Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Левофлоксацин
Скелетная формула молекулы левофлоксацина
Шариковая модель молекулы левофлоксацина
Клинические данные
Торговые наименованияЛевакин, Таваник, Икикс, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa697040
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно (IV), глазные капли
Класс препаратаФторхинолон
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность99% [1]
Связывание с белками31% [1]
Метаболизм<5% дезметиловых и N-оксидных метаболитов
Ликвидация Период полувыведения6,9 часов [1]
ЭкскрецияПочки в основном без изменений (83%) [1]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 100986-85-4 проверитьY
PubChem CID
  • 149096
DrugBank
  • DB01137 проверитьY
ChemSpider
  • 131410 проверитьY
UNII
  • RIX4E89Y14
КЕГГ
  • D08120 проверитьY
  • C07660
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 63598
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL33 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 002307
Лиганд PDB
  • LFX ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID0041060
ECHA InfoCard100.115.581
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 20 F N 3 O 4
Молярная масса361,373  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,5 ± 0,1 [2]  г / см 3
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Левофлоксацин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Levaquin , является антибиотиком . [5] Он используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая острый бактериальный синусит , пневмонию , H. pylori (в сочетании с другими лекарствами), инфекции мочевыводящих путей , хронический простатит и некоторые виды гастроэнтерита . [5] Наряду с другими антибиотиками его можно использовать для лечения туберкулеза , менингита или воспалительных заболеваний органов малого таза . [5]Обычно рекомендуется использовать только тогда, когда другие параметры недоступны. [6] Он доступен через рот, внутривенно , [5] , а в глаз капли форме. [7]

Общие побочные эффекты включают тошноту , диарею и проблемы со сном. [5] Серьезные побочные эффекты могут включать в себя разрыв сухожилия , сухожилие воспаления , судороги , психоз , и потенциально постоянное повреждение периферических нервов . [5] Повреждение сухожилий может появиться через несколько месяцев после завершения лечения. [5] Люди также могут легко обгореть . [5] У людей с миастенией могут усиливаться мышечная слабость и проблемы с дыханием. [5] Хотя использование во время беременности не рекомендуется, риск кажется низким.[8] Использование других лекарств этого класса во время грудного вскармливания кажется безопасным; Однако безопасность левофлоксацина неясна. [8] Левофлоксацин - это антибиотик широкого спектра действия изкласса фторхинолонов . [8] Обычно это приводит к гибели бактерий . [5] Это левосторонний изомер лекарственного средства офлоксацин . [8]

Левофлоксацин был запатентован в 1985 году и разрешен к медицинскому применению в США в 1996 году. [5] [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Он доступен как непатентованный препарат . [5] В 2017 году это было 165-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов. [11] [12]

Медицинское использование [ править ]

Левофлоксацин используется для лечения инфекций, включая инфекции дыхательных путей , целлюлит , инфекции мочевыводящих путей , простатит , сибирскую язву , эндокардит , менингит , воспалительные заболевания органов малого таза , диарею путешественников , туберкулез и чуму [5] [13] и доступен для приема внутрь, внутривенно. , [5] и в форме глазных капель. [7]

По состоянию на 2016 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендовало, чтобы «серьезные побочные эффекты, связанные с фторхинолоновыми антибактериальными препаратами, обычно перевешивали пользу для пациентов с острым синуситом, острым бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, у которых есть другие варианты лечения. Для пациентов в этих условиях фторхинолоны следует назначать тем, у кого нет альтернативных вариантов лечения ». [14]

Левофлоксацин используется для лечения пневмонии, инфекций мочевыводящих путей и брюшной полости. По состоянию на 2007 год Американское общество инфекционных заболеваний (IDSA) и Американское торакальное общество рекомендовали левофлоксацин и другие респираторные фторхинолины в качестве лечения первой линии при внебольничной пневмонии, когда присутствуют сопутствующие заболевания, такие как болезни сердца, легких или печени, или когда есть заболевания пациенту требуется лечение. [15] Левофлоксацин также играет важную роль в рекомендуемых схемах лечения респираторно-ассоциированной и связанной со здоровьем пневмонии. [16]

По состоянию на 2010 год он был рекомендован IDSA в качестве варианта лечения первой линии для лечения катетер-ассоциированных инфекций мочевыводящих путей у взрослых. [17] В сочетании с метронидазолом он рекомендуется в качестве одного из нескольких вариантов лечения первой линии для взрослых пациентов с внебольничными внутрибрюшными инфекциями легкой и средней степени тяжести. [18] IDSA также рекомендует его в сочетании с рифампицином в качестве лечения первой линии при инфекциях протезных суставов. [19] Американская ассоциация Урологической рекомендует левофлоксацин в качестве терапии первой линии для предотвращения бактериального простатита , когда простата биопсии. [20]а с 2004 г. исследовательская сеть NIH рекомендовала лечить бактериальный простатит. [21]

Левофлоксацин и другие фторхинолоны также широко используются для лечения неосложненных внебольничных инфекций дыхательных путей и мочевыводящих путей, показания для которых основные медицинские общества обычно рекомендуют использовать более старые препараты более узкого спектра, чтобы избежать развития устойчивости к фторхинолонам. Из-за его широкого использования у распространенных патогенов, таких как Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae , выработалась устойчивость. Во многих странах по состоянию на 2013 год уровень устойчивости среди инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, к этим патогенам превышал 20%. [22] [23]

