Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ленточная диаграмма основного белка в моче мыши, содержащая восемь бета-листов и четыре альфа-спирали.
Третичная структура основного белка мочи мыши. Белок имеет восемь бета-листов (желтый), расположенных в бета-стволе, открытом с одного конца, с альфа-спиралями (красный) на обоих амино- и карбоксильных концах. Структура взята из записи 1i04 банка данных белков . Найдите все экземпляры этого белка в PDB

Основные белки мочи ( Mups ), также известные как α 2 u-глобулины , представляют собой подсемейство белков, которые в изобилии обнаруживаются в моче и других выделениях многих животных. Мупы предоставляют небольшой диапазон идентифицирующей информации о животном-доноре при обнаружении сошниково-носовым органом животного-получателя. Они принадлежат к большему семейству белков, известных как липокалины . Мупы кодируются кластером генов, расположенных рядом друг с другом на одном участке ДНК, количество которых сильно различается у разных видов: от как минимум 21 функционального гена у мышей до ни одного у человека. Белки Mup образуют характерную форму перчатки , охватывая карман для связывания лиганда, который вмещает определенные небольшие органические химические вещества.

Белки в моче были впервые обнаружены у грызунов в 1932 году во время исследований Томасом Аддисом причины протеинурии . Они являются сильнодействующими аллергенами для человека и в значительной степени ответственны за ряд аллергий на животных , в том числе на кошек, лошадей и грызунов. Их эндогенная функция внутри животного неизвестна, но может включать регулирование расхода энергии. Однако, как секретируемые белки, они играют множество ролей в химической коммуникации между животными, действуя как переносчики и стабилизаторы феромонов у грызунов и свиней. Мупы также могут действовать как белковые феромоны. Было продемонстрировано, что они способствуют агрессииу самцов мышей, и один специфический белок Mup, обнаруженный в моче самцов мышей, сексуально привлекателен для самок мышей. Мук также может действовать как сигнал между разными видами : мыши проявляют инстинктивную реакцию страха при обнаружении мук, полученных от хищников, таких как кошки и крысы.

Открытие [ править ]

Филогения из Mup кодирующих последовательностей у млекопитающих. [1] Повторяемость реконструкции была проверена бутстрэппингом . Показаны внутренние ветви с поддержкой бутстрапа> 50%.

Люди с хорошим здоровьем выделяют мочу, в значительной степени не содержащую белка. Поэтому с 1827 года врачи и ученые интересовались протеинурией , избытком белка в моче человека, как индикатором заболевания почек . [примечания 1] [2] Чтобы лучше понять этиологию протеинурии, некоторые ученые попытались изучить это явление на лабораторных животных . [3] Между 1932 и 1933 годами ряд ученых, в том числе Томас Аддис , независимо друг от друга сообщили об удивительном открытии, что у некоторых здоровых грызунов есть белок в моче. [4] [5] [6]Однако только в 1960-х годах были впервые подробно описаны основные белки мочи мышей и крыс. [7] [8] Было обнаружено, что белки в основном вырабатываются в печени мужчин и выделяются через почки в мочу в больших количествах (миллиграммы в день). [7] [8] [9]

С момента своего названия было обнаружено, что белки по-разному экспрессируются в других железах, которые секретируют продукты непосредственно во внешнюю среду. К ним относятся слезные , околоушные , подчелюстные , подъязычные , препуциальные и молочные железы. [10] [11] [12] У некоторых видов животных, таких как кошки и свиньи, слизистые оболочки вообще не экспрессируются в моче и в основном обнаруживаются в слюне. [13] [14] Иногда термин мочевые пузыри (uMups) используется, чтобы отличить эти слизистые оболочки, выраженные в моче, от таковых в других тканях. [15]

Mup гены [ править ]

Между 1979 и 1981 годами было подсчитано, что Mups кодируются семейством генов из 15–35 генов и псевдогенов у мышей и примерно 20 генами у крыс. [16] [17] [18] В 2008 году более точное количество генов Mup у ряда видов было определено путем анализа последовательности ДНК целых геномов . [1] [19]

Грызуны [ править ]

Точка сюжета , показывающее самоподобие внутри мыши Mup кластера. [20] Главная диагональ представляет собой выравнивание последовательности с самой собой; линии от главной диагонали представляют похожие или повторяющиеся узоры в кластере. Узор отличается между старым, периферическим классом А и более новым, центральным классом B МУП .

Контрольный геном мыши содержит по крайней мере 21 отдельный ген Mup (с открытыми рамками считывания ) и еще 21 псевдоген Mup (с рамками считывания, нарушенными бессмысленной мутацией или неполной дупликацией гена ). Все они сгруппированы вместе, выстроен бок о боке по 1,92 megabases ДНК на хромосоме 4. 21 функциональных гены были разделены на два подкласса , основанном на позицию и сходстве последовательностей: 6 периферийного класс А МУП и 15 центрального класс B МУП . [1] [20] Центральный кластер генов Mup класса B, образованный в результате ряда последовательных дупликаций.от одного из Mups класса А. Поскольку все гены класса B почти идентичны друг другу, исследователи пришли к выводу, что эти дупликации произошли совсем недавно в эволюции мышей. В самом деле, повторяющаяся структура этих центральных генов Mup означает, что они могут быть нестабильными и могут варьировать по количеству среди диких мышей. [20] Mups класса A больше отличаются друг от друга и, следовательно, вероятно, будут более стабильными, старыми генами, но какие функциональные различия, если таковые имеются, неизвестны. [1] Сходство между генами затрудняет изучение региона с использованием современной технологии секвенирования ДНК . Следовательно, кластер генов Mup является одной из немногих частей последовательности полного генома мыши.с оставшимися пробелами, и дальнейшие гены могут остаться неоткрытыми. [1] [20]

