Ретроградная передача сигналов в биологии - это процесс, при котором сигнал движется в обратном направлении от целевого источника к своему первоначальному источнику. Например, ядро клетки является исходным источником для создания сигнальных белков. Во время ретроградной передачи сигналов вместо сигналов, покидающих ядро, они отправляются в ядро. [1] В клеточной биологии этот тип передачи сигналов обычно происходит между митохондриями или хлоропластом и ядром. Сигнальные молекулы митохондрий или хлоропластов действуют на ядро, влияя на экспрессию ядерных генов. В этом отношении хлоропласт или митохондрии действуют как сенсор для внутренних внешних стимулов, которые активируют сигнальный путь. [2]
В нейробиологии ретроградная передача сигналов (или ретроградная нейротрансмиссия ) более конкретно относится к процессу, посредством которого ретроградный мессенджер, такой как анандамид или оксид азота , высвобождается постсинаптическим дендритом или телом клетки и перемещается «назад» через химический синапс для связывания к окончанию аксона пресинаптического нейрона . [3]
В клеточной биологии
Ретроградные сигналы передаются от пластид к ядру у растений и эукариотических водорослей [4] [2] и от митохондрий к ядру у большинства эукариот. [5] Считается, что ретроградные сигналы передают внутриклеточные сигналы, связанные со стрессом и ощущением окружающей среды. [6] Многие молекулы, связанные с ретроградной передачей сигналов, воздействуют на изменение транскрипции или путем прямого связывания и действия как фактор транскрипции . Результаты этих сигнальных путей варьируются в зависимости от организма , стимулов или стресса. [4]
Эволюция
Считается, что ретроградная передача сигналов возникла после эндоцитоза митохондрий и хлоропластов миллиарды лет назад. [7] Первоначально считалось, что это фотосинтезирующие бактерии, митохондрии и хлоропласты перенесли часть своей ДНК в защищенное мембраной ядро. [8] Таким образом, некоторые из белков, необходимых для митохондрий или хлоропластов, находятся внутри ядра. Этот перенос ДНК дополнительно требовал сети связи, чтобы должным образом реагировать на внешние и внутренние сигналы и производить необходимые белки. [9]
В дрожжах
Первым ретроградным сигнальным путем, обнаруженным у дрожжей, является путь RTG. [10] [11] Путь RTG играет важную роль в поддержании метаболического гомеостаза дрожжей. [11] При ограниченных ресурсах митохондрии должны поддерживать баланс глутамата для цикла лимонной кислоты . [12] Ретроградная передача сигналов из митохондрий инициирует производство молекул-предшественников глутамата, чтобы должным образом сбалансировать поставки в митохондриях. [13] Ретроградная передача сигналов также может действовать, чтобы остановить рост, если возникают проблемы. У Saccharomyces cerevisiae , если митохондрии не развиваются должным образом, они перестают расти, пока проблема не будет решена или не будет вызвана гибель клеток. [13] Эти механизмы жизненно важны для поддержания гомеостаза клетки и обеспечения правильного функционирования митохондрий. [13]
В растениях
Одними из наиболее изученных ретроградных сигнальных молекул у растений являются активные формы кислорода (АФК). [14] Эти соединения, которые ранее считались повреждающими клетку, с тех пор было обнаружено, что они действуют как сигнальная молекула. [15] Активные формы кислорода образуются как побочный продукт аэробного дыхания и действуют на гены, участвующие в реакции на стресс. [15] В зависимости от стресса активные формы кислорода могут воздействовать на соседние клетки, чтобы инициировать локальный сигнал. [16] Таким образом, окружающие клетки «настраиваются» реагировать на стресс, потому что гены, участвующие в реакции на стресс, инициируются до того, как столкнуться со стрессом. [16] Хлоропласт также может действовать как датчик реакции патогенов и засухи. Обнаружение этих стрессов в клетке будет индуцировать образование соединений, которые затем могут воздействовать на ядро, создавая гены устойчивости к патогенам или устойчивости к засухе. [17]
В неврологии
Основная цель ретроградной нейротрансмиссии - регулирование химической нейротрансмиссии . [3] По этой причине ретроградная нейротрансмиссия позволяет нейронным цепям создавать петли обратной связи . В том смысле, что ретроградная нейротрансмиссия в основном служит для регулирования типичной антероградной нейротрансмиссии, а не для фактического распространения какой-либо информации, она похожа на электрическую нейротрансмиссию .
В отличие от обычных (антероградных) нейротрансмиттеров, ретроградные нейротрансмиттеры синтезируются в постсинаптическом нейроне и связываются с рецепторами на конце аксона пресинаптического нейрона [18]. Кроме того , ретроградная передача сигналов инициирует сигнальный каскад, который фокусируется на пресинаптическом нейроне. Как только инициируется ретроградная передача сигналов, происходит увеличение потенциалов действия, которые начинаются в пресинаптическом нейроне, который непосредственно воздействует на постсинаптический нейрон, увеличивая количество его рецепторов [19] .
