Микропучка представляет собой узкий пучок излучения , из микрометра или суб-микронных размеров. Вместе с интегрированными методами визуализации микропучки позволяют наносить точно определенные количества повреждений в точно определенных местах. Таким образом, микропучок является инструментом исследователей для изучения внутри- и межклеточных механизмов передачи сигнала повреждения .
Схема работы микропучка показана справа. По сути, автоматизированная система визуализации определяет местонахождение указанных пользователем целей, и эти цели последовательно, одна за другой, облучаются сильно сфокусированным лучом излучения. Целями могут быть отдельные клетки , субклеточные местоположения или точные местоположения в трехмерных тканях. Ключевые особенности микролуча - это пропускная способность, точность и аккуратность . При облучении целевых областей система должна гарантировать, что в соседние области не будет выделяться энергия.
История
Первые устройства с микропучками были разработаны в середине 90-х годов. Эти установки были ответом на вызовы в изучении радиобиологических процессов с использованием облучения широким пучком. Изначально микропучки были разработаны для решения двух основных проблем: [1]
- Убеждение в том, что радиационная чувствительность ядра неоднородна, и
- Необходимость иметь возможность поразить отдельную ячейку точным числом (особенно одной) частиц для оценки риска низкой дозы.
Кроме того, микропучки рассматривались как идеальные средства для исследования механизмов радиационной реакции.
Радиационная чувствительность клетки
В то время считалось, что радиационное повреждение клеток было полностью результатом повреждения ДНК . Микропучки заряженных частиц могли исследовать радиационную чувствительность ядра, которое в то время, казалось, не было одинаково чувствительным. С тех пор эксперименты, проведенные на микропучковых установках, показали существование эффекта наблюдателя . Эффект свидетеля - это любой биологический ответ на излучение в клетках или тканях, которые не испытали прохождения излучения. Эти "наблюдательные" ячейки являются соседями ячеек, которые прошли через обход. Считается, что механизм эффекта свидетеля связан с межклеточной коммуникацией. Точный характер этого общения является областью активных исследований многих групп.
Облучение точным количеством частиц
При низких дозах, связанных с воздействием радиации в окружающей среде, отдельные клетки редко проходят через ионизирующую частицу и почти никогда не проходят более одного прохода. Например, в случае внутреннего облучения радоном оценка риска рака включает эпидемиологические исследования уранодобытчиков. Эти шахтеры вдыхают газ радон, который затем подвергается радиоактивному распаду , испуская альфа-частицу. Эта альфа-частица проходит через клетки бронхиального эпителия, потенциально вызывая рак. Среднее облучение этих шахтеров радоном в течение жизни достаточно велико, чтобы оценки риска рака основывались на данных о людях, чьи целевые бронхиальные клетки подвергаются многократному прохождению альфа-частиц. С другой стороны, для среднестатистического жителя дома примерно 1 из 2500 целевых бронхиальных клеток будет подвергаться воздействию одной альфа-частицы в год, но менее 1 из 10 7 этих клеток будут проходить через более чем одну частицу. Следовательно, для экстраполяции от воздействия майнера к воздействию окружающей среды необходимо иметь возможность экстраполировать от эффектов множественных обходов к эффектам одиночных обходов частицы.
Из-за случайного распределения треков частиц биологические эффекты точного числа (особенно одной) частиц практически невозможно смоделировать в лаборатории с использованием обычного облучения широким лучом. Методы микропучка могут преодолеть это ограничение, доставляя точное количество (одну или несколько) частиц на ядро клетки. Истинное облучение одиночными частицами должно позволять измерять эффекты прохождения ровно одной альфа-частицы по сравнению с множественными пересечениями. Применение таких систем для низкочастотных процессов, таких как онкогенное преобразование, во многом зависит от используемой технологии. При скорости облучения не менее 5000 клеток в час эксперименты с выходами порядка 10 -4 практически могут быть выполнены. Следовательно, высокая пропускная способность является желаемым качеством для микролучевых систем.