Моча крысы также содержит гомологичные белки мочи; хотя они были первоначально дали другое название, α2 U - глобулины , [8] [9] с тех пор они стали известны как МУП крысы. [21] [22] Крысы имеют 9 различных генов Mup и еще 13 псевдогенов, сгруппированных вместе в 1,1 мегабаз ДНК на хромосоме 5. Как и у мышей, кластер образован множественными дупликациями. Однако это произошло независимо от дупликаций у мышей, а это означает, что оба вида грызунов расширили свои семейства генов Mup отдельно, но параллельно . [1] [23]

Негрызуны [ править ]

Большинство других изученных млекопитающих, включая свинью, корову, кошку, собаку, детеныша, макаку, шимпанзе и орангутанга, имеют единственный ген Mup. Некоторые, однако, имеют расширенное число: лошади имеют три гена Mup, а лемуры серых мышей - по крайней мере два. Насекомые, рыбы, земноводные, птицы и сумчатые, по- видимому, нарушили синтению в хромосомном положении кластера генов Mup, что позволяет предположить, что семейство генов может быть специфическим для плацентарных млекопитающих. [1] Люди - единственные плацентарные млекопитающие, у которых не обнаружено никаких активных генов Mup; вместо этого у них есть единственный псевдоген Mup , содержащий мутацию, которая вызывает ошибочное совпадение , что делает его дисфункциональным. [1]

Функция [ править ]

Транспортные белки [ править ]

Основные белки мочи мыши связывают 2-втор-бутил-4,5-дигидротиазол (SBT), феромон мыши. [24] Бета-ствол образует карман, в котором прочно связана молекула SBT. Структура разрешена из 1MUP .

Мупы являются членами большого семейства белков с низким молекулярным весом (~ 19  кДа ), известных как липокалины . [25] Они имеют характерную структуру из восьми бета-листов, расположенных в антипараллельном бета-стволе, открытом с одной стороны, с альфа-спиралями на обоих концах. [25] Следовательно, они образуют характерную форму перчатки, охватывая чашеобразный карман, который связывает небольшие органические химические вещества с высоким сродством. [1] [26] Некоторые из этих лигандов связываются с Mups мыши, включая 2-втор-бутил-4,5- дигидротиазол.(сокращенно SBT или DHT), 6-гидрокси-6-метил-3- гептанон ( HMH ) и 2,3-дигидро-экзобревикомин (DHB). [27] [28] [29] Все эти химические вещества, специфичные для мочи, действуют как феромоны - молекулярные сигналы, выделяемые одним человеком, которые вызывают врожденную поведенческую реакцию у другого представителя того же вида. [27] [30] Мышиные муфты также действуют как стабилизаторы феромонов, обеспечивая механизм медленного высвобождения, который увеличивает эффективность летучих феромонов в метках запаха мужской мочи . [31]Учитывая разнообразие Mups у грызунов, первоначально считалось, что разные Mups могут иметь связывающие карманы разной формы и, следовательно, связывать разные феромоны. Однако подробные исследования показали, что большинство вариабельных сайтов расположены на поверхности белков и, по-видимому, мало влияют на связывание лиганда. [32]

Rat Mups связывает различные мелкие химические вещества Наиболее распространенный лиганд представляет собой 1-хлор декан , с 2-метилом-N-фенил - 2-пропенамид , гексадеканно и 2,6,11-триметил декане оказались менее заметными. [33] Крысиные слизи также связывают лимонен- 1,2-эпоксид, что приводит к заболеванию почек хозяина, гиалиново- капельной нефропатии , которая прогрессирует до рака. У других видов это заболевание не развивается, потому что их слизистые не связывают это конкретное химическое вещество. [34] Соответственно, когда трансгенные мыши были сконструированы для экспрессии крысиного Mup, их почки заболели. [35] Муп, найденный у свиней, названлипокалин слюны (SAL) экспрессируется в слюнной железе самцов, где он прочно связывает андростенон и андростенол , оба феромона, которые заставляют самок свиней принимать положение спаривания . [1] [14]

Изотермические исследования калориметрии титрования, выполненные с Mups и ассоциированными лигандами (пиразины, [36] [37] спирты, [38] [39] тиазолины, [40] [28] 6-гидрокси-6-метил-3-гептанон, [41] и N-фенилнафтиламин, [42] [43] ) выявили необычный феномен связывания. Активный сайт был найден , чтобы быть неоптимально увлажненной, в результате чего связывание лиганда обеспечивается за счет энтальпических дисперсионных сил . Это противоречит большинству других белков, которые проявляют энтропийные связывающие силы в результате реорганизации молекул воды.. Этот необычный процесс получил название неклассического гидрофобного эффекта . [43]

Феромоны [ править ]

Mups в моче мышей C57BL / 6 J анализировали с помощью нативного гель-электрофореза

Исследования были направлены на выяснение точной функции Mups в связи с феромонами. Было показано, что белки Mup способствуют половому созреванию и ускоряют цикл течки у самок мышей, вызывая эффекты Ванденберга и Уиттена . [38] [44] Однако в обоих случаях слизистые оболочки должны были быть представлены женщине, растворенной в мужской моче, что указывает на то, что белок требует некоторого мочевого контекста для функционирования. В 2007 году мупы, обычно обнаруживаемые в моче самцов мышей, были произведены трансгенными бактериями и, следовательно, были созданы без химических веществ, которые они обычно связывают. Было показано, что этих Mups достаточно для продвижения агрессивныхповедение у мужчин даже при отсутствии мочи. [19] Кроме того, было обнаружено, что слизистые оболочки, созданные в бактериях, активируют обонятельные сенсорные нейроны в вомероназальном органе (VNO), подсистеме носа, которая, как известно, обнаруживает феромоны через определенные сенсорные рецепторы мышей и крыс. [19] [45] Вместе это продемонстрировало, что белки Mup могут действовать как феромоны, независимо от своих лигандов. [46]

Фицуильям Дарси был вдохновением для названия дарцин , Mup , который привлекает самок мышей к мужской моче.

