Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Миколактон
Миколактон 2.png
Имена
Название ИЮПАК
[( 6S, 7S, 9E, 12R ) -12 - [( E, 2S, 6R, 7R, 9R ) -7,9-дигидрокси-4,6-диметилдец-4-ен-2-ил] -7,9 -диметил-2-оксо-1-оксациклододек-9-ен-6-ил] ( 2E, 4E, 6E, 8E, 10E, 12S, 13S, 15S ) -12,13,15-тригидрокси-4,6,10 -триметилгексадека-2,4,6,8,10-пентаеноат
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
MeSHМиколактон
Характеристики
С 44 Н 70 О 9
Молярная масса743.021
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Миколактона является поликетидный -derived макролид , продуцируемый и секретируемый группой очень близко родственных патогенных микобактерий видов , которые были присвоены различные имена , включая, М. ulcerans , М. liflandii (неофициальное обозначение), М. pseudoshottsii , и некоторые штаммы из М. Маринум . Эти микобактерии вместе именуются микобактериями, продуцирующими миколактон, или MPM. [1] [2]

У людей миколактон является токсином, ответственным за язвы Бурули , повреждая ткани и подавляя иммунный ответ. [3]

Варианты [ править ]

К настоящему времени описано пять различных, встречающихся в природе структурных вариантов миколактона:

  • Миколактон A / B ( M. ulcerans из Африки, Малайзии, Японии [4])
  • Миколактон C ( M. ulcerans из Австралии)
  • Миколактон D ( M. ulcerans из Китая)
  • Миколактон E ( M. liflandii из Африки к югу от Сахары) [5] [6]
  • Миколактон F ( M. pseudoshottsii и M. marinum со всего мира) [7] [8]

Биосинтез [ править ]

Миколактон состоит из 12-членного макролидного ядра с поликетидной цепью, связанной сложноэфирной связью . Три фермента поликетидсинтазы, кодируемой плазмидой (PKS), ответственны за ее производство: MLSA 1 и MLSA 2, которые генерируют ядро, и MLSB отвечает за синтез поликетидной цепи. Как показано на рисунке 1, MLSB (1,2 MDa) содержит семь последовательных модулей расширения, а MLSA 1 (1,8 MDa) состоит из восьми. Оставшийся фермент PKS, MLSA 2, содержит девятый модуль MLSA. [9] С-концевые домены обоих MLSA2 и MLSB включает в себя Тиоэстераза (TE) , что , как считалось, катализируют образование ядра миколактона , но появляется неактивным.[10] Каждый модуль состоит из малонил-КоА или метилмалонил-КоА ацилтрансферазы (AT), которая обеспечивает удлинение цепи, кетосинтазы (KS), которая катализирует удлинение цепи, и белка-носителя ацила (ACP), в котором растущая поликетидная цепь прикрепил. Модули также могут состоять из любого из следующих модифицирующих доменов: дегидратазы (DH), еноилредуктазы (ER) и одного из двух типов доменов кеторедуктазы (KR). KR типа A и B относятся к двум направлениям кеторедукции, которые коррелируют с конкретными аминокислотами в активном центре . Предполагается, что четыре домена DH будут неактивными на основании точечной мутации, обнаруженной в последовательности активного сайта.[9] [11]

Доменная организация миколактона.

Рисунок 1. Доменная организация миколактона. [9]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Yip MJ, Porter JL, Fyfe JA, Lavender CJ, et al. (Март 2007 г.). «Эволюция« Mycobacterium ulcerans »и других микобактерий, продуцирующих миколактон, из общего предка« Mycobacterium marinum »» . J. Bacteriol . 189 (5): 2021–29. DOI : 10.1128 / JB.01442-06 . PMC  1855710 . PMID  17172337 .
  2. ^ Käser M; Hauser J; Маленький P; Плющке Г. (сентябрь 2009 г.). «Большие полиморфизмы последовательности раскрыть филогенетическое родство экологических и патогенных микобактерий , связанных с„Mycobacterium ulcerans “ » . Appl Environ Microbiol . 75 (17): 5667–75. DOI : 10,1128 / AEM.00446-09 . PMC 2737907 . PMID 19592526 .  
  3. ^ "Язвенная болезнь Бурули" . Информационные бюллетени . ВОЗ. Март 2007 . Проверено 24 марта 2012 года .
  4. ^ Pidot SJ, Hong H, Seemann T, Porter JL, et al. (Октябрь 2008 г.). «Расшифровка генетической основы вариации поликетидов среди микобактерий, продуцирующих миколактоны» . BMC Genomics . 9 : 462. DOI : 10.1186 / 1471-2164-9-462 . PMC 2569948 . PMID 18840298 .  
  5. ^ Mve-Obiang A, Lee RE, Umstot ES, Trott KA и др. (Июнь 2005 г.). «Недавно обнаруженный микобактериальный патоген, выделенный из лабораторных колоний видов« Xenopus »со смертельными инфекциями, производит новую форму миколактона, макролидный токсин« Mycobacterium ulcerans » . Заразить. Иммун . 73 (6): 3307–12. DOI : 10.1128 / IAI.73.6.3307-3312.2005 . PMC 1111873 . PMID 15908356 .  
  6. ^ Hong H; Stinear T; Скелтон П; Спенсер Дж. Б.; Leadlay PF. (Сентябрь 2005 г.). «Выявление структуры нового семейства миколактоновых токсинов возбудителя лягушки« Mycobacterium »sp. MU128FXT с помощью масс-спектрометрии». Chem Commun . 34 (34): 4306–8. DOI : 10.1039 / b506835e . PMID 16113730 . 
  7. ^ Рейнджер Б.С., Махрус Е.А., Моси Л. и др. (Ноябрь 2006 г.). «Глобально распространенные микобактериальные патогены рыб производят новый кодируемый плазмидой токсичный макролид, миколактон F.» Заразить. Иммун . 74 (11): 6037–45. DOI : 10.1128 / IAI.00970-06 . PMC 1695495 . PMID 16923788 .   
  8. ^ Stragier P; Германс К; Stinear T; Портаэлс Ф. (сентябрь 2008 г.). «Первое сообщение об инфекции Mycobacterium, продуцирующей миколактон, в рыбоводстве в Бельгии» . FEMS Microbiol. Lett . 286 (1): 93–5. DOI : 10.1111 / j.1574-6968.2008.01264.x . PMID 18631185 . 
  9. ^ a b c Stinear TP, Mve-Obiang A, Small PL, Frigui W, et al. (Февраль 2004 г.). «Гигантский плазмидный кодированный поликетидсинтаз производит макролидное токсин„Mycobacterium ulcerans “ » . PNAS . 101 (6): 1345–9. DOI : 10.1073 / pnas.0305877101 . PMC 337055 . PMID 14736915 .  
  10. ^ Meier JL, курганы-Ян T, Foley TL, Wike CL, Burkart MD (апрель 2008). «Необычный макроцикл, образующий тиоэстеразу миколактона» . Мол. Биосист . 4 (6): 663–671. DOI : 10.1039 / b801397g . PMID 18493665 . 
  11. Перейти ↑ Bali S, Weissman KJ (октябрь 2006 г.). «Кеторедукция в биосинтезе миколактона: понимание специфичности субстрата и стереоконтроль на основе исследований дискретных доменов кеторедуктазы in vitro» . ChemBioChem . 7 (12): 1935–1942. DOI : 10.1002 / cbic.200600285 . PMID 17031885 . Архивировано из оригинала на 2012-12-10.