Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья посвящена множественной лекарственной устойчивости микроорганизмов. Для множественной лекарственной устойчивости опухолевых / раковых клеток см. Противоопухолевую устойчивость .
Не следует путать с толерантностью к нескольким лекарствам .

Множественная лекарственная устойчивость ( МЛ ), множественная лекарственная устойчивость или мультирезистентность является устойчивостью к противомикробным препаратам показаны один из видов микроорганизмов , по меньшей мере , одного антимикробного препарата в трех или более антимикробных категориях. [1] Категории противомикробных препаратов - это классификации противомикробных агентов, основанные на их способе действия и специфичные для организмов-мишеней. [1] Наиболее опасными для общественного здоровья видами МЛУ являются бактерии с множественной лекарственной устойчивостью , устойчивые к нескольким антибиотикам ; другие типы включают вирусы МЛУ , паразиты(устойчивы к множеству противогрибковых , противовирусных и противопаразитарных препаратов широкого химического состава). [2]

Признавая разную степень МЛУ у бактерий, были введены термины « широкая лекарственная устойчивость ( ШЛУ )» и « устойчивость к пандемиям» ( PDR ). Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) - это нечувствительность одного вида бактерий ко всем противомикробным агентам, за исключением двух или менее категорий противомикробных препаратов. В рамках XDR устойчивость к пандлекарственным препаратам (PDR) - это невосприимчивость бактерий ко всем антимикробным агентам всех категорий противомикробных препаратов. [1] Определения были опубликованы в 2011 году в журнале « Клиническая микробиология и инфекция» и находятся в открытом доступе. [1]

Распространенные организмы с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) [ править ]

Распространенными микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью обычно являются бактерии:

Перекрываясь с MDRGN, группа грамположительных и грамотрицательных бактерий, имеющих особое значение в последнее время, была названа группой ESKAPE ( Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter разновидности). [3]

Бактериальная устойчивость к антибиотикам [ править ]

Основная статья: Устойчивость к антибиотикам

Различные микроорганизмы выжили тысячи лет благодаря своей способности адаптироваться к антимикробным препаратам . Они делают это посредством спонтанной мутации или передачи ДНК . Этот процесс позволяет некоторым бактериям противодействовать действию определенных антибиотиков, делая антибиотики неэффективными. [4] Эти микроорганизмы используют несколько механизмов для достижения множественной лекарственной устойчивости:

  • Больше не полагаться на клеточную стенку гликопротеина
  • Ферментативная дезактивация антибиотиков
  • Снижение проницаемости клеточной стенки для антибиотиков
  • Измененные сайты-мишени антибиотика
  • Механизмы оттока антибиотиков [5]
  • Повышенная частота мутаций как реакция на стресс [6]

Многие различные бактерии теперь проявляют множественную лекарственную устойчивость, включая стафилококки , энтерококки , гонококки , стрептококки , сальмонеллы , а также множество других грамотрицательных бактерий и Mycobacterium tuberculosis . Бактерии, устойчивые к антибиотикам, способны передавать копии ДНК, которые кодируют механизм устойчивости к другим бактериям, даже отдаленно связанным с ними, которые затем также могут передавать гены устойчивости, и таким образом образуются поколения устойчивых к антибиотикам бактерий. [7] Этот процесс называется горизонтальным переносом генов и осуществляется посредством клеточно-клеточной конъюгации.

Бактериальная устойчивость к бактериофагам [ править ]

Варианты устойчивых к фагам бактерий наблюдались в исследованиях на людях. Что касается антибиотиков, горизонтальная передача устойчивости к фагам может быть достигнута путем приобретения плазмиды. [8]

Противогрибковая устойчивость [ править ]

Дрожжи, такие как виды Candida, могут стать устойчивыми при длительном лечении препаратами азола, что требует лечения препаратами другого класса.Инфекции, вызванные Lomentospora prolificans , часто приводят к летальному исходу из-за их устойчивости к нескольким противогрибковым средствам. [9]

Противовирусная устойчивость [ править ]

ВИЧ является ярким примером МЛУ против противовирусных препаратов, поскольку он быстро мутирует при монотерапии. Вирус гриппа становится все более и более МЛУ; сначала на амантадины, затем на ингибиторы нейраминидазы, такие как осельтамивир (2008–2009 гг .: 98,5% протестированных случаев гриппа А), также чаще у людей со слабой иммунной системой. Цитомегаловирус может стать устойчивым к ганцикловиру и фоскарнету при лечении, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Вирус простого герпеса редко становится устойчивым к препаратам ацикловира , в основном в форме перекрестной устойчивости к фамцикловиру ивалацикловир , обычно у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Противопаразитарное сопротивление [ править ]

Ярким примером МЛУ против противопаразитарных препаратов является малярия . Plasmodium трехдневной стал хлорохином и сульфадоксин-пириметамин устойчивости несколько десятилетий назад, и по состоянию на 2012 артемизинин резистентного малярийный плазмодий возник в западной Камбодже и западной Таиланде. [10] Toxoplasma gondii также может стать устойчивым к артемизинину , а также к атоваквону и сульфадиазину , но обычно не вызывает МЛУ. [11] Противоглистное средствоо резистентности в основном сообщается в ветеринарной литературе, например, в связи с практикой полива скота [12], и в последнее время она была в центре внимания регулирования FDA.