Микропучок заряженных частиц
Первые микропучковые установки доставляли заряженные частицы. Установка микропучка заряженных частиц должна отвечать следующим основным требованиям: [2]
- Размер пятна луча должен быть порядка нескольких микрометров или меньше, что соответствует размерам ячеек или субячеек.
- Облучение живых клеток должно происходить при атмосферном давлении.
- Ток луча должен быть уменьшен до такого уровня, чтобы мишени можно было облучать точным числом частиц с высокой воспроизводимостью .
- Для визуализации и регистрации клеточных целей требуется система визуализации.
- Позиционирование клеток должны иметь высокое пространственное разрешение и воспроизводимость , с тем , что ионный пучок попасть в цель с высокой степенью точности и точности .
- Детектор частиц с высокой эффективностью должен подсчитать количество частиц на мишень и выключать луч после того, как желаемое количество частиц было доставлено.
- Условия окружающей среды (например, влажность) для клеток должны поддерживаться таким образом, чтобы клетки испытывали небольшой стресс или не испытывали никакого напряжения .
Размер пятна луча
Пятна луча диаметром примерно до двух микрометров могут быть получены путем коллимирования луча с помощью точечных отверстий или вытянутого капилляра. Размер пятна луча субмикрометрового диапазона был достигнут за счет фокусировки луча с использованием различных комбинаций электростатических или магнитных линз. В настоящее время используются оба метода.
Вакуумное окно
Вакуумное окно необходимо для проведения экспериментов с микропучками на живых клетках. Обычно это достигается за счет использования герметичного окна из полимера толщиной несколько микрометров или нитрида кремния толщиной 100-500 нм .
Регистрация и позиционирование сотовых
Клетки должны быть идентифицированы и нацелены с высокой степенью точности. Это может быть выполнено с использованием окрашивания клеток и флуоресцентной микроскопии или без окрашивания с использованием таких методов, как количественная фазовая микроскопия или фазово-контрастная микроскопия. В конечном итоге цель состоит в том, чтобы распознать клетки, нацелить их и как можно быстрее переместить в положение для облучения. Достигнута пропускная способность до 15 000 ячеек в час.
Счетчики частиц
Частицы необходимо подсчитывать с высокой степенью эффективности обнаружения, чтобы гарантировать доставку определенного количества ионов в одну ячейку. Как правило, детекторы могут быть размещены до или после облучаемой мишени. Если детектор расположен после цели, луч должен обладать достаточной энергией, чтобы пройти мимо цели и достичь детектора. Если детектор расположен перед целью, детектор должен иметь минимальное влияние на луч. Когда желаемое количество частиц обнаружено, луч либо отклоняется, либо отключается.
Прочие соображения
Живые клетки должны поддерживаться в условиях, которые не подвергают клетку стрессу , вызывая нежелательный биологический ответ. Обычно клетки должны быть прикреплены к субстрату, чтобы их положение могло быть определено системой визуализации. Последние достижения в области управления положением луча и высокоскоростной визуализации сделали возможным прохождение через системы ( Flow и Shoot ).
Рентгеновский микропучок
Некоторые учреждения разработали или разрабатывают микропучки мягкого рентгеновского излучения. В этих системах зонные пластины используются для фокусировки характеристических рентгеновских лучей, создаваемых мишенью, пораженной пучком заряженных частиц. При использовании синхротронного рентгеновского излучения в качестве источника микропучок рентгеновского излучения может быть получен путем резки луча с помощью точной системы щелей из-за высокой направленности синхротронного излучения .
Биологическая конечная точка
Были изучены многие биологические конечные точки, включая онкогенную трансформацию, апоптоз , мутации и хромосомные аберрации .
