторхинолонов антибиотиков , если это возможно, и , если они используются: обеспечить там информированное согласие о скелетно - мышечных рисков, и информировать тренерский штаб; не применяйте кортикостероиды, если используются фторхинолоны; во время лечения учитывать БАДы с магнием и антиоксидантами; уменьшите тренировку до окончания курса антибиотика, а затем осторожно увеличивайте до нормы; и наблюдайте в течение шести месяцев после завершения курса и прекратите заниматься спортом при появлении симптомов. [43]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты обычно от легких до умеренных. Однако иногда возникают тяжелые, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные эффекты, и по этой причине рекомендуется ограничить использование фторхинолонов.

Среди них выделяются побочные эффекты, которые стали предметом предупреждения FDA в виде черного ящика в 2016 году. [14] FDA написало: «Обзор безопасности FDA показал, что фторхинолоны при системном применении (то есть в таблетках, капсулах и инъекциях) являются связаны с потерей трудоспособности и потенциально постоянными серьезными побочными эффектами, которые могут возникать вместе. Эти побочные эффекты могут затрагивать сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему " [14] В редких случаях тендинит или разрыв сухожилия могут возникнуть из-за приема фторхинолоновых антибиотиков, включая левофлоксацин. [44]Такие травмы, в том числе разрыв сухожилия, наблюдались до 6 месяцев после прекращения лечения; более высокие дозы фторхинолонов пожилые люди, пациенты после трансплантации, а также те, кто в настоящее время или в прошлом принимали кортикостероиды, подвергаются повышенному риску. [45] [46] На этикетке левофлоксацина в США также содержится предупреждение в виде черного ящика об обострении симптомов неврологического заболевания миастении . [13] [47] Точно так же рекомендации Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании предупреждают о редких, но приводящих к инвалидности и потенциально необратимых побочных эффектах, а также рекомендуют ограничить использование этих препаратов. [48]Возраст и прием кортикостероидов, по-видимому, увеличивают риск скелетно-мышечных осложнений. [43]

С применением фторхинолона было связано множество других необычных, но серьезных побочных эффектов с различной степенью доказательств, подтверждающих причинно-следственную связь. К ним относятся , среди прочего, анафилаксия, гепатотоксичность, эффекты центральной нервной системы, включая судороги и психиатрические эффекты, удлинение интервала QT , нарушения уровня глюкозы в крови и светочувствительность . [13] [37] Левофлоксацин может вызывать меньше этих редких серьезных побочных эффектов, чем другие фторхинолоны. [49]

В медицинской литературе существуют разногласия относительно того, вызывают ли левофлоксацин и другие фторхинолоны серьезные побочные эффекты чаще, чем другие антибактериальные препараты широкого спектра действия, и в какой степени. [50] [51] [52] [53]

Что касается более обычных побочных эффектов, то в совокупных результатах 7537 пациентов, принимавших левофлоксацин в 29 клинических испытаниях, 4,3% прекратили лечение из-за побочных реакций на лекарства. Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к отмене, были желудочно-кишечные, включая тошноту, рвоту и запор. В целом, 7% пациентов испытали тошноту, 6% головную боль, 5% диарею, 4% бессонницу, а также другие побочные реакции, которые наблюдались с меньшей частотой. [13]

Введение левофлоксацина или других антибиотиков широкого спектра действия связано с диареей, связанной с Clostridium difficile, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Введение фторхинолина может быть связано с приобретением и ростом особенно вирулентного штамма Clostridium . [54]

Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить лучшую дозу и продолжительность лечения. [55]

Передозировка [ править ]

Эксперименты с передозировкой на животных показали потерю контроля над телом и вялость, затрудненное дыхание, тремор и судороги. Дозы, превышающие 1500 мг / кг перорально и 250 мг / кг внутривенно, вызвали значительную смертность у грызунов. [13]

В случае острой передозировки власти рекомендуют неспецифические стандартные процедуры, такие как опорожнение желудка, наблюдение за пациентом и поддержание соответствующей гидратации. Левофлоксацин не удаляется эффективно при гемодиализе или перитонеальном диализе . [13]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Левофлоксацин - это антибиотик широкого спектра действия, который активен как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Как и все хинолоны, он действует путем ингибирования ДНК-гиразы и топоизомеразы IV , двух бактериальных топоизомераз типа II . [56] Топоизомераза IV необходима для отделения ДНК , которая реплицировалась (удваивалась) до деления бактериальной клетки. Поскольку ДНК не разделяется, процесс останавливается, и бактерия не может делиться. С другой стороны, ДНК-гираза отвечает за суперспирализацию.ДНК, так что она поместится во вновь образованных клетках. Оба механизма приводят к уничтожению бактерии. Левофлоксацин действует как бактерицид . [57]

