Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Острый лейкоз со смешанным фенотипом ( MPAL ) - это группа рака крови ( лейкемия ), в которой сочетаются миелоидный и лимфоидный рак . Это редкое заболевание, составляющее около 2–5% всех случаев лейкемии. [1] В основном это миелоид с предшественниками Т-лимфоцитов или В-лимфоцитов , но в редких случаях все три линии клеток. [2] Знания о причине, клинических особенностях и клеточном механизме недостаточны, что затрудняет лечение и ведение (прогноз). [3]

Название «острый лейкоз со смешанным фенотипом» было принято Всемирной организацией здравоохранения в 2008 году для обозначения лейкозов неоднозначного происхождения, острых недифференцированных лейкозов и лимфобластных лейкозов с естественными киллерами. [4] Согласно критериям ВОЗ, миелоидный клон характеризуется наличием миелопероксидазы , в то время как B- и T-лимфоидные клоны указываются по экспрессии CD19 и цитоплазматического CD3 . [5]

Молекулярная биология [ править ]

Фундаментальная особенность MPAL включает два типа транслокаций, которые происходят в хромосомах 22 и 11. В первом случае существует реципрокная транслокация t (9; 22) (q34; q11) в хромосоме 22, известная как филадельфийская хромосома . Эта часть хромосомы содержит ген, кодирующий тирозин-протеинкиназу (BCR-ABL1), которая является протоонкогеном . Это приводит к аномальной активности тирозинкиназы, что приводит к неправильной передаче сигналов клеток, экспрессии генов и устойчивости к гибели клеток . [6] В последнем случае происходит транслокация MLL ( KMT2A) ген на хромосоме 11q23. Аберрантный ген продуцирует слитые белки, которые действуют как регуляторы транскрипции, которые берут на себя функции нормальных генов MLL и HOX . Некоторые белки вызывают метилирование гистонов , активируя гистоновые метилтрансферазы . [7] С обновленной классификацией транслокации на хромосомах 21 и 22 [t (8; 21) (q22; q22)], а также на 16 и 22 [t (16; 16) (p13.1; q22)]] как инверсия на хромосоме 16 (p13.1q22) также включены в MPAL. [1]

Одна из самых уникальных особенностей MPAL заключается в том, что транслокации, особенно на KMT2A, могут изменять (переключать) природу рака между миелоидным и лимфоидным. [8] Эта так называемая пластичность клонов объясняется необычными клиническими состояниями (фенотипами) и сложностью диагностики и лечения. [9]

История [ править ]

О первом возможном случае MPAL сообщил в 1906 году Леонард Финдли в Королевской больнице Глазго. Описывая диагноз и патологоанатомическое исследование, Финдли отметил, что помимо лимфоцитов существует «другая разновидность, которая в гораздо меньшей пропорции, как миелоциты, сильно различается по форме и размеру». Он сообщил:

В заключение, не только из состояния крови в течение жизни, но и из результатов патологического исследования, не вызывает сомнений, что мы имеем дело с гиперплазией как миелоидной, так и аденоидной тканей. [10]

