Послушайте эту статью
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из болезни Гоше )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Болезнь Гоше
Acid beta glucosidase.png
Кислая бета-глюкозидаза
СпециальностьЭндокринология , неврология Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Гоше или болезнь Гоше ( / ɡ oʊ ʃ eɪ / ) ( GD ) представляет собой генетическое нарушение , в каком глюкоцереброзида (в сфинголипидов , также известный как глюкозилцерамида) накапливается в клетках и некоторых органов. Заболевание характеризуется синяками, усталостью , анемией , низким количеством тромбоцитов и увеличением печени и селезенки и вызвано наследственным дефицитом фермента глюкоцереброзидазы.(также известная как глюкозилцерамидаза), которая действует на глюкоцереброзид. Когда фермент неисправен, глюкоцереброзид накапливается, особенно в лейкоцитах и ​​особенно в макрофагах ( мононуклеарных лейкоцитах ). Глюкоцереброзид может накапливаться в селезенке , печени , почках , легких , головном мозге и костном мозге .

Проявления могут включать увеличение селезенки и печени, нарушение функции печени, заболевания скелета или поражения костей, которые могут быть болезненными, тяжелые неврологические осложнения, отек лимфатических узлов и (иногда) соседних суставов, вздутие живота, коричневатый оттенок кожи, анемию , низкий уровень крови. количество тромбоцитов и желтые жировые отложения на белке глаза ( склере ). Серьезно пораженные люди также могут быть более восприимчивыми к инфекции. Некоторые формы болезни Гоше можно лечить с помощью заместительной ферментной терапии.

Заболевание вызвано рецессивной мутацией гена GBA, расположенного на хромосоме 1, и поражает как мужчин, так и женщин. Примерно каждый 100 человек в США является носителем наиболее распространенного типа болезни Гоше. Уровень носительства среди евреев-ашкенази составляет 8,9%, а уровень рождаемости - один на 450. [1]

Болезнь Гоше - самая распространенная из лизосомных болезней накопления . [2] Это форма сфинголипидоза (подгруппа лизосомных болезней накопления), поскольку она связана с дисфункциональным метаболизмом сфинголипидов . [3]

Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше , который впервые описал его в 1882 году [4].

Признаки и симптомы [ править ]

  • Безболезненная гепатомегалия и спленомегалия : размер селезенки может составлять 1500–3000 г, в отличие от нормального размера 50–200 г. Спленомегалия может снизить способность пострадавшего принимать пищу, оказывая давление на желудок. Увеличение селезенки безболезненно, но увеличивает риск ее разрыва.
  • Гиперспленизм и панцитопения , быстрое и преждевременное разрушение клеток крови, приводит к анемии , нейтропении , лейкопении и тромбоцитопении (с повышенным риском инфицирования и кровотечения ).
  • Цирроз печени встречается редко.
  • Возникает сильная боль в суставах и костях, часто проявляющаяся в бедрах и коленях.
  • Неврологические симптомы возникают только при некоторых типах болезни Гоше (см. Ниже):
  • Тип I: нарушение обоняния и познания
  • Тип II: серьезные судороги, гипертония, умственная отсталость и апноэ.
  • Тип III: мышечные подергивания, известные как миоклонус , судороги, деменция и апраксия глазных мышц.
  • Считается, что болезнь Паркинсона чаще встречается у пациентов с болезнью Гоше и их гетерозиготных родственников-носителей. [5]
  • Остеопороз : у 75% пациентов развиваются видимые костные аномалии из-за накопления глюкозилцерамида. Обычно описывается деформация дистального отдела бедренной кости в виде колбы Эрленмейера .
  • Желтовато-коричневая пигментация кожи

Генетика [ править ]

Три типа болезни Гоше являются аутосомно-рецессивными . Оба родителя должны быть носителями, чтобы ребенок пострадал. Если оба родителя являются носителями, вероятность заболевания составляет каждый четвертый, или 25%, с каждой беременностью для пораженного ребенка. Семьям, которые могут быть носителями мутаций, рекомендуется генетическое консультирование и генетическое тестирование .

