Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Эндоканнабиноид система ( ECS ) представляет собой биологическую систему , состоящую из каннабиноидов , которые являются эндогенными липидных основанное ретроградных нейротрансмиттеры , которые связываются с каннабиноидных рецепторов (CBRS) и каннабиноидных рецепторов белков, которые экспрессируются на протяжении позвоночных центральной нервной системы ( в том числе головного мозга ) и периферическая нервная система . [1] [2] Эндоканнабиноидная система остается в стадии предварительных исследований , но может участвовать в регулировании физиологических и когнитивных процессов , в том числефертильность , [3] беременность , [4] пре- и постнатальное развитие, [5] [6] [7] различная активность иммунной системы, [8] аппетит , болевые ощущения , настроение и память , а также в посредничестве фармакологических эффекты каннабиса . [9] [10]

Идентифицированы два основных каннабиноидных рецептора: CB1 , впервые клонированный в 1990 году; и СВ2 , клонировали в 1993 году СВ1 рецепторов обнаружены главным образом в головном мозге и нервной системе, а также в периферических органах и тканях, а также являются основной молекулярной мишенью эндогенного частичного агониста , анандамид (АЕА), а также экзогенные ТНС , наиболее известный активный компонент каннабиса. Эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин (2-AG), которого в мозге в 170 раз больше, чем AEA, действует как полный агонист обоих рецепторов CB. [11] Каннабидиол (CBD) - это фитоканнабиноид, который действует как довольно слабый антагонист.на обоих CBRs и более мощным агонистом в TRPV1 и антагонист TRPM8 . [12] Также известно, что он является отрицательным аллостерическим модулятором на CB1. [13] Было обнаружено, что CBD нейтрализует некоторые негативные побочные эффекты THC. [14]

Основной обзор [ править ]

Эндоканнабиноидная система, в широком смысле, включает:

  • Эндогенные липиды на основе арахидоната , анандамид ( N -арахидоноилэтаноламид) и 2-AG ; они известны как « эндоканнабиноиды » и являются физиологическими лигандами каннабиноидных рецепторов. Эндоканнабиноиды - это эйкозаноиды . [15]
  • Ферменты, которые синтезируют и разлагают эндоканнабиноиды, такие как амидгидролаза жирных кислот или моноацилглицеринлипаза .
  • В каннабиноидных рецепторов CB 1 и CB 2 , два G-белком рецепторов , которые расположены в центральной и периферической нервной системы.

Эти нейроны , нервные пути , и другие клетки , где эти молекулы, ферменты и один или оба типа рецепторов каннабиноидов все локализуются в совокупности составляют эндоканнабиноидную систему.

Эндоканнабиноидная система изучена генетическими и фармакологическими методами. Эти исследования показали , что каннабиноиды действуют как нейромодуляторы [16] [17] [18] для различных процессов, в том числе моторного обучения , [19] аппетита , [20] и боли ощущение, [21] среди других когнитивных и физических процессов. Локализация рецептора CB1 в эндоканнабиноидной системе в очень большой степени пересекается с орексинергической проекционной системой , которая опосредует многие из тех же функций, как физических, так и когнитивных. [22] Кроме того, CB1колокализуется на проекционных нейронах орексина в латеральном гипоталамусе и во многих выходных структурах системы орексина [22] [23], где рецепторы CB1 и рецептора орексина 1 (OX1) физически и функционально соединяются вместе, образуя гетеродимер рецептора CB1-OX1 . [22] [24] [25]

Выражение рецепторов [ править ]

Дополнительная информация о локализации рецептора: каннабиноидный рецептор типа 1 (CB 1 ) и каннабиноидный рецептор типа 2 (CB 2 )

Сайты связывания каннабиноидов существуют во всей центральной и периферической нервной системе. Двумя наиболее подходящими рецепторами для каннабиноидов являются рецепторы CB 1 и CB 2 , которые преимущественно экспрессируются в головном мозге и иммунной системе соответственно. [26] Плотность экспрессии варьируется в зависимости от вида и коррелирует с эффективностью, которую каннабиноиды будут иметь в модуляции конкретных аспектов поведения, связанных с местом экспрессии. Например, у грызунов самая высокая концентрация сайтов связывания каннабиноидов находится в базальных ганглиях и мозжечке , областях мозга, участвующих в инициации и координации движений. [27] У людей каннабиноидные рецепторы существуют в гораздо более низкой концентрации в этих регионах, что помогает объяснить, почему каннабиноиды обладают большей эффективностью в изменении двигательных движений грызунов, чем у людей.

Недавний анализ связывания каннабиноидов у мышей с нокаутом рецепторов CB 1 и CB 2 обнаружил чувствительность к каннабиноидам, даже когда эти рецепторы не экспрессировались, что указывает на то, что в головном мозге может присутствовать дополнительный рецептор связывания. [27] Связывание было продемонстрировано 2-арахидоноилглицерином (2-AG) с рецептором TRPV1, что позволяет предположить, что этот рецептор может быть кандидатом на установленный ответ. [28]

Помимо CB1 и CB2, некоторые орфанные рецепторы, как известно, также связывают эндоканнабиноиды, включая GPR18 , GPR55 (регулятор нейроиммунной функции ) и GPR119 . CB1 также образует функциональный гетеродимер человеческого рецептора в нейронах орексина с OX1 , рецептором CB1-OX1, который опосредует пищевое поведение и определенные физические процессы, такие как вызванные каннабиноидом прессорные реакции, которые, как известно, происходят посредством передачи сигналов в ростральной вентролатеральной области. мозгового вещества . [29] [30]

Синтез, высвобождение и распад эндоканнабиноидов [ править ]

Во время нейротрансмиссии пресинаптический нейрон высвобождает в синаптическую щель нейротрансмиттеры, которые связываются с родственными рецепторами, экспрессируемыми на постсинаптическом нейроне. Основываясь на взаимодействии между передатчиком и рецептором, нейротрансмиттеры могут запускать различные эффекты в постсинаптической клетке, такие как возбуждение, ингибирование или инициирование каскадов вторичных мессенджеров . В зависимости от клетки эти эффекты могут приводить к синтезу эндогенных каннабиноидов анандамида или 2-AG на месте посредством процесса, который не совсем ясен, но является результатом повышения внутриклеточного кальция. [26]Экспрессия оказывается исключительной, так что оба типа эндоканнабиноидов не синтезируются совместно. Это исключение основано на активации каналов, специфичных для синтеза: недавнее исследование показало, что в ядре ложа концевой полоски попадание кальция через чувствительные к напряжению кальциевые каналы вызывает ток L-типа, приводящий к продукции 2-AG, в то время как активация mGluR1 Рецепторы / 5 запускали синтез анандамида. [28]

Данные свидетельствуют о том, что приток кальция в постсинаптический нейрон, вызванный деполяризацией, вызывает активацию фермента, называемого трансацилазой . Предполагается, что этот фермент катализирует первую стадию биосинтеза эндоканнабиноидов, превращая фосфатидилэтаноламин , мембранно-резидентный фосфолипид, в N- ацилфосфатидилэтаноламин (NAPE). Эксперименты показали, что фосфолипаза D расщепляет NAPE с образованием анандамида. [31] [32] Этот процесс опосредуется желчными кислотами . [33] [34] В NAPE-фосфолипазе D ( NAPEPLD) -кокаутных мышей, расщепление NAPE снижается при низких концентрациях кальция, но не отменяется, что позволяет предположить, что в синтез анандамида вовлечены множественные различные пути. [35] Синтез 2-AG менее установлен и требует дальнейших исследований.