По состоянию на 2011 г. механизм действия препарата при скелетно-мышечных осложнениях не был ясен. [43]

Фармакокинетика [ править ]

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема, при этом профиль концентрации в плазме с течением времени практически идентичен профилю, полученному при внутривенном введении того же количества в течение 60 минут. Таким образом, внутривенные и пероральные формы левофлоксацина считаются взаимозаменяемыми. [13] Способность левофлоксацина связываться с белками в организме колеблется от 24 до 38%. [55]

Препарат широко распространяется в тканях организма. Пиковые уровни в коже достигаются через 3 часа после приема и превышают уровни в плазме в 2 раза. Аналогичным образом, концентрации в легочной ткани варьируются от двух до пяти раз выше, чем концентрации в плазме в течение 24 часов после однократной дозы.

Средний конечный период полувыведения левофлоксацина из плазмы составляет приблизительно от 6 до 8 часов после однократного или многократного введения левофлоксацина перорально или внутривенно. Выведение происходит в основном за счет выведения неметаболизированного препарата с мочой. После перорального приема 87% введенной дозы выводилось с мочой в неизмененном виде в течение 2 дней. Менее 5% было извлечено с мочой в виде метаболитов десметила и N-оксида, единственных метаболитов, идентифицированных у людей.

Химия [ править ]

Левофлоксацин является левым изомером рацемата офлоксацина , другого хинолонового антимикробного агента. [58] Левофлоксацин, хиральный фторированный карбоксихинолон, представляет собой чистый (-) - ( S ) -энантиомер рацемического офлоксацина. [59] [60] Определенные функциональные группы в этих молекулах включают гидроксильную группу, карбонильную группу и ароматическое кольцо. [61]

Левофлоксацин - это S-энантиомер, и он более эффективно связывается с ферментом ДНК-гиразой и топоизомеразой IV, чем его аналог. [62] [55]

Вещество используется в виде полугидрата , который имеет эмпирическую формулу C 18 H 20 FN 3 O 4 · ½ H 2 O и молекулярную массу 370,38 г / моль. Левофлоксацин представляет собой кристаллы или кристаллический порошок от светло-желтовато-белого до желто-белого цвета. [13] Основной проблемой при синтезе левофлоксацина является определение правильных входов в бензоксазиновое ядро ​​для получения правильной хиральной формы. [63]

История [ править ]

Левофлоксацин представляет собой фторхинолон третьего поколения , являющийся одним из изомеров офлоксацина , который был конформационно заблокированным аналогом более широкого спектра действия норфлоксацина ; Офлоксацин и левофлоксаксин были синтезированы и разработаны учеными Daiichi Seiyaku . [64] Ученые Daiichi знали, что офлоксацин рацемический, но безуспешно пытались разделить два изомера; в 1985 году им удалось отдельно синтезировать чистую лево-форму и показать, что она менее токсична и более активна, чем другая форма. [65] [66]

Впервые он был одобрен для продажи в Японии в 1993 году для перорального применения, и Daiichi продавал его там под торговой маркой Cravit. [66] Daiichi, работая с Johnson & Johnson так же, как и с офлоксацином, получила одобрение FDA в 1996 году под торговой маркой Levaquin [65] для лечения бактериального синусита, бактериальных обострений бронхита, внебольничной пневмонии, неосложненных кожных инфекций, осложнений со стороны мочевыводящих путей. инфекции тракта и острый пиелонефрит. [13]

Левофлоксацин продается компанией Санофи-Авентис в соответствии с лицензионным соглашением, подписанным с Daiichi в 1993 году под торговой маркой «Таваник». [67]

К этому времени левофлоксацин достиг статуса блокбастера; Совокупные мировые продажи левофлоксацина и офлоксацина только для J&J составили 1,6 миллиарда долларов США в 2009 году [67].