Системы микролучей по всему миру
Микропучки по всему миру [2] | Тип излучения / ЛПЭ | Размер пятна луча на ячейке | Биология бега? | |
---|---|---|---|---|
Ускорительная установка радиологических исследований (RARAF) , [3] [4] [5] Колумбийский университет | любой катион, рентгеновские лучи от низкого до очень высокого | 0,6 мкм | да | |
ДЖАЕРИ , [6] [7] [8] Такасаки, Япония | высокая | да | ||
Исследовательский центр по использованию специальных микропучков (SMURF) , Техас, A&M | низкий | нет | ||
Сверхпроводящий наноскоп для экспериментов по прикладной ядерной (керн-) физике (SNAKE) , [9] Мюнхенский университет | От p до HI 2-10000 кэВ / мкм | 0,5 мкм | да | |
INFN-LABEC , [10] Сесто Фиорентино, Флоренция, Италия | p, He, C другие ионы | 10 мкм для 3 МэВ p | нет | |
INFN-LNL [11] Леньяро, Италия | p, 3 He +, ++ , 4 He +, ++ 7-150 кэВ / мкм | 10 мкм | да | |
CENBG , Бордо, Франция | p, α до 3,5 МэВ | 10 мкм | ||
GSI , [12] Дармштадт, Германия | От α до ионов U До 11,4 МэВ / н | 0,5 мкм | да | |
IFJ, [13] Краков, Польша | p - Рентгеновское излучение до 2,5 МэВ - 4,5 кэВ | 12 мкм 5 мкм | да | |
LIPSION, [14] Лейпциг, Германия | p, 4 He +, ++ до 3 МэВ | 0,5 мкм | да | |
Lund NMP, [15] Лунд, Швеция | p До 3 МэВ | 5 мкм | ||
CEA-LPS , [16] Сакле, Франция | p 4 He +, ++ до 3,75 МэВ | 10 мкм | да | |
Королевский университет, Белфаст, Северная Ирландия, Великобритания | рентгеновское излучение 0,3-4,5 кэВ | <1 мкм | да | |
Университет Суррея , Гилфорд, Великобритания | p, α, HI | 0,01 мкм (в вакууме) | да | |
PTB, [17] Брауншвейг, Германия | p, α 3-200 кэВ / мкм | <1 мкм | да | |
Система облучения одиночными частицами клеток (SPICE), [18] [19] [20] [21] Национальный институт радиологических наук (NIRS), QST, Япония | p 3,4 МэВ | 2 мкм | да [22] [23] [24] | |
W-MAST, Цуруга, Япония | р, Он | 10 мкм | нет | |
Университет Макмастера , Онтарио, Канада | нет | |||
Университет Нагасаки, Нагасаки, Япония | рентгеновские лучи 0,3-4,5 кэВ | <1 мкм | да | |
Photon Factory, [25] [26] KEK, Япония. | рентгеновские лучи 4-20 кэВ | 5 мкм | да | |
CAS-LIBB, Институт физики плазмы, [27] [28] CAS, Хэфэй, Китай | p 2-3 МэВ | 5 мкм | да | |
Centro Atómico Constituyentes , CNEA, Буэнос-Айрес, Аргентина | до H от U 15 МэВ | 5 мкм | да | |
Университет ФУДАН, [29] Шанхай, Китай | p, He 3 МэВ | 2 мкм | да | |
Институт современной физики [30] CAS, Ланьчжоу, Китай | ||||
Серая лаборатория, Лондон | низко высоко | да | ||
Серая лаборатория, Лондон | мягкий X | да | ||
PNL , Ричленд, Вашингтон | низкий | да | ||
Падуя, Италия | мягкий X | да | ||
Массачусетский технологический институт в Бостоне | низко высоко | да | ||
Л'Акуила, Италия | высокая | Нет | ||
LBL, Беркли | очень высоко | Нет | ||
Университет Мэриленда | низкий | да | ||
Цукуба, Япония | мягкий X | да | ||
Нагатани, Япония | низко высоко | да | ||
Сеул, Южная Корея | низкий | да | ||
Хельсинки, Финляндия | высокая | Нет | ||
Чапел-Хилл , Северная Каролина | низкий | Нет | ||
Градиньян, Франция | высокая | да |
Мастерские по микролучкам
Было проведено девять международных семинаров, проводимых примерно раз в два года, по микропучковым зондам ответа на клеточное излучение. Эти семинары дают возможность персоналу, занимающемуся микролучками, собраться вместе и поделиться идеями. Труды семинаров служат отличным справочником о состоянии науки, связанной с микропучками.