Будучи выпущенными во внеклеточное пространство предполагаемым эндоканнабиноидным транспортером, мессенджеры уязвимы для инактивации глиальных клеток . Эндоканнабиноиды захватываются переносчиком на глиальной клетке и разлагаются амидгидролазой жирных кислот (FAAH), которая расщепляет анандамид на арахидоновую кислоту и этаноламин или моноацилглицерин липазу (MAGL) и 2-AG на арахидоновую кислоту и глицерин. [36] Хотя арахидоновая кислота является субстратом для синтеза лейкотриенов и простагландинов , неясно, имеет ли этот побочный продукт разложения уникальные функции в центральной нервной системе . [37][38] Новые данные в этой области также указывают на то, что FAAH экспрессируется в постсинаптических нейронах, комплементарных пресинаптическим нейронам, экспрессирующим каннабиноидные рецепторы, подтверждая вывод о том, что он вносит основной вклад в клиренс и инактивацию анандамида и 2-AG после обратного захвата эндоканнабиноидов. [27] Нейрофармакологическое исследование продемонстрировало, что ингибитор FAAH (URB597) избирательно увеличивает уровень анандамида в головном мозге грызунов и приматов. Такие подходы могут привести к разработке новых лекарств с анальгетическим, анксиолитическим и антидепрессантным действием, которые не сопровождаются явными признаками склонности к злоупотреблению. [39]

Связывание и внутриклеточные эффекты [ править ]

Каннабиноидные рецепторы - это рецепторы, связанные с G-белком, расположенные на пресинаптической мембране. Хотя были некоторые документы , которые связаны одновременное возбуждение допамина и CB 1 рецепторов к росту острой в циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) производства, как правило , признается , что СВ 1 активации с помощью каннабиноидов приводит к уменьшению концентрации цАМФ [40] с помощью ингибирование аденилатциклазы и повышение концентрации митоген-активируемой протеинкиназы (MAP-киназы). [15] [27]Относительная эффективность различных каннабиноидов в ингибировании аденилатциклазы коррелирует с их различной эффективностью в поведенческих анализах. За этим ингибированием цАМФ следует фосфорилирование и последующая активация не только набора киназ MAP ( p38 / p42 / p44 ), но также путей PI3 / PKB и MEK / ERK . [41] [42] Результаты анализа данных генного чипа гиппокампа крысы после однократного введения тетрагидроканнабинола (ТГК) показали увеличение экспрессии транскриптов, кодирующих основной белок миелина , эндоплазматические белки, цитохромоксидазу.и две молекулы клеточной адгезии: NCAM и SC1 ; снижение экспрессии наблюдалось как в кальмодулине, так и в рибосомных РНК . [43] Кроме того, было продемонстрировано, что активация CB1 увеличивает активность факторов транскрипции, таких как c-Fos и Krox-24 . [42]

Связывание и возбудимость нейронов [ править ]

Молекулярные механизмы CB 1 опосредованного изменения в напряжении мембраны также были подробно изучены. Каннабиноиды уменьшают приток кальция, блокируя активность зависимых от напряжения кальциевых каналов N- , P / Q- и L-типа . [44] [45] В дополнение к действию на кальциевые каналы, активация Gi / o и Gs , двух наиболее часто связываемых G-белков с каннабиноидными рецепторами, модулирует активность калиевых каналов . Недавние исследования показали, что активация CB 1, в частности, способствует потоку ионов калия через GIRK., семейство калиевых каналов . [45] Иммуногистохимические эксперименты продемонстрировали, что CB 1 совместно локализован с калиевыми каналами GIRK и Kv1.4 , предполагая, что эти два могут взаимодействовать в физиологическом контексте. [46]

В центральной нервной системе , CB - 1 рецепторы влияют на возбудимость нейронов, уменьшая входящий синаптический вход. [47] Этот механизм, известный как пресинаптическое торможение , возникает, когда постсинаптический нейрон высвобождает эндоканнабиноиды при ретроградной передаче, которые затем связываются с каннабиноидными рецепторами на пресинаптическом окончании. Рецепторы CB 1 затем уменьшают количество высвобождаемого нейромедиатора, так что последующее возбуждение в пресинаптическом нейроне приводит к уменьшению воздействия на постсинаптический нейрон. Вероятно, что пресинаптическое ингибирование использует многие из тех же механизмов ионных каналов, перечисленных выше, хотя недавние данные показали, что CB 1рецепторы могут также регулировать высвобождение нейромедиаторов с помощью механизма канала без ионов, т.е. через Gi / о-опосредованное ингибирование аденилатциклазы и протеинкиназы . [48] Прямые эффекты CB 1 рецепторы на мембранной возбудимости были зарегистрированы, и сильно влияет на стрельбу из корковых нейронов. [49] Серия A поведенческих эксперименты показали , что NMDA - , ионотропический рецептор глутамата , и метаботропные глутаматные рецепторы (мГлуРы) работает совместно с CB 1 , чтобы вызвать обезболивание у мышей, хотя механизм , лежащий в основе этого эффекта является неясным. [цитата необходима ]

Возможные функции [ править ]

Память [ править ]

У мышей, получавших тетрагидроканнабинол (ТГК), наблюдается подавление долговременной потенциации в гиппокампе, процесса, необходимого для формирования и хранения долговременной памяти. [50] Эти результаты могут совпадать с неофициальными данными, свидетельствующими о том, что курение каннабиса ухудшает кратковременную память. [51] В соответствии с этим выводом, мышеем без CB 1 расширенных рецепторы шоу памяти и долговременной потенциации , указывающая , что эндоканнабиноид системы может играть ключевую роль в угасания старых воспоминаний. Одно исследование показало, что лечение крыс высокими дозами синтетического каннабиноида HU-210в течение нескольких недель приводили к стимуляции роста нервов в области гиппокампа крыс , части лимбической системы, играющей роль в формировании декларативной и пространственной памяти , но не исследовали влияние на краткосрочную или долгосрочную память. [52] Взятые вместе, эти результаты предполагают, что эффекты эндоканнабиноидов на различные сети мозга, участвующие в обучении и памяти, могут различаться.

Роль в нейрогенезе гиппокампа [ править ]

В мозге взрослого человека эндоканнабиноидная система способствует нейрогенезу гранулярных клеток гиппокампа . [52] [53] В субгранулярной зоне из зубчатой извилины , мультипотентные нейронные клетки - предшественники (НП) порождает дочерние клетки , которые, в течение нескольких недель, созревают в зернистые клетки , чьи аксоны проецируются и синапсы на дендриты на СА3 область, край. [54] НЧ в гиппокампе обладают амидгидролазой жирных кислот (FAAH), экспрессируют CB 1 и используют 2-AG. [53] Любопытно, CB 1активация эндогенными или экзогенными каннабиноидами способствует пролиферации и дифференцировке NP; эта активация отсутствует при нокаутах CB 1 и отменяется в присутствии антагониста. [52] [53]

Индукция синаптической депрессии [ править ]

Известно, что эндоканнабиноиды влияют на синаптическую пластичность , и, в частности, считается, что они опосредуют долгосрочную депрессию (LTD), хотя кратковременная депрессия (STD) также описана (см. Следующий абзац). Во- первых сообщили в стриатуме , [55] эта система , как известно, функции в ряде других структур головного мозга , таких как прилежащем ядре, миндалины, гиппокамп, кора головного мозга, мозжечка, вентральной области покрышки (VTA), ствол мозга, и двухолмия. [56] Обычно эти ретроградные передатчики высвобождаются постсинаптическим нейроном и вызывают синаптическую депрессию, активируя пресинаптические рецепторы CB1. [56]

Кроме того, было высказано предположение, что разные эндоканнабиноиды, то есть 2-AG и анандамид, могут опосредовать различные формы синаптической депрессии посредством разных механизмов. [28] Исследование, проведенное с ядром ложа терминальной полоски, показало, что стойкость депрессивных эффектов опосредована двумя различными сигнальными путями в зависимости от типа активированного рецептора. Было обнаружено, что 2-AG действует на пресинаптические рецепторы CB 1, опосредуя ретроградную ЗППП после активации кальциевых каналов L-типа, в то время как анандамид синтезируется после активации mGluR5 и запускает аутокринную передачу сигналов на постсинапические рецепторы TRPV1, которые индуцируют LTD. [28]Эти данные предоставляют мозгу прямой механизм избирательного подавления возбудимости нейронов в различных временных масштабах. Путем выборочной интернализации различных рецепторов мозг может ограничивать выработку определенных эндоканнабиноидов, чтобы выбрать временную шкалу в соответствии со своими потребностями.

