Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Луцентиса )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ранибизумаб
Моноклональные антитела
ТипFab фрагмент
ИсточникГуманизированный (от мыши )
ЦельVEGF-A
Клинические данные
Торговые наименованияЛуцентис
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa607044
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : D
Пути администрированияИнтравитреальная инъекция
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспадаПрибл. 9 дней [1]
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 2158 H 3282 N 562 O 681 S 12
Молярная масса48 379 0,97  г · моль -1
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Ранибизумаб (торговое название Lucentis среди других) представляет собой фрагмент моноклонального антитела ( Fab ), созданный из того же родительского антитела мыши, что и бевацизумаб . Это антиангиогенное средство , которое было одобрено для лечения «влажного» типа возрастной дегенерации желтого пятна (AMD, также ARMD), диабетической ретинопатии и отека желтого пятна из-за окклюзии ветвей сетчатки или окклюзии центральной вены сетчатки .

Ранибизумаба была разработана Genentech и продаются ими в Соединенных Штатах и в других местах по Novartis , [2] под торговой маркой Lucentis.

Медицинское использование [ править ]

Его часто используют при возрастной влажной дегенерации желтого пятна . Его эффективность аналогична эффективности бевацизумаба [3] [4] и афлиберцепта . [5] Обновленный систематический обзор 2017 года показал, что, хотя ранибизумаб и бевацизумаб обеспечивают схожие функциональные результаты при диабетическом макулярном отеке , существуют доказательства с низкой степенью достоверности, свидетельствующие о том, что ранибизумаб более эффективен в уменьшении центральной толщины сетчатки, чем бевацизумаб. [6]

Побочные эффекты [ править ]

В Кокрановском обзоре 2014 года не было обнаружено различий между бевацизумабом и ранибизумабом по смертности или общим серьезным побочным эффектам при использовании для дегенерации желтого пятна. [7] Однако доказательств было не так много, и поэтому этот вывод не так уж однозначен. [7]

Ранибизумаб действительно снижает риск возникновения проблем с желудком и кишечником. [7] Это также связано с низким уровнем побочных эффектов, связанных с глазами. [8]

Наиболее частыми побочными эффектами в клинических испытаниях были конъюнктивальное кровотечение, боль в глазах, помутнения в стекловидном теле , повышение внутриглазного давления и внутриглазное воспаление.

Хотя существует теоретический риск артериальных тромбоэмболических осложнений у людей, получающих ингибиторы VEGF путем интравитреальной инъекции, наблюдаемая частота встречаемости была низкой (<4%) и аналогична таковой для плацебо.

Серьезные побочные эффекты, связанные с процедурой инъекции, произошли с частотой менее 1% и включали эндофтальмит , отслоение сетчатки и травматическую катаракту . Среди других серьезных побочных эффектов со стороны глаз, наблюдаемых у пациентов, получавших ранибизумаб (частота встречаемости <1%), были внутриглазное воспаление и слепота. [9]

Взаимодействия [ править ]

О каких-либо существенных взаимодействиях не известно. [10]

Фармакология [ править ]

Ранибизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое ингибирует ангиогенез , ингибируя фактор роста эндотелия сосудов А , механизм аналогичен бевацизумабу . [11]

Администрация [ править ]

Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) и диабетическая ретинопатия [ править ]

Препарат вводится интравитреально (в стекловидное тело глаза) по заявлению производителя один раз в месяц. Если ежемесячные инъекции невозможны, режим можно сократить до 1 инъекции каждые 3 месяца после первых 4 месяцев. [1]

При возрастной дегенерации желтого пятна используются несколько схем введения. Он доставляется с фиксированной или переменной частотой: ежемесячно, каждые два или три месяца или по мере необходимости для пациента (PRN). Другая схема используется, когда лечение сначала проводится ежемесячно, затем проводится с увеличивающимися интервалами и вводится повторно в случае рецидива (лечить и продлевать). Было продемонстрировано, что люди, которым вводили ежемесячные инъекции, имели более высокую остроту зрения, чем люди, которым вводили инъекции по мере необходимости; но клинические испытания не обнаружили различий между PRP и схемами лечения и продления. Люди на ежемесячной схеме получают больше инъекций, и чем больше они вводятся, тем выше риск редких побочных эффектов, таких как инфекция. [12]