Левофлоксацин также используется в качестве антибиотических глазных капель для предотвращения бактериальной инфекции. Было обнаружено, что использование глазных капель левофлоксацина вместе с инъекцией антибиотика цефуроксима или пенициллина во время операции по удалению катаракты снижает вероятность развития эндофтальмита по сравнению с только глазными каплями или инъекциями. [24]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Согласно утвержденной FDA информации о назначении левофлоксацина относится к категории C при беременности [13]. Это обозначение указывает на то, что исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях, но потенциальная польза для мать может в некоторых случаях перевешивать риск для плода. Имеющиеся данные указывают на низкий риск для будущего ребенка. [8] Воздействие хинолонов, включая левофлоксацин, в течение первого триместра не связано с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных дефектов или низкой массы тела при рождении. [25]

Левофлоксацин проникает в грудное молоко, хотя ожидается, что концентрация левофлоксацина у грудного ребенка будет низкой. [26] Из-за потенциальных рисков для ребенка производитель не рекомендует кормящим матерям принимать левофлоксацин. [13] Однако риск представляется очень низким, и левофлоксацин можно применять кормящим матерям при надлежащем наблюдении за ребенком в сочетании с отсрочкой грудного вскармливания на 4–6 часов после приема левофлоксацина. [26]

Дети [ править ]

Левофлоксацин не утвержден в большинстве стран для лечения детей, за исключением уникальных и угрожающих жизни инфекций, потому что это связано с повышенным риском костно-мышечной травмы в этой популяции, свойство она разделяет с другими фторхинолонами.

В США левофлоксацин одобрен для лечения сибирской язвы и чумы у детей старше шести месяцев. [13]

Левофлоксацин рекомендован Обществом педиатрических инфекционных заболеваний и Американским обществом инфекционных заболеваний в качестве лечения первой линии детской пневмонии, вызванной устойчивым к пенициллину Streptococcus pneumoniae , и в качестве средства второй линии для лечения чувствительных к пенициллину случаев. [27]

В одном исследовании [13] [28] 1534 молодых пациента (в возрасте от 6 месяцев до 16 лет), получавших левофлоксацин в рамках трех исследований эффективности, наблюдались для оценки всех скелетно-мышечных нарушений, произошедших в период до 12 месяцев после лечения. На 12 месяцев наблюдения кумулятивного заболеваемости костно - мышечной системы побочных эффектов составила 3,4%, по сравнению с 1,8% у 893 пациентов , получавших лечение с другими антибиотиками. В levafloxacin группе , обработанной примерно две трети этих опорно - двигательного аппарата неблагоприятных событий произошло в течение первых 60 дней, 86% были мягкими, 17% были умеренными, и все решить без долгосрочных последствий.

Спектр активности [ править ]

Левофлоксацин и фторхинолоны более позднего поколения вместе именуются «респираторными хинолонами», чтобы отличить их от более ранних фторхинолонов, которые проявляли умеренную активность в отношении важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae . [29]

Препарат проявляет повышенную активность против важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae по сравнению с более ранними производными фторхинолона, такими как ципрофлоксацин . По этой причине он считается «респираторным фторхинолоном» наряду с недавно разработанными фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и гемифлоксацин . Он менее активен, чем ципрофлоксацин, в отношении грамотрицательных бактерий, особенно Pseudomonas aeruginosa , и не обладает активностью моксифлоксацина и гемифлоксацина против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) . [30] [31] [32][33] Левофлоксацин продемонстрировал умеренную активность против анаэробов и примерно в два раза эффективнее офлоксацина против Mycobacterium tuberculosis и других микобактерий, включая комплекс Mycobacterium avium . [34]

Спектр его активности включает большинство штаммов бактериальных патогенов, ответственных за респираторные, мочевыводящие, желудочно-кишечные и абдоминальные инфекции, включая грамотрицательные ( Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilas aeruginosa и Pseudinosa ). Грамположительные ( метициллин- чувствительные, но не метициллин-резистентные Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus epidermidis , Enterococcus faecalis и Streptococcus pyogenes ) и атипичных бактериальных возбудителей ( Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae ). По сравнению с более ранними антибиотиками класса фторхинолинов, такими как ципрофлоксацин , левофлоксацин проявляет большую активность в отношении грамположительных бактерий [30], но меньшую активность в отношении грамотрицательных бактерий [35], особенно Pseudomonas aeruginosa .

Сопротивление [ править ]

Устойчивость к фторхинолонам обычна для стафилококков и псевдомонад . Сопротивление возникает по-разному. Один из механизмов связан с изменением фермента топоизомеразы IV. Двойная мутантная форма S. pneumoniae Gyr A + Par C, несущая мутации Ser-81 -> Phe и Ser-79 -> Phe, в восемь-шестнадцать раз менее чувствительна к ципрофлоксацину. [36]

Противопоказания и взаимодействия [ править ]

На вкладышах в упаковке указано, что левофлоксацин не следует назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к левофлоксацину или другим хинолоновым препаратам. [13] [37]

Как и все фторхинолины, левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией или другими эпилептическими припадками, а также пациентам, у которых в анамнезе имеется разрыв сухожилия, связанный с хинолоном. [13] [37]

