Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Болезнь Менкеса
Другие названияТрихополиодистрофия, болезнь транспорта меди, болезнь стальных волос, болезнь курчавых волос
Белок PBB ATP7A image.jpg
ATP7A
СпециальностьПедиатрия , Медицинская генетика
ПричиныМутации в генах, кодирующих транспортный белок меди ATP7A
Частота1 из 254 000 (Европа)
1 из 357 143 (Япония)

Болезнь Менкеса ( МНК ), также известная как синдром Menkes , [1] [2] представляет собой Х-хромосому рецессивного заболевания , вызванное мутацией в генах , кодирующих медно-транспортный белок ATP7A , [3] приводит к дефициту меди . [4] [5] Характерные признаки включают курчавые волосы, задержку роста и ухудшение нервной системы. Как и все рецессивные состояния, сцепленные с Х-хромосомой, болезнь Менкеса чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Расстройство было впервые описано Джоном Гансом Менкесом в 1962 году. [6]

Начало происходит в младенчестве, с заболеваемостью примерно от 1 на 100 000 до 250 000 новорожденных; пораженные младенцы часто не доживают до трех лет, хотя в редких случаях менее серьезные симптомы проявляются позже в детстве. [7]

Признаки и симптомы [ править ]

Заболевшие младенцы могут родиться преждевременно . Признаки и симптомы появляются в младенчестве, обычно после двух-трехмесячного периода нормального или слегка замедленного развития, за которым следует потеря навыков раннего развития и последующая задержка в развитии . Пациенты обнаруживают гипотонию (слабый мышечный тонус ), отказ процветать , гипотермию ( субнормальная температуры тела ), провисание черты лица, судороги и метафизарную расширение. Волосы выглядят поразительно странно: курчавые, бесцветные или серебристые и ломкие. Там может быть обширной нейродегенерация в сером веществеот мозга . [8] Артерии головного мозга также могут быть перекручены с потрепанными и расщепленными внутренними стенками. Это может привести к разрыву или закупорке артерий. Ослабленные кости ( остеопороз ) могут привести к переломам.

Синдром затылочного рога (иногда называемый Х-сцепленной кутис-лаксой или типом Элерса-Данлоса 9 [9] ) - это легкая форма синдрома Менкеса, которая начинается в раннем и среднем детстве. Для него характерны отложения кальция в кости у основания черепа ( затылочная кость ), грубые волосы, дряблая кожа и суставы.

Причина [ править ]

Мутации в ATP7A гена , расположенные на хромосоме Xq21.1 , [10] приводит к синдрому Menkes. [11] Это состояние наследуется по Х-сцепленному рецессивному паттерну. [12] Около 30% случаев MNK вызваны новыми мутациями, а 70% наследуются, почти всегда от матери. [7] Несмотря на то, что болезнь чаще встречается у мужчин, женщины все же могут быть носителями болезни. В результате мутации в гене ATP7A медь плохо распределяется по клеткам организма. Медь накапливается в некоторых тканях, таких как тонкий кишечник и почки , в то время какмозг и другие ткани имеют необычно низкие уровни. Уменьшение поступления меди может снизить активность многочисленных медьсодержащих ферментов , которые необходимы для структуры и функции костей , кожи , волос , кровеносных сосудов и нервной системы, таких как лизилоксидаза . [13] Как и в случае других Х-сцепленных расстройств, дети женского пола от матери-носительницы имеют равные шансы перенести расстройство, но обычно чувствуют себя хорошо; Дети мужского пола имеют равные шансы заболеть расстройством или избавиться от него. У генетического консультанта может быть полезный совет.

Механизм [ править ]

При микроскопическом исследовании волос выявляется классический признак пили торти .

Ген ATP7A кодирует трансмембранный белок , переносящий медь через клеточные мембраны. Встречается по всему телу, кроме печени. В тонком кишечнике белок ATP7A помогает контролировать всасывание меди из пищи. В других клетках белок перемещается между аппаратом Гольджи и клеточной мембраной, чтобы поддерживать концентрацию меди в клетке. Белок обычно находится в аппарате Гольджи, что важно для модификации белков, включая ферменты. В аппарате Гольджи белок ATP7A обеспечивает медью определенные ферменты, которые имеют решающее значение для структуры и функции костей, кожи, волос, кровеносных сосудов и нервной системы. [14]Один из ферментов, лизилоксидаза, требует меди для правильного функционирования. Этот фермент связывает тропоколлаген с прочными фибриллами коллагена. Дефектный коллаген способствует многим из вышеупомянутых проявлений этого заболевания в соединительной ткани.