Аппетит [ править ]

Доказательства роли эндоканнабиноидной системы в поведении, связанном с поиском пищи, получены из различных исследований каннабиноидов. Новые данные свидетельствуют о том, что ТНС действует через CB 1 рецепторы в ядрах гипоталамуса непосредственно повышают аппетит. [57] Считается, что нейроны гипоталамуса тонически вырабатывают эндоканнабиноиды, которые работают, чтобы жестко регулировать чувство голода . Количество продуцируемых эндоканнабиноидов обратно пропорционально количеству лептина в крови. [58] Например, мыши без лептина не только сильно страдают ожирением, но и экспрессируют аномально высокие уровни гипоталамических эндоканнабиноидов в качестве компенсаторного механизма. [20] Аналогичным образом, когда этих мышей лечили обратными агонистами эндоканнабиноидов, такими как римонабант , потребление пищи снижалось. [20] Когда CB 1 рецептор выбит у мышей, эти животные имеют тенденцию быть более компактными и менее голодным , чем дикий типом мышей. В родственном исследовании изучалось влияние ТГК на гедонистическую ценность пищи (удовольствие) и было обнаружено усиление высвобождения дофамина в прилежащем ядре и усиление поведения, связанного с удовольствием после приема раствора сахарозы. [59] Соответствующее исследование показало, что эндоканнабиноиды влияют на восприятие вкуса в вкусовых клетках [60] Было показано, что во вкусовых клетках эндоканнабиноиды избирательно усиливают нервную передачу сигналов о сладком вкусе, тогда как лептин снижает силу этого же ответа. Хотя существует потребность в дополнительных исследованиях, эти результаты показывают, что активность каннабиноидов в гипоталамусе и прилежащем ядре связана с аппетитом и поведением, связанным с поиском пищи. [57]

Энергетический баланс и обмен веществ [ править ]

Было показано, что эндоканнабиноидная система играет гомеостатическую роль, контролируя несколько метаболических функций, таких как накопление энергии и транспорт питательных веществ. Он действует на периферические ткани, такие как адипоциты , гепатоциты , желудочно-кишечный тракт , скелетные мышцы и эндокринную поджелудочную железу . Это также подразумевается в модулировании чувствительности к инсулину . Благодаря всему этому эндоканнабиноидная система может играть роль в клинических состояниях, таких как ожирение , диабет и атеросклероз , что также может придавать ей сердечно-сосудистую роль. [61]

Стрессовая реакция [ править ]

Хотя секреция глюкокортикоидов в ответ на стрессовые стимулы является адаптивной реакцией, необходимой для того, чтобы организм надлежащим образом реагировал на стрессор, постоянная секреция может быть вредной. Эндоканнабиноидная система участвует в привыкании оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (оси HPA) к повторяющемуся воздействию ограничивающего стресса. Исследования продемонстрировали дифференциальный синтез анандамида и 2-AG во время тонического стресса. Было обнаружено снижение содержания анандамида по оси, что способствовало базовой гиперсекреции кортикостерона ; Напротив, увеличение 2-AG было обнаружено в миндалине после повторного стресса, что отрицательно коррелировало с величиной ответа кортикостерона. Все эффекты были отменены ЦБ.1 антагонист AM251 , подтверждающий вывод о том, что эти эффекты были зависимыми от каннабиноидных рецепторов. [62] Эти данные показывают, что анандамид и 2-AG по-разному регулируют реакцию оси HPA на стресс: в то время как привыкание к оси HPA, вызванной стрессом, через 2-AG предотвращает чрезмерную секрецию глюкокортикоидов на неугрожающие стимулы, повышение уровня базального кортикостерона секреция, возникающая в результате снижения уровня анандамида, позволяет облегчить реакцию оси HPA на новые стимулы.

Исследование, социальное поведение и беспокойство [ править ]

Эти противоположные эффекты показывают важность эндоканнабиноидной системы в регулировании тревожно- зависимого поведения. Результаты показывают, что глутаматергические каннабиноидные рецепторы не только отвечают за опосредование агрессии, но и вызывают анксиолитическую функцию, подавляя чрезмерное возбуждение: чрезмерное возбуждение вызывает беспокойство, которое ограничивает возможности мышей исследовать как одушевленные, так и неодушевленные объекты. Напротив, ГАМКергические нейроны, по-видимому, контролируют анксиогенную функцию, ограничивая ингибирующее высвобождение медиатора. Взятые вместе, эти два набора нейронов, по-видимому, помогают регулировать общее чувство возбуждения организма в новых ситуациях. [63]

Иммунная система [ править ]

В лабораторных экспериментах активация каннабиноидных рецепторов влияла на активацию GTPases в макрофагах , нейтрофилах и клетках костного мозга . Эти рецепторы также участвуют в миграции В-клеток в маргинальную зону и в регуляции уровней IgM . [64]

Женское размножение [ править ]

См. Также: Каннабис при беременности

Развивающийся эмбрион на ранней стадии развития экспрессирует каннабиноидные рецепторы, которые реагируют на анандамид, секретируемый маткой . Эта передача сигналов важна для регулирования времени имплантации эмбриона и восприимчивости матки. На мышах было показано, что анандамид модулирует вероятность имплантации в стенку матки. Например, у людей вероятность выкидыша увеличивается, если уровни анандамида в матке слишком высоки или низки. [65] Эти результаты предполагают, что потребление экзогенных каннабиноидов (например, каннабиса) может снизить вероятность беременности у женщин с высоким уровнем анандамида, и, в качестве альтернативы, он может увеличить вероятность беременности у женщин, у которых уровень анандамида был слишком низким. [66] [67]

Автономная нервная система [ править ]

Периферическая экспрессия каннабиноидных рецепторов побудила исследователей изучить роль каннабиноидов в вегетативной нервной системе . Исследование показало , что СВ 1 рецептор экспрессируется пресинаптический на моторных нейронах , которые иннервируют висцеральные органы. Опосредованное каннабиноидом ингибирование электрических потенциалов приводит к снижению высвобождения норадреналина из нервов симпатической нервной системы . Другие исследования обнаружили аналогичные эффекты в эндоканнабиноидной регуляции перистальтики кишечника, включая иннервацию гладких мышц, связанных с пищеварительной, мочевыделительной и репродуктивной системами. [27]

Обезболивание [ править ]

В спинном мозге каннабиноиды подавляют вызванные вредными раздражителями ответы нейронов в спинном роге, возможно, путем модуляции норадреналина, поступающего из ствола мозга . [27] Поскольку многие из этих волокон в основном являются ГАМКергическими , каннабиноидная стимуляция позвоночника приводит к растормаживанию, которое должно увеличивать высвобождение норадреналина и ослаблять обработку вредных стимулов в периферии и ганглии дорсального корешка .

Эндоканнабиноид, наиболее изученный при лечении боли, - пальмитоилэтаноламид . Пальмитоилэтаноламид - это жирный амин, родственный анандамиду, но насыщенный, и хотя первоначально считалось, что пальмитоилэтаноламид будет связываться с рецептором CB1 и CB2, позже было обнаружено, что наиболее важными рецепторами являются рецептор PPAR-альфа, рецептор TRPV и рецептор Рецептор GPR55. Пальмитоилэтаноламид был оценен на предмет его обезболивающего действия при большом количестве болевых симптомов [68] и признан безопасным и эффективным.

