Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Диабет зрелого возраста у молодых (моногенный диабет)
Другие названияМоногенный диабет
СпециальностьЭндокринология

Диабет зрелого возраста у молодых ( MODY ) [1] относится к любой из нескольких наследственных форм сахарного диабета, вызванных мутациями в аутосомно-доминантном гене [2], нарушающими выработку инсулина . MODY часто называют моногенным диабетом [3] [4], чтобы отличить его от более распространенных типов диабета (особенно типа 1 и типа 2 ), которые связаны с более сложными комбинациями причин с участием множества генов и факторов окружающей среды. MODY 2 и MODY 3 являются наиболее распространенными формами. [5]

Признаки и симптомы [ править ]

MODY является окончательным диагнозом у 1–2% людей, у которых изначально был диагностирован диабет. Распространенность составляет 70–110 на миллион человек. 50% родственников первой степени родства унаследуют ту же мутацию, что дает им пожизненный риск развития MODY более 95%. По этой причине важен правильный диагноз этого состояния. Обычно пациенты поступают с сильным семейным анамнезом диабета (любого типа), а симптомы появляются во втором-пятом десятилетии.

Есть два основных типа клинических проявлений.

  • Некоторые формы MODY вызывают значительную гипергликемию и типичные признаки и симптомы диабета: усиление жажды и мочеиспускания (полидипсия и полиурия).
  • Напротив, у многих людей с MODY нет никаких признаков или симптомов, и диагноз ставится либо случайно, когда высокий уровень глюкозы обнаруживается во время тестирования по другим причинам, либо при скрининге родственников человека, у которого обнаружен диабет. Обнаружение легкой гипергликемии во время обычного теста на толерантность к глюкозе для беременности особенно характерно.

Случаи MODY могут составлять до 5% предполагаемых случаев диабета типа 1 и типа 2 в большой популяции клиник. Несмотря на то, что цели лечения диабета одинаковы, независимо от типа, подтверждение диагноза MODY дает два основных преимущества.

  • В инсулине может не быть необходимости, и можно переключить человека с инъекций инсулина на пероральные препараты без потери гликемического контроля .
  • Это может потребовать проверки родственников и, таким образом, помочь выявить другие случаи у членов семьи.

Поскольку это происходит нечасто, многие случаи MODY изначально считаются более распространенными формами диабета: тип 1, если пациент молодой и не имеет избыточного веса, тип 2, если пациентка имеет избыточный вес, или гестационный диабет, если пациентка беременна. Стандартное лечение диабета (инсулин для 1 типа и гестационного диабета и пероральные гипогликемические средства для 2 типа) часто начинается до того, как врач заподозрит более необычную форму диабета.

Генетика [ править ]

В некоторых источниках проводится различие между двумя формами моногенетического диабета: MODY и диабетом новорожденных. [6] Однако у них много общего, и их часто изучают вместе.

Гетерозиготный [ править ]

MODY наследуется по аутосомно-доминантному типу, и поэтому у большинства пациентов есть другие члены семьи с диабетом; пенетрантность различается между типами (от 40% до 90%).