В соответствии с ролью в агрессии самцов, взрослые мыши-самцы выделяют в мочу значительно больше Mups, чем самки, молодые особи или кастрированные самцы мышей. Точный механизм, управляющий этим различием между полами , сложен, но, как известно, по крайней мере три гормона - тестостерон , гормон роста и тироксин - положительно влияют на выработку Mups у мышей. [47] Моча диких домашних мышей содержит различные комбинации от четырех до семи различных белков Mup на мышь. [48] Некоторые инбредные линии лабораторных мышей , такие как BALB / c и C57BL / 6., также в моче экспрессируются разные белки. [20] Однако, в отличие от диких мышей, разные особи из одного и того же штамма экспрессируют один и тот же белковый паттерн, что является артефактом многих поколений инбридинга . [49] [50] Один необычный Mup менее изменчив, чем другие: он постоянно вырабатывается большой долей диких мышей-самцов и почти никогда не обнаруживается в моче самок. Когда этот Mup был создан в бактериях и использован в поведенческих тестах, было обнаружено, что он привлекает самок мышей. Другие Mup были протестированы, но не обладали такими же привлекательными качествами, что позволяет предположить, что Mup действует как половой феромон. [51] Ученые назвали это Mup darcin ( Mup20 , Q5FW60) в качестве юмористической ссылки на Фицуильяма Дарси , романтического героя из « Гордости и предубеждения» . [52] [53] Взятые вместе, сложные образцы производимых Mups потенциально могут предоставить различную информацию о животном-доноре, такую ​​как пол , фертильность, социальное доминирование , возраст, генетическое разнообразие или родство . [19] [54] [55] Дикие мыши (в отличие от лабораторных мышей, которые генетически идентичны и, следовательно, имеют идентичные образцы Mups в моче) имеют индивидуальные образцы экспрессии Mup в моче, которые действуют как « штрих-код»."для однозначной идентификации владельца ароматного знака. [54]

У домашней мыши основной кластер генов MUP обеспечивает высокополиморфный ароматический сигнал генетической идентичности. Дикие мыши, свободно размножающиеся в полуестественных вольерах, избегали инбридинга . Это избегание было результатом сильного дефицита успешных спариваний между мышами, имеющими оба гаплотипа MUP (полное совпадение). [56] В другом исследовании с использованием белоногих мышей было обнаружено, что когда мышей, происходящих из диких популяций, были инбредными, выживаемость снижалась, когда таких мышей повторно вводили в естественную среду обитания. [57] Эти данные свидетельствуют о том, что инбридинг снижает приспособленность и что распознавание запаховых сигналов развилось у мышей как средство предотвращения инбридинговой депрессии .

Кайромоны [ править ]

Помимо того, что они служат социальными сигналами между членами одного и того же вида, Mups могут действовать как кайромоны - химические сигналы, передающие информацию между видами. [58] [59] [60] Мыши инстинктивно боятся запаха своих естественных хищников , включая кошек и крыс. Это происходит даже у лабораторных мышей, которые были изолированы от хищников на протяжении сотен поколений. [61] Когда химические сигналы, ответственные за реакцию страха, были очищены из слюны кошки и мочи крысы, были идентифицированы два гомологичных белковых сигнала: Fel d 4 ( аллерген Felis domesticus 4; Q5VFH6 ), продукт кошачьей Mupген и Rat n 1 ( аллерген 1 Rattus norvegicus ; P02761 ), продукт гена Mup13 крысы . [59] Мыши боятся этих грибов, даже если они созданы бактериями, но животные-мутанты, неспособные обнаруживать крыс, не проявляют страха перед крысами, что демонстрирует их важность в инициировании пугающего поведения. [58] [62] Неизвестно, как именно Mups разных видов инициируют разнородное поведение, но было показано, что Mups мыши и Mups-хищник активируют уникальные паттерны сенсорных нейронов в носу мышей-реципиентов. Это означает, что мышь воспринимает их по-разному, через разные нейронные цепи . [58] [59]Рецепторы феромонов, ответственные за обнаружение Mup, также неизвестны, хотя они считаются членами класса рецепторов V2R . [19] [59]

Аллергены [ править ]

Трехмерная структура уравнения с 1 , показанная в кристаллизованной димерной форме. [63] Структура взята из 1EW3 .

Наряду с другими членами семейства белков липокалина, основные белки мочи могут быть сильными аллергенами для человека. [64] Причина этого не известна; однако молекулярная мимикрия между Mups и структурно подобными липокалинами человека была предложена в качестве возможного объяснения. [65] Белковый продукт генов Mup6 и Mup2 мыши (ранее ошибочно принятый за Mup17 из-за сходства между MUP мыши), известный как Mus m 1, Ag1 или MA1, [66] отвечает за большую часть аллергенных свойств мочи мыши. . [1] [67]Белок чрезвычайно стабилен в окружающей среде; исследования показали, что 95% домов в центральной части города и 82% домов всех типов в Соединенных Штатах имеют обнаруживаемые уровни по крайней мере в одной комнате. [68] [69] Аналогичным образом, Крыса № 1 является известным аллергеном человека. [64] Исследование, проведенное в США, обнаружило его присутствие в 33% домов в центральной части города, и 21% жителей были сенсибилизированы к аллергену. [70] Воздействие и сенсибилизация к белкам Mup грызунов считается фактором риска детской астмы и основной причиной аллергии на лабораторных животных (LAA) - профессионального заболевания специалистов по лабораторным животным и ученых. [71] [72] [73] [74]Одно исследование показало, что две трети лабораторных работников, у которых развились астматические реакции на животных, имели антитела к Крысе №1 [75].