Модуляция эндоканнабиноидной системы за счет метаболизма N-арахидиноилфеноламина (AM404), эндогенного каннабиноидного нейротрансмиттера, является одним из механизмов [69] анальгезии ацетаминофеном (парацетамолом).

Эндоканнабиноиды участвуют в реакции анальгезии, вызванной плацебо . [70]

Терморегуляция [ править ]

Было показано, что анандамид и N -арахидоноилдофамин (НАДА) действуют на чувствительные к температуре каналы TRPV1 , которые участвуют в терморегуляции. [71] TRPV1 активируется экзогенным лигандом капсаицином , активным компонентом перца чили, структурно сходным с эндоканнабиноидами. Нада активирует канал TRPV1 с в EC 50 приблизительно 50 нМ. [ уточнить ] Высокая эффективность делает его предполагаемым эндогенным агонистом TRPV1. [72] Также было обнаружено, что анандамид активирует TRPV1 на терминалах сенсорных нейронов и впоследствии вызывает расширение сосудов .[27] TRPV1 также может активироваться метанандамидом и арахидонил-2'-хлорэтиламидом (ACEA). [15]

Сон [ править ]

Повышенная передача сигналов эндоканнабиноидов в центральной нервной системе способствует эффекту сна. Было показано, что межцеребровентрикулярное введение анандамида крысам уменьшает бодрствование и увеличивает медленноволновый сон и быстрый сон . [73] Введение анандамида в основной передний мозг крыс также увеличивает уровень аденозина , который играет роль в улучшении сна и подавлении возбуждения. [74] Было продемонстрировано, что лишение быстрого сна у крыс увеличивает экспрессию рецептора CB1 в центральной нервной системе. [75] Кроме того, уровни анандамида обладаютциркадный ритм у крыс, причем уровни выше в светлую фазу дня, когда крысы обычно спят или менее активны, поскольку ведут ночной образ жизни . [76]

Физические упражнения [ править ]

Анандамид - это эндогенный каннабиноидный нейромедиатор, который связывается с каннабиноидными рецепторами . [77] ECS также участвует в опосредовании некоторых физиологических и когнитивных эффектов произвольных физических упражнений у людей и других животных, например, способствует эйфории, вызванной физическими упражнениями, а также модулирует двигательную активность и мотивационную значимость для вознаграждения . [77] [78] Было обнаружено , что у людей концентрация в плазме определенных эндоканнабиноидов (например, анандамида ) повышается во время физической активности; [77][78], поскольку эндоканнабиноиды могут эффективно проникать через гематоэнцефалический барьер , было высказано предположение, что анандамид, наряду с другими эйфорическими нейрохимическими веществами, способствует развитию у людей эйфории, вызванной физическими упражнениями, состояния, которое в просторечии называют беговым подъемом . [77] [78]

Каннабиноиды в растениях [ править ]

Эндоканнабиноидная система основана на молекулярном филогенетическом распределении очевидно древних липидов в растительном мире, что свидетельствует о биосинтетической пластичности и потенциальной физиологической роли эндоканнабиноидоподобных липидов в растениях [79], а обнаружение арахидоновой кислоты (АК) указывает на хемотаксономические связи между монофилетическими группами. с общим предком датируется примерно 500 миллионами лет назад ( силурийский ; девонский ). Филогенетическое распределение этих липидов может быть следствием взаимодействий / адаптации к окружающим условиям, таким какхимические взаимодействия растений и опылителей, коммуникативные и защитные механизмы. Две новые ЭК-подобные молекулы, полученные из можжевельника эйкозатетраеновой кислоты , омега-3 структурного изомера АК, а именно юнипероил этаноламида и 2-юнипероилглицерина (1/2-AG) голосеменных растений , ликофитов и некоторых монилофитов , показывают, что АК является эволюционно консервативны сигнальной молекулы , которая действует в растениях в ответ на стресс же, как в животных системах. [80]

См. Также [ править ]

  • Эндоканнабиноидный усилитель
  • Ингибитор обратного захвата эндоканнабиноидов
  • Антагонист каннабиноидных рецепторов
  • Жасмонате

Ссылки [ править ]