Каждый тип связан с определенными мутациями. Всего около 80 известных мутаций гена GBA сгруппированы в три основных типа: [6]

  • Тип I ( гомозигота N370S ), наиболее распространенный, также называемый «ненейропатическим» типом, встречается в основном у евреев-ашкенази , что в 100 раз чаще встречается среди населения в целом. Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 28 лет [7], а ожидаемая продолжительность жизни несколько снижается. [8]
  • Тип II (один или два аллеля L444P) характеризуется неврологическими проблемами у маленьких детей. Фермент практически не попадает в лизосомы . Прогноз плохой: большинство умирает в возрасте до трех лет.
  • Тип III (также одна или две копии L444P, возможно, задержанный защитными полиморфизмами) встречается у шведских пациентов из региона Норрботтен . [9] В этой группе заболевание развивается несколько позже, но большинство из них умирают до своего 30-летия.

Мутации, вызывающие Гоше, возможно, вошли в генофонд евреев-ашкенази в раннем средневековье (48–55 поколений назад). [10]

Патофизиология [ править ]

Заболевание вызвано дефектом гена домашнего хозяйства для лизосом глюкоцереброзидазы (также известный как бета-глюкозидазы, EC 3.2.1.45 , PDB : 1OGS ) на первой хромосоме (1q22). Фермент является 55.6- килодальтона , 497- аминокислоты -длинного белком , который катализирует распад глюкоцереброзида, в клеточных мембранах составляющую красных и белых клетки крови . При болезни Гоше фермент не может правильно функционировать и накапливается глюкоцереброзид. В макрофагахкоторые очищают эти клетки, не могут удалить отходы, которые накапливаются в фибриллах и превращаются в «клетки Гоше», которые при световой микроскопии выглядят как скомканные листы бумаги. [3]

Точный механизм нейротоксичности не выяснен, но считается, что он связан с реакцией на глюкозилсфингозин . [3]

Различные мутации в гене GBA (бета-глюкозидазы) определяют остаточную активность фермента. При типе I наблюдается некоторая остаточная активность фермента, что объясняет отсутствие невропатологии у этого типа. [3] Хотя существует некоторая корреляция между генотипом и фенотипом , ни количество накопленных липидов, ни остаточная активность ферментов не коррелируют с симптомами заболевания. [11] Это обстоятельство потребовало альтернативных объяснений симптомов болезни, в том числе:

  • заклинивание эндо / лизосомальной системы [12]
  • ER стресс [13]
  • измененный липидный состав мембран по всей клетке, включая плазматическую мембрану, [14] и, как следствие, изменения динамических и сигнальных свойств клеточной мембраны [15]
  • воспаление, вызванное секрецией цитокинов в результате накопления сфинголипидов, и нейродегенерация, вызванная накоплением глюкозилсфингозина, нейротоксина [16]

Гетерозиготы по определенным мутациям кислой бета-глюкозидазы несут пятикратный риск развития болезни Паркинсона , что делает ее наиболее распространенным известным генетическим фактором риска болезни Паркинсона. [17] [18]

Может быть увеличен риск рака, особенно миеломы . [19] [20] [21] Считается, что это связано с накоплением глюкозилцерамида и сложных гликосфинголипидов. [22]

Роль воспалительных процессов в болезни Гоше изучена недостаточно. Однако известно, что сфинголипиды участвуют в воспалении и апоптозе , а маркеры активации макрофагов повышены у людей с болезнью Гоше. Эти маркеры включают ангиотензин-превращающий фермент , катепсин S , хитотриозидазу и CCL18 в плазме крови ; и фактор некроза опухоли альфа в клетках Гоше селезенки (насыщенные макрофаги). [3]

Диагноз [ править ]

Микрофотография, показывающая сморщенные бумажные макрофаги в костном мозге при болезни Гоше, окраске H&E .