Международные семинары по микропучковым зондам клеточного радиационного ответа | Год | Количество микропучков |
---|---|---|
Серая лаборатория, Лондон [1] | 1993 г. | 3 |
Pacific Northwest Labs, Вашингтон | 1995 г. | 3 |
Колумбийский университет, Нью-Йорк | 1997 г. | 4 |
Дублин, Ирландия [31] | 1999 г. | 7 |
Стреза, Италия [32] [33] | 2001 г. | 12 |
Оксфорд, Англия [34] | 2003 г. | 17 |
Колумбийский университет, Нью-Йорк [35] | 2006 г. | 28 год |
NIRS, Тиба, Япония [36] | 2008 г. | 31 год |
GSI , Дармштадт, Германия | 2010 г. | |
Колумбийский университет , Нью-Йорк | 2012 г. |
Рекомендации
- ^ а б Майкл, BD; Фолкард, М; Премия, КМ (апрель 1994). "Отчет о встрече: микролучевые зонды клеточного радиационного ответа, 4-й семинар Л. Х. Грея, 8-10 июля 1993 г.". Int. J. Radiat. Биол . 65 (4): 503–8. DOI : 10.1080 / 09553009414550581 . PMID 7908938 .
- ^ а б Герарди, S (2006). «Сравнительный обзор микропучкового оборудования с заряженными частицами». Radiat Prot Dosimetry . 122 (1–4): 285–91. DOI : 10.1093 / RPD / ncl444 . PMID 17132660 .
- ^ Randers-Pehrson, G; Geard, CR; Джонсон, G; Elliston, CD; Бреннер, ди-джей (август 2001 г.). "Одноионный микропучок Колумбийского университета". Radiat. Res . 156 (2): 210–4. CiteSeerX 10.1.1.471.5453 . DOI : 10,1667 / 0033-7587 (2001) 156 [0210: tcusim] 2.0.co; 2 . PMID 11448243 .
- ^ Бигелоу, AW; Росс, GJ; Randers-Pehrson, G .; Бреннер, ди-джей (апрель 2005 г.). «Конечная станция микропучка II Колумбийского университета для визуализации и облучения клеток». Nucl. Instrum. Методы Phys. Res. B . 231 (1–4): 202–206. DOI : 10.1016 / j.nimb.2005.01.057 .
- ^ Бигелоу, Алан У .; Бреннер, Дэвид Дж .; Гарти, Гай; Рандерс-Персон, Герхард (август 2008 г.). «Одночастичные / одноклеточные ионные микропучки как зонды биологических механизмов». IEEE Transactions по науке о плазме . 36 (4): 1424–1431. CiteSeerX 10.1.1.656.4318 . DOI : 10.1109 / TPS.2008.927268 .
- ^ Кобаяши, Й; Funayama, T; Wada, S; Тагучи, М. (ноябрь 2002 г.). «[Система облучения клеток точным количеством тяжелых ионов]». Биол. Sci. Космос . 16 (3): 105–6. PMID 12695571 .
- ^ Кобаяши, Й; Funayama, T; Wada, S; Сакашита, Т. (октябрь 2003 г.). «Система облучения клеток точным количеством тяжелых ионов (II)». Biol Sci Space . 17 (3): 253–4. PMID 14676403 .