  1. ^ Фрейтас HR, Ferreira GD, Trevenzoli IH, Оливейра KJ, де Мело Reis RA (ноябрь 2017). «Жирные кислоты, антиоксиданты и физическая активность при старении мозга» . Питательные вещества . 9 (11): 1263. DOI : 10,3390 / nu9111263 . PMC  5707735 . PMID  29156608 .
  2. ↑ Freitas HR, Isaac AR, Malcher-Lopes R, Diaz BL, Trevenzoli IH, De Melo Reis RA (декабрь 2018 г.). «Полиненасыщенные жирные кислоты и эндоканнабиноиды в здоровье и болезнях». Пищевая неврология . 21 (10): 695–714. DOI : 10.1080 / 1028415X.2017.1347373 . PMID 28686542 . S2CID 40659630 .  
  3. ^ Klein C, Hill MN, Chang SC, Hillard CJ, Gorzalka BB (июнь 2012). «Концентрации циркулирующих эндоканнабиноидов и сексуальное возбуждение у женщин» . Журнал сексуальной медицины . 9 (6): 1588–601. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2012.02708.x . PMC 3856894 . PMID 22462722 .  
  4. Перейти ↑ Wang H, Xie H, Dey SK (июнь 2006 г.). «Эндоканнабиноидная передача сигналов управляет событиями периимплантации» . Журнал AAPS . 8 (2): E425-32. DOI : 10.1007 / BF02854916 . PMC 3231559 . PMID 16808046 .  
  5. ^ Freitas HR, Isaac AR, Silva TM, Diniz GO, Dos Santos Dabdab Y, Bockmann EC и др. (Сентябрь 2019 г.). «Каннабиноиды вызывают гибель клеток и способствуют передаче сигналов рецептора P2X7 в глиальных предшественниках сетчатки в культуре». Молекулярная нейробиология . 56 (9): 6472–6486. DOI : 10.1007 / s12035-019-1537-у . PMID 30838518 . S2CID 71143662 .  
  6. ↑ Freitas HR, Reis RA, Ventura AL, França GR (декабрь 2019 г.). «Взаимодействие между каннабиноидной и нуклеотидной системами как новый механизм передачи сигналов при гибели клеток сетчатки» . Исследование нейронной регенерации . 14 (12): 2093–2094. DOI : 10.4103 / 1673-5374.262585 . PMC 6788250 . PMID 31397346 .  
  7. ^ Фрида E (октябрь 2004). «Эндоканнабиноид-CB (1) рецепторная система в пре- и постнатальном периоде жизни». Европейский журнал фармакологии . СПЕЦИАЛЬНЫЙ ПРАЗДНИЧНЫЙ ТОМ 500 Посвящается профессору Давиду де Виду, почетному редактору и основателю журнала. 500 (1–3): 289–97. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.07.033 . PMID 15464041 . 
  8. ^ Пандей R, Mousawy K, M Nagarkatti, Nagarkatti P (август 2009). «Эндоканнабиноиды и иммунная регуляция» . Фармакологические исследования . 60 (2): 85–92. DOI : 10.1016 / j.phrs.2009.03.019 . PMC 3044336 . PMID 19428268 .  
  9. ^ Aizpurua-Olaizola О, Elezgarai я, Рико-Баррио я, Zarandona я, Etxebarria N, Usobiaga А (январь 2017). «Ориентация на эндоканнабиноидную систему: будущие терапевтические стратегии». Открытие наркотиков сегодня . 22 (1): 105–110. DOI : 10.1016 / j.drudis.2016.08.005 . PMID 27554802 . 
  10. ^ Donvito G, Nass SR, Вилкерсон JL, Карри ZA, Schurman Л.Д., Кинси С.Г., Lichtman АХ (январь 2018). «Эндогенная каннабиноидная система: перспективный источник целей для лечения воспалительной и невропатической боли» . Нейропсихофармакология . 43 (1): 52–79. DOI : 10.1038 / npp.2017.204 . PMC 5719110 . PMID 28857069 .  
  11. ^ Baggelaar MP, Maccarrone M, ван - дер - STELT М (июль 2018). «2-Арахидоноилглицерин: сигнальный липид с множеством действий в головном мозге» . Прогресс в исследованиях липидов . 71 : 1–17. DOI : 10.1016 / j.plipres.2018.05.002 . PMID 29751000 . 
  12. ^ De Petrocellis L, Ligresti A, Moriello AS, Allarà M, Bisogno T, Petrosino S и др. (Август 2011 г.). «Влияние каннабиноидов и обогащенных каннабиноидами экстрактов каннабиса на каналы TRP и эндоканнабиноидные метаболические ферменты» . Британский журнал фармакологии . 163 (7): 1479–94. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.01166.x . PMC 3165957 . PMID 21175579 .  
  13. ^ Laprairie RB, Багер AM, Келли ME, Denovan-Wright EM (октябрь 2015). «Каннабидиол является отрицательным аллостерическим модулятором каннабиноидного рецептора CB1» . Британский журнал фармакологии . 172 (20): 4790–805. DOI : 10.1111 / bph.13250 . PMC 4621983 . PMID 26218440 .  
  14. ^ Хадсон R, Ренар Дж, Норрис С, Rushlow WJ, Laviolette SR (октябрь 2019). «Каннабидиол противодействует психотропным побочным эффектам Δ-9-тетрагидроканнабинола в вентральном гиппокампе посредством двунаправленного контроля фосфорилирования ERK1-2» . Журнал неврологии . 39 (44): 8762–8777. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0708-19.2019 . PMC 6820200 . PMID 31570536 .  
  15. ^ a b c Pertwee RG (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор» . Международный журнал ожирения . 30 (Дополнение 1): S13–8. DOI : 10.1038 / sj.ijo.0803272 . PMID 16570099 . 
  16. Перейти ↑ Fortin DA, Levine ES (2007). «Дифференциальные эффекты эндоканнабиноидов на глутаматергические и ГАМКергические входы в пирамидные нейроны слоя 5» . Кора головного мозга . 17 (1): 163–74. DOI : 10.1093 / cercor / bhj133 . PMID 16467564 . 
  17. ^ Хороший CH (2007). «Эндоканнабиноид-зависимая регуляция прямого ингибирования в клетках Пуркинье мозжечка» . Журнал неврологии . 27 (1): 1–3. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4842-06.2007 . PMC 6672293 . PMID 17205618 .  
  18. ^ Hashimotodani У, Оно-Shosaku Т, М Кано (2007). «Пресинаптическая активность моноацилглицерин липазы определяет базальный эндоканнабиноидный тонус и прекращает ретроградную эндоканнабиноидную передачу сигналов в гиппокампе» . Журнал неврологии . 27 (5): 1211–9. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4159-06.2007 . PMC 6673197 . PMID 17267577 .  
  19. Перейти ↑ Kishimoto Y, Kano M (2006). «Эндогенная каннабиноидная передача сигналов через рецептор CB1 необходима для мозжечкового дискретного моторного обучения» . Журнал неврологии . 26 (34): 8829–37. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1236-06.2006 . PMC 6674369 . PMID 16928872 .  
  20. ^ a b c Ди Марзо В., Гопараджу С.К., Ван Л., Лю Дж., Баткай С., Джарай З., Фецца Ф., Миура Г.И., Палмитер Р.Д., Сугиура Т., Кунос Г. (апрель 2001 г.). «Лептин-регулируемые эндоканнабиноиды участвуют в поддержании приема пищи». Природа . 410 (6830): 822–5. Bibcode : 2001Natur.410..822D . DOI : 10.1038 / 35071088 . PMID 11298451 . S2CID 4350552 .  
  21. ^ Cravatt BF и др. (Июль 2001 г.). «Сверхчувствительность к анандамиду и усиление эндогенной каннабиноидной передачи сигналов у мышей, лишенных гидролазы амида жирных кислот» . Труды Национальной академии наук . 98 (16): 9371–6. Bibcode : 2001PNAS ... 98.9371C . DOI : 10.1073 / pnas.161191698 . JSTOR 3056353 . PMC 55427 . PMID 11470906 .   
  22. ^ a b c Флорес А., Мальдонадо Р., Беррендеро Ф (2013). «Перекрестный разговор между каннабиноидом и гипокретином в центральной нервной системе: что мы знаем до сих пор» . Границы неврологии . 7 : 256. DOI : 10,3389 / fnins.2013.00256 . PMC 3868890 . PMID 24391536 .  Прямое взаимодействие CB1-HcrtR1 было впервые предложено в 2003 г. (Hilairet et al., 2003). Действительно, 100-кратное увеличение активности гипокретина-1 для активации передачи сигналов ERK наблюдалось при совместной экспрессии CB1 и HcrtR1 ... В этом исследовании более высокая эффективность гипокретина-1 в регулировании гетеромера CB1-HcrtR1 по сравнению с с гомомером HcrtR1-HcrtR1 (Ward et al., 2011b). Эти данные позволяют однозначно идентифицировать гетеромеризацию CB1-HcrtR1, которая оказывает существенное функциональное влияние. ... Существование перекрестной связи между гипокретинергической и эндоканнабиноидной системами убедительно подтверждается их частично перекрывающимся анатомическим распределением и общей ролью в нескольких физиологических и патологических процессах. Однако о механизмах, лежащих в основе этого взаимодействия, известно немного.