Болезнь Гоше предлагается на основании общей клинической картины. Первоначальное лабораторное тестирование может включать тестирование ферментов. В результате уровень активности ниже 15% от средней нормы считается диагностическим. [23] Снижение уровня ферментов часто подтверждается генетическим тестированием. Происходит множество различных мутаций; Иногда для подтверждения диагноза необходимо секвенирование гена бета-глюкозидазы. Доступна пренатальная диагностика, которая полезна при наличии известного генетического фактора риска.

Диагноз также может быть подтвержден биохимическими отклонениями, такими как высокий уровень щелочной фосфатазы , ангиотензинпревращающего фермента и иммуноглобулина , или клеточным анализом, показывающим цитоплазму «мятой бумаги» и нагруженные гликолипидами макрофаги.

Повышены уровни некоторых лизосомальных ферментов, включая устойчивую к тартрату кислую фосфатазу , гексозаминидазу и хитиназу человека, хитотриозидазу. Этот последний фермент оказался очень полезным для мониторинга активности болезни Гоше в ответ на лечение и может отражать тяжесть заболевания.

Классификация [ править ]

Болезнь Гоше (БГ) имеет четыре общих клинических подтипа. [24] [25] Эти подтипы подверглись некоторой критике за то, что не учитывали весь спектр наблюдаемых симптомов ( фенотипы [26] ). Также встречаются сложные гетерозиготные вариации, которые значительно усложняют прогнозирование течения заболевания.

БГ типа I (ненейропатический) - наиболее частая и наименее тяжелая форма заболевания. Симптомы могут проявляться в раннем возрасте или в зрелом возрасте и в основном поражать печень, селезенку и кости. Часто наблюдаются увеличенная печень и сильно увеличенная селезенка (вместе с гепатоспленомегалией ); [3] селезенка может разорваться и вызвать дополнительные осложнения. Слабость скелета и заболевания костей могут быть обширными. [3] Увеличение селезенки и замещение костного мозга вызывают анемию, тромбоцитопению и лейкопению . Головной мозг и нервная система патологически не поражены [3], но могут возникнуть поражения легких и, в редких случаях, почек. У пациентов этой группы обычно появляются синяки.легко (из-за низкого уровня тромбоцитов) и испытывают усталость из-за низкого количества эритроцитов. В зависимости от начала и тяжести заболевания пациенты с типом I могут дожить до зрелого возраста. Диапазон и тяжесть симптомов могут сильно различаться у разных пациентов.

БГ типа II (острая детская невропатия) обычно начинается в течение 6 месяцев после рождения и имеет уровень заболеваемости примерно один на 100 000 живорождений. Симптомы включают увеличение печени и селезенки, обширное и прогрессирующее повреждение головного мозга, нарушения движения глаз, спастичность , судороги , ригидность конечностей и плохую способность сосать и глотать. Больные дети обычно умирают к двум годам.

БГ типа III (хроническая невропатия) может начаться в любое время в детстве или даже в зрелом возрасте и встречается примерно у одного из 100 000 живорождений. Он характеризуется медленно прогрессирующими, но более легкими неврологическими симптомами по сравнению с острой версией или вариантом типа II. Основные симптомы включают увеличение селезенки и / или печени, судороги, плохую координацию, нарушения скелета, нарушения движения глаз, заболевания крови, включая анемию, и проблемы с дыханием. Пациенты часто доживают до раннего подросткового возраста и взрослой жизни. [27]

Лечение [ править ]

Для тех , кто типа I и типа большинства-III, фермент замена лечение с внутривенного рекомбинантного глюкоцереброзидазы может уменьшить размер печени и селезенки, уменьшить скелетные аномалии, и обратный другие проявления. [16] [28] Это лечение стоит около 200 000 долларов США в год на одного человека и должно продолжаться всю жизнь. Редкость заболевания означает, что исследования по подбору доз было трудно провести, поэтому разногласия по поводу оптимальной дозы и частоты дозирования остаются. [7] Из-за низкой заболеваемости этот препарат стал бесхозным. во многих странах это означает, что правительство признает и принимает финансовые ограничения, которые ограничивают исследования лекарств, предназначенных для небольшой группы населения.