Левофлоксацин может удлинять интервал QT у некоторых людей, особенно у пожилых людей, и левофлоксацин не следует применять людям с семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT или людям с удлиненным интервалом QT, хроническим низким содержанием калия , его не следует назначать с другими лекарствами, которые продлить интервал QT. [13]

В отличие от ципрофлоксацина, левофлоксацин, по-видимому, не дезактивирует фермент, метаболизирующий лекарство, CYP1A2 . Следовательно, препараты, использующие этот фермент, такие как теофиллин , не взаимодействуют с левофлоксацином. Это является слабым ингибитором CYP2C9 , [38] указывает потенциал , чтобы блокировать распад варфарин и фенпрокумон . Это может привести к усилению действия таких препаратов, как варфарин, что приведет к большему количеству потенциальных побочных эффектов, таких как кровотечение. [39]

Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в сочетании с терапией высокими дозами фторхинолона может привести к судорогам. [40]

Когда левофлоксацин принимается с антикислотами, содержащими гидроксид магния или гидроксид алюминия, они объединяются с образованием нерастворимых солей, которые трудно всасываются из кишечника. Пиковые концентрации левофлоксацина в сыворотке крови могут быть снижены на 90% и более, что может препятствовать действию левофлоксацина. Аналогичные результаты были получены при приеме левофлоксацина с добавками железа и поливитаминами, содержащими цинк. [41] [42]

2011 обзор изучения опорно - двигательного аппарата осложнения фторхинолонов предлагаемые руководящие принципы в отношении администрации к спортсменам, которые призвали избегая использования фторхинолонов антибиотиков , если это возможно, и , если они используются: обеспечить там информированное согласие о скелетно - мышечных рисков, и информировать тренерский штаб; не используйте кортикостероиды, если используются фторхинолоны; во время лечения учитывать БАДы с магнием и антиоксидантами; уменьшите тренировку до окончания курса антибиотика, а затем осторожно увеличивайте его до нормального; и наблюдайте в течение шести месяцев после окончания курса и прекратите заниматься спортом при появлении симптомов. [43]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты обычно от легких до умеренных. Однако иногда возникают серьезные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные эффекты, и по этой причине рекомендуется ограничить использование фторхинолонов.

Среди них выделяются побочные эффекты, которые стали предметом предупреждения FDA в виде черного ящика в 2016 году. [14] FDA написало: «Обзор безопасности FDA показал, что фторхинолоны при системном применении (например, таблетки, капсулы и инъекции) являются связаны с потерей трудоспособности и потенциально необратимыми серьезными побочными эффектами, которые могут возникать вместе. Эти побочные эффекты могут затрагивать сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему ". [14] В редких случаях тендинит или разрыв сухожилия могут возникнуть из-за приема фторхинолоновых антибиотиков, включая левофлоксацин. [44]Такие травмы, в том числе разрыв сухожилия, наблюдались в течение 6 месяцев после прекращения лечения; более высокие дозы фторхинолонов пожилые люди, пациенты после трансплантации, а также те, кто в настоящее время или в прошлом принимали кортикостероиды, подвергаются повышенному риску. [45] [46] На этикетке левофлоксацина в США также содержится предупреждение в виде черного ящика об обострении симптомов неврологического заболевания миастении . [13] [47] Точно так же рекомендации Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании предупреждают о редких, но потенциально необратимых побочных эффектах, а также рекомендуют ограничить использование этих препаратов. [48]Увеличение возраста и прием кортикостероидов, по-видимому, увеличивают риск скелетно-мышечных осложнений. [43]

С использованием фторхинолона было связано множество других необычных, но серьезных побочных эффектов, с различной степенью доказательств, подтверждающих причинную связь. К ним относятся , среди прочего, анафилаксия, гепатотоксичность, эффекты центральной нервной системы, включая судороги и психиатрические эффекты, удлинение интервала QT , нарушения уровня глюкозы в крови и светочувствительность . [13] [37] Левофлоксацин может вызывать меньше этих редких серьезных побочных эффектов, чем другие фторхинолоны. [49]

В медицинской литературе существуют разногласия относительно того, вызывают ли левофлоксацин и другие фторхинолоны серьезные побочные эффекты и в какой степени чаще, чем другие антибактериальные препараты широкого спектра действия. [50] [51] [52] [53]

Что касается более обычных побочных эффектов, то в совокупных результатах 7537 пациентов, принимавших левофлоксацин в 29 клинических испытаниях, 4,3% прекратили лечение из-за побочных реакций на лекарства. Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к отмене, были желудочно-кишечные, включая тошноту, рвоту и запор. В целом 7% пациентов испытали тошноту, 6% головную боль, 5% диарею, 4% бессонницу, а также другие побочные реакции, которые наблюдались с меньшей частотой. [13]

Введение левофлоксацина или других антибиотиков широкого спектра действия связано с диареей, связанной с Clostridium difficile, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Введение фторхинолина может быть связано с приобретением и разрастанием особо вирулентного штамма Clostridium . [54]

Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить лучшую дозу и продолжительность лечения. [55]

Передозировка [ править ]

Эксперименты с передозировкой на животных показали потерю контроля над телом и вялость, затрудненное дыхание, тремор и судороги. Дозы, превышающие 1500 мг / кг перорально и 250 мг / кг внутривенно, приводили к значительной смертности грызунов. [13]