Срок действия патента США на левофлоксацин был продлен Управлением по патентам и товарным знакам США на 810 дней в соответствии с положениями Поправки Хэтча Ваксмана, так что срок действия патента истекает в 2010 году, а не в 2008 году. [65] Это продление оспаривалось производителем непатентованных лекарств. Lupine Pharmaceuticals, которая не оспаривала действительность патента, а только действительность продления патента, утверждая, что патент не распространяется на «продукт», и поэтому Hatch-Waxman не может быть продлен. [65] Федеральный патентный суд вынес решение в пользу J&J и Daiichi, и дженерики левофлоксацина не поступали на рынок США до 2009 года. [65] [67]

Общество и культура [ править ]

Доступность [ править ]

Левофлоксацин и NaCl для инъекций, спецификация 100 мл / 750 мг.

Левофлоксацин выпускается в форме таблеток, инъекций и перорального раствора. [13]

Использование [ править ]

По оценкам FDA, в 2011 году в США было выписано более 23 миллионов амбулаторных рецептов на фторхинолоны, из которых левофлоксацин составляет 28%. [68]

Судебный процесс [ править ]

По состоянию на 2012 год компания Johnson and Johnson столкнулась с примерно 3400 исками штата и федеральными властями, поданными людьми, заявившими о повреждении сухожилий левофлоксацином; около 1900 человек ожидают рассмотрения по коллективному иску в окружном суде США в Миннесоте [69] и около 1500 находятся на рассмотрении в окружном суде Нью-Джерси. [70] [71]

