Миглустат , продаваемый под торговой маркой Zavesca , представляет собой лекарство, используемое для лечения болезни Гоше I типа (GD1). Он был разработан Oxford GlycoSciences и продается компанией Actelion .
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Завеша, Бразавес |
Другие названия | OGT 918, 1,5- (бутилимино) -1,5-дидезокси-D-глюцитол, N- бутил-дезоксиноджиримицин |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a604015 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Устно |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 97% |
Связывание с белками | Ноль |
Метаболизм | Ноль |
Ликвидация Период полураспада | 6–7 часов |
Экскреция | Почка без изменений |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.216.074 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 10 H 21 N O 4 |
Молярная масса | 219,281 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(проверять) |
Миглустат был одобрен в ЕС, Японии и Канаде для лечения прогрессирующих неврологических осложнений у людей с болезнью Ниманна – Пика типа C (NPC).
Он был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2002 г. [4] [5] и для медицинского применения в США в июле 2003 г. [6] [7]
Медицинское использование
Миглустат показан для лечения взрослых с болезнью Гоше I типа от легкой до умеренной степени тяжести, для которых заместительная ферментная терапия не подходит. [8]
Противопоказания.
Миглустат противопоказан людям с неврологическими заболеваниями, проблемами с почками, беременным женщинам, а также мужчинам и женщинам, планирующим зачать ребенка. [9]
Побочные эффекты
Серьезные побочные эффекты включают боль, жжение, онемение или покалывание в руках, руках, ногах или ступнях; рукопожатие, которое невозможно контролировать; изменения зрения; и легкие синяки или кровотечения. Общие побочные эффекты включают желудочно-кишечные эффекты (включая диарею, боль в животе или вздутие живота, газы, потерю аппетита, потерю веса, расстройство желудка, рвоту, запор), сухость во рту, мышечные эффекты (включая слабость, мышечные судороги, особенно в ногах, чувство тяжести в руках или ногах, неустойчивости при ходьбе), боли в спине, головокружения, нервозности, головной боли, проблем с памятью, а также затрудненных или нерегулярных менструаций (период). [9]
Механизм действия
Болезнь Гоше I типа - аутосомно-рецессивное заболевание; родители, как правило, являются здоровыми носителями с одной функциональной и одной мутированной (нефункционирующей) копией гена болезни Гоше, GBA . Люди с типом Гоше I имеют дефект фермента глюкоцереброзидазы (также известного как кислая β-глюкозидаза). Глюкоцереброзидаза - это фермент , функция которого заключается в превращении глюкоцереброзида (также известного как глюкозилцерамид ) в церамид и глюкозу. Когда этот фермент не работает, глюкоцереброзид накапливается, что, в свою очередь, вызывает увеличение печени и селезенки, изменения в костном мозге и крови, а также заболевания костей. Он действует как конкурентный и обратимый ингибитор фермента глюкозилцерамидсинтазы, исходного фермента в серии реакций, которые приводят к синтезу большинства гликосфинголипидов. [10] [11]
Ранее представленные на рынке препараты ( имиглюцераза (одобрено в 1995 г.), [12] велаглюцераза (одобрено в 2010 г.), [13] альфа- талиглюцераза (одобрено в 2012 г.) [14] ) представляют собой заместительную ферментную терапию - они являются действующими версиями фермент, который не работает. Миглустат действует иначе - он предотвращает образование вещества, которое накапливается, когда фермент не работает; это называется терапией восстановления субстрата . [15]
Химия
Миглустат представляет собой иминосахар , синтетический аналог D- глюкозы [16] и кристаллическое твердое вещество от белого до почти белого цвета, имеющее горький вкус. [17]
Общество и культура
Правовой статус
Миглустат был одобрен в ЕС, Канаде и Японии для лечения прогрессирующих неврологических осложнений у людей с болезнью Ниманна – Пика типа C (NPC). Миглустат не получил одобрения по этому показанию за пределами этих стран, и его использование при этом заболевании, в том числе в США, не по назначению. [18] [19] [20] [21] [22]
Исследовать
В июле 2004 г. Actelion начал клинические испытания миглустата для лечения болезни Тея – Сакса , особенно с поздним началом, с предполагаемым участием 10 субъектов; судебный процесс закончился в августе 2007 года. [23]
В ноябре 2007 года Actelion инициировала клинические испытания миглустата на людях с муковисцидозом (CF), у которых ΔF508 присутствует в обеих копиях гена трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR); исследование закончилось в марте 2008 года. [24] Исследование муковисцидоза не показало никакого эффекта. [25]
Смотрите также
- Мигаластат , препарат для лечения болезни Фабри, с аналогичной структурой
- Миглитол , пероральный противодиабетический препарат с аналогичной структурой
Рекомендации
- ^ a b «Использование Miglustat (Zavesca) во время беременности» . Drugs.com . 4 февраля 2020 . Дата обращения 7 августа 2020 .
- ^ «Резюме для ARTG Запись: 122957 Zavesca miglustat 100 мг капсулы в блистерной упаковке» . Управление лечебными товарами .
- ^ "Zavesca (миглустат) твердые капсулы 100 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . Дата обращения 7 августа 2020 .