     • Рисунок 1. Схема экспрессии CB1 мозга и орексинергических нейронов, экспрессирующих OX1 или OX2.
     • Рисунок 2. Синаптические сигнальные механизмы в каннабиноидной и орексиновой системах.
     • Рисунок 3. Схема мозговых путей, участвующих в приеме пищи.
  23. Перейти ↑ Watkins BA, Kim J (2014). «Эндоканнабиноидная система: помогает регулировать пищевое поведение и метаболизм макроэлементов» . Границы в психологии . 5 : 1506. DOI : 10.3389 / fpsyg.2014.01506 . PMC 4285050 . PMID 25610411 .  CB1 присутствует в нейронах кишечной нервной системы и в сенсорных терминалах блуждающих и спинномозговых нейронов желудочно-кишечного тракта (Massa et al., 2005). Показано, что активация CB1 модулирует обработку питательных веществ, такую ​​как желудочная секреция, опорожнение желудка и перистальтика кишечника. ... CB1 локализуется совместно с нейропептидом, ингибирующим прием пищи, кортикотропин-рилизинг-гормоном, в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и с двумя орексигенными пептидами, меланин-концентрирующим гормоном в боковом гипоталамусе и с пре-про -орексин в вентромедиальном гипоталамусе (Inui, 1999; Horvath, 2003). CB1 нокаутные мышипоказали более высокие уровни мРНК CRH, предполагая, что гипоталамические рецепторы ЭК участвуют в энергетическом балансе и могут опосредовать прием пищи (Cota et al., 2003). ... ECS работает через множество анорексигенных и орексигенных путей, в которых задействованы грелин, лептин, адипонектин, эндогенные опиоиды и кортикотропин-рилизинг-гормоны (Viveros et al., 2008).
  24. ^ Томпсон М. Д., Xhaard Н, Сакурай Т, Rainero я, Kukkonen JP (2014). «Фармакогенетика рецепторов орексина / гипокретина OX1 и OX2» . Границы неврологии . 8 : 57. DOI : 10,3389 / fnins.2014.00057 . PMC 4018553 . PMID 24834023 .  Было высказано предположение, что димеризация OX1-CB1 сильно усиливает передачу сигналов рецептора орексина, но вероятное объяснение усиления сигнала вместо этого предлагается способностью передачи сигналов рецептора OX1 продуцировать 2-арахидоноилглицерин, лиганд рецептора CB1, и последующий со- передача сигналов рецепторов (Haj-Dahmane, Shen, 2005; Turunen et al., 2012; Jäntti et al., 2013). Однако это не исключает димеризации.
  25. ^ Янтти MH, Мандрик I, Kukkonen JP (2014). «Рецепторы орексина / гипокретина человека образуют конститутивные гомо- и гетеромерные комплексы друг с другом и с каннабиноидными рецепторами CB1 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 445 (2): 486–90. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2014.02.026 . PMID 24530395 . Подтипы рецепторов орексина легко образуют гомо- и гетеро (ди) меры, что подтверждается значительными сигналами BRET. Рецепторы CB1 образуют гомодимеры, а также гетеродимеризуются с обоими рецепторами орексина. ... В заключение, рецепторы орексина имеют значительную склонность к образованию гомо- и гетероди / олигомерных комплексов. Однако неясно, влияет ли это на их передачу сигналов. Поскольку рецепторы орексина эффективно передают сигнал через продукцию эндоканнабиноидов рецепторам CB1, димеризация может быть эффективным способом формирования сигнальных комплексов с оптимальными концентрациями каннабиноидов, доступных для рецепторов каннабиноидов.
  26. ^ a b Pertwee RG (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина» . Британский журнал фармакологии . 153 (2): 199–215. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707442 . PMC 2219532 . PMID 17828291 .  
  27. ^ a b c d e f g Elphick MR, Egertová M (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция каннабиноидных сигналов» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B: Биологические науки . 356 (1407): 381–408. DOI : 10.1098 / rstb.2000.0787 . PMC 1088434 . PMID 11316486 .  
  28. ^ a b c d Puente N, Cui Y, Lassalle O, Lafourcade M, Georges F, Venance L, Grandes P, Manzoni OJ (декабрь 2011 г.). «Полимодальная активация эндоканнабиноидной системы в расширенной миндалине». Природа Неврологии . 14 (12): 1542–7. DOI : 10.1038 / nn.2974 . PMID 22057189 . S2CID 2879731 .  
  29. Перейти ↑ Ibrahim BM, Abdel-Rahman AA (2014). «Каннабиноидный рецептор 1 передачи сигналов в сердечно-сосудистых регулирующих ядрах в стволе мозга: обзор» . Журнал перспективных исследований . 5 (2): 137–45. DOI : 10.1016 / j.jare.2013.03.008 . PMC 4294710 . PMID 25685481 .  
  30. Перейти ↑ Ibrahim BM, Abdel-Rahman AA (2015). «Ключевая роль усиленной передачи сигналов рецептора 1 орексина в стволе мозга в прессорной реакции, опосредованной центральным каннабиноидным рецептором 1, у крыс в сознании» . Исследование мозга . 1622 : 51–63. DOI : 10.1016 / j.brainres.2015.06.011 . PMC 4562882 . PMID 26096126 .  Передача сигналов рецептора 1 орексина (OX1R) участвует в модуляции питания каннабиноидным рецептором 1 (CB1R). Кроме того, наши исследования установили зависимость центрального CB1R-опосредованного прессорного ответа от нейрональной синтазы оксида азота (nNOS) и регулируемого внеклеточными сигналами фосфорилирования киназы1 / 2 (ERK1 / 2) в RVLM. Мы проверили новую гипотезу о том, что передача сигналов орексин-A / OX1R в стволе мозга играет ключевую роль в центральном прессорном ответе, опосредованном CB1R. Наши результаты иммунофлуоресценции с множественными мечениями выявили совместную локализацию CB1R, OX1R и пептида орексина-A в области C1 рострального вентролатерального мозгового вещества (RVLM). Активация центрального CB1R ... у крыс в сознании вызвала значительное повышение АД и уровня орексина-A в нейрональной ткани RVLM.Дополнительные исследования установили причинную роль орексина-A в центральном прессорном ответе, опосредованном CB1R.
  31. ^ Окамото У, Моришита Дж, Цубои К, Т Tonai, Уэда N (февраль 2004 г.). «Молекулярная характеристика фосфолипазы D, производящей анандамид и его родственные» . Журнал биологической химии . 279 (7): 5298–305. DOI : 10.1074 / jbc.M306642200 . PMID 14634025 . 
  32. ↑ Лю Дж, Ван Л., Харви-Уайт Дж, Осей-Хиаман Д., Раздан Р., Гонг Q, Чан А.С., Чжоу З., Хуан Б.Х., Ким Х.Й., Кунос Г. (сентябрь 2006 г.). «Биосинтетический путь анандамида» . Труды Национальной академии наук . 103 (36): 13345–50. Bibcode : 2006PNAS..10313345L . DOI : 10.1073 / pnas.0601832103 . PMC 1557387 . PMID 16938887 .  
  33. ^ Magotti Р, Бауэр I, Игараши М, Babagoli М, Маротта R, Piomelli D, Гарау G (2014). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами» . Структура . 23 (3): 598–604. DOI : 10.1016 / j.str.2014.12.018 . PMC 4351732 . PMID 25684574 .  