Дозирование каждые 3 месяца связано с потерей приблизительно 5 букв (1 строка) остроты зрения в течение следующих 9 месяцев по сравнению с дозированием на ежемесячной основе. Крупные клинические испытания фазы 3 (MARINA и ANCHOR), в которых рандомизировались пациенты с влажной дегенерацией желтого пятна, показали, что 95% пациентов, получавших ранибизумаб, сохранили остроту зрения по сравнению с 62% пациентов, получавших плацебо (P <0,01) через 1 год; кроме того, до 40% продемонстрировали улучшение зрения не менее чем на 3 строки. Сохранение и потеря зрения определялись как потеря менее 15 букв и увеличение остроты зрения на 15 или более букв, соответственно, при измерении с использованием глазной диаграммы «Раннее лечение диабетической ретинопатии». [13]

Окклюзия вены сетчатки [ править ]

Что касается повторных инъекций после окклюзии вены сетчатки, используются две разные процедуры: фиксированный график или pro re nata (PRN = по мере необходимости). Фиксированный график обычно начинается с трех ежемесячных инъекций с интервалами, за которыми следуют последующие с ежемесячными или слегка увеличенными интервалами в зависимости от реакции пациента. В PRN повторные инъекции делаются только по мере необходимости.

Исследования, сравнивающие две процедуры, показали, что при PRN было сделано меньше инъекций без разницы в результатах. [14] [15] [16] В опросе, проведенном в 2017 году в Японии, 28 из 34 специалистов по сетчатке (82,4%) заявили, что использовали PRN, независимо от тяжести случая. [17] Подобные опросы в других странах (по состоянию на 2020 год) еще не опубликованы.

Общество и культура [ править ]

Экономика [ править ]

Его эффективность аналогична эффективности бевацизумаба . [3] [18] Показатели побочных эффектов также кажутся похожими. [7] Однако ранибизумаб обычно стоит 2000 долларов за дозу, в то время как эквивалентная доза бевацизумаба обычно стоит 50 долларов. [19] [20] [21] [22]

3 ноября 2010 года The New York Times сообщила, что Genentech начала предлагать секретные скидки примерно 300 офтальмологам в явном побуждении заставить их использовать больше ранибизумаба, чем их менее дорогой бевацизумаб. Это могло произойти в ожидании результатов клинического исследования CATT, [20] которое спонсировалось Национальным институтом глаз и сравнивало относительную безопасность и эффективность ранибизумаба и бевацизумаба при лечении AMD. В 2008 году бевацизумаб обошелся Medicare всего в 20 миллионов долларов за около 480 000 инъекций, в то время как ранибизумаб обошелся Medicare в 537 миллионов долларов всего за 337 000 инъекций. [23] Небольшое исследование не показало превосходящего эффекта ранибизумаба по сравнению с бевацизумабом при прямом сравнении. [24]Первоначальные результаты более крупного исследования «Сравнение исследований по лечению возрастной дегенерации желтого пятна» (CATT) были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в мае 2011 года. [20] Испытание показало, что два препарата «оказали эквивалентное влияние на остроту зрения, когда вводится по тому же графику "; однако серьезные побочные эффекты чаще встречались в группе бевацизумаба.