- ^ а б "Завеща ЕПАР" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 7 августа 2020 .
- ^ Европейское агентство по лекарственным средствам. База данных по лекарственным средствам для человека. Zavesca (miglustat) Страница, по состоянию на 1 сентября 2014 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Zavesca (Miglustat) NDA № 021348» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 апреля 2002 . Дата обращения 9 августа 2020 .
- ^ Actelion Прессрелиз августа 2003 Zavesca утвержден - первый устный вариант лечения для 1 типа болезни Гоше
- ^ Cox TM, Aerts JM, Andria G, Beck M, Belmatoug N, Bembi B и др. (2003). «Роль иминосахара N-бутилдезоксиноджиримицина (миглустата) в лечении болезни Гоше типа I (ненейронопатической): изложение позиции». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 26 (6): 513–26. DOI : 10.1023 / а: 1025902113005 . PMID 14605497 . S2CID 6681399 .
- ^ a b Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. для Публичной медицинской библиотеки. Miglustat на MedlinePlus, доступ 1 сентября 2014 г.
- ^ Грабовский, Г.А. (2012). «Болезнь Гоше и другие нарушения памяти» . Образовательная программа Hematology Am Soc Hematol . 2012 : 13–8. DOI : 10,1182 / asheducation.v2012.1.13.3797921 . PMID 23233555 .
- ^ Хаддлстон, Ричард Д. (июль 1999 г.). «Инспекции места проведения клинических исследований FDA: роль спонсора». Информационный журнал о наркотиках . 33 (3): 965–968. DOI : 10.1177 / 009286159903300338 . ISSN 0092-8615 . S2CID 72975032 .
- ^ Диган, ПБ; Кокс, TM (2012). «Имиглюцераза в лечении болезни Гоше: история и перспективы» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 6 : 81–106. DOI : 10.2147 / DDDT.S14395 . PMC 3340106 . PMID 22563238 .
- ^ «Шир объявляет об одобрении FDA VPRIV ™ (велаглюцеразы альфа для инъекций) для лечения болезни Гоше I типа» . Medicalnewstoday.com . Проверено 13 августа 2012 .
- ^ Юхананов, Анна (1 мая 2012 г.). «FDA США одобряет препарат Pfizer / Protalix для Гоше» . Чикаго Трибьюн . Рейтер . Проверено 2 мая 2012 года .[ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Актелион. Информационный справочник FDA для миглустата (Ogt 918, Zavesca) при болезни Ниманна-Пика типа C NDA 021-348 / S-007 Подготовлен для заседания Консультативного комитета по эндокринологическим и метаболическим препаратам, 1 декабря 2009 г.
- ^ Абиан О., Альфонсо П., Веласкес-Кампой А., Хиральдо П., Покови М., Санчо Дж. (Декабрь 2011 г.). «Терапевтические стратегии при болезни Гоше: миглустат (NB-DNJ) как фармакологический шаперон для глюкоцереброзидазы и разная термостабильность велаглюцеразы альфа и имиглюцеразы». Молекулярная фармацевтика . 8 (6): 2390–7. DOI : 10.1021 / mp200313e . PMID 21988669 .
- ^ Европейское агентство по лекарственным средствам, 1 апреля 2003 г. Научное обсуждение, связанное с одобрением Zavesca .
- ^ Информация о лекарствах Великобритании. Новый онлайн-отчет о наркотиках для миглустата, заархивированный 4 марта 2016 г. на Wayback Machine
- ^ Персонал, The Pharma Letter. 4 апреля 2012 г. Актелион выпускает сеипипрант и получает разрешение на миглустат в Японии.
- ^ Кевин Гроган для PharmaTimes. 10 марта 2010 года FDA отвергает Zavesca Actelion в редких NP-C болезни Архивированные 2014-09-03 в Wayback Machine
- ^ Actelion Прессрелиз. 23 марта 2010 г. Zavesca (Miglustat) - первый препарат, доступный в Канаде для редкого прогрессирующего заболевания Ниманна-Пика типа C
- ^ Соломон Б.И., Смит А.С., Синай Н., Фархат Н., Кинг М.К., Макильсе Л., Портер Ф.Д. Связь миглустата с исходами глотания при болезни Ниманна-Пика, тип C1. JAMA Neurol. 2020 8 сентября; 77 (12): 1–6. DOI: 10.1001 / jamaneurol.2020.3241. Epub впереди печати. PMID: 32897301; PMCID: PMC7489403. [1]
- ^ Clinicaltrials.gov Фармакокинетика, безопасность и переносимость Zavesca (Miglustat) у пациентов с младенческим ганглиозидозом: однократные и устойчивые пероральные дозы, доступ к 1 сентября 2014 г.
- ^ Clinicaltrials.gov Miglustat / OGT 918 в лечении кистозного фиброза, доступ к 1 сентября 2014 г.
- ^ Леонард, А; и другие. (Май 2012 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование миглустата при муковисцидозе, основанное на разнице назальных потенциалов» . Журнал муковисцидоза . 11 (3): 231–6. DOI : 10.1016 / j.jcf.2011.12.004 . PMID 22281182 .
Внешние ссылки
- «Миглустат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.