- ^ Кобаяши, Й; Funayama, T; Wada, S; Сакашита, Т. (ноябрь 2004 г.). «Система облучения клеток определенным количеством тяжелых ионов (III)». Биол. Sci. Космос . 18 (3): 186–7. PMID 15858384 .
- ^ Hauptner, A; Дитцель, S; Дрекслер, Джорджия; и другие. (Февраль 2004 г.). «Микрооблучение клеток энергичными тяжелыми ионами». Radiat Environ Biophys . 42 (4): 237–45. DOI : 10.1007 / s00411-003-0222-7 . PMID 14735370 .
- ^ Л. Джунтини, М. Масси, С. Калузи, Протонный микрозонд с внешним сканированием Firenze: всестороннее описание, Nucl. Instrum. Методы Phys. Res. А 266-273 (2007), 576, выпуск 2-3
- ^ Герарди, S; Галеацци, G; Керубини, Р. (октябрь 2005 г.). «Микроколлимированная ионно-лучевая установка для исследования действия малых доз радиации». Radiat. Res . 164 (4): 586–90. DOI : 10.1667 / rr3378.1 . PMID 16187793 .
- ^ Heiss, M; Фишер, BE; Якоб, B; Fournier, C; Беккер, G; Таухер-Шольц, Г. (февраль 2006 г.). «Целевое облучение клеток млекопитающих с помощью микрозонда тяжелых ионов». Radiat. Res . 165 (2): 231–9. DOI : 10.1667 / rr3495.1 . PMID 16435921 .
- ^ Веселов, О; Полак, Вт; Угенскиене, Р; и другие. (2006). «Разработка одноионно-ударной установки IFJ для облучения клеток». Radiat Prot Dosimetry . 122 (1–4): 316–9. DOI : 10.1093 / RPD / ncl437 . PMID 17314088 .
- ^ Фидлер, Аня; Райнерт, Тило; Таннер, Джудит; Бутц, Тилман (июль 2007 г.). «Двухцепочечные разрывы ДНК и экспрессия Hsp70 в живых клетках, облученных протонами». Nucl. Instrum. Методы Phys. Res. B . 260 (1): 169–173. DOI : 10.1016 / j.nimb.2007.02.020 .
- ^ Паллон, Дж; Мальмквист, К. (1994). «Новые применения ядерного микрозонда для биологических образцов». Сканирующий Microsc. Дополн . 8 : 317–24. PMID 7638495 .
- ^ Даудин, Л; Carrière, M; Гугет, Б; Hoarau, J; Ходжа, Х (2006). «Разработка установки для одиночного ионного удара в лаборатории Пьера Сью: коллимированный микропучок для изучения радиологического воздействия на целевые живые клетки». Radiat Prot Dosimetry . 122 (1–4): 310–2. DOI : 10.1093 / RPD / ncl481 . PMID 17218368 .
- ^ Грейф, К; Беверунг, Вт; Лангнер, Ф; Франкенберг, Д; Gellhaus, A; Баназ-Ясар, Ф (2006). «Микропучок ПТБ: универсальный инструмент для радиобиологических исследований». Radiat Prot Dosimetry . 122 (1–4): 313–5. DOI : 10.1093 / RPD / ncl436 . PMID 17164277 .
- ^ Ямагути, Хироши; Сато, Юкио; Имасеки, Хитоши; Ясуда, Накахиро; Хамано, Цуёси; Фурусава, Йошия; Судзуки, Масао; Исикава, Такэхиро; Мори, Тейджи; Мацумото, Кеничи; Кониси, Теруаки; Юкава, Масаэ; Сога, Фуминори (2003). «Система облучения одиночными частицами клеток (SPICE) в NIRS». Nucl. Instrum. Методы Phys. Res. B . 210 : 292–295. DOI : 10.1016 / S0168-583X (03) 01040-1 .