ТипOMIMГен / белокОписание
MODY 1125850ядерный фактор гепатоцитов 4αИз-за мутации потери функции в гене HNF4α . 5–10% случаев.
МОДИФИКАЦИЯ 2125851глюкокиназаИз-за любой из нескольких мутаций в гене GCK . 30–70% случаев. Легкая гипергликемия натощак на протяжении всей жизни. Небольшой подъем при нагрузке глюкозой . Пациенты не склонны к развитию осложнений диабета и не нуждаются в лечении. [7]
МОДИ 3600496ядерный фактор гепатоцитов 1αМутации гена HNF1α ( ген гомеобокса ). 30–70% случаев. Самый распространенный тип MODY в популяциях европейского происхождения. [8] Чувствительны к сульфонилмочевинам . Низкий почечный порог глюкозы.
МОДИЙ 4606392фактор-промотор инсулина-1Мутации гена гомеобокса IPF1 (Pdx1). <1% случаев. Связан с агенезом поджелудочной железы у гомозигот и иногда у гетерозигот .
МОДИ 5137920ядерный фактор гепатоцитов 1βОдна из менее распространенных форм MODY с некоторыми отличительными клиническими признаками, включая атрофию поджелудочной железы и несколько форм почечной недостаточности. Дефект в гене бета HNF-1 . 5–10% случаев.
МОДИФИКАЦИЯ 6606394нейрогенная дифференциация 1Мутации гена фактора транскрипции называют нейрогенной дифференцировкой 1 . Очень редко: на сегодняшний день зарегистрировано 5 семей.
МОДИЙ 7610508Фактор Круппеля 11KLF11 был связан с формой диабета [9] , которая была охарактеризована OMIM как «MODY7» . [10]
MODY 8609812Липаза, зависимая от желчных солейCEL был связан с формой диабета [11] , которая была охарактеризована OMIM как «MODY8» . [12] На сегодняшний день зарегистрировано пять семей, это очень редко. Это связано с внешнесекреторной дисфункцией поджелудочной железы.
МОДИЙ 9612225PAX4Pax4 - фактор транскрипции. MODY 9 - очень редкое заболевание.
МОДИЙ 10613370INSМутации в гене инсулина. Обычно ассоциируется с диабетом новорожденных. Редко <1% случаев.
МОДИЙ 11613375BLKМутированная тирозинкиназа В-лимфоцитов, которая также присутствует в островковых клетках поджелудочной железы. Очень редкий.
Постоянный неонатальный сахарный диабет606176KCNJ11 и ABCC8Недавно идентифицированной и потенциально поддающейся лечению формой моногенного диабета является неонатальный диабет, вызванный активирующими мутациями генов ABCC8 или KCNJ11, которые кодируют субъединицы K- АТФ- канала. <1% случаев. Имеют тенденцию реагировать на сульфонилмочевину .
Транзиторный неонатальный сахарный диабет601410
+610374
610582		ABCC8Некоторые формы неонатального диабета не перманентны. <1% случаев. Имеют тенденцию реагировать на сульфонилмочевину .

Гомозиготный [ править ]

По определению, формы MODY являются аутосомно-доминантными, и для их возникновения требуется только один аномальный ген; Тяжесть заболевания смягчается наличием второго нормального аллеля, который предположительно нормально функционирует. Однако выявлены состояния с участием людей, несущих два аномальных аллеля. [13] Неудивительно, что комбинированные (гомозиготные) дефекты этих генов встречаются гораздо реже и имеют гораздо более серьезные последствия.

  • MODY2: Гомозиготный дефицит глюкокиназы вызывает тяжелый врожденный дефицит инсулина, приводящий к стойкому неонатальному сахарному диабету . Во всем мире зарегистрировано около 6 случаев. Всем потребовалось лечение инсулином вскоре после рождения. Состояние не улучшается с возрастом.
  • MODY4: Гомозиготный IPF1 приводит к неспособности поджелудочной железы формироваться. Врожденное отсутствие поджелудочной железы, называемое агенезом поджелудочной железы , связано с недостаточностью как эндокринной, так и экзокринной функций поджелудочной железы.

Гомозиготные мутации в других формах еще не описаны. Те мутации, для которых не была описана гомозиготная форма, могут быть чрезвычайно редкими, могут привести к клиническим проблемам, которые еще не признаны связанными с моногенным заболеванием, или могут быть летальными для плода и не привести к жизнеспособному ребенку.

Патофизиология [ править ]

Все известные формы MODY возникают из-за неэффективного производства или высвобождения инсулина бета-клетками поджелудочной железы . Некоторые из дефектов мутации из фактора транскрипции генов . Одна форма связана с мутациями гена глюкокиназы . Для каждой формы MODY было обнаружено несколько специфических мутаций, включающих различные замены аминокислот . В некоторых случаях существуют значительные различия в активности продукта мутантного гена, которые вносят вклад в вариации клинических признаков диабета (таких как степень инсулиновой недостаточности или возраст начала). [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Следующие характеристики указывают на возможность диагностики MODY у пациентов с гипергликемией и диабетом: [14]