В октябре 2012 года J&J урегулировала 845 дел по иску Миннесоты после того, как Джонсон и Джонсон выиграли три из первых четырех дел, переданных в суд. К маю 2014 года все дела, кроме 363, были урегулированы или вынесены судебные решения. [71] [72] [73]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Жанель Г.Г., Фонтейн С., Адам Х., Шурек К., Майер М., Нореддин А.М., Гин А.С., Рубинштейн Е., Хобан Д.Д. (2006). «Обзор новых фторхинолонов: внимание к их использованию при инфекциях дыхательных путей». Лечить Респир Мед . 5 (6): 437–65. DOI : 10.2165 / 00151829-200605060-00009 . PMID  17154673 . S2CID  26955572 .
  2. ^ "Levofloxacin_msds" .
  3. ^ «Использование левофлоксацина во время беременности» . Drugs.com . 7 января 2019 . Проверено 13 сентября 2020 .
  4. ^ «Использование левофлоксацина в офтальмологии во время беременности» . Drugs.com . 11 марта 2020 . Проверено 13 сентября 2020 .
  5. ^ Б с д е е г ч я J к л м п «Левофлоксацин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 1 мая 2016 года . Проверено 25 августа +2016 .
  6. ^ «FDA обновляет предупреждения для фторхинолоновых антибиотиков о рисках для психического здоровья и побочных реакциях на низкий уровень сахара в крови» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 10 июля 2018 . Проверено 15 апреля 2019 .
  7. ^ a b «Офтальмологические медицинские факты о левофлоксацине с сайта Drugs.com» . Drugs.com . Архивировано 2 февраля 2017 года . Проверено 23 января 2017 года .
  8. ^ a b c d e Яффе, Джеральд Г. Бриггс, Роджер К. Фриман, Самнер Дж. (2011). Лекарственные средства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 828. ISBN 9781608317080. Архивировано 1 февраля 2016 года.
  9. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 500. ISBN 9783527607495.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  12. ^ «Левофлоксацин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q «Этикетка США» (PDF) . 2016. Архивировано (PDF) из оригинала 19 сентября 2016 года.
  14. ^ a b c «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при определенных неосложненных инфекциях; предупреждает об отключении побочных эффектов, которые могут возникнуть» . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 25 августа 2016 года. Архивировано 25 августа 2016 года.
  15. ^ Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al. (Март 2007 г.). «Общество по инфекционным заболеваниям Америки / Американское торакальное общество - согласованные рекомендации по ведению внебольничной пневмонии у взрослых» . Clin. Заразить. Дис . 44 Дополнение 2: S27–72. DOI : 10.1086 / 511159 . PMC 7107997 . PMID 17278083 .  
  16. ^ Файл TM (август 2010). «Рекомендации по лечению внутрибольничной пневмонии и пневмонии, связанной с аппаратом ИВЛ: обзор последних международных руководств» . Clin. Заразить. Дис . 51 Дополнение 1: S42–7. DOI : 10.1086 / 653048 . PMID 20597671 . 
  17. ^ Hooton TM, Брэдли С.Ф., Карденас Д.Д. и др. (Март 2010 г.). «Диагностика, профилактика и лечение катетер-ассоциированной инфекции мочевыводящих путей у взрослых: Международное руководство по клинической практике 2009 г. Американского общества инфекционистов» . Clin. Заразить. Дис . 50 (5): 625–63. DOI : 10.1086 / 650482 . PMID 20175247 . 
  18. ^ Соломкин JS, Mazuski JE, Брэдли JS, и др. (Январь 2010 г.). «Диагностика и лечение осложненных внутрибрюшных инфекций у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционных болезней Америки» . Clin. Заразить. Дис . 50 (2): 133–64. DOI : 10.1086 / 649554 . PMID 20034345 . 
  19. ^ Осмон Д. Р., Бербари Э. Ф., Берендт А. Р. и др. (Январь 2013). «Резюме: диагностика и лечение инфекций протезных суставов: клинические рекомендации Американского общества инфекционистов» (PDF) . Clin. Заразить. Дис . 56 (1): 1–10. DOI : 10,1093 / CID / cis966 . PMID 23230301 .  
  20. ^ Американская урологическая ассоциация. 2016 Профилактика и лечение из наиболее распространенных осложнений , связанных с простаты Биопсия обновления архивации 20 сентября 2016 года в Wayback Machine