Гены Mup от других млекопитающих также кодируют аллергенные белки, например, Fel d 4 в основном продуцируется в подчелюстной слюнной железе и откладывается на перхоти по мере того, как кошка ухаживает за собой. Исследование показало, что 63% людей с аллергией на кошек имеют антитела против этого белка. Большинство из них имели более высокие титры антител против Fel d 4, чем против Fel d 1 , другого известного кошачьего аллергена. [13] Кроме того, Equ C 1 ( Equus Caballus аллергеном 1; Q95182 ) представляет собой белковый продукт лошади MUP гена , который обнаруживается в печени, сублингвального и подчелюстной слюнных желез. [1][76] Он отвечает примерно за 80% реакции антител у пациентов, которые хронически подвергаются воздействию аллергенов лошади. [76]

Метаболизм [ править ]

В то время как обнаружение слизи, выделяемой другими животными, хорошо изучено, их функциональная роль в животном-продуценте менее ясна. Однако в 2009 году было показано, что Mups связан с регулированием расхода энергии у мышей. Ученые обнаружили, что генетически индуцированные тучные и диабетические мыши производят в тридцать раз меньше РНК Mup, чем их тощие братья и сестры. [77] Когда они доставляли белок Mup непосредственно в кровоток этих мышей, они наблюдали увеличение расхода энергии, физической активности и температуры тела, а также соответствующее снижение непереносимости глюкозы и инсулинорезистентности . Они предполагают, что благотворное влияние Mups на энергетический обмен происходит за счет усиления митохондриальнойфункция в скелетных мышцах. [77] Другое исследование показало, что у мышей с ожирением, вызванным диетой, количество шишек уменьшилось. В этом случае присутствие Mups в кровотоке мышей ограничивало выработку глюкозы за счет прямого ингибирования экспрессии генов в печени. [78]

См. Также [ править ]

  • Цис-вакценилацетат , феромон агрессии насекомых
  • Главный комплекс гистосовместимости , пептиды также участвуют в индивидуальном распознавании у мышей
  • Белки, производимые и секретируемые печенью

Заметки [ править ]