  • Легкая или умеренная гипергликемия (обычно 130–250 мг / дл, или 7–14 ммоль / л), обнаруживаемая в возрасте до 30 лет. Тем не менее, любой человек младше 50 может разработать MODY. [15]
  • Ближайшая родственница, страдающая сахарным диабетом аналогичной степени.
  • Отсутствие положительных антител или других аутоиммунных заболеваний (например, тиреоидита ) у пациента и его семьи. Однако Урбанова и соавт. обнаружили, что около четверти пациентов с MODY в Центральной Европе положительны на аутоантитела к островковым клеткам (ГАМК и IA2A). Их выражение преходяще, но широко распространено. Аутоантитела были обнаружены у пациентов с отсроченным началом диабета и в периоды недостаточного контроля диабета. Аутоантитела к островковым клеткам отсутствуют у MODY по крайней мере в некоторых популяциях (японцы, британцы). [16]
  • Сохранение низкой потребности в инсулине (например, менее 0,5 ед / кг / день) после обычного периода « медового месяца ».
  • Отсутствие ожирения (хотя люди с избыточным весом или ожирением могут получить MODY) или других проблем, связанных с диабетом 2 типа или метаболическим синдромом (например, гипертония , гиперлипидемия , синдром поликистозных яичников ). [17]
  • Инсулинорезистентность возникает очень редко. [18]
  • Кистозная болезнь почек у пациента или близких родственников.
  • Нетранзиторный неонатальный диабет или очевидный диабет 1 типа с началом в возрасте до шести месяцев.
  • Аденома печени или гепатоцеллюлярная карцинома при MODY типа 3 [19]
  • Почечные кисты, рудиментарная или двустворчатая матка, аплазия влагалища, отсутствие семявыносящего протока, эпидимальные кисты при MODY типа 5 [20]

Диагноз MODY подтверждается тестами на конкретные гены, доступными в коммерческих лабораториях.

Классификация [21] [ править ]

Распространенные или хорошо зарекомендовавшие себя формы MODY (1% от MODY или больше) - HNF1A- (MODY3), HNF4A- (MODY1) и GCK- (MODY2), HNF1B- (MODY5), ABCC8- (MODY12), KCNJ11- ( MODY13), INS- (MODY10)
Редкие формы MODY (Немногие семьи описаны , но разумные общие доказательства причинения Моди) - NEUROD1- (MODY6), IPF1 / PDX1- (MODY4), CEL- (MODY8), WSF1 и RFX6
сообщили Гены как причина MODY, но доказательства не убедительны - BLK- (MODY11), PAX4- (MODY9) и KLF11- (MODY7), APPL1- (MODY14), NKX6-1

Лечение [ править ]

При некоторых формах MODY подходит стандартное лечение, хотя бывают исключения:

  • При MODY2 пероральные препараты относительно неэффективны, однако большинство пациентов лечатся консервативно с помощью диеты и физических упражнений.
  • При MODY1 и MODY3 сульфонилмочевины обычно очень эффективны, отсрочивая необходимость лечения инсулином.
  • Сульфонилмочевины эффективны при формах К- АТФ- канала диабета новорожденного. Модель диабета MODY на мышах показала, что снижение клиренса сульфонилмочевины стоит за их терапевтическим успехом у людей с MODY, но Urbanova et al. обнаружили, что пациенты с MODY по-разному реагируют на мышиную модель и что не было последовательного снижения клиренса сульфонилмочевины у случайно выбранных пациентов с HNF1A-MODY и HNF4A-MODY. [22]

Хроническая гипергликемия по любой причине может в конечном итоге вызвать повреждение кровеносных сосудов и микрососудистые осложнения диабета . Основные цели лечения людей с MODY - поддержание уровня сахара в крови как можно ближе к норме («хороший гликемический контроль ») при минимизации других сосудистых факторов риска - одинаковы для всех известных форм диабета.

Инструменты лечения одинаковы для всех форм диабета: анализ крови, изменение диеты , физические упражнения , пероральные гипогликемические средства и инъекции инсулина. Во многих случаях этих целей легче достичь с помощью MODY, чем с обычным диабетом 1 и 2 типа. Некоторым людям с MODY могут потребоваться инъекции инсулина для достижения такого же гликемического контроля , которого другой человек может достичь при осторожном питании или пероральном приеме лекарств.

Когда при MODY используются пероральные гипогликемические средства, сульфонилмочевины остаются пероральными препаратами первой помощи. По сравнению с пациентами с диабетом 2 типа, пациенты MODY часто более чувствительны к сульфонилмочевине, поэтому для начала лечения следует использовать более низкую дозу, чтобы избежать гипогликемии. Пациенты с MODY реже страдают ожирением и инсулинорезистентностью, чем пациенты с обычным диабетом 2 типа (для которых сенсибилизаторы инсулина, такие как метформин или тиазолидиндионы , часто предпочтительнее сульфонилмочевины).