  21. ↑ Schaeffer AJ (сентябрь 2004 г.). «Спонсируемая NIDDK сеть совместных исследований хронического простатита (CPCRN), данные за 5 лет и рекомендации по лечению бактериального простатита». Int. J. Antimicrob. Агенты . 24 Дополнение 1: S49–52. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2004.02.009 . PMID 15364307 . 
  22. ^ ECDC (2014). «Надзор за устойчивостью к противомикробным препаратам в Европе, 2014 г.» . Архивировано 14 апреля 2016 года (PDF) из оригинала.
  23. ^ CDC. «Угрозы устойчивости к антибиотикам в США, 2013 г.» (PDF) . Архивировано 17 ноября 2014 года (PDF) .
  24. ^ Гоуэр EW, Линдслей K, Tulenko SE, Nanji А.А., Leyngold I, McDonnell PJ (2017). «Периоперационные антибиотики для профилактики острого эндофтальмита после операции по удалению катаракты» . Cochrane Database Syst Rev . 2 : CD006364. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006364.pub3 . PMC 5375161 . PMID 28192644 .  
  25. ^ Зив A, Masarwa R, Перлман A, D Зив, Matok I (март 2018). «Результаты беременности после воздействия хинолоновых антибиотиков - систематический обзор и метаанализ». Pharm. Res . 35 (5): 109. DOI : 10.1007 / s11095-018-2383-8 . PMID 29582196 . S2CID 4724821 .  
  26. ^ a b «ТОКСНЕТ: Левофлоксацин» . toxnet.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 16 января 2019 .
  27. ↑ Bradley JS, Byington CL, Shah SS, Alverson B, Carter ER, Harrison C, Kaplan SL, Mace SE, McCracken GH, Moore MR, St Peter SD, Stockwell JA, Swanson JT (2011). «Ведение внебольничной пневмонии у младенцев и детей старше 3 месяцев: руководство по клинической практике Общества педиатрических инфекционных болезней и Общества инфекционных болезней Америки» . Clin. Заразить. Дис . 53 (7): e25–76. DOI : 10,1093 / CID / cir531 . PMC 7107838 . PMID 21880587 .  
  28. ^ Noel GJ, Брэдли JS, Kauffman RE (октябрь 2007). «Сравнительный профиль безопасности левофлоксацина в 2523 детей с акцентом на четырех конкретных заболеваний опорно - двигательного». Педиатр. Заразить. Дис. Дж . 26 (10): 879–91. DOI : 10.1097 / INF.0b013e3180cbd382 . PMID 17901792 . S2CID 26457648 .  
  29. ^ Wispelwey B, Schafer KR (ноябрь 2010). «Фторхинолоны в лечении внебольничной пневмонии в первичной медико-санитарной помощи». Эксперт Rev Anti Infect Ther . 8 (11): 1259–71. DOI : 10.1586 / eri.10.110 . PMID 21073291 . S2CID 207217824 .  
  30. ^ a b Lafredo SC, Foleno BD, Fu KP (1993). «Индукция устойчивости Streptococcus pneumoniae к хинолонам in vitro». Химиотерапия . 39 (1): 36–9. DOI : 10.1159 / 000238971 . PMID 8383031 . 
  31. ^ Фу КП, Лафредо СК, Фолено Б. и др. (Апрель 1992 г.). «Антибактериальная активность левофлоксацина (l-офлоксацина), оптически активного офлоксацина, in vitro и in vivo» . Противомикробный. Агенты Chemother . 36 (4): 860–6. DOI : 10.1128 / aac.36.4.860 . PMC 189464 . PMID 1503449 .  
  32. ^ Блондо JM (май 1999). «Обзор сравнительной в пробирке деятельность 12 антимикробных агентов, с акцентом на пять новых респираторных фторхинолонов ' » . J. Antimicrob. Chemother . 43 Дополнение B (90002): 1–11. DOI : 10.1093 / JAC / 43.suppl_2.1 . PMID 10382869 . 
  33. ^ Cormican MG, Jones RN (январь 1997). «Антимикробная активность и спектр LB20304, нового фторнафтиридона» . Противомикробный. Агенты Chemother . 41 (1): 204–11. DOI : 10.1128 / AAC.41.1.204 . PMC 163688 . PMID 8980783 .  
  34. ↑ Джон А. Боссо (1998). «Новые и появляющиеся хинолоновые антибиотики». Журнал фармакотерапии инфекционных заболеваний . 2 (4): 61–76. DOI : 10.1300 / J100v02n04_06 . ISSN 1068-7777 . 
  35. Перейти ↑ Yamane N, Jones RN, Frei R, Hoban DJ, Pignatari AC, Marco F (апрель 1994). «Активность левофлоксацина in vitro: результаты международного сравнительного исследования с офлоксацином и ципрофлоксацином». J Chemother . 6 (2): 83–91. DOI : 10.1080 / 1120009X.1994.11741134 . PMID 8077990 . 
  36. ^ Hawkey, PM (май 2003). «Механизмы действия хинолонов и микробный ответ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 51 Приложение 1 (90001): 29–35. DOI : 10,1093 / JAC / dkg207 . PMID 12702701 . 
  37. ^ a b c UK electronic Medicines Compendium (eMC) Levofloxacin 250mg and 500mg Tablets. Архивировано 26 августа 2016 года в Wayback Machine . Последний раз редактировалось в июле 2013 г.