  1. ↑ В том же году Ричард Брайт впервые связал болезнь почек, позже ставшую известной как болезнь Брайта , с белковой мочой.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l Логан Д. В., Мартон Т. Ф., Стоуэрс Л. (сентябрь 2008 г.). «Видовая специфичность основных белков мочи путем параллельной эволюции» . PLOS ONE . 3 (9): e3280. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.3280L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0003280 . PMC  2533699 . PMID  18815613 .
  2. ^ Компер WD, Хильярд LM, Николич-Патерсон DJ, Russo LM (декабрь 2008). «Болезнезависимые механизмы альбуминурии». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 295 (6): F1589-600. DOI : 10,1152 / ajprenal.00142.2008 . PMID 18579704 . 
  3. ^ Lemley К.В., Полинг L (1994). «Томас Аддис: 1881–1949» . Биографические воспоминания Национальной академии наук . 63 : 1–46.
  4. ^ Аддис Т (1932). «Протеинурия и цилиндрурия». Труды Калифорнийской академии наук . 2 : 38–52.
  5. ↑ Bell ME (сентябрь 1933 г.). «Альбуминурия у нормальных крыс-самцов» . Журнал физиологии . 79 (2): 191–3. DOI : 10.1113 / jphysiol.1933.sp003040 . PMC 1394952 . PMID 16994453 .  
  6. ^ Parfentjev И.А., Perlzweig WA (1933). «Состав мочи белых мышей» . Журнал биологической химии . 100 (2): 551–55. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 75972-3 .
  7. ^ a b Finlayson JS, Asofsky R, Potter M, Runner CC (август 1965 г.). «Основные белковые комплексы мочи нормальных мышей: происхождение». Наука . 149 (3687): 981–2. Bibcode : 1965Sci ... 149..981F . DOI : 10.1126 / science.149.3687.981 . PMID 5827345 . S2CID 23007588 .  
  8. ^ a b c Рой AK, Neuhaus OW (март 1966 г.). «Идентификация белков мочи крыс зонным и иммуноэлектрофорезом». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 121 (3): 894–9. DOI : 10.3181 / 00379727-121-30917 . PMID 4160706 . S2CID 41096617 .  
  9. ^ a b Рой А.К., Нойхаус О.В. (сентябрь 1966 г.). «Доказательство печеночного синтеза зависимого от пола белка у крысы». Biochimica et Biophysica Acta . 127 (1): 82–7. DOI : 10.1016 / 0304-4165 (66) 90478-8 . PMID 4165835 . 
  10. ^ Held WA, Gallagher JF (апрель 1985). «Экспрессия мРНК альфа 2u-глобулина крысы в ​​препуциальной железе». Биохимическая генетика . 23 (3–4): 281–90. DOI : 10.1007 / BF00504325 . PMID 2409959 . S2CID 25646065 .  
  11. ^ Gubits RM, KR Lynch, Кулкарни AB, Долан К.П., Gresik EW, Hollander P, Фейгельсон P (октябрь 1984). «Дифференциальная регуляция экспрессии гена альфа 2u глобулина в печени, слезной и слюнной железе» . Журнал биологической химии . 259 (20): 12803–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 90817-3 . PMID 6208189 . 
  12. Перейти ↑ Shahan K, Denaro M, Gilmartin M, Shi Y, Derman E (май 1987). «Экспрессия шести основных генов белка в моче мышей в молочных, околоушных, подъязычных, подчелюстных и слезных железах и в печени» . Молекулярная и клеточная биология . 7 (5): 1947–54. DOI : 10,1128 / MCB.7.5.1947 . PMC 365300 . PMID 3600653 .  
  13. ^ a b Смит В., Батлер А.Дж., Хейзелл Л.А., Чепмен М.Д., Помес А., Никелс Д.Г., Томас В.Р. (ноябрь 2004 г.). «Fel d 4, кошачий аллерген на липокалин». Клиническая и экспериментальная аллергия . 34 (11): 1732–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2222.2004.02090.x . PMID 15544598 . S2CID 20266013 .  
  14. ^ а б Лобель Д., Скалони А., Паолини С., Фини С., Феррара Л., Брир Н., Пелоси П. (сентябрь 2000 г.). «Клонирование, посттрансляционные модификации, гетерологичная экспрессия и связывание лиганда липокалина слюны кабана» . Биохимический журнал . 350 Pt 2 (Pt 2): 369–79. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3500369 . PMC 1221263 . PMID 10947950 .  
  15. ^ Beynon RJ, Hurst JL (февраль 2003). «Множественные роли основных белков мочи в домашней мыши Mus domesticus». Труды биохимического общества . 31 (Pt 1): 142–6. DOI : 10.1042 / BST0310142 . PMID 12546672 . 
  16. ^ Курц DT (1981). «Крысиный альфа-2u-глобулин кодируется мультигенным семейством». Журнал молекулярной и прикладной генетики . 1 (1): 29–38. PMID 6180115 . 
  17. ^ Гесте ND, Held WA, Тул JJ (июнь 1979). «Множественные гены, кодирующие основные белки мочи, регулируемые андрогенами». Cell . 17 (2): 449–57. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (79) 90171-5 . PMID 88267 . S2CID 20636057 .  
  18. ^ Епископ JO, Кларк AJ, Clissold PM, Hainey S, Francke U (1982). «Две основные группы генов основных белков мочи мышей, обе в основном расположены на хромосоме 4» . Журнал EMBO . 1 (5): 615–20. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1982.tb01217.x . PMC 553096 . PMID 6329695 .  
  19. ^ a b c d e Chamero P, Marton TF, Logan DW, Flanagan K, Cruz JR, Saghatelian A, et al. (Декабрь 2007 г.). «Идентификация белковых феромонов, способствующих агрессивному поведению». Природа . 450 (7171): 899–902. Bibcode : 2007Natur.450..899C . DOI : 10,1038 / природа05997 . PMID 18064011 . S2CID 4398766 .  
  20. ^ a b c d e Мадж Дж. М., Армстронг С. Д., Макларен К., Бейнон Р. Дж., Херст Дж. Л., Николсон С. и др. (2008). «Динамическая нестабильность семейства основных генов белков мочи, выявленная путем геномных и фенотипических сравнений мышей линий C57 и 129» . Геномная биология . 9 (5): R91. DOI : 10.1186 / GB-2008-9-5-R91 . PMC 2441477 . PMID 18507838 .  