В случае острой передозировки власти рекомендуют неспецифические стандартные процедуры, такие как опорожнение желудка, наблюдение за пациентом и поддержание соответствующей гидратации. Левофлоксацин не удаляется эффективно при гемодиализе или перитонеальном диализе . [13]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Левофлоксацин - это антибиотик широкого спектра действия, который активен как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Как и все хинолоны, он действует путем ингибирования ДНК-гиразы и топоизомеразы IV , двух бактериальных топоизомераз типа II . [56] Топоизомераза IV необходима для отделения ДНК , которая реплицировалась (удваивалась) до деления бактериальной клетки. Поскольку ДНК не разделяется, процесс останавливается, и бактерия не может делиться. ДНК-гираза, с другой стороны, отвечает за суперспирализацию.ДНК, чтобы она поместилась во вновь образованных клетках. Оба механизма приводят к уничтожению бактерии. Левофлоксацин действует как бактерицид . [57]

По состоянию на 2011 г. механизм действия препарата при скелетно-мышечных осложнениях не был ясен. [43]

Фармакокинетика [ править ]

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема, при этом профиль концентрации в плазме с течением времени практически идентичен профилю, полученному при внутривенном введении того же количества в течение 60 минут. Таким образом, препараты левофлоксацина для внутривенного и перорального введения считаются взаимозаменяемыми. [13] Способность левофлоксацина связываться с белками в организме колеблется от 24 до 38%. [55]

Препарат широко распространяется в тканях организма. Пиковые уровни в коже достигаются через 3 часа после приема и превышают уровни в плазме в 2 раза. Аналогичным образом, концентрации в легочной ткани варьируются от двух до пяти раз выше, чем концентрации в плазме в течение 24 часов после однократной дозы.

Средний конечный период полувыведения левофлоксацина из плазмы составляет приблизительно от 6 до 8 часов после однократного или многократного введения левофлоксацина перорально или внутривенно. Выведение происходит в основном за счет выведения неметаболизированного препарата с мочой. После перорального приема 87% введенной дозы выводилось с мочой в неизмененном виде в течение 2 дней. Менее 5% было извлечено с мочой в виде метаболитов десметила и N-оксида, единственных метаболитов, идентифицированных у людей.

Химия [ править ]

Левофлоксацин является левым изомером рацемата офлоксацина , другого хинолонового антимикробного агента. [58] Левофлоксацин, хиральный фторированный карбоксихинолон, представляет собой чистый (-) - ( S ) -энантиомер рацемического офлоксацина. [59] [60] Определенные функциональные группы в этих молекулах включают гидроксильную группу, карбонильную группу и ароматическое кольцо. [61]

Левофлоксацин представляет собой S-энантиомер, и он более эффективно связывается с ферментом ДНК-гиразой и топоизомеразой IV, чем его аналог. [62] [55]

Вещество используется в виде полугидрата , который имеет эмпирическую формулу C 18 H 20 FN 3 O 4 · ½ H 2 O и молекулярную массу 370,38 г / моль. Левофлоксацин представляет собой кристаллы или кристаллический порошок от светло-желтовато-белого до желто-белого цвета. [13] Основной проблемой при синтезе левофлоксацина является определение правильных входов в бензоксазиновое ядро ​​для получения правильной хиральной формы. [63]

История [ править ]

Левофлоксацин представляет собой фторхинолон третьего поколения , являющийся одним из изомеров офлоксацина , который был конформационно заблокированным аналогом более широкого спектра действия норфлоксацина ; Офлоксацин и левофлоксаксин были синтезированы и разработаны учеными Daiichi Seiyaku . [64] Ученые Daiichi знали, что офлоксацин является рацемическим, но безуспешно пытались разделить два изомера; в 1985 году им удалось отдельно синтезировать чистую лево-форму и показать, что она менее токсична и более активна, чем другая форма. [65] [66]

Впервые он был одобрен для продажи в Японии в 1993 году для перорального применения, и Daiichi продавал его там под торговой маркой Cravit. [66] Daiichi, работая с Johnson & Johnson так же, как и с офлоксацином, получила одобрение FDA в 1996 году под торговой маркой Levaquin [65] для лечения бактериального синусита, бактериальных обострений бронхита, внебольничной пневмонии, неосложненных кожных инфекций, осложнений со стороны мочевыводящих путей. инфекции тракта и острый пиелонефрит. [13]

Левофлоксацин продается компанией Санофи-Авентис в соответствии с лицензионным соглашением, подписанным с Daiichi в 1993 году, под торговой маркой «Таваник». [67]

К этому времени левофлоксацин достиг статуса блокбастера; Совокупные мировые продажи левофлоксацина и офлоксацина только для J&J составили 1,6 миллиарда долларов США в 2009 году [67].

Срок действия патента США на левофлоксацин был продлен Управлением США по патентам и товарным знакам на 810 дней в соответствии с положениями Поправки Хэтча Ваксмана, так что срок действия патента истекает в 2010 году, а не в 2008 году. [65] Это продление оспаривалось производителем непатентованных лекарств. Lupine Pharmaceuticals, которая не оспаривала действительность патента, а только действительность продления патента, утверждая, что патент не распространяется на «продукт», и поэтому Hatch-Waxman не может быть продлен. [65] Федеральный патентный суд вынес решение в пользу J&J и Daiichi, и дженерики левофлоксацина не поступали на рынок США до 2009 года. [65] [67]

Общество и культура [ править ]

Доступность [ править ]

Левофлоксацин и NaCl для инъекций, спецификация 100 мл / 750 мг.