- ^ Имасеки, Хитоши; Исикава, Такахиро; Исо, Хироюки; Кониси, Теруаки; Суя, Нориёси; Хамано, Такеши; Ван, Сюйфэй; Ясуда, Накахиро; Юкава, Масаэ (2007). «Отчет о ходе разработки системы облучения клеток одиночными частицами (SPICE)». Nucl. Instrum. Методы Phys. Res. B . 260 : 81–84. DOI : 10.1016 / j.nimb.2007.01.253 .
- ^ Кониши, Т .; Oikawa, M .; Suya, N .; Ishikawa, T .; Maeda, T .; Кобаяши, А .; Shiomi, N .; Kodama, K .; Hamano, T .; Homma-Takeda, S .; Isono, M .; Hieda, K .; Uchihori, Y .; Сиракава Ю. (2013). «SPICE-NIRS Microbeam: сфокусированная вертикальная система для протонного облучения одиночной клетки для радиобиологических исследований» . Журнал радиационных исследований . 54 (4): 736–747. DOI : 10.1093 / Дж.Р.Р. / rrs132 . PMC 3709661 . PMID 23287773 .
- ^ Кониши, Т .; Ishikawa, T .; Iso, H .; Yasuda, N .; Oikawa, M .; Higuchi, Y .; Като, Т .; Hafer, K .; Kodama, K .; Hamano, T .; Suya, N .; Имасеки, Х. (2009). «Биологические исследования с использованием клеточных линий млекопитающих и текущее состояние системы микропучкового облучения SPICE». Nucl. Instrum. Методы Phys. Res. B . 267 (12–13): 2171–2175. DOI : 10.1016 / j.nimb.2009.03.060 .
- ^ Кобаяши, А; Тенгку Ахмад, TAF; Autsaavapromporn, N; Оикава, М. Хомма-Такеда, S; Furusawa, Y; Ван, Дж; Кониши, Т (2017). «Усиленная репарация двухцепочечных разрывов ДНК микролучевых клеток карциномы легкого A549 соседними нормальными клетками фибробластов легкого WI38 посредством двунаправленной передачи сигналов». Mutat Res-фонд Mol M . 803–805: 1–8. DOI : 10.1016 / j.mrfmmm.2017.06.006 . PMID 28689138 .
- ^ Моришита, М; Мурамацу, Т; Суто, Y; Хираи, М; Кониши, Т; Хаяси, S; Сигемидзу, Д; Цунода, Т; Морияма, К. Инадзава, Дж (2016). «Хромотрипсис-подобные хромосомные перестройки, индуцированные ионизирующим излучением с использованием системы облучения протонным микропучком» . Oncotarget . 7 (9): 10182–10192. DOI : 10.18632 / oncotarget.7186 . PMC 4891112 . PMID 26862731 .
- ^ Чой, VW; Кониши, Т; Оикава, М. Изо, Н; Cheng, SH; Ю, КН (2010). «Адаптивный ответ у эмбрионов рыбок данио, вызванный использованием протонов микропучка в качестве начальной дозы и рентгеновских фотонов в качестве стимулирующей дозы» . J Radiat Res . 51 (6): 657–61. DOI : 10,1269 / jrr.10054 . PMID 21116099 .
- ^ Кобаяши, К .; Usami, N .; Maezawa, H .; Hayashi, T .; Hieda, K .; Такакура, К. (2006). «Синхротронная система рентгеновского микропучкового облучения для радиобиологии». J. Biomed. Nanotechnol . 2 (2): 116–119. DOI : 10,1166 / jbn.2006.020 .
- ^ Maeda, M .; Usami, N .; Кобаяши, К. (2008). «Низкая доза гиперчувствительности в клетках V79, облученных ядром, изученных с помощью синхротронного рентгеновского микропучка» . J. Radiat. Res . 49 (2): 171–180. DOI : 10,1269 / jrr.07093 . PMID 18187936 .