  21. ^ Hurst J, Beynon RJ Робертс SC, Wyatt TD (2007). Липокалины в моче у Rodenta: есть ли общая модель? . Химические сигналы у позвоночных 11. Springer New York. ISBN 978-0-387-73944-1.
  22. ^ Cavaggioni A, Mucignat-Caretta C (октябрь 2000). «Основные белки мочи, альфа (2U) -глобулины и афродизин». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1482 (1-2): 218-28. DOI : 10.1016 / S0167-4838 (00) 00149-7 . PMID 11058763 . 
  23. ^ McFadyen DA, Addison W, Локк J (май 1999). «Геномная организация крысиного кластера генов альфа 2u-глобулина». Геном млекопитающих . 10 (5): 463–70. DOI : 10.1007 / s003359901024 . PMID 10337619 . S2CID 1121039 .  
  24. ^ Böcskei Z, Groom CR, Flower DR, Wright CE, Phillips SE, Cavaggioni A и др. (Ноябрь 1992 г.). «Связывание феромонов с двумя белками мочи грызунов, выявленное с помощью рентгеновской кристаллографии». Природа . 360 (6400): 186–8. Bibcode : 1992Natur.360..186B . DOI : 10.1038 / 360186a0 . PMID 1279439 . S2CID 4362015 .  
  25. ^ a b Flower DR (август 1996). «Семейство белков липокалина: структура и функции» . Биохимический журнал . 318 (Pt 1) (1): 1–14. DOI : 10.1042 / bj3180001 . PMC 1217580 . PMID 8761444 .  
  26. ^ Ganfornina MD, Гутьеррес G, M Bastiani, Санчес D (январь 2000). «Филогенетический анализ семейства белков липокалина» . Молекулярная биология и эволюция . 17 (1): 114–26. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.molbev.a026224 . PMID 10666711 . 
  27. ^ a b Halpern M, Мартинес-Маркос A (июнь 2003 г.). «Структура и функции вомероназальной системы: обновленная информация» (PDF) . Прогресс нейробиологии . 70 (3): 245–318. DOI : 10.1016 / S0301-0082 (03) 00103-5 . PMID 12951145 . S2CID 31122845 .   
  28. ^ a b Timm DE, Baker LJ, Mueller H, Zidek L, Novotny MV (май 2001 г.). «Структурная основа связывания феромона с основным белком мочи мыши (MUP-I)» . Белковая наука . 10 (5): 997–1004. DOI : 10.1110 / ps.52201 . PMC 2374202 . PMID 11316880 .  
  29. Перейти ↑ Armstrong SD, Robertson DH, Cheetham SA, Hurst JL, Beynon RJ (октябрь 2005 г.). «Структурные и функциональные различия изоформ основных белков мочи мышей: специфический для мужчин белок, который предпочтительно связывает мужской феромон» . Биохимический журнал . 391 (Pt 2): 343–50. DOI : 10.1042 / BJ20050404 . PMC 1276933 . PMID 15934926 .  
  30. ^ Stowers L, Мартон TF (июнь 2005). «Что такое феромон? Пересмотр феромонов млекопитающих». Нейрон . 46 (5): 699–702. DOI : 10.1016 / j.neuron.2005.04.032 . PMID 15924856 . S2CID 9354126 .  
  31. ^ Hurst JL, Robertson DH, Tolladay U, Beynon RJ (май 1998). «Белки в метках запаха мочи самцов домашних мышей продлевают жизнь обонятельных сигналов». Поведение животных . 55 (5): 1289–97. DOI : 10.1006 / anbe.1997.0650 . PMID 9632512 . S2CID 9879771 .  
  32. ^ ДАРВИШ Мари А, Veggerby С, Робертсон DH, Гэскелл SJ, Хаббард SJ, Martinsen L, и др. (Февраль 2001 г.). «Влияние полиморфизмов на связывание лиганда основными белками мочи мышей» . Белковая наука . 10 (2): 411–7. DOI : 10.1110 / ps.31701 . PMC 2373947 . PMID 11266626 .  
  33. ^ Rajkumar R, R Ilayaraja, Mucignat C, Cavaggioni A, Archunan G (август 2009). «Идентификация альфа2u-глобулина и связанных летучих веществ у индийской обыкновенной домашней крысы (Rattus rattus)». Индийский журнал биохимии и биофизики . 46 (4): 319–24. PMID 19788064 . 
  34. ^ Леман-McKeeman LD, Caudill D (февраль 1992). «Биохимическая основа устойчивости мышей к нефропатии гиалиновых капель: отсутствие значимости суперсемейства альфа-2u-глобулиновых белков в этом синдроме, специфичном для самцов крыс». Токсикология и прикладная фармакология . 112 (2): 214–21. DOI : 10.1016 / 0041-008X (92) 90190-4 . PMID 1371614 . 
  35. ^ Леман-McKeeman LD, Caudill D (ноябрь 1994). «d-лимонен индуцировал нефропатию капель гиалина у трансгенных мышей с альфа 2u-глобулином». Фундаментальная и прикладная токсикология . 23 (4): 562–8. DOI : 10.1006 / faat.1994.1141 . PMID 7532604 . 
  36. ^ Bingham RJ, Findlay JB, Hsieh SY, Kalverda AP, Kjellberg A, Perazzolo C, et al. (Февраль 2004 г.). «Термодинамика связывания 2-метокси-3-изопропилпиразина и 2-метокси-3-изобутилпиразина с основным белком мочи». Журнал Американского химического общества . 126 (6): 1675–81. DOI : 10.1021 / ja038461i . PMID 14871097 . 
  37. ↑ Barratt E, Bingham RJ, Warner DJ, Laughton CA, Phillips SE, Homans SW (август 2005 г.). «Ван-дер-Ваальсовы взаимодействия доминируют в ассоциации лиганд-белок в сайте связывания белка, закрытом от воды растворителя». Журнал Американского химического общества . 127 (33): 11827–34. DOI : 10.1021 / ja0527525 . PMID 16104761 . 
  38. ^ a b Mucignat-Caretta C, Caretta A, Cavaggioni A (июль 1995 г.). «Ускорение наступления полового созревания у самок мышей за счет белков мочи самцов» . Журнал физиологии . 486 (Pt 2) (Pt 2): 517–22. DOI : 10.1113 / jphysiol.1995.sp020830 . PMC 1156539 . PMID 7473215 .  