Левофлоксацин выпускается в форме таблеток, инъекций и перорального раствора. [13]

Использование [ править ]

По оценкам FDA, в 2011 году в США было выписано более 23 миллионов амбулаторных рецептов на фторхинолоны, из которых левофлоксацин составил 28%. [68]

Судебный процесс [ править ]

По состоянию на 2012 год компания Johnson and Johnson столкнулась с примерно 3400 исками штата и федеральными властями, поданными людьми, заявившими о повреждении сухожилий левофлоксацином; около 1900 находятся на рассмотрении в окружном суде Соединенных Штатов в Миннесоте [69] и около 1500 находятся на рассмотрении в окружном суде Нью-Джерси. [70] [71]

В октябре 2012 года J&J урегулировала 845 дел по иску Миннесоты после того, как Джонсон и Джонсон выиграли три дела из первых четырех, которые предстали перед судом. К маю 2014 года все дела, кроме 363, были урегулированы или вынесены судебные решения. [71] [72] [73]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Жанель Г.Г., Фонтейн С., Адам Х., Шурек К., Майер М., Нреддин А.М., Гин А.С., Рубинштейн Е., Хобан Д.Д. (2006). «Обзор новых фторхинолонов: фокус на их использовании при инфекциях дыхательных путей». Лечить Респир Мед . 5 (6): 437–65. DOI : 10.2165 / 00151829-200605060-00009 . PMID  17154673 . S2CID  26955572 .
  2. ^ "Levofloxacin_msds" .
  3. ^ «Использование левофлоксацина во время беременности» . Drugs.com . 7 января 2019 . Дата обращения 13 сентября 2020 .
  4. ^ «Использование левофлоксацина в офтальмологии во время беременности» . Drugs.com . 11 марта 2020 . Дата обращения 13 сентября 2020 .
  5. ^ Б с д е е г ч я J к л м п «Левофлоксацин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 1 мая 2016 года . Проверено 25 августа +2016 .
  6. ^ «FDA обновляет предупреждения для фторхинолоновых антибиотиков о рисках психического здоровья и побочных реакциях на низкий уровень сахара в крови» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 10 июля 2018 . Проверено 15 апреля 2019 .
  7. ^ a b «Офтальмологические медицинские факты о левофлоксацине с сайта Drugs.com» . Drugs.com . Архивировано 2 февраля 2017 года . Проверено 23 января 2017 года .
  8. ^ a b c d e Яффе, Джеральд Г. Бриггс, Роджер К. Фриман, Самнер Дж. (2011). Лекарственные средства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 828. ISBN 9781608317080. Архивировано 1 февраля 2016 года.
  9. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 500. ISBN 9783527607495.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  12. ^ «Левофлоксацин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q «Этикетка США» (PDF) . 2016. Архивировано (PDF) из оригинала 19 сентября 2016 года.
  14. ^ a b c «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при определенных неосложненных инфекциях; предупреждает об отключении побочных эффектов, которые могут возникнуть» . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 25 августа 2016 года. Архивировано 25 августа 2016 года.
  15. ^ Манделл Л.А., Wunderink Р.Г., Anzueto A, и др. (Март 2007 г.). «Общество по инфекционным заболеваниям Америки / Американское торакальное общество - согласованные рекомендации по ведению внебольничной пневмонии у взрослых» . Clin. Заразить. Dis . 44 Дополнение 2: S27–72. DOI : 10.1086 / 511159 . PMC 7107997 . PMID 17278083 .  
  16. ^ Файл TM (август 2010). «Рекомендации по лечению внутрибольничной пневмонии и пневмонии, связанной с аппаратом ИВЛ: обзор последних международных руководств» . Clin. Заразить. Dis . 51 Дополнение 1: S42–7. DOI : 10.1086 / 653048 . PMID 20597671 . 
  17. ^ Hooton TM, Брэдли SF, Карденас DD и др. (Март 2010 г.). «Диагностика, профилактика и лечение катетер-ассоциированной инфекции мочевыводящих путей у взрослых: Международное руководство по клинической практике 2009 г. Американского общества инфекционистов» . Clin. Заразить. Dis . 50 (5): 625–63. DOI : 10.1086 / 650482 . PMID 20175247 . 
  18. ^ Соломкин JS, Mazuski JE, Брэдли JS, и др. (Январь 2010 г.). «Диагностика и лечение осложненных внутрибрюшных инфекций у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционных болезней Америки» . Clin. Заразить. Dis . 50 (2): 133–64. DOI : 10.1086 / 649554 . PMID 20034345 . 
  19. ^ Осмон Д. Р., Бербари Э. Ф., Берендт А. Р. и др. (Январь 2013). «Резюме: диагностика и лечение инфекций протезных суставов: клинические рекомендации Общества инфекционных болезней Америки» (PDF) . Clin. Заразить. Dis . 56 (1): 1–10. DOI : 10,1093 / CID / cis966 . PMID 23230301 .  