Позднее были опубликованы результаты нескольких последующих непосредственных испытаний двух препаратов против VEGF, и общие результаты подтвердили выводы CATT. Согласно метаанализу 2012 года [25], оба метода лечения одинаково эффективны при восстановлении остроты зрения, а также в исследовании IVAN, отдельно и в метаанализе исследователей, объединяющем свои собственные результаты с результатами CATT. [26] В метаанализе 2012 г., посвященном вопросам безопасности, был сделан вывод о том, что частота нескольких нежелательных явлений была выше при приеме бевацизумаба, хотя абсолютная частота серьезных нежелательных явлений для глаз была низкой для обоих методов лечения: нежелательные явления для глаз были примерно в 2,8 раза чаще при приеме бевацизумаба, чем с ранибизумабом и «Доля пациентов с серьезными инфекциями и желудочно-кишечными расстройствами также была выше». Авторы пришли к выводу, что «клиницисты и пациенты должны продолжать тщательно взвешивать преимущества и вред при выборе между двумя вариантами лечения. Мы также подчеркиваем необходимость исследований, которые основаны не только на эффективности, но и на определенных результатах безопасности на основе сигналы, обнаруженные в этом систематическом обзоре ". [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Информация о назначении Lucentis . Genentech. Июнь 2010 г.
  2. ^ Информационный бюллетень Lucentis . Genentech.
  3. ^ a b Formoso, G; Марата, AM; Magrini, N; Беро, Л. (15 сентября, 2014). «Более четкое представление о доказательствах в лечении дегенерации желтого пятна: политика не по назначению и независимые исследования». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): ED000090. DOI : 10.1002 / 14651858.ED000090 . PMID  25228121 .
  4. ^ Соломон, SD; Линдсли, К; Ведула, СС; Krzystolik, MG; Хокинс, BS (29 августа 2014 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD005139. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005139.pub3 . PMC 4270425 . PMID 25170575 .  
  5. ^ Сарвар S, Клирфилд E, Солиман М.К., Садик М.А., Болдуин А.Дж., Ханут М., Агарвал А., Сепах Ю.Дж., До Д.В., Нгуен QD (2016). «Афлиберцепт при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна» . Cochrane Database Syst Rev . 2 : CD011346. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011346.pub2 . PMC 5030844 . PMID 26857947 .  
  6. ^ Вирджили, Джанни; Парравано, Мариакристина; Эванс, Дженнифер Р .; Гордон, Ирис; Люцентефорте, Эрсилия (16 октября 2018 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов при диабетическом макулярном отеке: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD007419. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007419.pub6 . ISSN 1469-493X . PMC 6517135 . PMID 30325017 .   
  7. ^ a b c d Moja, L; Lucenteforte, E; Kwag, KH; Бертеле, V; Кампомори, А; Чакраварти, U; Д'Амико, Р. Дикерсин, К; Коджикян, Л; Линдсли, К; Локи, Y; Магуайр, М; Мартин, Д. Ф.; Муджелли, А; Mühlbauer, B; Пюнтманн, I; Ривз, B; Роджерс, C; Schmucker, C; Субраманиан, ML; Вирджили, Джи (15 сентября, 2014). «Системная безопасность бевацизумаба по сравнению с ранибизумабом при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD011230. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011230.pub2 . PMC 4262120 . PMID 25220133 .  
  8. ^ Шмукер, C; Ehlken, C; Агостини, HT; Анте, G; Ruecker, G; Лельгеманн, М; Локи, Ю.К. (2012). «Обзор безопасности и мета-анализ бевацизумаба и ранибизумаба: не по назначению по сравнению с золотым стандартом» . PLOS ONE . 7 (8): e42701. Bibcode : 2012PLoSO ... 742701S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0042701 . PMC 3411814 . PMID 22880086 .  
  9. ^ Haberfeld, H, изд. (2009). Кодекс Австрии (на немецком языке) (изд. 2009/2010). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.[ требуется страница ]
  10. ^ Ранибизумаб , Lexi-Drugs. Ранибизумаб. Lexi-Comp, Inc .; 2007 г.
  11. ^ «ранибизумаб» . medscape . Проверено 24 марта 2015 года .
  12. ^ Ли, Эмили; Донати, Симона; Линдсли, Кристина Б; Krzystolik, Magdalena G; Виргили, Джанни (2020). «Режимы лечения для введения агентов противоваскулярного фактора роста эндотелия для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна». Кокрановская база данных систематических обзоров (5). DOI : 10.1002 / 14651858.CD012208.pub2 .