  38. ↑ Zhang L, Wei MJ, Zhao CY, Qi HM (декабрь 2008 г.). «Определение ингибирующего потенциала 6 фторхинолонов на CYP1A2 и CYP2C9 в микросомах печени человека» . Acta Pharmacol. Грех . 29 (12): 1507–14. DOI : 10.1111 / j.1745-7254.2008.00908.x . PMID 19026171 . 
  39. ^ Schelleman H, Bilker WB, Brensinger CM, Han X, Kimmel SE, Hennessy S (ноябрь 2008). «Варфарин с фторхинолонами, сульфаниламидами или азольными противогрибковыми средствами: взаимодействия и риск госпитализации по поводу желудочно-кишечного кровотечения» . Clin. Pharmacol. Ther . 84 (5): 581–8. DOI : 10.1038 / clpt.2008.150 . PMC 2574587 . PMID 18685566 .  
  40. ^ Domagala JM (апрель 1994). «Взаимосвязь структура-активность и структура-побочные эффекты для хинолоновых антибактериальных средств» . J. Antimicrob. Chemother . 33 (4): 685–706. DOI : 10.1093 / JAC / 33.4.685 . PMID 8056688 . Архивировано 25 февраля 2009 года. 
  41. ^ Rodvold KA, Пишителли SC (август 1993). «Новые пероральные макролидные и фторхинолоновые антибиотики: обзор фармакокинетики, взаимодействия и безопасности». Clin. Заразить. Дис . 17 Дополнение 1: S192–9. DOI : 10.1093 / clinids / 17.supplement_1.s192 . PMID 8399914 . 
  42. ^ Танака М, Курата Т, Фудзисава С и др. (Октябрь 1993 г.). «Механистическое исследование ингибирования абсорбции левофлоксацина гидроксидом алюминия» . Противомикробный. Агенты Chemother . 37 (10): 2173–8. DOI : 10.1128 / aac.37.10.2173 . PMC 192246 . PMID 8257141 .  
  43. ^ а б в Холл, ММ; Finnoff, JT; Смит, Дж. (Февраль 2011 г.). «Осложнения со стороны скелетно-мышечной системы фторхинолонов: рекомендации и меры предосторожности для использования в спортивной популяции». PM&R: Журнал травм, функций и реабилитации . 3 (2): 132–42. DOI : 10.1016 / j.pmrj.2010.10.003 . PMID 21333952 . S2CID 207402343 .  
  44. Перейти ↑ Stephenson AL, Wu W, Cortes D, Rochon PA (сентябрь 2013 г.). «Травма сухожилий и использование фторхинолонов: систематический обзор». Drug Saf . 36 (9): 709–21. DOI : 10.1007 / s40264-013-0089-8 . PMID 23888427 . S2CID 24948660 .  
  45. ^ Khaliq Y, Жанель GG (июнь 2003). «Тендинопатия, связанная с фторхинолоном: критический обзор литературы». Clin. Заразить. Дис . 36 (11): 1404–10. DOI : 10.1086 / 375078 . PMID 12766835 . 
  46. Перейти ↑ Kim GK (апрель 2010 г.). «Риск индуцированной фторхинолоном тендинопатии и разрыва сухожилия: что должен знать врач?» . J Clin Aesthet Dermatol . 3 (4): 49–54. PMC 2921747 . PMID 20725547 .  
  47. ^ Джонс SC, Sorbello A, Boucher RM (октябрь 2011). «Обострение миастении, ассоциированной с фторхинолоном: оценка постмаркетинговых отчетов системы сообщений о нежелательных явлениях FDA США и обзор литературы». Drug Saf . 34 (10): 839–47. DOI : 10.2165 / 11593110-000000000-00000 . PMID 21879778 . S2CID 7262267 .  
  48. ^ «Фторхинолоновые антибиотики: новые ограничения и меры предосторожности при использовании из-за очень редких сообщений об отключении и потенциально длительных или необратимых побочных эффектах» .
  49. ^ Углерод C (2001). «Сравнение побочных эффектов левофлоксацина с другими фторхинолонами». Химиотерапия . 47 Дополнение 3 (3): 9–14, обсуждение 44–8. DOI : 10.1159 / 000057839 . PMID 11549784 . S2CID 6139065 .  
  50. ↑ Лю ХХ (май 2010 г.). «Профиль безопасности фторхинолонов: акцент на левофлоксацине». Drug Saf . 33 (5): 353–69. DOI : 10.2165 / 11536360-000000000-00000 . PMID 20397737 . S2CID 9014317 .  
  51. ↑ Karageorgopoulos DE, Giannopoulou KP, Grammatikos AP, Dimopoulos G, Falagas ME (март 2008 г.). «Фторхинолоны в сравнении с бета-лактамными антибиотиками для лечения острого бактериального синусита: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . CMAJ . 178 (7): 845–54. DOI : 10,1503 / cmaj.071157 . PMC 2267830 . PMID 18362380 .  
  52. Перейти ↑ Lipsky BA, Baker CA (февраль 1999 г.). «Профили токсичности фторхинолонов: обзор новых агентов» . Clin. Заразить. Дис . 28 (2): 352–64. DOI : 10.1086 / 515104 . PMID 10064255 . 
  53. ^ Stahlmann R, Lode HM (июль 2013). «Риски, связанные с терапевтическим применением фторхинолонов». Экспертное мнение Drug Saf . 12 (4): 497–505. DOI : 10.1517 / 14740338.2013.796362 . PMID 23651367 . S2CID 22419225 .  