  20. ^ Американская урологическая ассоциация. 2016 Профилактика и лечение из наиболее распространенных осложнений , связанных с простаты Биопсия обновления архивации 20 сентября 2016 года в Wayback Machine
  21. ↑ Schaeffer AJ (сентябрь 2004 г.). «Спонсируемая NIDDK сеть совместных исследований хронического простатита (CPCRN), данные за 5 лет и рекомендации по лечению бактериального простатита». Int. J. Antimicrob. Агенты . 24 Дополнение 1: S49–52. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2004.02.009 . PMID 15364307 . 
  22. ^ ECDC (2014). «Надзор за устойчивостью к противомикробным препаратам в Европе, 2014 г.» . Архивировано 14 апреля 2016 года (PDF) .
  23. ^ CDC. «Угрозы устойчивости к антибиотикам в США, 2013 г.» (PDF) . Архивировано 17 ноября 2014 года (PDF) .
  24. ^ Гоуэр EW, Линдслей K, Tulenko SE, Nanji А.А., Leyngold I, McDonnell PJ (2017). «Периоперационные антибиотики для профилактики острого эндофтальмита после операции по удалению катаракты» . Cochrane Database Syst Rev . 2 : CD006364. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006364.pub3 . PMC 5375161 . PMID 28192644 .  
  25. ^ Зив A, Masarwa R, Перлман A, D Зив, Matok I (март 2018). «Результаты беременности после воздействия хинолоновых антибиотиков - систематический обзор и метаанализ». Pharm. Res . 35 (5): 109. DOI : 10.1007 / s11095-018-2383-8 . PMID 29582196 . S2CID 4724821 .  
  26. ^ a b "ТОКСНЕТ: Левофлоксацин" . toxnet.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 16 января 2019 .
  27. ^ Брэдли JS, Байингтон CL, Шах SS, Алверсон B, Картер ER, Харрисон C, Каплан SL, Мейс SE, Маккракен GH, Мур MR, Сент-Питер SD, Стоквелл JA, Swanson JT (2011). «Ведение внебольничной пневмонии у младенцев и детей старше 3 месяцев: руководящие принципы клинической практики Общества педиатрических инфекционных болезней и Общества инфекционных болезней Америки» . Clin. Заразить. Dis . 53 (7): e25–76. DOI : 10,1093 / CID / cir531 . PMC 7107838 . PMID 21880587 .  
  28. ^ Noel GJ, Брэдли JS, Kauffman RE (октябрь 2007). «Сравнительный профиль безопасности левофлоксацина в 2523 детей с акцентом на четырех конкретных заболеваний опорно - двигательного». Педиатр. Заразить. Dis. Дж . 26 (10): 879–91. DOI : 10.1097 / INF.0b013e3180cbd382 . PMID 17901792 . S2CID 26457648 .  
  29. ^ Wispelwey B, Schafer KR (ноябрь 2010). «Фторхинолоны в лечении внебольничной пневмонии в первичной медико-санитарной помощи». Эксперт Rev Anti Infect Ther . 8 (11): 1259–71. DOI : 10.1586 / eri.10.110 . PMID 21073291 . S2CID 207217824 .  
  30. ^ a b Lafredo SC, Foleno BD, Fu KP (1993). «Индукция устойчивости Streptococcus pneumoniae к хинолонам in vitro». Химиотерапия . 39 (1): 36–9. DOI : 10.1159 / 000238971 . PMID 8383031 . 
  31. ^ Фу КП, Лафредо С.К., Фолено Б. и др. (Апрель 1992 г.). «In vitro и in vivo антибактериальная активность левофлоксацина (l-офлоксацина), оптически активного офлоксацина» . Антимикробный. Агенты Chemother . 36 (4): 860–6. DOI : 10.1128 / aac.36.4.860 . PMC 189464 . PMID 1503449 .  
  32. ^ Блондо JM (май 1999). «Обзор сравнительной в пробирке деятельность 12 антимикробных агентов, с акцентом на пять новых респираторных фторхинолонов ' » . J. Antimicrob. Chemother . 43 Дополнение B (90002): 1–11. DOI : 10.1093 / JAC / 43.suppl_2.1 . PMID 10382869 . 
  33. ^ Cormican MG, Jones RN (январь 1997). «Антимикробная активность и спектр LB20304, нового фторнафтиридона» . Антимикробный. Агенты Chemother . 41 (1): 204–11. DOI : 10.1128 / AAC.41.1.204 . PMC 163688 . PMID 8980783 .  
  34. ↑ Джон А. Боссо (1998). «Новые и появляющиеся хинолоновые антибиотики». Журнал фармакотерапии инфекционных заболеваний . 2 (4): 61–76. DOI : 10.1300 / J100v02n04_06 . ISSN 1068-7777 . 
  35. ↑ Yamane N, Jones RN, Frei R, Hoban DJ, Pignatari AC, Marco F (апрель 1994). «Активность левофлоксацина in vitro: результаты международного сравнительного исследования с офлоксацином и ципрофлоксацином». J Chemother . 6 (2): 83–91. DOI : 10.1080 / 1120009X.1994.11741134 . PMID 8077990 . 
  36. ^ Hawkey, PM (май 2003). «Механизмы действия хинолонов и микробный ответ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 51 Приложение 1 (90001): 29–35. DOI : 10,1093 / JAC / dkg207 . PMID 12702701 . 