- ^ Ван, XF; Ван, XH; Chen, LY; Ху, ZW; Li, J .; Wu, Y .; Chen, B .; Ху, Ш; Zhang, J .; Сюй, ML; Wu, LJ; Wang, SH; Feng, HY; Жан, Франция; Пэн, SX; Ху, CD; Чжан, SQ; Чен, JJ; Ши, З.Т .; Юань, H .; Юань, HT; Ю., З.Л. (2004). «Разработка одночастичного микропучка CAS-LIBB для локализованного облучения живых клеток». Подбородок. Sci. Бык . 49 (17): 1806–1811. DOI : 10.1007 / BF03183404 .
- ^ Ван, XF; Chen, LY; Ху, ZW; Ван, XH; Чжан, Дж. Ли; Ху, Ш; Ши, З.Т .; Wu, Y .; Сюй, ML; Wu, LJ; Wang, SH; Ю., З.Л. (2004). «Количественное одноионное облучение микропучком ASIPP». Подбородок. Phys. Lett . 21 (5): 821–824. DOI : 10,1088 / 0256-307X / 21/5/016 .
- ^ Ван, XF; Ли, JQ; Wang, JZ; Чжан, JX; Лю, А .; Он, ZJ; Zhang, W .; Чжан, Б .; Shao, CL; Ши, LQ (август 2011 г.). «Текущий прогресс биологического одноионного микропучка в FUDAN». Radiat Environ Biophys . 50 (3): 353–64. DOI : 10.1007 / s00411-011-0361-1 . PMID 21479813 .
- ^ Лина, Шэн; Минтао, Сун; Сяоци, Чжан; Сяотянь, ЯН; Дацин, GAO; Юань, HE; Бин, Чжан; Джи, ЛИУ; Ёмэй, СОЛНЦЕ; Бингронг, Данг; Wenjian, LI; Hong, SU; Кайди, МАН; Ижэнь, ГУО; Чжигуан, Ван; Вэньлун, Чжань (2009). «Разработка системы микропучкового облучения ИМП для тяжелых ионов с энергией 100 МэВ / н. Подбородок. Phys. C . 33 (4): 315–320. DOI : 10.1088 / 1674-1137 / 33/4/016 .
- ^ "Труды 4-го международного семинара: Микропучковые зонды клеточного радиационного ответа. Киллини Бэй, Дублин, Ирландия, 17–18 июля 1999 г.". Radiat. Res . 153 (2): 220–238. 2000. DOI : 10,1667 / 0033-7587 (2000) 153 [0220: potiwm] 2.0.co; 2 .
- ^ "Труды 5-го Международного семинара: Микропучковые зонды клеточного радиационного ответа Стреза, Лаго-Маджоре, Италия, 26–27 мая 2001 г.". Radiat. Res . 158 (3): 365–385. 2002. DOI : 10,1667 / 0033-7587 (2002) 158 [0365: potiwm] 2.0.co; 2 .
- ^ Бреннер, диджей; Холл, EJ (2002). «Микропучки: мощное сочетание физики и биологии. Резюме 5-го международного семинара по микропучковым зондам клеточного радиационного ответа». Radiat Prot Dosimetry . 99 (1–4): 283–6. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.rpd.a006785 . PMID 12194307 .
- ^ "Труды 6-го международного семинара / 12-го семинара Л. Х. Грея: Микропучковые зонды клеточного радиационного ответа Колледж Святой Екатерины, Оксфорд, Соединенное Королевство, 29–31 марта 2003 г.". Radiat. Res . 161 : 87–119. 2004. DOI : 10,1667 / rr3091 .
- ^ "Труды 7-го международного семинара: Микропучковые зонды клеточного радиационного ответа. Колумбийский университет, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 15–17 марта 2006 г.". Radiat. Res . 166 (4): 652–689. 2006. DOI : 10,1667 / rr0683.1 .
- ^ «8-й Международный семинар по микропучковым зондам клеточного радиационного ответа NIRS, Чиба, Япония, 13–15 ноября 2008 г.». J. Radiat. Res . 50 (Дополнение): A81 – A125. 2009 г.