Если уровень меди становится чрезмерным, белок переместится на клеточную мембрану и выведет излишки меди из клетки. Мутации в гене ATP7A, такие как делеции и вставки, приводят к удалению частей гена, что приводит к укороченному белку ATP7A. Это предотвращает выработку функционального белка ATP7A, что приводит к нарушению всасывания меди из пищи, и медь не поступает в определенные ферменты.

Диагноз [ править ]

Синдром Менкеса можно диагностировать с помощью анализов крови на уровни меди и церулоплазмина, биопсии кожи и оптического микроскопического исследования волос для выявления характерных аномалий Менкеса. Рентген черепа и скелета проводится для выявления аномалий формирования кости. [7] Соотношение гомованилловой кислоты и ваниллилминдальной кислоты в моче было предложено в качестве инструмента скрининга для поддержки более раннего обнаружения. [15] [16] Поскольку 70% случаев MNK передаются по наследству, можно провести генетическое тестирование матери для поиска мутации в гене ATP7A.

Лечение [ править ]

От болезни Менкеса нет лекарства. Раннее лечение инъекциями медных добавок (ацетата или глицината) может принести небольшую пользу. Среди 12 новорожденных, которым был поставлен диагноз МНК, 92% были живы в возрасте 4,6 года. [17] Другое лечение симптоматическое и поддерживающее. Лечение, помогающее облегчить некоторые симптомы, включает обезболивающие, противосудорожные препараты, зонд для кормления при необходимости, а также физиотерапию и профессиональную терапию. [18] Чем раньше будет назначено лечение, тем лучше прогноз. [19]

Эпидемиология [ править ]

Одно европейское исследование сообщило о 1 из 254 000; [20] Японское исследование показало, что этот показатель составляет 1 из 357 143. [21] Корреляция с другими наследственными характеристиками или этническим происхождением неизвестна.

См. Также [ править ]

  • Медь в здоровье
  • Фолликулит декальван
  • Наследственные болезни обмена меди
  • Список кожных заболеваний
  • Список рентгенологических находок, связанных с кожными заболеваниями
  • Болезнь Вильсона

Ссылки [ править ]