  37. ^ a b c UK electronic Medicines Compendium (eMC) Levofloxacin 250mg and 500mg Tablets. Архивировано 26 августа 2016 года в Wayback Machine . Последний раз редактировалось в июле 2013 г.
  38. ↑ Zhang L, Wei MJ, Zhao CY, Qi HM (декабрь 2008 г.). «Определение ингибирующего потенциала 6 фторхинолонов на CYP1A2 и CYP2C9 в микросомах печени человека» . Acta Pharmacol. Грех . 29 (12): 1507–14. DOI : 10.1111 / j.1745-7254.2008.00908.x . PMID 19026171 . 
  39. ^ Schelleman H, Bilker WB, Brensinger CM, Han X, Kimmel SE, Hennessy S (ноябрь 2008). «Варфарин с фторхинолонами, сульфаниламидами или азольными противогрибковыми средствами: взаимодействия и риск госпитализации по поводу желудочно-кишечного кровотечения» . Clin. Pharmacol. Ther . 84 (5): 581–8. DOI : 10.1038 / clpt.2008.150 . PMC 2574587 . PMID 18685566 .  
  40. ^ Domagala JM (апрель 1994). «Взаимосвязь структура-активность и структура-побочные эффекты для хинолоновых антибактериальных средств» . J. Antimicrob. Chemother . 33 (4): 685–706. DOI : 10.1093 / JAC / 33.4.685 . PMID 8056688 . Архивировано 25 февраля 2009 года. 
  41. ^ Rodvold KA, Пишителли SC (август 1993). «Новые пероральные макролидные и фторхинолоновые антибиотики: обзор фармакокинетики, взаимодействия и безопасности». Clin. Заразить. Dis . 17 Дополнение 1: S192–9. DOI : 10.1093 / clinids / 17.supplement_1.s192 . PMID 8399914 . 
  42. ^ Танака М, Курата Т, Фудзисава С и др. (Октябрь 1993 г.). «Механистическое исследование ингибирования абсорбции левофлоксацина гидроксидом алюминия» . Антимикробный. Агенты Chemother . 37 (10): 2173–8. DOI : 10.1128 / aac.37.10.2173 . PMC 192246 . PMID 8257141 .  
  43. ^ а б в Холл, ММ; Finnoff, JT; Смит, Дж. (Февраль 2011 г.). «Осложнения со стороны скелетно-мышечной системы фторхинолонов: рекомендации и меры предосторожности для использования в спортивной популяции». PM&R: Журнал травм, функций и реабилитации . 3 (2): 132–42. DOI : 10.1016 / j.pmrj.2010.10.003 . PMID 21333952 . S2CID 207402343 .  
  44. Перейти ↑ Stephenson AL, Wu W, Cortes D, Rochon PA (сентябрь 2013 г.). «Травма сухожилий и использование фторхинолонов: систематический обзор». Drug Saf . 36 (9): 709–21. DOI : 10.1007 / s40264-013-0089-8 . PMID 23888427 . S2CID 24948660 .  
  45. ^ Khaliq Y, Жанель GG (июнь 2003). «Тендинопатия, связанная с фторхинолоном: критический обзор литературы». Clin. Заразить. Dis . 36 (11): 1404–10. DOI : 10.1086 / 375078 . PMID 12766835 . 
  46. Перейти ↑ Kim GK (апрель 2010 г.). «Риск индуцированной фторхинолоном тендинопатии и разрыва сухожилия: что должен знать врач?» . J Clin Aesthet Dermatol . 3 (4): 49–54. PMC 2921747 . PMID 20725547 .  
  47. ↑ Jones SC, Sorbello A, Boucher RM (октябрь 2011 г.). «Обострение миастении, ассоциированной с фторхинолоном: оценка постмаркетинговых отчетов системы сообщений о нежелательных явлениях FDA США и обзор литературы». Drug Saf . 34 (10): 839–47. DOI : 10.2165 / 11593110-000000000-00000 . PMID 21879778 . S2CID 7262267 .  
  48. ^ «Фторхинолоновые антибиотики: новые ограничения и меры предосторожности при использовании из-за очень редких сообщений об отключении и потенциально долгосрочных или необратимых побочных эффектах» .
  49. ^ Углерод C (2001). «Сравнение побочных эффектов левофлоксацина с другими фторхинолонами». Химиотерапия . 47 Дополнение 3 (3): 9–14, обсуждение 44–8. DOI : 10.1159 / 000057839 . PMID 11549784 . S2CID 6139065 .  
  50. ^ Лю ХХ (май 2010). «Профиль безопасности фторхинолонов: акцент на левофлоксацине». Drug Saf . 33 (5): 353–69. DOI : 10.2165 / 11536360-000000000-00000 . PMID 20397737 . S2CID 9014317 .  
  51. ↑ Karageorgopoulos DE, Giannopoulou KP, Grammatikos AP, Dimopoulos G, Falagas ME (март 2008 г.). «Фторхинолоны в сравнении с бета-лактамными антибиотиками для лечения острого бактериального синусита: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . CMAJ . 178 (7): 845–54. DOI : 10,1503 / cmaj.071157 . PMC 2267830 . PMID 18362380 .  
  52. Перейти ↑ Lipsky BA, Baker CA (февраль 1999 г.). «Профили токсичности фторхинолонов: обзор новых агентов» . Clin. Заразить. Dis . 28 (2): 352–64. DOI : 10.1086 / 515104 . PMID 10064255 . 
  53. ^ Stahlmann R, Lode HM (июль 2013). «Риски, связанные с терапевтическим применением фторхинолонов». Экспертное мнение Drug Saf . 12 (4): 497–505. DOI : 10.1517 / 14740338.2013.796362 . PMID 23651367 . S2CID 22419225 .  