Окончательные случаи были выявлены в 1980 году после двух отдельных отчетов, одного из Western Infirmary , Глазго, [11] и другого из Мемориальной больницы Уильяма Н. Вишарда (ныне больница Sidney & Lois Eskenazi ), Индианаполис. [12] К 1981 году различие стало более четким, когда для идентификации раковых клеток использовались моноклональные антитела . [13] [4] После трех случаев в детской исследовательской больнице Св. Джуда , штат Теннесси, было введено название «острый лейкоз со смешанным лимфоидным и миелоидным фенотипом». [14] Всемирная организация здравоохранения в своей классификации опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей ВОЗ.(2008) приняли название «острый лейкоз со смешанным фенотипом» для включения лейкозов неоднозначного происхождения, острых недифференцированных лейкозов и лимфобластных лейкозов с естественными киллерами. [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Вайнберг, ОК; Арбер, Д.А. (2010). «Смешанный фенотип острого лейкоза: исторический обзор и новое определение» . Лейкоз . 24 (11): 1844–1851. DOI : 10.1038 / leu.2010.202 . PMID  20844566 .
  2. Перейти ↑ Kim, Hee-Je (2016). «Острый лейкоз смешанного фенотипа (MPAL) и не только» . Исследование крови . 51 (4): 215–216. DOI : 10,5045 / br.2016.51.4.215 . PMC 5234227 . PMID 28090479 .  
  3. ^ Сернан, Мартин; Сотковски, Томас; Пикалова, Зузана (2017). «Острый лейкоз со смешанным фенотипом: современное состояние диагностики, классификации и лечения» (PDF) . Биомедицинские документы . 161 (3): 234–241. DOI : 10.5507 / bp.2017.013 . PMID 28422191 .  
  4. ^ a b c Бене, Мари К. (2009). «Бифенотипная, билинейная, неоднозначная или смешанная линия: странные лейкемии!» . Haematologica . 94 (7): 891–893. DOI : 10,3324 / haematol.2009.007799 . PMC 2704297 . PMID 19570749 .  
  5. ^ Хан, М; Сиддики, Р; Накви, К. (2018). «Обновленная информация о классификации, генетике и клиническом подходе к острому лейкозу со смешанным фенотипом (MPAL)». Анналы гематологии . 97 (6): 945–953. DOI : 10.1007 / s00277-018-3297-6 . PMID 29546454 . S2CID 4967018 .  
  6. ^ Кан, Чжи-Цзе; Лю Юй-Фэй; Сюй, Лин-Чжи; Лонг, Цзы-Цзе; Хуанг, Дэн; Ян, Я; Лю, Бинг; Фэн, Цзю-Син; Пан, Ю-Цзя; Ян, Джин-Сон; Лю, Квентин (2016). «Филадельфийская хромосома в лейкемогенезе» . Китайский журнал рака . 35 : 48. DOI : 10,1186 / s40880-016-0108-0 . PMC 4896164 . PMID 27233483 .  
  7. ^ Slany, RK (2009-07-01). «Молекулярная биология лейкемии смешанного происхождения» . Haematologica . 94 (7): 984–993. DOI : 10,3324 / haematol.2008.002436 . PMC 2704309 . PMID 19535349 .  
  8. ^ Росси, Хорхе Г .; Бернаскони, Андреа Р .; Алонсо, Кристина Н .; Rubio, Patricia L .; Gallego, Marta S .; Каррара, Каролина А .; Guitter, Myriam R .; Эберле, Сильвия Эанди; Кочче, Мариела; Zubizarreta, Pedro A .; Феличе, Мария С. (2012). «Смена родословной при остром лейкозе у детей: необычное событие с плохим исходом» . Американский журнал гематологии . 87 (9): 890–897. DOI : 10.1002 / ajh.23266 . PMID 22685031 . 
  9. ^ Чарльз, Натан Дж .; Бойер, Дэниел Ф. (2017). «Острый лейкоз смешанного фенотипа: диагностические критерии и подводные камни» . Архив патологии и лабораторной медицины . 141 (11): 1462–1468. DOI : 10.5858 / arpa.2017-0218-RA . PMID 29072953 . 
  10. ^ Финдли, Леонард (1906). «Случай смешанной лейкемии» . Медицинский журнал Глазго . 66 (4): 264–271. PMC 5979212 . PMID 30438955 .  
  11. ^ Prentice, AG; Smith, AG; Брэдсток, К.Ф. (1980). «Смешанный лимфобластно-миеломонобластный лейкоз при лечении болезни Ходжкина» . Кровь . 56 (1): 129–133. DOI : 10.1182 / blood.V56.1.129.129 . PMID 6930306 . 
  12. ^ Халл, Мередит Т .; Грип, Джон А. (1980-10-01). «Смешанный лейкоз, лимфатический и миеломоноцитарный». Американский журнал клинической патологии . 74 (4): 473–475. DOI : 10.1093 / ajcp / 74.4.473 . PMID 6932814 . 
  13. ^ McGraw, TP; Складки, JD; Bollum, FJ; Стасс, С.А. (1981). «Терминальный дезоксинуклеотидилтрансфераза-положительный острый миелобластный лейкоз». Американский журнал гематологии . 10 (3): 251–258. DOI : 10.1002 / ajh.2830100304 . ISSN 0361-8609 . PMID 6264782 .  
  14. ^ Пуи, Чинг-Хон; Даль, Гэри В .; Мелвин, Сьюзен; Уильямс, Дороти Л .; Пейпер, Стивен; Мирро, Джозеф; Мерфи, Шэрон Б.; Стасс, Сэнфорд (1984). «Острый лейкоз со смешанным лимфоидным и миелоидным фенотипом». Британский журнал гематологии . 56 (1): 121–130. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1984.tb01277.x . PMID 6584167 .