Первым лекарством от болезни Гоше была альглюцераза (цередаза), которая была версией глюкоцереброзидазы, полученной из ткани плаценты человека и затем модифицированной ферментами. [29] Он был одобрен FDA в 1991 г. [30] и был снят с рынка [31] [32] из-за одобрения аналогичных лекарств, изготовленных с использованием технологии рекомбинантной ДНК, а не из тканей; Лекарства, полученные рекомбинантно, предпочтительны, поскольку нет опасений по поводу того, что заболевания передаются из ткани, используемой при сборе, меньше рисков изменений в структуре ферментов от партии к партии, и они менее дороги в производстве. [29]

Доступные рекомбинантные глюкоцереброзидазы: [16]

  • Имиглюцераза (одобрена в 1995 г.) [29]
  • Велаглюцераза (одобрена в 2010 г.) [33]
  • Талиглюцераза альфа (Elelyso) (одобрена в 2012 г.) [34]

Миглустат - это низкомолекулярный пероральный препарат, который был впервые одобрен для лечения болезни Гоше в Европе в 2002 году. [35] Он работает, предотвращая образование глюкоцереброзида, вещества, которое накапливается и причиняет вред при болезни Гоше. Такой подход называется субстратной терапией . [36]

Элиглустат (Cerdelga) (одобрен в 2014 г.) [37] также представляет собой небольшую молекулу. Считается, что соединение действует путем ингибирования глюкозилцерамидсинтазы .

Эпидемиология [ править ]

Национальный фонд Гоше (США) заявляет, что заболеваемость болезнью Гоше составляет примерно один случай на 20 000 живорождений. [38] Примерно один из 100 человек в общей популяции США является носителем болезни Гоше I типа, что составляет один из 40 000 человек. [39] Среди евреев-ашкенази процент носителей значительно выше, примерно один из 15. [39]

Болезнь Гоше II типа не показывает особого предпочтения какой-либо этнической группе.

Болезнь Гоше III типа особенно распространена среди населения северного шведского региона Норрботтен , где заболеваемость составляет 1 случай на 50 000 человек. [40]

История [ править ]

Заболевание было впервые обнаружено французским врачом Филиппом Гоше , который впервые описал его в 1882 году и дал свое имя этому состоянию. [4] В 1902 году его способ наследования открыл Натан Брилл. [3] Повреждение нейронов, связанное с этим заболеванием, было обнаружено в 1920-х годах, а биохимическая основа заболевания была выяснена в 1960-х годах Роско Брэди . [3] [41] Первое эффективное лекарство от болезни, лекарство альглюцераза (Ceredase), было одобрено FDA в апреле 1991 года. Улучшенное лекарство, imiglucerase (Cerezyme), было одобрено FDA в мае 1994 года и заменило использование Ceredase.

Октябрь - это Национальный месяц осведомленности о болезни Гоше в США. [ необходима цитата ]

Известные люди с болезнями [ править ]

  • Уоллес Чепмен ; Новозеландский радио- и телеведущий [42]

Галерея [ править ]

  • Сфинголипидозы

См. Также [ править ]

  • Болезнь Ниманна – Пика
  • Болезнь Фабри
  • Болезнь Тея – Сакса
  • Болезнь Краббе
  • Метахроматическая лейкодистрофия
  • Медицинская генетика евреев-ашкенази
  • Список рентгенологических находок, связанных с кожными заболеваниями

Ссылки [ править ]