Предотвращение возникновения устойчивости к противомикробным препаратам [ править ]

Чтобы ограничить развитие устойчивости к противомикробным препаратам, предлагается:

  • Используйте подходящий противомикробный препарат для лечения инфекции; например, отсутствие антибиотиков при вирусных инфекциях
  • По возможности идентифицируйте возбудитель болезни.
  • Выберите противомикробный препарат, который нацелен на конкретный организм, а не полагайтесь на противомикробные средства широкого спектра действия.
  • Завершите лечение противомикробными препаратами надлежащей продолжительности (не слишком короткое и не слишком долгое)
  • Используйте правильную дозу для эрадикации; субтерапевтическое дозирование связано с резистентностью, как это было продемонстрировано на животных, употребляющих пищу.
  • Более тщательное обучение врачей и со стороны лиц, назначающих лекарства, о последствиях их действий во всем мире.

Медицинское сообщество полагается на образование лиц, назначающих лекарства, и саморегулирование в форме призывов к добровольному применению противомикробных препаратов , которое в больницах может принимать форму программы управления противомикробными препаратами. Утверждалось, что в зависимости от культурного контекста правительство может помочь в просвещении общественности о важности ограничительного использования антибиотиков для клинического использования человеком, но, в отличие от наркотиков, в настоящее время нет никаких правил их использования где-либо в мире. Использование антибиотиков было ограничено или регламентировано для лечения животных, успешно выращенных для потребления человеком, например, в Дании.

Профилактика инфекций является наиболее эффективной стратегией предотвращения инфицирования микроорганизмом с множественной лекарственной устойчивостью в больнице, поскольку существует мало альтернатив антибиотикам в случае широко резистентной или панрезистентной инфекции; если инфекция локализована, может быть предпринята попытка удаления или иссечения (например, при МЛУ-ТБ легких), но в случае системной инфекции возможны только общие меры, такие как усиление иммунной системы иммуноглобулинами. Использование бактериофагов (вирусов, убивающих бактерии) - развивающаяся область возможных терапевтических методов лечения. [13]

Со временем необходимо разработать новые антибиотики, поскольку невозможно полностью предотвратить отбор устойчивых бактерий. Это означает, что при каждом применении определенного антибиотика выживание нескольких бактерий, которые уже получили ген устойчивости к этому веществу, увеличивается, а соответствующая бактериальная популяция увеличивается. Следовательно, ген устойчивости более широко распространен в организме и окружающей среде, и более высокий процент бактерий означает, что они больше не реагируют на терапию этим специфическим антибиотиком. Помимо разработки новых антибиотиков, необходимо полностью реализовать новые стратегии, чтобы обезопасить население от случая полной резистентности. Испытываются новые стратегии, такие как лечение ультрафиолетом и использование бактериофагов, однако на это необходимо выделить больше ресурсов.

См. Также [ править ]

  • Устойчивость к лекарству
  • Бактерии MDRGN
  • Ксенобиотический метаболизм
  • Ферментативная резистентность к NDM1
  • Устойчивость к гербицидам
  • Р-гликопротеин