  39. ^ Malham R, S Джонстон, Bingham RJ, Баррэтт E, Phillips SE, Лоутон CA, Хоманс SW (декабрь 2005). «Сильные дисперсионные взаимодействия растворенного вещества в комплексе белок-лиганд». Журнал Американского химического общества . 127 (48): 17061–7. DOI : 10.1021 / ja055454g . PMID 16316253 . 
  40. ^ Sharrow SD, Новотны М.В., Стоун MJ (май 2003). «Термодинамический анализ связывания между основным белком мочи мышей-I и феромоном 2-втор-бутил-4,5-дигидротиазолом». Биохимия . 42 (20): 6302–9. DOI : 10.1021 / bi026423q . PMID 12755635 . 
  41. ^ Sharrow SD, Эдмондс К.А., Goodman М.А., Новотны М.В., камень MJ (январь 2005). «Термодинамические последствия разрушения сети водородных связей, опосредованной водой в комплексе белок: феромон» . Белковая наука . 14 (1): 249–56. DOI : 10.1110 / ps.04912605 . PMC 2253314 . PMID 15608125 .  
  42. ^ Pertinhez TA, Ferrari E, Casali E, Patel JA, Spisni A, Smith LJ (декабрь 2009). «Полость связывания основного белка мочи мыши оптимизирована для различных способов связывания лиганда». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 390 (4): 1266–71. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2009.10.133 . PMID 19878650 . 
  43. ^ a b Homans SW (июль 2007 г.). «Вода, вода везде - кроме там, где это важно?». Открытие наркотиков сегодня . 12 (13–14): 534–9. DOI : 10.1016 / j.drudis.2007.05.004 . PMID 17631247 . 
  44. ^ Marchlewska-кой А, Каретта А, Mucignat-Каретта С, Олейничак P (2000). «Стимуляция течки у самок мышей белками мочи самцов». Журнал химической экологии . 26 (10): 2355–65. DOI : 10,1023 / A: 1005578911652 . S2CID 9181177 . 
  45. ^ Krieger J, Schmitt A, Löbel D, Gudermann T, Schultz G, Breer H, Boekhoff I (февраль 1999 г.). «Избирательная активация подтипов белка G в вомероназальном органе при стимуляции соединениями, полученными из мочи» . Журнал биологической химии . 274 (8): 4655–62. DOI : 10.1074 / jbc.274.8.4655 . PMID 9988702 . 
  46. ^ «Белок агрессии, обнаруженный у мышей» . BBC News . 5 декабря 2007 . Проверено 26 сентября 2009 года .
  47. ^ Кнопф JL, Gallagher JF, Held WA (декабрь 1983). «Дифференциальная, мультигормональная регуляция семейства основных генов белка в моче мышей в печени» . Молекулярная и клеточная биология . 3 (12): 2232–40. DOI : 10,1128 / MCB.3.12.2232 . PMC 370094 . PMID 6656765 .  
  48. ^ Robertson DH, Hurst JL, Болгар MS, Гаскелл SJ, Beynon RJ (1997). «Молекулярная гетерогенность белков мочи в популяциях диких домашних мышей». Быстрые коммуникации в масс-спектрометрии . 11 (7): 786–90. Bibcode : 1997RCMS ... 11..786R . DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0231 (19970422) 11: 7 <786 :: AID-RCM876> 3.0.CO; 2-8 . PMID 9161047 . 
  49. ↑ Робертсон Д.Х., Кокс КА, Гаскелл С.Дж., Эвершед Р.П., Бейнон Р.Дж. (май 1996 г.). «Молекулярная гетерогенность в основных белках мочи домашней мыши Mus musculus» . Биохимический журнал . 316 (Pt 1) (Pt 1): 265–72. DOI : 10.1042 / bj3160265 . PMC 1217333 . PMID 8645216 .  
  50. ^ Cheetham С. А., Смит Л. Армстронг SD, Beynon RJ, Hurst JL (февраль 2009). «Ограниченное изменение основных белков мочи лабораторных мышей». Физиология и поведение . 96 (2): 253–61. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2008.10.005 . PMID 18973768 . S2CID 20637696 .  
  51. Перейти ↑ Brennan PA (июнь 2010). «По запаху сексуального влечения» . BMC Biology . 8 (1): 71. DOI : 10.1186 / 1741-7007-8-71 . PMC 2880966 . PMID 20504292 .  
  52. ^ Робертс С.А., Симпсон Д.М., Армстронг С.Д., Дэвидсон А.Дж., Робертсон Д.Х., Маклин Л. и др. (Июнь 2010 г.). «Дарцин: мужской феромон, который стимулирует женскую память и сексуальное влечение к запаху отдельного мужчины» . BMC Biology . 8 (1): 75. DOI : 10.1186 / 1741-7007-8-75 . PMC 2890510 . PMID 20525243 .  
  53. ^ Московиц C (3 июня 2010). «Биологи изучают, почему мыши сходят с ума от мочи» . FoxNews.com . FOX News Network . Проверено 9 июня 2010 года .
  54. ^ а б Херст Дж. Л., Пейн С. Е., Невисон С. М., Мари А. Д., Хамфрис Р. Е., Робертсон Д. Х. и др. (Декабрь 2001 г.). «Индивидуальное распознавание у мышей, опосредованное основными белками мочи». Природа . 414 (6864): 631–4. Bibcode : 2001Natur.414..631H . DOI : 10.1038 / 414631a . PMID 11740558 . S2CID 464644 .  
  55. Перейти ↑ Thom MD, Stockley P, Jury F, Ollier WE, Beynon RJ, Hurst JL (апрель 2008 г.). «Прямая оценка генетической гетерозиготности по запаху у мышей». Текущая биология . 18 (8): 619–23. DOI : 10.1016 / j.cub.2008.03.056 . PMID 18424142 . S2CID 268741 .  
  56. ^ Шерборн А.Л., Том, доктор медицины, Патерсон С., Жюри Ф, Оллиер В.Е., Стокли П. и др. (Декабрь 2007 г.). «Генетические основы предотвращения инбридинга у домашних мышей» . Текущая биология . 17 (23): 2061–6. DOI : 10.1016 / j.cub.2007.10.041 . PMC 2148465 . PMID 17997307 .  
  57. ^ Хименес JA, Hughes KA, Alaks G, L Graham, Лейси RC (октябрь 1994). «Экспериментальное исследование инбридинговой депрессии в естественной среде обитания». Наука . 266 (5183): 271–3. Bibcode : 1994Sci ... 266..271J . DOI : 10.1126 / science.7939661 . PMID 7939661 . 
  58. ^ a b c Папес Ф, Логан Д.В., Стоуэрс Л. (май 2010 г.). «Вомероназальный орган опосредует межвидовое защитное поведение посредством обнаружения гомологов белковых феромонов» . Cell . 141 (4): 692–703. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.03.037 . PMC 2873972 . PMID 20478258 .  