  1. ^ Зимран А, Гелбарт Т, Вествуд В, Грабовский Г.А., Бойтлера Е (октябрь 1991). «Высокая частота мутации болезни Гоше в нуклеотиде 1226 среди евреев-ашкенази» . Американский журнал генетики человека . 49 (4): 855–9. PMC  1683177 . PMID  1897529 .
  2. ^ Джеймс У. Д., Элстон DM, Бергер Т. Г., Эндрюс GC (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. п. 536. ISBN. 978-0-7216-2921-6. OCLC  663444979 .
  3. ^ a b c d e f g h i j Дандана А., Бен Хелифа С., Чахед Н., Майл А., Ферчичи С. (2016). «Болезнь Гоше: клинические, биологические и терапевтические аспекты» . Патобиология . 83 (1): 13–23. DOI : 10.1159 / 000440865 . PMID 26588331 . 
  4. ^ a b Gaucher PCE (1882). De l'epithelioma primitif de la rate, hypertrophie idiopathique de la rate sans leucemie [ Первичная эпителиома селезенки, идиопатическая гипертрофия селезенки без лейкемии ] (академическая диссертация) (на французском языке). Париж, Франция.[ требуется страница ]
  5. ↑ McNeill A, Duran R, Hughes DA, Mehta A, Schapira AH (август 2012 г.). «Клиническое и семейное исследование болезни Паркинсона у гетерозиготных носителей мутации глюкоцереброзидазы» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 83 (8): 853–4. DOI : 10.1136 / jnnp-2012-302402 . PMC 3927562 . PMID 22577228 .  
  6. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): глюозидаза, бета, кислота; GBA - 606463
  7. ^ a b Грабовский Г.А. (октябрь 2008 г.). «Фенотип, диагностика и лечение болезни Гоше». Ланцет . 372 (9645): 1263–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61522-6 . PMID 19094956 . S2CID 25221799 .  
  8. ^ Вайнреб NJ, Дигэн P, Kacena KA, Мистри P, Pastores GM, Velentgas P, фом Dahl S (декабрь 2008). «Продолжительность жизни при болезни Гоше 1 типа» . Американский журнал гематологии . 83 (12): 896–900. DOI : 10.1002 / ajh.21305 . PMC 3743399 . PMID 18980271 .  
  9. Перейти ↑ Dahl N, Lagerström M, Erikson A, Pettersson U (август 1990). «Болезнь Гоше III типа (тип Норботтна) вызывается единственной мутацией в экзоне 10 гена глюкоцереброзидазы» . Американский журнал генетики человека . 47 (2): 275–8. PMC 1683716 . PMID 2378352 .  
  10. ↑ Diaz GA, Gelb BD, Risch N, Nygaard TG, Frisch A, Cohen IJ, Miranda CS, Amaral O, Maire I, Poenaru L, Caillaud C, Weizberg M, Mistry P, Desnick RJ (июнь 2000 г.). «Болезнь Гоше: истоки ашкеназских еврейских мутаций N370S и 84GG кислой бета-глюкозидазы» . Американский журнал генетики человека . 66 (6): 1821–32. DOI : 10.1086 / 302946 . PMC 1378046 . PMID 10777718 .  
  11. ^ Sidransky E (октябрь 2012). «Болезнь Гоше: выводы из редкого менделевского расстройства» . Открытие медицины . 14 (77): 273–81. PMC 4141347 . PMID 23114583 .  
  12. ^ Симмонс К, J Грюнберг (ноябрь 2000 года). «Заклинивание эндосомальной системы: липидные рафты и лизосомальные болезни накопления». Тенденции в клеточной биологии . 10 (11): 459–62. DOI : 10.1016 / S0962-8924 (00) 01847-X . PMID 11050411 . 
  13. ^ Westbroek W, Густафсон А.М., Sidransky E (сентябрь 2011). «Изучение связи между мутациями глюкоцереброзидазы и паркинсонизмом» . Тенденции в молекулярной медицине . 17 (9): 485–93. DOI : 10.1016 / j.molmed.2011.05.003 . PMC 3351003 . PMID 21723784 .  