Эпидемиология [ править ]

По данным из Саксонии, Германия, MODY является причиной 2,4% случаев диабета у детей младше 15 лет. [23]

История [ править ]

Термин MODY восходит к 1964 году, когда считалось, что сахарный диабет имеет две основные формы: юношеское начало и начало зрелости, что примерно соответствовало тому, что мы сейчас называем типом 1 и типом 2. Первоначально MODY применялся к любому ребенку или молодому человеку. взрослый, у которого была стойкая бессимптомная гипергликемия без прогрессирования до диабетического кетоза или кетоацидоза . Оглядываясь назад, теперь мы можем признать, что эта категория охватывала разнородный набор расстройств, который включал случаи доминантно наследуемого диабета (тема этой статьи, которая до сих пор называется MODY), а также случаи того, что мы сейчас назвали бы диабетом 2 типа, встречающегося в детский или подростковый возраст, а также несколько более редких типов гипергликемии (например, митохондриальный диабет илимутантный инсулин ). Многие из этих пациентов лечились сульфонилмочевиной с разной степенью успеха. [ необходима цитата ]

Текущее использование термина MODY восходит к описанию случая, опубликованному в 1974 году. [24] [25]

С 1990-х годов, когда понимание патофизиологии диабета улучшилось, концепция и использование MODY стали уточняться и сужаться. В настоящее время он используется как синоним доминантно наследуемых моногенных дефектов секреции инсулина, возникающих в любом возрасте, и больше не включает какие-либо формы диабета 2 типа. [26]

Разное [ править ]

MODY не следует путать с латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) - формой СД 1 типа с более медленным прогрессированием до инсулиновой зависимости, чем СД 1 типа у детей, и который возникает в более позднем возрасте.