  54. ^ Вардакас KZ, Konstantelias А.А., Loizidis G, Rafailidis П.И., Falagas ME (ноябрь 2012). «Факторы риска развития инфекции Clostridium difficile из-за штамма BI / NAP1 / 027: метаанализ» . Int. J. Infect. Dis . 16 (11): e768–73. DOI : 10.1016 / j.ijid.2012.07.010 . PMID 22921930 . 
  55. ^ а б в МакГрегор, JC; Allen, GP; Бирден, Д. Т. (октябрь 2008 г.). «Левофлоксацин в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита» . Терапия и управление клиническими рисками . 4 (5): 843–53. DOI : 10.2147 / TCRM.S3426 . PMC 2621400 . PMID 19209267 .  
  56. ^ Drlica К, Чжао X (1 сентября 1997). «ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны» . Microbiol Mol Biol Rev . 61 (3): 377–92. DOI : 10.1128 / .61.3.377-392.1997 . PMC 232616 . PMID 9293187 .  
  57. ^ Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8 изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 814f. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  58. ^ «СТАТИСТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И ОЦЕНКА» (PDF) . США: FDA. 21 ноября 1996 г. Архивировано 18 октября 2012 г. (PDF) из оригинала.
  59. ^ Моррисси, I .; Хосино, К .; Sato, K .; Yoshida, A .; Хаякава, I .; Bures, MG .; Шен, LL. (Август 1996 г.). «Механизм дифференциальной активности энантиомеров офлоксацина» (PDF) . Антимикробные агенты Chemother . 40 (8): 1775–84. DOI : 10.1128 / AAC.40.8.1775 . PMC 163416 . PMID 8843280 . Архивировано 11 июня 2011 года (PDF) .   
  60. ^ Каннаппан, Валлиаппан; Маннемала, Сай Сандип (7 июня 2014 г.). «Оптимизация множественного ответа метода ВЭЖХ для определения энантиомерной чистоты S-офлоксацина». Хроматография . 77 (17–18): 1203–1211. DOI : 10.1007 / s10337-014-2699-4 . S2CID 98491475 . 
  61. ^ Mouzam, Мичиган; Дехган, MHG; Asif, S .; Sahuji, T .; Чудивал, П. Приготовление новой лекарственной формы капсульного типа с плавающим кольцом для доставки в желудок. Саудовский фармацевтический журнал 2011, 19, 85-93.
  62. ^ МакГрегор, JC; Allen, GP; Берден, Д. Т. Левофлоксацин в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита. Терапия и управление клиническими рисками 2008, 4, 843-853.
  63. ^ ) Джон Ф. Бауэр; Джанджира Руджираванич; Тимоти Галлахер Конструирование N-гетероцикла с помощью циклических сульфамидатов. Приложения в синтезе.
  64. ^ Вальтер Sneader (31 октября 2005). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. п. 295. ISBN 978-0-470-01552-0. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  65. ^ a b c d e Посох, Фиш и Ричардсон. memorANDA, 2 квартал 2009 г. Архивировано 27 августа 2016 г., Wayback Machine стр. VIII. Приводит патент США 5053407 архивации 26 октября 2016 в Wayback Machine
  66. ^ a b S Atarashi из Дайичи. Исследование и разработка хинолонов в Daiichi Sankyo Co., Ltd. Архивировано 12 октября 2016 г. на странице Wayback Machine, доступ к которой осуществлен 25 августа 2016 г.
  67. ^ a b c Кэти Тейлор (октябрь 2010 г.). «Препарат в фокусе: левофлоксацин» . GenericsWeb . Архивировано из оригинала 12 января 2014 года.
  68. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA требует изменения этикеток, чтобы предупредить о риске необратимого повреждения нервов от антибактериальных препаратов фторхинолона, принимаемых внутрь или путем инъекции» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 16 января 2016 года Архивировано из оригинала 28 мая 2016 года.
  69. ^ Судья Джон R Танхейм. «Левакин МДЛ» . Суды США. Архивировано из оригинального 24 ноября 2009 года . Проверено 7 сентября 2009 года .
  70. ^ Чарльз Toutant (6 июля 2009). «Судебный процесс по делу Johnson & Johnson Antibiotic Levaquin, обозначенному в штате Нью-Джерси, массовое нарушение» . Юридический журнал Нью-Джерси.
  71. ^ a b Маргарет Кронин Фиск и Бет Хокинс для Bloomberg News. 1 ноября 2012 г. Johnson & Johnson урегулировала 845 исков против Levaquin, заархивированных 8 марта 2017 г. в Wayback Machine
  72. ^ "Джонсон и Джонсон урегулировал 845 судебных исков Левакина - Businessweek" . Архивировано из оригинала на 5 ноября 2012 года.
  73. ^ "Levaquin MDL | Окружной суд Соединенных Штатов - округ Миннесота, Окружной суд Соединенных Штатов - округ Миннесота" . Архивировано из оригинального 26 октября 2012 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Левофлоксацин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Левофлоксацин в Керли