  14. ^ Hein LK, Meikle PJ, Хопвуд JJ, Фуллер M (декабрь 2007). «Вторичное накопление сфинголипидов в макрофагальной модели болезни Гоше». Молекулярная генетика и метаболизм . 92 (4): 336–45. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2007.08.001 . PMID 17881272 . 
  15. ^ Батта G, Солтез л, Ковач Т, Т Božo, Mészár Z, Kellermayer М, Сёллёши Дж, Nagy Р (январь 2018). «Изменения свойств клеточной мембраны из-за накопления гликосфинголипидов на модели болезни Гоше» . Научные отчеты . 8 (1): 157. Bibcode : 2018NatSR ... 8..157B . DOI : 10.1038 / s41598-017-18405-8 . PMC 5760709 . PMID 29317695 .  
  16. ^ a b c Грабовский Г.А. (2012). «Болезнь Гоше и другие нарушения памяти» . Гематология. Американское общество гематологов. Образовательная программа . 2012 : 13–8. DOI : 10,1182 / asheducation.v2012.1.13.3797921 . PMID 23233555 . 
  17. ^ Beals JK (19 ноября 2008). «ASHG 2008: Носители мутации болезни Гоше с повышенным риском болезни Паркинсона». Медицинские новости Medscape .
  18. ^ Ахарон-Перец Дж, Розенбаум Н, Гершуни-Барух R (ноябрь 2004 г.). «Мутации в гене глюкоцереброзидазы и болезнь Паркинсона у евреев-ашкенази». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (19): 1972-7. DOI : 10.1056 / NEJMoa033277 . PMID 15525722 . 
  19. ^ Арендс M, ван Dussen L, M Biegstraaten, Hollak CE (июнь 2013). «Злокачественные новообразования и моноклональная гаммапатия при болезни Гоше; систематический обзор литературы» . Британский журнал гематологии . 161 (6): 832–42. DOI : 10.1111 / bjh.12335 . PMID 23594419 . 
  20. ↑ Thomas AS, Mehta A, Hughes DA (май 2014 г.). «Болезнь Гоше: гематологические проявления и осложнения» . Британский журнал гематологии . 165 (4): 427–40. DOI : 10.1111 / bjh.12804 . PMID 24588457 . 
  21. ^ Ayto R, Hughes DA (2013). «Болезнь Гоше и миелома». Критические обзоры онкогенеза . 18 (3): 247–68. DOI : 10,1615 / critrevoncog.2013006061 . PMID 23510067 . 
  22. ^ Барта Б.М., Shanmugavelandy С.С., Tacelosky ДМ, Кестер М, Morad С.А., Кабот MC (2013). «Болезнь Гоше и рак: сфинголипидная перспектива» . Критические обзоры онкогенеза . 18 (3): 221–34. DOI : 10,1615 / critrevoncog.2013005814 . PMC 3604879 . PMID 23510065 .  
  23. ^ "Болезнь Гоше" . симптом . Проверено 7 декабря 2015 .
  24. ^ Nagral A (март 2014). «Болезнь Гоше» . Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 4 (1): 37–50. DOI : 10.1016 / j.jceh.2014.02.005 . PMC 4017182 . PMID 25755533 .  
  25. Перейти ↑ Bennett LL, Mohan D (сентябрь 2013 г.). «Болезнь Гоше и варианты ее лечения». Летопись фармакотерапии . 47 (9): 1182–93. DOI : 10.1177 / 1060028013500469 . PMID 24259734 . S2CID 10092272 .  
  26. ^ [1] Архивировано 24 сентября 2006 г., в Wayback Machine.
  27. ^ Dreborg S, Эриксон A, B Хагберг (март 1980). «Болезнь Гоше - тип Норботтна. I. Общая клиническая характеристика». Европейский журнал педиатрии . 133 (2): 107–18. DOI : 10.1007 / BF00441578 . PMID 7363908 . S2CID 12375149 .  