  59. ^ a b c d Родригес I (май 2010 г.). «Химический МУПпетер». Cell . 141 (4): 568–70. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.04.032 . PMID 20478249 . S2CID 13992615 .  
  60. ^ «Почему мыши боятся запаха кошек» . BBC News . 17 мая 2010 . Проверено 18 мая 2010 года .
  61. ↑ Ehrenberg R (5 июня 2010 г.). «Сражайся или беги, это в мочу» . Новости науки .
  62. ^ Bhanoo S (17 мая 2010). «Когда мышь чувствует запах крысы» . Нью-Йорк Таймс .
  63. ^ Ласкомб М.Б., Грегуар С., Понсе П., Таварес Г.А., Розински-Чупин И., Рабильон Дж. И др. (Июль 2000 г.). «Кристаллическая структура аллергена Equ c 1. Димерный липокалин с ограниченными IgE-реактивными эпитопами» . Журнал биологической химии . 275 (28): 21572–7. DOI : 10.1074 / jbc.M002854200 . PMID 10787420 . 
  64. ^ a b Локки Р., Ледфорд Д.К. (2008). «Аллергены млекопитающих». Аллергены и иммунотерапия аллергенов . Том 21 Клинической аллергии и иммунологии. Informa Health Care. С. 201–218. ISBN 978-1-4200-6197-0.
  65. ^ Виртанен T, T Zeiler, Mäntyjärvi R (декабрь 1999). «Важными аллергенами животных являются белки липокалина: почему они аллергенны?». Международный архив аллергии и иммунологии . 120 (4): 247–58. DOI : 10.1159 / 000024277 . PMID 10640908 . S2CID 1171463 .  
  66. ^ «Mus m 1 Allergen Details» . www.allergen.org .
  67. ^ Lorusso JR, Моффат S, Ohman JL (ноябрь 1986). «Иммунологические и биохимические свойства основного аллергена мочи мыши (Mus m 1)». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 78 (5, Пет. 1): 928–37. DOI : 10.1016 / 0091-6749 (86) 90242-3 . PMID 3097107 . 
  68. ^ Cohn RD, Arbes SJ, Инь M, Jaramillo R, Зельдин DC (июнь 2004). «Национальная распространенность и риск воздействия мышиного аллергена в домашних хозяйствах США» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 113 (6): 1167–71. DOI : 10.1016 / j.jaci.2003.12.592 . PMID 15208600 . 
  69. ^ Phipatanakul W, Eggleston PA, Райт EC, Wood RA (декабрь 2000). «Мышиный аллерген. I. Распространенность мышиного аллергена в городских домах. Национальное совместное исследование городской астмы». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 106 (6): 1070–4. DOI : 10,1067 / mai.2000.110796 . PMID 11112888 . 
  70. Перейти ↑ Perry T, Matsui E, Merriman B, Duong T, Eggleston P (август 2003 г.). «Распространенность крысиного аллергена в городских домах и его связь с сенсибилизацией и заболеваемостью астмой». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 112 (2): 346–52. DOI : 10,1067 / mai.2003.1640 . PMID 12897741 . 
  71. Перейти ↑ Wood RA (2001). «Аллергены лабораторных животных» . Журнал ИЛАР . 42 (1): 12–6. DOI : 10.1093 / ilar.42.1.12 . PMID 11123185 . 
  72. ^ Gaffin JM, Phipatanakul W (апрель 2009). «Роль комнатных аллергенов в развитии астмы» . Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 9 (2): 128–35. DOI : 10.1097 / ACI.0b013e32832678b0 . PMC 2674017 . PMID 19326507 .  
  73. ^ Pongracic JA, Visness CM, Gruchalla RS, Evans R, Mitchell HE (июль 2008). «Влияние мышиного аллергена и вмешательства окружающей среды грызунов на астму у городских детей». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 101 (1): 35–41. DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 60832-0 . PMID 18681082 . 
  74. ^ Гордон S, Прис R (сентябрь 2003). «Профилактика аллергии на лабораторных животных» . Медицина труда . 53 (6): 371–7. DOI : 10.1093 / occmed / kqg117 . PMID 14514903 . 
  75. ^ Platts-Миллс Т.А., Лонгботт J, J Эдвардс, Кокрофт A, S Уилкинс (март 1987). «Профессиональная астма и ринит, связанные с лабораторными крысами: сывороточные антитела IgG и IgE к аллергену мочи крысы». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 79 (3): 505–15. DOI : 10.1016 / 0091-6749 (87) 90369-1 . PMID 3819230 . 
  76. ^ a b Грегуар C, Розински-Чупин I, Рабильон Дж., Альзари П.М., Дэвид Б., Дандеу JP (декабрь 1996 г.). «Клонирование кДНК и секвенирование показывают, что главный аллерген лошади Equ c1 является гликопротеиновым членом суперсемейства липокалинов» . Журнал биологической химии . 271 (51): 32951–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.51.32951 . PMID 8955138 . 
  77. ^ а б Хуэй Х, Чжу В., Ван И, Лам К.С., Чжан Дж., Ву Д. и др. (Май 2009 г.). «Основной белок-1 в моче увеличивает расход энергии и улучшает непереносимость глюкозы за счет усиления митохондриальной функции в скелетных мышцах мышей с диабетом» . Журнал биологической химии . 284 (21): 14050–7. DOI : 10.1074 / jbc.M109.001107 . PMC 2682853 . PMID 19336396 .  
  78. ↑ Zhou Y, Jiang L, Rui L (апрель 2009 г.). «Идентификация MUP1 в качестве регулятора метаболизма глюкозы и липидов у мышей» . Журнал биологической химии . 284 (17): 11152–9. DOI : 10.1074 / jbc.M900754200 . PMC 2670120 . PMID 19258313 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Запах грызуна , The Why Files - наука, стоящая за новостями
  • Fear Signals from Predators на YouTube , видео, описывающее исследование, которое определило, что Mups были kairomones