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Что такое диабет зрелости у молодых (MODY)?" . Национальный центр обмена информацией по диабету (NDIC) . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек, NIH. Архивировано из оригинала на 2008-07-04 . Проверено 29 июля 2008 .
  2. ^ Барри Дж. Голдштейн; Дирк Мюллер-Виланд (2008). Диабет 2 типа: принципы и практика . CRC Press. С. 529–. ISBN 978-0-8493-7957-4. Проверено 12 июня 2010 года .
  3. ^ Yorifuji, Т; Курокава, К; Мамада, М; Имаи, Т; Каваи, М; Ниши, Y; Шишидо, S; Hasegawa, Y; Накахата, Т. (июнь 2004 г.). «Неонатальный сахарный диабет и неонатальный поликистоз, диспластические почки: фенотипически несогласованный рецидив мутации в гене ядерного фактора гепатоцитов-1beta из-за мозаицизма зародышевой линии» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 2905–8. DOI : 10.1210 / jc.2003-031828 . PMID 15181075 . 
  4. ^ Edghill, EL; Bingham, C; Slingerland, AS; Minton, JA; Ноордэм, С; Эллард, S; Хаттерсли, АТ (декабрь 2006 г.). «Бета-мутации ядерного фактора гепатоцитов-1 вызывают неонатальный диабет и задержку внутриутробного развития: подтверждение важной роли HNF-1beta в развитии поджелудочной железы человека». Диабетическая медицина . 23 (12): 1301–6. DOI : 10.1111 / j.1464-5491.2006.01999.x . PMID 17116179 . S2CID 41113543 .  
  5. ^ На этой странице ранее утверждалось, что MODY эквивалентен DM типа 1; тем не менее, Оксфордский справочник по клинической медицине заявляет об этом выше.
  6. ↑ Леонид Порецкий (декабрь 2008 г.). Принципы сахарного диабета . Springer. С. 221–. ISBN 978-0-387-09840-1. Проверено 12 июня 2010 года .
  7. ^ Стил AM, Шилдс BM, Венсли KJ, Colclough K, Ellard S, Hattersley AT. (2014). «Распространенность сосудистых осложнений среди пациентов с мутациями глюкокиназы и длительной легкой гипергликемией» . ДЖАМА . 311 (3): 279–86. DOI : 10,1001 / jama.2013.283980 . PMID 24430320 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  8. ^ Frayling, TM; Evans, JC; Булман, депутат; Пирсон, Э (февраль 2001 г.). «Гены бета-клеток и диабет: молекулярная и клиническая характеристика мутаций в факторах транскрипции» . Диабет . 50 Приложение (1): S94-100. DOI : 10,2337 / diabetes.50.2007.S94 . PMID 11272211 . 
  9. ^ Неве Б., Фернандес-Запико, М.Э., Ашкенази-Каталан, В., и др. (Март 2005 г.). «Роль фактора транскрипции KLF11 и его вариантов гена, связанного с диабетом, в функции бета-клеток поджелудочной железы» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 102 (13): 4807–12. DOI : 10.1073 / pnas.0409177102 . PMC 554843 . PMID 15774581 .  
  10. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): ДИАБЕТ МОЛОДЕЖИ, ТИП VII; MODY7 - 610508
  11. ^ Редер Х, Йоханссон С., Холм П.И. и др. (Январь 2006 г.). «Мутации в CEL VNTR вызывают синдром диабета и экзокринную дисфункцию поджелудочной железы». Nat. Genet . 38 (1): 54–62. DOI : 10.1038 / ng1708 . PMID 16369531 . S2CID 8338877 .  
  12. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): ДИАБЕТ У МОЛОДЕЖИ С УЧАСТИЕМ ЗРЕЛЕНИЯ, ТИП VIII, С ДИСФУНКЦИЕЙ ЭКЗОКРИНА; MODY8 - 609812
  13. ^ Дхавендра Кумар; DJ Weatherall (2008). Геномика и клиническая медицина . Oxford University Press, США. С. 184–. ISBN 978-0-19-518813-4. Проверено 12 июня 2010 года .
  14. ^ Ураками Т (2019). «Сахарный диабет у молодых людей (MODY): современные перспективы диагностики и лечения» . Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия . Метаболический синдром диабета и ожирение. 12 : 1047–1056. DOI : 10,2147 / DMSO.S179793 . PMC 6625604 . PMID 31360071 .  
  15. ^ МОДИ (Отчет) . Проверено 25 января 2010 года .
  16. ^ Урбанова Дж, Rypackova В, Прохазкова Z, Кучер Р, Черны М, Андель М, Р Heneberg (2014). «Положительность аутоантител к островковым клеткам у пациентов с моногенным диабетом связана с более поздним началом диабета и более высоким уровнем HbA1c». Диабетическая медицина . 31 (4): 466–71. DOI : 10.1111 / dme.12314 . PMID 24102923 . S2CID 1867195 .  
  17. ^ Ювенильного диабета , SparkPeople , извлекаться Jan 21, 2010
  18. ^ МОДИ (Отчет). Гарвард . Проверено 23 января 2010 года .
  19. ^ Лерарио, AM; Брито, LP; Мариани, БМ; Fragoso, MC; Мачадо, Массачусетс; Тейшейра, Р. (2010). «Миссенс мутация TCF1 у пациента с MODY-3 и аденоматозом печени» . Клиники . 65 (10): 1059–1060. DOI : 10.1590 / S1807-59322010001000024 . PMC 2972616 . PMID 21120312 .  
  20. ^ Почечные кисты и синдром диабета (отчет) . Проверено 19 мая 2011 года .
  21. ^ « ' Диабет зрелости молодых (MODY) | Д-р Моханс» . Диабетический центр доктора Мохана в Ченнаи . 15 июля 2020.
  22. ^ Урбанова, J .; и другие. (2015). «Период полувыведения сульфонилмочевины у людей с MODY HNF1A и HNF4A не продлен, как предполагалось на мышиной модели Hnf1a - / -». Текущий фармацевтический дизайн . 21 (39): 5736–5748. DOI : 10.2174 / 1381612821666151008124036 . PMID 26446475 . 
  23. ^ Галлер, Анджела; Штанге, Торальф; Мюллер, Габриэле; Няке, Андреа; Фогель, Кристиан; Капеллен, Томас; Бартельт, Хайке; Кунат, Хильдебранд; Кох, Райнер; Кисс, Виланд; Роте, Ульрике (2010). «Заболеваемость детским диабетом у детей в возрасте до 15 лет и его клинические и метаболические характеристики на момент постановки диагноза: данные Регистра детского диабета Саксонии, Германия» . Гормональные исследования в педиатрии . 74 (4): 285–91. DOI : 10.1159 / 000303141 . PMID 20516654 . S2CID 1313999 .  
  24. ^ Таттерсалл RB (1974). «Легкий семейный диабет с доминантной наследственностью». QJ Med . 43 (170): 339–357. PMID 4212169 . 
  25. ^ Таттерсалл, R (1998). «Зрелый диабет у молодых: история болезни». Диабетическая медицина . 15 (1): 11–4. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-9136 (199801) 15: 1 <11 :: AID-DIA561> 3.0.CO; 2-0 . PMID 9472858 . 
  26. ^ Американская диабетическая ассоциация (2009). «Диагностика и классификация сахарного диабета» . Уход за диабетом . 32 (Дополнение 1): S62 – S67. DOI : 10.2337 / dc09-S062 . PMC 2613584 . PMID 19118289 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 606391
  • MeSH : D003924
  • ЗаболеванияDB : 8330