  1. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 309400
  2. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: Клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 765. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ " Синдром Менкеса " в Медицинском словаре Дорланда
  4. ^ Жилет, Кэтрин Е .; Hashemi, Hayaa F .; Кобин, Пол А. (2013). «Глава 13 Медный металлом в эукариотических клетках». В Банчи, Лючия (ред.). Металломика и клетка . Ионы металлов в науках о жизни. 12 . Springer. С. 417–50. DOI : 10.1007 / 978-94-007-5561-1_12 . ISBN 978-94-007-5560-4. PMID  23595679 .электронная книга ISBN 978-94-007-5561-1 ISSN 1559-0836 электронная ISSN 1868-0402    
  5. ^ Де Бие P, P Muller, Wijmenga C, Кломп LW (ноябрь 2007). «Молекулярный патогенез болезни Вильсона и Менкеса: корреляция мутаций с молекулярными дефектами и фенотипами болезни» . J. Med. Genet . 44 (11): 673–688. DOI : 10.1136 / jmg.2007.052746 . PMC 2752173 . PMID 17717039 .  
  6. ^ Menkes JH, Alter M, Steigleder GK, Weakley DR, Sung JH (1962). «Рецессивное расстройство, связанное с полом, с задержкой роста, специфическим волосяным покровом и очаговой церебральной дегенерацией и дегенерацией мозжечка». Педиатрия . 29 : 764–779. PMID 14472668 . 
  7. ^ a b c «Обзор исследования» . themenkesfoundation.org . Архивировано из оригинала на 2017-02-12 . Проверено 10 декабря 2015 .
  8. ^ Барнса N, Tsivkovskii R, Tsivkovskaia N, S Луценко (2005). «Транспортирующие медь АТФазы, белки болезни Менкеса и Вильсона, играют разные роли во взрослом и развивающемся мозжечке» . J Biol Chem . 280 (10): 9640–5. DOI : 10.1074 / jbc.M413840200 . PMID 15634671 . 
  9. ^ Болезнь Менкеса в eMedicine
  10. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 300011
  11. ^ Воскобойник I, Camakaris J (2002). «Менкес АТФаза Р-типа, передающая медь (АТФТА): биохимические и биологические свойства клетки, а также роль в болезни Менкеса» . J Bioenerg Biomembr . 34 (5): 363–71. DOI : 10.1023 / А: 1021250003104 . PMID 12539963 . S2CID 23109512 .  
  12. ^ Ким ВЕ, Смит К., Мигэр CK, Petris MJ (ноябрь 2002). «Условная мутация, влияющая на локализацию медной АТФазы при болезни Менкеса. Подавление добавками меди» . J. Biol. Chem . 277 (46): 44079–84. DOI : 10.1074 / jbc.M208737200 . PMID 12221109 . 
  13. ^ Шайбер, Иво; Дринген, Ральф; Мерсер, Джулиан Ф. Б. (2013). «Глава 11. Медь: последствия дефицита и перегрузки». В Астрид Сигель, Гельмут Сигель и Роланд К.О. Сигель (ред.). Взаимосвязь между ионами эссенциальных металлов и болезнями человека . Ионы металлов в науках о жизни. 13 . Springer. С. 359–387. DOI : 10.1007 / 978-94-007-7500-8_11 . ISBN 978-94-007-7499-5. PMID  24470097 .
  14. ^ "Ген ATP7A" . Домашний справочник по генетике . 2015-12-07 . Проверено 10 декабря 2015 .
  15. ^ Мацуо М, Тасаки R, Кодама Н, Hamasaki Y (2005). «Скрининг на болезнь Менкеса с использованием соотношения HVA / VMA в моче» . J. Inherit. Метаб. Дис . 28 (1): 89–93. DOI : 10.1007 / s10545-005-5083-6 . PMID 15702409 . S2CID 32096977 .  
  16. ^ «Роль оптической микроскопии для ранней диагностики болезни Менкеса» . ResearchGate . Проверено 10 декабря 2015 .
  17. ^ Калер SG, Холмс CS, DS Goldstein (февраль 2008). «Неонатальная диагностика и лечение болезни Менкеса» . N. Engl. J. Med . 358 (6): 605–14. DOI : 10.1056 / NEJMoa070613 . PMC 3477514 . PMID 18256395 .  
  18. ^ Калер, Стивен G .; Холмс, Кортни С .; Гольдштейн, Дэвид С .; Тан, Цзинжун; Годвин, Сара С .; Донсанте, Энтони; Лью, Кларисса Дж .; Сато, Сусуму; Покровитель, Николай (07.02.2008). «Неонатальная диагностика и лечение болезни Менкеса» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (6): 605–614. DOI : 10.1056 / NEJMoa070613 . ISSN 0028-4793 . PMC 3477514 . PMID 18256395 .   
  19. ^ «Обзор исследования» . themenkesfoundation.org . Архивировано из оригинала на 2017-02-12 . Проверено 8 апреля 2018 .
  20. ^ Tønnesen T, Kleijer WJ, Horn N (февраль 1991). «Заболеваемость болезнью Менкеса» . Гм. Genet . 86 (4): 408–10. DOI : 10.1007 / BF00201846 . PMID 1999344 . S2CID 1359203 .  
  21. ^ Гу YH, Кодама Н, Сига К, S Наката, Янагава Y, Озава H (2005). «Обследование японских пациентов с болезнью Менкеса с 1990 по 2003 год: частота и ранние признаки до появления типичных симптомов, указывающие путь к более раннему диагнозу» . J. Inherit. Метаб. Дис . 28 (4): 473–8. DOI : 10.1007 / s10545-005-0473-3 . PMID 15902550 . S2CID 1771596 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E83.0
  • МКБ - 9-СМ : 759,89
  • МКБ-О :?
  • OMIM : 309400
  • MeSH : D007706
  • ЗаболеванияDB : 8029
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001160
  • eMedicine : нейро / 569 пед / 1417 дермы / 715
  • Сиротка : 565
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о нарушениях транспорта меди, связанных с ATP7A