  34. ^ Margheritis Е, Кастеллани В, Magotti Р, S Перуцци, Romeo Е, Ж Natali, мостарда S, Gioiello А, Piomelli D, Гарау G (2016). «Распознавание желчных кислот с помощью NAPE-PLD» . ACS Химическая биология . 11 (10): 2908–2914. DOI : 10.1021 / acschembio.6b00624 . PMC 5074845 . PMID 27571266 .  
  35. ^ Leung D, Сагателян A, Саймон GM, Cravatt BF (апрель 2006). «Инактивация N-ацилфосфатидилэтаноламинфосфолипазы D раскрывает множественные механизмы биосинтеза эндоканнабиноидов» . Биохимия . 45 (15): 4720–6. DOI : 10.1021 / bi060163l . PMC 1538545 . PMID 16605240 .  
  36. ^ Пасос М.Р., Нуньес Е, Бенито С, Толон Р.М., J Ромеро (июнь 2005 г.). «Функциональная нейроанатомия эндоканнабиноидной системы». Фармакология, биохимия и поведение . 81 (2): 239–47. DOI : 10.1016 / j.pbb.2005.01.030 . PMID 15936805 . S2CID 12588731 .  
  37. ^ Yamaguchi Т, Shoyama Y, S Ватанабе, Ямамото Т (январь 2001). «Поведенческое подавление, вызванное каннабиноидами, происходит из-за активации каскада арахидоновой кислоты у крыс». Исследование мозга . 889 (1–2): 149–54. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (00) 03127-9 . PMID 11166698 . S2CID 34809694 .  
  38. ↑ Brock TG (декабрь 2005 г.). «Регулирование синтеза лейкотриенов: роль ядерной 5-липоксигеназы» (PDF) . Журнал клеточной биохимии . 96 (6): 1203–11. DOI : 10.1002 / jcb.20662 . ЛВП : 2027,42 / 49282 . PMID 16215982 . S2CID 18009424 .   
  39. ^ Клэппер JR, Mangieri RA, Piomelli D (2009). «Эндоканнабиноидная система как мишень для лечения зависимости от каннабиса» . Нейрофармакология . 56 (Дополнение 1): 235–43. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.018 . PMC 2647947 . PMID 18691603 .  
  40. ^ Kubrusly RC, Günter A, Sampaio L, Martins RS, Schitine CS, Trindade P и др. (Январь 2018). «Нейроглиальные каннабиноидные рецепторы модулируют передачу сигналов в сетчатке эмбриона птиц» . Neurochemistry International . 112 : 27–37. DOI : 10.1016 / j.neuint.2017.10.016 . PMID 29108864 . S2CID 37166339 .  
  41. ^ Galve-Roperh I, Руэда D, Гомес дель Pulgar T, G Веласко, Гусман M (декабрь 2002). «Механизм активации киназы, регулируемой внеклеточными сигналами, каннабиноидным рецептором CB (1)» (PDF) . Молекулярная фармакология . 62 (6): 1385–92. DOI : 10,1124 / mol.62.6.1385 . PMID 12435806 . S2CID 35655934 .   
  42. ^ a b Graham ES, Ball N, Scotter EL, Narayan P, Dragunow M, Glass M (сентябрь 2006 г.). «Индукция Krox-24 эндогенными каннабиноидными рецепторами типа 1 в клетках Neuro2A опосредуется путем MEK-ERK MAPK и подавляется путем фосфатидилинозитол-3-киназы» . Журнал биологической химии . 281 (39): 29085–95. DOI : 10.1074 / jbc.M602516200 . PMID 16864584 . 
  43. ^ Киттлер JT, Григоренко Е. В., Clayton С, Чжуан С.Ю., Bundey СК, Трауэр М.М., Уоллес D, Хампсон R, S Deadwyler (сентябрь 2000 г.). «Крупномасштабный анализ изменений экспрессии генов во время острого и хронического воздействия [Delta] 9-THC у крыс» (PDF) . Физиологическая геномика . 3 (3): 175–85. DOI : 10.1152 / physiolgenomics.2000.3.3.175 . PMID 11015613 . S2CID 25959929 .   
  44. ^ Twitchell W, S Brown, Mackie K (1997). «Каннабиноиды ингибируют кальциевые каналы N- и P / Q-типа в культивируемых нейронах гиппокампа крысы». Журнал нейрофизиологии . 78 (1): 43–50. DOI : 10,1152 / jn.1997.78.1.43 . PMID 9242259 . 
  45. ^ а б Го Дж, Икеда SR (2004). «Эндоканнабиноиды модулируют кальциевые каналы N-типа и связанные с G-белком внутренне выпрямляющие калиевые каналы через каннабиноидные рецепторы CB1, гетерологично экспрессируемые в нейронах млекопитающих». Молекулярная фармакология . 65 (3): 665–74. DOI : 10,1124 / mol.65.3.665 . PMID 14978245 . 
  46. ^ Binzen U, W Greffrath, Hennessy S, M Bausen, Saaler-Reinhardt S, Treede RD (2006). «Совместное выражение напряжения закрытого канала Kv1.4 калия с потенциальными каналами переходных рецепторов (TRPV1 и TRPV2) и каннабиноидов рецепторов CB 1 в крысиной спинных нейронов ганглиев». Неврология . 142 (2): 527–39. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2006.06.020 . PMID 16889902 . S2CID 11077423 .  
  47. ^ Freund TF, Катон I, Piomelli D (2003). «Роль эндогенных каннабиноидов в синаптической передаче сигналов» . Физиологические обзоры . 83 (3): 1017–66. DOI : 10.1152 / Physrev.00004.2003 . PMID 12843414 . 
  48. ^ Chevaleyre В, Хейфец Б. Д., Кайзер П.С., Südhof ТК, пурпура ДП, Кастильо ПЭ (2007). «Опосредованная эндоканнабиноидами долговременная пластичность требует передачи сигналов cAMP / PKA и RIM1α» . Нейрон . 54 (5): 801–12. DOI : 10.1016 / j.neuron.2007.05.020 . PMC 2001295 . PMID 17553427 .  
  49. ^ Bacci A, Huguenard JR, князь Д. А. (2004). «Длительное самоингибирование неокортикальных интернейронов, опосредованное эндоканнабиноидами». Природа . 431 (7006): 312–6. Bibcode : 2004Natur.431..312B . DOI : 10,1038 / природа02913 . PMID 15372034 . S2CID 4373585 .  
  50. ^ Хампсон RE, Deadwyler SA (1999). «Каннабиноиды, функция гиппокампа и память». Науки о жизни . 65 (6–7): 715–23. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (99) 00294-5 . PMID 10462072 . 
  51. Перейти ↑ Pertwee RG (2001). «Каннабиноидные рецепторы и боль». Прогресс нейробиологии . 63 (5): 569–611. DOI : 10.1016 / S0301-0082 (00) 00031-9 . PMID 11164622 . S2CID 25328510 .  
  52. ^ a b c Цзян В., Чжан И, Сяо Л., Ван Клемпут Дж, Цзи С.П., Бай Дж, Чжан Х (2005). «Каннабиноиды способствуют нейрогенезу эмбрионального и взрослого гиппокампа и вызывают анксиолитический и антидепрессантный эффекты» . Журнал клинических исследований . 115 (11): 3104–16. DOI : 10.1172 / JCI25509 . PMC 1253627 . PMID 16224541 .  
  53. ^ а б в Агуадо Т., Монори К., Палазуэлос Дж., Стелла Н., Краватт Б., Лутц Б., Марсикано Дж., Кокая З., Гусман М., Гальве-Роперх I (2005). «Эндоканнабиноидная система управляет размножением нейральных предшественников». Журнал FASEB . 19 (12): 1704–6. DOI : 10,1096 / fj.05-3995fje . PMID 16037095 . S2CID 42230 .  
  54. ↑ Christie BR, Cameron HA (2006). «Нейрогенез в гиппокампе взрослых». Гиппокамп . 16 (3): 199–207. DOI : 10.1002 / hipo.20151 . PMID 16411231 . S2CID 30561899 .  
  55. ^ Gerdeman GL, Ronesi J, Lovinger DM (май 2002). «Постсинаптический выброс эндоканнабиноидов имеет решающее значение для долговременной депрессии полосатого тела». Природа Неврологии . 5 (5): 446–51. DOI : 10.1038 / nn832 . PMID 11976704 . S2CID 19803274 .  
  56. ^ a b Heifets BD, Castillo PE (12 февраля 2009 г.). «Эндоканнабиноидная передача сигналов и долговременная синаптическая пластичность» . Ежегодный обзор физиологии . 71 (1): 283–306. DOI : 10.1146 / annurev.physiol.010908.163149 . PMC 4454279 . PMID 19575681 .  
  57. ^ a b Киркхэм TC, Туччи С.А. (2006). «Эндоканнабиноиды в контроле аппетита и лечении ожирения». Цели лекарств от нейролизов в ЦНС . 5 (3): 272–92. DOI : 10.2174 / 187152706777452272 . PMID 16787229 . 