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г А.-П. Magiorakos, A. Srinivasan, RB Carey, Y. Carmeli, ME Falagas, CG Giske, S. Harbarth, JF Hinndler et al . Полирезистентный, с широкой лекарственной устойчивостью и pandrug устойчивостью бактерий ... . Клиническая микробиология и инфекции, Том 8, Вып. 3 впервые опубликовано 27 июля 2011 г. [через онлайн-библиотеку Wiley]. Проверено 16 августа 2014 года.
  2. ^ Лекарство + устойчивость, + множественные в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
  3. ^ Boucher, HW, Talbot GH, Брэдли JS, Эдвардс JE, Gilvert D, Райс Л. Б., Schedul М., Spellberg Б., Бартлетта Дж (1 января 2009 года). «Плохие ошибки, никаких лекарств: нет ESKAPE! Новости Общества инфекционных болезней Америки» . Клинические инфекционные болезни . 48 (1): 1–12. DOI : 10.1086 / 595011 . PMID  19035777 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  4. Перейти ↑ Bennett PM (март 2008 г.). «Закодированная плазмидами устойчивость к антибиотикам: приобретение и передача генов устойчивости к антибиотикам в бактериях» . Br. J. Pharmacol . 153 Дополнение 1: S347–57. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707607 . PMC 2268074 . PMID 18193080 .  
  5. ↑ Li XZ, Nikaido H (август 2009 г.). «Устойчивость к лекарствам, опосредованная оттоком бактерий: обновленная информация» . Наркотики . 69 (12): 1555–623. DOI : 10.2165 / 11317030-000000000-00000 . PMC 2847397 . PMID 19678712 .  
  6. ^ Stix G (апрель 2006 г.). «Борец с устойчивостью к антибиотикам». Sci. Am . 294 (4): 80–3. DOI : 10.1038 / Scientificamerican0406-80 . PMID 16596883 . 
  7. ^ Хуссейн, Т. Пакистан на грани потенциальных эпидемий патогенных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (2015). Adv. Life Sci. 2 (2). стр: 46-47
  8. ^ Охслин, Frank (30 июня 2018). «Развитие устойчивости к бактериофагам, возникающее во время терапии бактериофагами» . Вирусы . 10 (7): 351. DOI : 10,3390 / v10070351 . PMC 6070868 . PMID 29966329 .  
  9. ^ Howden BP, Славин М.А., Schwarer А.П., Mijch AM (февраль 2003). «Успешный контроль диссеминированной инфекции Scedosporium prolificans с помощью комбинации вориконазола и тербинафина». Евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис . 22 (2): 111–3. DOI : 10.1007 / s10096-002-0877-Z . PMID 12627286 . S2CID 29095136 .  
  10. ^ Dondorp, A., Nosten, F., Yi, P., Das, D., Phyo, A., & Tarning, J. et al. (2009). Устойчивость к артемизинину при малярии, вызванной Plasmodium falciparum. Медицинский журнал Новой Англии, 361, 455-467.
  11. ^ Doliwa C, Escotte-Binet S, Aubert D, Velard F, Schmid A, Geers R, Villena I. Индукция устойчивости к сульфадиазину in vitro у Toxoplasma gondii. Exp Parasitol. 2013 Февраль; 133 (2): 131-6.
  12. ^ Лауренсон YC, Бишоп SC, Forbes AB, Кириазакис I. Моделирование краткосрочного и долгосрочного воздействия частоты полива и целенаправленной селективной обработки на продуктивность выпаса ягнят и возникновение устойчивости к глистогонам. Паразитология. 2013 Февраль 1: 1-12.
  13. ^ Schooley, Роберт Т .; Бисвас, Бисваджит; Гилл, Джейсон Дж .; Эрнандес-Моралес, Адриана; Ланкастер, Джейкоб; Арендодатель, Лорен; Барр, Джереми Дж .; Рид, Шэрон Л .; Ровер, Форест; Бенлер, Шон; Segall, Anca M .; Таплитц, Рэнди; Смит, Дэйви М .; Керр, Ким; Кумарасвами, Моника; Низет, Виктор; Линь, Лев; Макколи, Мелани Д.; Strathdee, Steffanie A .; Бенсон, Констанс А .; Папа, Роберт К .; Leroux, Brian M .; Пицель, Эндрю С .; Mateczun, Alfred J .; Cilwa, Katherine E .; Regeimbal, Джеймс М .; Estrella, Luis A .; Вулф, Дэвид М .; Генри, Мэтью С .; Хиноны, Хавьер; Салка, Скотт; Бишоп-Лилли, Кимберли А .; Янг, Ry; Гамильтон, Терон (14 августа 2017 г.). «Разработка и использование персонализированных лечебных коктейлей на основе бактериофагов для лечения пациента с распространенной устойчивой инфекцией Acinetobacter baumannii» .Противомикробные препараты и химиотерапия . Американское общество микробиологии. 61 (10): e00954-17. DOI : 10,1128 / aac.00954-17 . ISSN  0066-4804 . PMC  5610518 . PMID  28807909 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Грин HL, Благородный JH (2001). Учебник первичной медицины . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-0-323-00828-0.

Внешние ссылки [ править ]

  • BURDEN of Resistance and Disease in European Nations - проект ЕС по оценке финансового бремени устойчивости к антибиотикам в европейских больницах
  • Европейский центр профилактики и контроля заболеваний и (ECDC): бактерии с множественной лекарственной устойчивостью, широкой лекарственной устойчивостью и устойчивостью к пандемиям: предложение международного эксперта по временным стандартным определениям приобретенной устойчивости http://www.ecdc.europa.eu/en /activities/diseaseprogrammes/ARHAI/Pages/public_consultation_clinical_microbiology_infection_article.aspx
  • Информация о MDRO Департамента общественного здравоохранения штата Коннектикут http://www.ct.gov/dph/cwp/view.asp?a=3136&q=424162

APUA или Альянс за разумное использование антибиотиков https://web.archive.org/web/20160303024706/http://www.tufts.edu/med/apua/about_issue/multi_drug.shtml