Эндоканнабиноиды, такие как анандамид, как и оксид азота, действуют как ретроградные посредники [20] [21] [22] . [23] [24]
Ретроградная передача сигналов также может играть роль в долговременной потенциации (LTP), предлагаемом механизме обучения и памяти, хотя это спорно. [25] [26] [27]
Формальное определение ретроградного нейромедиатора
В 2009 году Regehr et al. предложены критерии определения ретроградных нейромедиаторов. Согласно их работе, сигнальная молекула может считаться ретроградным нейромедиатором, если она удовлетворяет всем следующим критериям: [3]
- Соответствующий механизм для синтеза и высвобождения ретроградного мессенджера должен располагаться в постсинаптическом нейроне.
- Нарушение синтеза и / или высвобождения мессенджера из постсинаптического нейрона должно предотвращать ретроградную передачу сигналов.
- Соответствующие цели для ретроградного посланника должны быть расположены в пресинаптическом бутоне.
- Нарушение целей ретроградного посланника в пресинаптических бутонах должно устранить ретроградную сигнализацию.
- Воздействие на пресинаптический бутон мессенджера должно имитировать ретроградную передачу сигналов при условии, что присутствие ретроградного мессенджера достаточно для возникновения ретроградной передачи сигналов.
- В случаях, когда ретроградного мессенджера недостаточно, сочетание другого фактора (факторов) с ретроградным сигналом должно имитировать явление.
Типы ретроградных нейромедиаторов
Наиболее распространенными эндогенными ретроградными нейротрансмиттерами являются оксид азота [23] [24] и различные эндоканнабиноиды , которые являются липофильными лигандами [19] [28] .
Ретроградный нейротрансмиттер, оксид азота (NO), представляет собой растворимый газ, который может легко диффундировать через различные клеточные мембраны [29] . Синтаза оксида азота - это фермент, ответственный за синтез NO в различных пресинаптических клетках [30] . В частности, известно, что NO играет критическую роль в LTP, который играет важную роль в хранении памяти в гиппокампе [31] . Кроме того, в литературе предполагается, что NO может действовать как внутриклеточные мессенджеры в головном мозге, а также может влиять на пресинаптические глутаматергические и ГАМКергические синапсы [32] .
Используя ретроградную передачу сигналов, эндоканнабиноиды, тип ретроградного нейромедиатора, активируются, когда они связываются с рецепторами, связанными с G-белком, на пресинаптических окончаниях нейронов [33] . Активация эндоканнабиноидов приводит к высвобождению определенных нейротрансмиттеров в возбуждающих и тормозных синапсах нейрона, что в конечном итоге влияет на различные формы пластичности [34] [19] [33] .
Ретроградная сигнализация при длительной потенциации
Что касается LTP, ретроградная передача сигналов - это гипотеза, описывающая, как события, лежащие в основе LTP, могут начинаться в постсинаптическом нейроне, но распространяться на пресинаптический нейрон , даже если нормальная коммуникация через химический синапс происходит в пресинаптическом и постсинаптическом направлениях. Его чаще всего используют те, кто утверждает, что пресинаптические нейроны вносят значительный вклад в экспрессию LTP. [35]
Задний план
Долгосрочное потенцирование - это стойкое усиление химического синапса, которое длится от часов до дней. [36] Считается, что это происходит посредством двух разделенных во времени событий, сначала происходит индукция , а затем выражение . [36] Большинство исследователей LTP согласны с тем, что индукция полностью постсинаптическая, в то время как существуют разногласия относительно того, является ли экспрессия в основном пресинаптическим или постсинаптическим событием. [26] Некоторые исследователи полагают, что и пресинаптические, и постсинаптические механизмы играют роль в экспрессии LTP. [26]
Если бы LTP полностью индуцировался и экспрессировался постсинаптически, постсинаптической клетке не было бы необходимости связываться с пресинаптической клеткой после индукции LTP. Однако постсинаптическая индукция в сочетании с пресинаптической экспрессией требует, чтобы после индукции постсинаптическая клетка д. Связываться с пресинаптической клеткой. Поскольку нормальная синаптическая передача происходит в пресинаптическом к постсинаптическому направлению, постсинаптическая к пресинаптической передаче считается формой ретроградной передачи. [25]
Механизм
Гипотеза ретроградной передачи сигналов предполагает, что на ранних стадиях экспрессии LTP постсинаптическая клетка «посылает сообщение» пресинаптической клетке, чтобы уведомить ее о том, что стимул, индуцирующий LTP, был получен постсинаптически. Общая гипотеза ретроградной передачи сигналов не предлагает точного механизма, с помощью которого это сообщение отправляется и принимается. Один из механизмов может заключаться в том, что постсинаптическая клетка синтезирует и выпускает ретроградный мессенджер после получения стимуляции, индуцирующей LTP. [37] [38] Другая причина заключается в том, что при такой активации он выпускает заранее сформированного ретроградного посланника. Еще один механизм заключается в том, что белки, покрывающие синапсы, могут быть изменены LTP-индуцирующими стимулами в постсинаптической клетке, и что изменения в конформации этих белков распространяют эту информацию через синапс и в пресинаптическую клетку. [39]
Личность посланника
Из этих механизмов наибольшее внимание привлекла гипотеза ретроградного посланника. Среди сторонников модели существуют разногласия по поводу личности ретроградного посланника. Шквал работы в начале 1990 - х годов , чтобы продемонстрировать наличие ретроградной мессенджера и определить его идентичность генерируется список кандидатов , в том числе окиси углерода , [40] фактор активации тромбоцитов , [41] [42] арахидоновой кислоты , [43] и оксид азота. Оксиду азота в прошлом уделялось много внимания, но недавно его вытеснили адгезионные белки, которые охватывают синаптическую щель и присоединяются к пресинаптическим и постсинаптическим клеткам. [39] эндоканнабиноиды анандамид и / или 2-АГ , действуя через G-белок в сочетании каннабиноидов рецепторов , могут играть важную роль в передаче сигналов в ретроградной LTP. [20] [21]
Рекомендации
- ^ Leister, Dario (2012). «Ретроградная сигнализация в растениях: от простых к сложным сценариям» . Границы растениеводства . 3 : 135. DOI : 10.3389 / fpls.2012.00135 . ISSN 1664-462X . PMC 3377957 . PMID 22723802 .