  13. ^ Лай, TYY; Лай, Т.Ю. (2013). «Долгосрочная эффективность ранибизумаба при возрастной дегенерации желтого пятна и диабетическом отеке желтого пятна» . Клинические вмешательства при старении . 8 : 467–83. DOI : 10.2147 / CIA.S36811 . PMC 3677930 . PMID 23766636 .  
  14. ^ Мива Y, Y Мураока, Осака R, S Ooto, Мураками Т, Suzuma К (2017). «РАНИБИЗУМАБ ПРИ МАКУЛЯРНОМ ОТЕКЕ ПОСЛЕ ОККЛЮЗИИ СЕТЧАТОЙ ВЕНЫ: Одна первоначальная инъекция по сравнению с тремя ежемесячными инъекциями». Сетчатка . 37 (4): 702–709. DOI : 10.1097 / IAE.0000000000001224 . PMID 27471827 . S2CID 25073873 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. Перейти ↑ Liu W, Li Y, Cao R, Bai Z, Liu W. (2020). «Систематический обзор и метаанализ для сравнения эффективности конберцепта и ранибизумаба у пациентов с отеком желтого пятна, вторичным по отношению к окклюзии вены сетчатки» . Медицина (Балтимор) . 99 (21): e20222. DOI : 10.1097 / MD.0000000000020222 . PMC 7249991 . PMID 32481293 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ↑ Osaka R, Muraoka Y, Miwa Y, Manabe K, Kobayashi M, Takasago Y (2018). «Терапия противоваскулярным фактором роста эндотелия при макулярном отеке после окклюзии центральной вены сетчатки: 1 начальная инъекция против 3 ежемесячных инъекций». Ophthalmologica . 239 (1): 27–35. DOI : 10.1159 / 000479049 . PMID 28946138 . S2CID 207694537 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  17. ^ Огура Y, Kondo М, Kadonosono К, Симура М, Камеи М, Tsujikawa А (2019). «Текущая практика лечения окклюзии ветвей вены сетчатки в Японии: результаты опроса специалистов по сетчатке в Японии» (PDF) . Jpn J Ophthalmol . 63 (5): 365–373. DOI : 10.1007 / s10384-019-00685-4 . PMID 31428900 . S2CID 201058059 .   CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  18. ^ a b Schmucker C, Ehlken C, Agostini HT и др. (2012). «Обзор безопасности и мета-анализ бевацизумаба и ранибизумаба: не по назначению по сравнению с золотым стандартом» . PLOS ONE . 7 (8): e42701. Bibcode : 2012PLoSO ... 742701S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0042701 . PMC 3411814 . PMID 22880086 .  
  19. ^ Вориски, Питер; Китинг, Дэн (7 декабря 2013 г.). «Эффективный глазной препарат доступен за 50 долларов. Но многие врачи выбирают альтернативу за 2000 долларов» . Вашингтон Пост .
  20. ^ a b c Catt Research, Группа; Мартин, Д. Ф.; Магуайр, MG; Инь, GS; Grunwald, JE; Хорошо, SL; Джаффе, GJ (2011). «Ранибизумаб и бевацизумаб для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (20): 1897–1908. DOI : 10.1056 / NEJMoa1102673 . PMC 3157322 . PMID 21526923 .  
  21. ^ Переход с Lucentis на Avastin может сэкономить 18 млрд долларов Medicare , Дидтра Хендерсон, Medscape, 17 июня 2014 г.
  22. ^ Hutton D, Newman-Casey PA, Tavag M, Закс D, J Stein (июнь 2014). «Переход на менее дорогие лекарства от слепоты может сэкономить 18 миллиардов долларов Medicare Part B за десятилетний период» . Health Aff . 33 (6): 931–9. DOI : 10,1377 / hlthaff.2013.0832 . PMC 4137040 . PMID 24889941 .  
  23. ↑ Поллак, Эндрю (3 ноября 2010 г.). «Genentech предлагает секретные скидки на препараты для глаз» . Нью-Йорк Таймс .
  24. ^ Subramanian, ML; Abedi, G; Несс, S; Ахмед, Э; Фенберг, М; Дейли, МК; Houranieh, A; Файнберг, Е.Б. (2010). «Бевацизумаб против ранибизумаба при возрастной дегенерации желтого пятна: годичные результаты проспективного рандомизированного клинического исследования с двойной маской» . Глаз . 24 (11): 1708–15. DOI : 10.1038 / eye.2010.147 . PMID 20885427 . 
  25. ↑ Jiang S, Park C, Barner JC (июнь 2014 г.). «Ранибизумаб для лечения возрастной дегенерации желтого пятна: метаанализ дозовых эффектов и сравнение с отсутствием лечения против VEGF и бевацизумабом». J Clin Pharm Ther . 39 (3): 234–9. DOI : 10.1111 / jcpt.12146 . PMID 24635444 . S2CID 23979022 .  
  26. ^ Чакраварти У., Хардинг С.П., Роджерс КА, Даунс С.М., Лотери А.Дж., Каллифорд Л.А. и др. (Исследователи исследования IVAN) (12 октября 2013 г.). «Альтернативные методы лечения для ингибирования VEGF при возрастной неоваскуляризации хориоидеи: результаты двухлетнего рандомизированного контролируемого исследования IVAN» . Ланцет . 382 (9900): 1258–67. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 61501-9 . PMID 23870813 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ранибизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.