  54. ^ Вардакас KZ, Konstantelias А.А., Loizidis G, Rafailidis П.И., Falagas ME (ноябрь 2012). «Факторы риска развития инфекции Clostridium difficile из-за штамма BI / NAP1 / 027: метаанализ» . Int. J. Infect. Дис . 16 (11): e768–73. DOI : 10.1016 / j.ijid.2012.07.010 . PMID 22921930 . 
  55. ^ a b c МакГрегор, JC; Allen, GP; Бирден, Д. Т. (октябрь 2008 г.). «Левофлоксацин в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита» . Терапия и управление клиническими рисками . 4 (5): 843–53. DOI : 10.2147 / TCRM.S3426 . PMC 2621400 . PMID 19209267 .  
  56. ^ Drlica К, Чжао X (1 сентября 1997). «ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны» . Microbiol Mol Biol Rev . 61 (3): 377–92. DOI : 10.1128 / .61.3.377-392.1997 . PMC 232616 . PMID 9293187 .  
  57. ^ Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 814f. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  58. ^ «СТАТИСТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И ОЦЕНКА» (PDF) . США: FDA. 21 ноября 1996 г. Архивировано (PDF) из оригинала 18 октября 2012 г.
  59. ^ Моррисси, I .; Хосино, К .; Sato, K .; Yoshida, A .; Hayakawa, I .; Bures, MG .; Шен, LL. (Август 1996 г.). «Механизм дифференциальной активности энантиомеров офлоксацина» (PDF) . Противомикробные агенты Chemother . 40 (8): 1775–84. DOI : 10.1128 / AAC.40.8.1775 . PMC 163416 . PMID 8843280 . Архивировано 11 июня 2011 года (PDF) .   
  60. ^ Каннаппан, Валлиаппан; Маннемала, Сай Сандип (7 июня 2014 г.). «Оптимизация множественного ответа метода ВЭЖХ для определения энантиомерной чистоты S-офлоксацина». Хроматография . 77 (17–18): 1203–1211. DOI : 10.1007 / s10337-014-2699-4 . S2CID 98491475 . 
  61. ^ Музам, Мичиган; Дехган, MHG; Asif, S .; Sahuji, T .; Chudiwal, P. Приготовление новой лекарственной формы типа капсулы с плавающим кольцом для доставки в желудок. Саудовский фармацевтический журнал 2011, 19, 85-93.
  62. ^ МакГрегор, JC; Allen, GP; Берден, Д. Т. Левофлоксацин в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита. Терапия и управление клиническими рисками 2008, 4, 843-853.
  63. ^ ) Джон Ф. Бауэр; Джанджира Руджираванич; Тимоти Галлахер Конструирование N-гетероцикла с помощью циклических сульфамидатов. Приложения в синтезе.
  64. ^ Вальтер Sneader (31 октября 2005). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. п. 295. ISBN 978-0-470-01552-0. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  65. ^ a b c d e Посох, Фиш и Ричардсон. memorANDA, 2 квартал 2009 г. Архивировано 27 августа 2016 г., Wayback Machine стр. VIII. Приводит патент США 5053407 архивации 26 октября 2016 в Wayback Machine
  66. ^ a b S Atarashi из Дайичи. Исследование и разработка хинолонов в Daiichi Sankyo Co., Ltd. Архивировано 12 октября 2016 г. на странице Wayback Machine, доступ к которой осуществлен 25 августа 2016 г.
  67. ^ a b c Кэти Тейлор (октябрь 2010 г.). «Препарат в фокусе: левофлоксацин» . GenericsWeb . Архивировано из оригинала 12 января 2014 года.
  68. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA требует изменения этикеток, чтобы предупредить о риске необратимого повреждения нервов от антибактериальных препаратов фторхинолона, принимаемых внутрь или путем инъекций» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 16 января 2016 года Архивировано из оригинала 28 мая 2016 года.
  69. ^ Судья Джон R Танхейм. «Левакин МДЛ» . Суды США. Архивировано из оригинального 24 ноября 2009 года . Проверено 7 сентября 2009 года .
  70. ^ Чарльз Тутан (6 июля 2009 г.). «Судебное разбирательство по делу Johnson & Johnson Antibiotic Levaquin, обозначенному в штате Нью-Джерси, массовое правонарушение» . Юридический журнал Нью-Джерси.
  71. ^ a b Маргарет Кронин Фиск и Бет Хокинс для Bloomberg News. 1 ноября 2012 г. Johnson & Johnson урегулировала 845 исков против Левакина, заархивированных 8 марта 2017 г. в Wayback Machine
  72. ^ "Джонсон и Джонсон урегулировал 845 судебных исков Левакина - Businessweek" . Архивировано из оригинала на 5 ноября 2012 года.
  73. ^ "Levaquin MDL | Окружной суд США - Округ Миннесота, Окружной суд Соединенных Штатов - Округ Миннесота" . Архивировано из оригинального 26 октября 2012 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Левофлоксацин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Левофлоксацин в Керли