  28. ^ Шемеш Е, Deroma л, Бэмби В, Дигэн Р, Hollak С, Вайнреб штат Нью - Джерси, Кокс ТМ (март 2015). «Ферментная заместительная и субстратная терапия при болезни Гоше». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD010324. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010324.pub2 . PMID 25812601 . 
  29. ^ а б в Диган ПБ, Кокс TM (2012). «Имиглюцераза в лечении болезни Гоше: история и перспективы» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 6 : 81–106. DOI : 10.2147 / DDDT.S14395 . PMC 3340106 . PMID 22563238 .  
  30. ^ Всемирная организация здравоохранения. Нормативные вопросы Информация ВОЗ о лекарственных средствах 5: 3 1991. стр. 123.
  31. ^ Aetna. Последний раз рассмотрено 8 августа 2014 г. Номер бюллетеня клинической политики: 0442: Ферментозаместительная терапия при лизосомных нарушениях накопления
  32. ^ Список лекарств, отпускаемых по рецепту и без рецепта FDA. Кумулятивное дополнение к 32-му изданию № 3: март 2012 г. Добавления / исключения для списка лекарств, отпускаемых по рецепту
  33. ^ «Шир объявляет об одобрении FDA VPRIV (TM) (велаглюцераза альфа для инъекций) для лечения болезни Гоше I типа» . Medicalnewstoday.com. Архивировано из оригинального 13 июня 2011 года . Проверено 13 августа 2012 .
  34. ↑ Юхананов А (1 мая 2012 г.). «FDA США одобряет препарат Pfizer / Protalix для Гоше» . Чикаго Трибьюн . Рейтер . Проверено 2 мая 2012 года .[ постоянная мертвая ссылка ]
  35. ^ Европейское агентство по лекарственным средствам. База данных по лекарственным средствам для человека. Zavesca (miglustat) Страница, по состоянию на 1 сентября 2014 г.
  36. ^ Европейское агентство по лекарственным средствам, 1 апреля 2003 г. Научное обсуждение, связанное с одобрением Zavesca .
  37. ^ "Центр дозора: Cerdelga (eliglustat)" .
  38. ^ Болезнь Гоше в Национальном фонде Гоше. Проверено июнь 2012 г.
  39. ^ a b "Генетика болезни Гоше | О болезни Гоше | Национальный фонд Гоше" . Национальный фонд Гоше . Проверено 16 ноября 2016 .
  40. ^ «Болезнь Гоше - пораженное население» . НОРД - Национальная организация по редким заболеваниям . Архивировано из оригинального 25 сентября 2013 года . Проверено 21 сентября 2013 года .
  41. ^ Brady RO, Kanfer Ю.Н., Шапиро D (январь 1965 г.). «Метаболизм глюкоцереброзидов II. Доказательства ферментативной недостаточности при болезни Гоше». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 18 (2): 221–5. DOI : 10.1016 / 0006-291X (65) 90743-6 . PMID 14282020 . 
  42. ^ «Еда жареной курицы - холод - золото» . РНЗ . 2019-08-01 . Проверено 8 августа 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E75.2 ( ILDS E75.220)
  • МКБ - 9-СМ : 272,7
  • OMIM : 230800 230900 231000
  • MeSH : D005776
  • ЗаболеванияDB : 5124
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000564
  • eMedicine : ped / 837 derm / 709
  • Пациент Великобритания : болезнь Гоше.
  • GeneReviews : болезнь Гоше
  • Орфанет : 355
Послушайте эту статью ( 13 минут )
Разговорный значок Википедии
Этот аудиофайл был создан на основе редакции этой статьи от 16 ноября 2008 г. и не отражает последующих правок. ( 2008-11-16 )
( Аудио справка  · Больше устных статей )
  • Болезнь Гоше в NINDS