N- Ацилфосфатидилэтаноламины ( NAPE ) - это гормоны, выделяемые тонкой кишкой в кровоток при переработке жира . НАПЭ перемещаются в гипоталамус головного мозга и подавляют аппетит . Этот механизм может быть актуален для лечения ожирения . [1]
Предшественник эндоканнабиноидов [ править ]
N- Ацилфосфатидилэтаноламины также являются важными посредниками в биосинтезе эндоканнабиноидов .
НАПЭ образуются из фосфатидилэтаноламинов , группы фосфолипидов клеточных мембран, характерных для нервной ткани. После расщепления фосфолипазами NAPE могут быть преобразованы в N- ацилэтаноламины , включая эндоканнабиноид анандамид . [2] [3] Хотя NAPE-PLD является ферментом, ответственным за катализирование указанного высвобождения N-ацилэтаноламина (NAE) из N-ацилфосфатидилэтаноламина (NAPE), этот конкретный подтип фосфолипазы D не отвечает за образование анандамида. . [4]
Кристаллическая структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-специфической фосфолипазы D (NAPE-PLD) показывает, как этот мембранный фермент генерирует анандамид и другие биоактивные липидные амиды из мембранных NAPE. [5] Гидрофобная полость в NAPE-PLD обеспечивает вход для субстрата NAPE в активный центр, где биядерный цинковый центр управляет его гидролизом. Неожиданно оказалось, что желчные кислоты связывают мембранный фермент, усиливая сборку димера и обеспечивая катализ. Эти данные предполагают, что NAPE-PLD может управлять прямым перекрестным взаимодействием между желчными кислотами и сигналами амидов липидов. [5]
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- Перейти ↑ Dunham, Will (26 ноября 2008 г.). « Химические вещества в кишечнике могут вдохновить на новый способ борьбы с ожирением ». Рейтер, доступ 27 ноября 2008 г.
- ^ Окамото, Y .; Morishita, J .; Tsuboi, K .; Тонай, Т .; Уэда, Н. (2004). «Молекулярная характеристика фосфолипазы D, производящей анандамид и его родственные» . Журнал биологической химии . 279 (7): 5298–5305. DOI : 10.1074 / jbc.M306642200 . PMID 14634025 .
- ^ Лю, J .; Wang, L .; Харви-Уайт, Дж .; Osei-Hyiaman, D .; Раздан, Р .; Gong, Q .; Чан, А .; Чжоу, З .; Хуанг, Б .; Kim, HY; Кунос, Г. (2006). «Биосинтетический путь анандамида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (36): 13345–13350. Bibcode : 2006PNAS..10313345L . DOI : 10.1073 / pnas.0601832103 . PMC 1557387 . PMID 16938887 .
- ^ Leung D, Сагателян A, Саймон GM, Cravatt BF (2006). «Инактивация N-ацилфосфатидилэтаноламинфосфолипазы D выявляет множественные механизмы биосинтеза эндоканнабиноидов» . Биохимия . 45 (15): 4720–4726. DOI : 10.1021 / bi060163l . PMC 1538545 . PMID 16605240 .
- ^ а б Маготти П., Бауэр I, Игараши М., Бабаголи М., Маротта Р., Пиомелли Д., Гарау Г. (декабрь 2014 г.). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами» . Структура . 23 (3): 598–604. DOI : 10.1016 / j.str.2014.12.018 . PMC 4351732 . PMID 25684574 .