  58. ^ Ди Марцо В, Сепе Н, Де Petrocellis л, Бергер А, Крозьер G, Фрида Е, Mechoulam Р (декабрь 1998). "Кошелек или жизнь из пищевых эндоканнабиноидов?" . Природа . 396 (6712): 636–7. Bibcode : 1998Natur.396..636D . DOI : 10,1038 / 25267 . PMID 9872309 . S2CID 4425760 .  
  59. ^ De Luca MA, Солинас M, Bimpisidis Z, Голдберг SR, Di Chiara G (июль 2012). «Каннабиноид, облегчающий поведенческие и биохимические гедонические вкусовые реакции» . Нейрофармакология . 63 (1): 161–8. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 . PMC 3705914 . PMID 22063718 .  
  60. ^ Йошида Р. и др. (Январь 2010 г.). «Эндоканнабиноиды избирательно усиливают сладкий вкус» . Труды Национальной академии наук . 107 (2): 935–9. Bibcode : 2010PNAS..107..935Y . DOI : 10.1073 / pnas.0912048107 . JSTOR 40535875 . PMC 2818929 . PMID 20080779 .   
  61. ^ Bellocchio L, C Cervino, Pasquali R, Pagotto U (июнь 2008). «Эндоканнабиноидная система и энергетический обмен» . Журнал нейроэндокринологии . 20 (6): 850–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2826.2008.01728.x . PMID 18601709 . S2CID 6338960 .  
  62. ↑ Hill MN, McLaughlin RJ, Bingham B, Shrestha L, Lee TT, Gray JM, Hillard CJ, Gorzalka BB, Viau V (май 2010 г.). «Эндогенная передача сигналов каннабиноидов важна для адаптации к стрессу» . Труды Национальной академии наук . 107 (20): 9406–11. Bibcode : 2010PNAS..107.9406H . DOI : 10.1073 / pnas.0914661107 . PMC 2889099 . PMID 20439721 .  
  63. ^ Хэринг М, Н Кайзер, Монори К, Лутц В (2011). Берджесс HA (ред.). «Контуры специфических функций каннабиноидного рецептора CB1 в балансе исследовательского драйва и исследования» . PLOS ONE . 6 (11): e26617. Bibcode : 2011PLoSO ... 626617H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0026617 . PMC 3206034 . PMID 22069458 .  
  64. ↑ Basu S, Ray A, Dittel BN (декабрь 2011 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 имеет решающее значение для самонаведения и удержания клеток линии B маргинальной зоны и для эффективных Т-независимых иммунных ответов» . Журнал иммунологии . 187 (11): 5720–32. DOI : 10.4049 / jimmunol.1102195 . PMC 3226756 . PMID 22048769 .  
  65. ^ Maccarrone МЫ, Valensise Н, Бари М, Lazzarin Н, Romanini С, Finazzi-агро А (2000). «Связь между снижением концентрации анандамидгидролазы в лимфоцитах человека и выкидышем». Ланцет . 355 (9212): 1326–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 02115-2 . PMID 10776746 . S2CID 39733100 .  
  66. ↑ Das SK, Paria BC, Chakraborty I, Dey SK (1995). «Каннабиноидный лиганд-рецептор передачи сигналов в матке мышей» . Труды Национальной академии наук . 92 (10): 4332–6. Bibcode : 1995PNAS ... 92.4332D . DOI : 10.1073 / pnas.92.10.4332 . PMC 41938 . PMID 7753807 .  
  67. Перейти ↑ Paria BC, Das SK, Dey SK (1995). «Преимплантационный эмбрион мыши является мишенью для передачи сигналов каннабиноидный лиганд-рецептор» . Труды Национальной академии наук . 92 (21): 9460–4. Bibcode : 1995PNAS ... 92.9460P . DOI : 10.1073 / pnas.92.21.9460 . PMC 40821 . PMID 7568154 .  
  68. ^ Hesselink JM (2012). «Новые мишени при боли, ненейронные клетки и роль пальмитоилэтаноламида» . Открытый журнал боли . 5 (1): 12–23. DOI : 10.2174 / 1876386301205010012 .
  69. ^ Гханет CI, Перес MJ, Manautou JE, Mottino AD (июль 2016). «Ацетаминофен из печени в мозг: новые взгляды на фармакологическое действие и токсичность лекарств» . Фармакологические исследования . 109 : 119–31. DOI : 10.1016 / j.phrs.2016.02.020 . PMC 4912877 . PMID 26921661 .  
  70. ^ Colloca L (28 августа 2013). Плацебо и боль: от скамьи к постели (1-е изд.). Elsevier Science. С. 11–12. ISBN 978-0-12-397931-5.
  71. Перейти ↑ Ross RA (ноябрь 2003 г.). «Анандамидные и ваниллоидные рецепторы TRPV1» . Британский журнал фармакологии . 140 (5): 790–801. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705467 . PMC 1574087 . PMID 14517174 .  
  72. ^ Хуанг С.М., Бизоньо Т., Тревисани М., Аль-Хаяни А., Де Петрочеллис Л., Фезза Ф, Тоннетто М., Петрос Т.Дж., Крей Дж. Ф., Чу Си Джей, Миллер Дж. Д., Дэвис С. Н., Джеппетти П., Уокер Дж. М., Ди Марцо В. ( Июнь 2002 г.). «Эндогенное капсаицин-подобное вещество с высокой эффективностью в отношении рекомбинантных и нативных ваниллоидных рецепторов VR1» . Труды Национальной академии наук . 99 (12): 8400–5. Bibcode : 2002PNAS ... 99.8400H . DOI : 10.1073 / pnas.122196999 . PMC 123079 . PMID 12060783 .  
  73. ↑ Мурильо-Родригес Э, Санчес-Алавес М., Наварро Л., Мартинес-Гонсалес Д., Друкер-Колин Р., Просперо-Гарсия О. (ноябрь 1998 г.). «Анандамид модулирует сон и память у крыс». Исследование мозга . 812 (1–2): 270–4. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (98) 00969-X . PMID 9813364 . S2CID 23668458 .  
  74. ^ Сантучи В, Сторме JJ, Soubrié Р, Ле Мех G (1996). «Усиливающие возбуждение свойства антагониста рецептора каннабиноидов CB1 SR 141716A у крыс по оценке с помощью электроэнцефалографического спектрального анализа и анализа цикла сна-бодрствования». Науки о жизни . 58 (6): PL103–10. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (95) 02319-4 . PMID 8569415 . 
  75. Перейти ↑ Wang L, Yang T, Qian W, Hou X (январь 2011). «Роль эндоканнабиноидов в висцеральной гипочувствительности, вызванной лишением сна с быстрым движением глаз у крыс: региональные различия» . Международный журнал молекулярной медицины . 27 (1): 119–26. DOI : 10.3892 / ijmm.2010.547 . PMID 21057766 . 
  76. ^ Мурильо Родригес E, F Désarnaud, Просперо-Гарсиа O (май 2006). «Суточные изменения арахидоноилэтаноламина, пальмитоилэтаноламида и олеоилэтаноламида в мозге крысы». Науки о жизни . 79 (1): 30–7. DOI : 10.1016 / j.lfs.2005.12.028 . PMID 16434061 . 
  77. ^ а б в г Тантимонако М., Сеси Р., Сабатини С., Катани М. В., Росси А., Гаспери В., Маккаррон М. (2014). «Физическая активность и эндоканнабиноидная система: обзор». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 71 (14): 2681–2698. DOI : 10.1007 / s00018-014-1575-6 . PMID 24526057 . S2CID 14531019 .  
  78. ^ a b c Райхлен Д.А., Фостер А.Д., Гердеман Г.Л., Зайе А, Джуффрида А (2012). «Подключено к бегу: эндоканнабиноидная передача сигналов, индуцированная физическими упражнениями, у людей и бегающих млекопитающих с последствиями для« бега » » . Журнал экспериментальной биологии . 215 (Pt 8): 1331–1336. DOI : 10,1242 / jeb.063677 . PMID 22442371 . 
  79. ^ Гаше МС, Шуберта А, Calarco S, Boccard J, J Герч (январь 2017 г.). «Нацеленная метаболомика показывает пластичность в эволюции сигнальных липидов и раскрывает старые и новые эндоканнабиноиды в царстве растений» . Научные отчеты . 7 : 41177. Bibcode : 2017NatSR ... 741177G . DOI : 10.1038 / srep41177 . PMC 5264637 . PMID 28120902 .  
  80. ^ Wasternack C, Hause B (июнь 2013). «Жасмонаты: биосинтез, восприятие, передача сигналов и действие в ответ на стресс, рост и развитие растений. Обновление обзора 2007 года в Annals of Botany» . Летопись ботаники . 111 (6): 1021–58. DOI : 10.1093 / Aob / mct067 . PMC 3662512 . PMID 23558912 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Домашняя страница ICRS - Международного общества исследования каннабиноидов