- ^ а б Нотт А., Юнг Х.С., Кусевицкий С., Чори Дж. (Июнь 2006 г.). «Ретроградная передача сигналов от пластида к ядру». Ежегодный обзор биологии растений . 57 : 739–59. DOI : 10.1146 / annurev.arplant.57.032905.105310 . PMID 16669780 .
- ^ а б в Regehr WG, Carey MR, Best AR (июль 2009 г.). «Активно-зависимая регуляция синапсов ретроградными посланниками» . Нейрон . 63 (2): 154–70. DOI : 10.1016 / j.neuron.2009.06.021 . PMC 3251517 . PMID 19640475 .
- ^ а б Дуанму Д., Касеро Д., Дент Р.М., Галлахер С., Ян В., Роквелл, Северная Каролина и др. (Февраль 2013). «Ретроградный билиновый сигнал позволяет хламидомонаде зеленеть и выживать фототрофами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (9): 3621–6. DOI : 10.1073 / pnas.1222375110 . PMC 3587268 . PMID 23345435 .
- ^ Лю З., Бутов Р.А. (декабрь 2006 г.). «Митохондриальная ретроградная сигнализация». Ежегодный обзор генетики . 40 : 159–85. DOI : 10.1146 / annurev.genet.40.110405.090613 . PMID 16771627 .
- ^ Нотт А., Юнг Х.С., Кусевицкий С., Чори Дж. (2006). «Ретроградная передача сигналов от пластида к ядру». Ежегодный обзор биологии растений . 57 : 739–59. DOI : 10.1146 / annurev.arplant.57.032905.105310 . PMID 16669780 .
- ^ Беван РБ, Ланг Б.Ф. (2004). «Эволюция митохондриального генома: происхождение митохондрий и эукариот». Функция митохондрий и биогенез . Темы современной генетики. 8 . Берлин, Гейдельберг: Springer. С. 1–35. DOI : 10.1007 / b96830 . ISBN 978-3-540-21489-2.
- ^ да Кунья FM, Торелли NQ, Ковальтовски AJ (2015). «Митохондриальная ретроградная передача сигналов: триггеры, пути и результаты» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2015 : 482582. дои : 10,1155 / 2015/482582 . PMC 4637108 . PMID 26583058 .
- ^ Уилан С.П., Цукербраун Б.С. (2013). «Митохондриальная передача сигналов: вперед, назад и между ними» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2013 : 351613. дои : 10,1155 / 2013/351613 . PMC 3681274 . PMID 23819011 .
- ^ Парих В.С., Морган М.М., Скотт Р., Клементс Л.С., Бутов Р.А. (январь 1987 г.). «Митохондриальный генотип может влиять на экспрессию ядерных генов у дрожжей». Наука . 235 (4788): 576–80. Bibcode : 1987Sci ... 235..576P . DOI : 10.1126 / science.3027892 . PMID 3027892 .
- ^ а б Лю З., Секито Т., Эпштейн С.Б., Бутов Р.А. (декабрь 2001 г.). «RTG-зависимая передача сигналов от митохондрий к ядру негативно регулируется белком Lst8p с семью WD-повторами» . Журнал EMBO . 20 (24): 7209–19. DOI : 10.1093 / emboj / 20.24.7209 . PMC 125777 . PMID 11742997 .
- ^ Язвински С.М., Крите А (2012). «Ретроградный ответ дрожжей как модель внутриклеточной передачи сигналов митохондриальной дисфункции» . Границы физиологии . 3 : 139. DOI : 10,3389 / fphys.2012.00139 . PMC 3354551 . PMID 22629248 .
- ^ а б в Лю З., Бутов Р.А. (октябрь 1999 г.). «Переключение транскрипции в экспрессии генов цикла трикарбоновых кислот дрожжей в ответ на снижение или потерю дыхательной функции» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (10): 6720–8. DOI : 10,1128 / MCB.19.10.6720 . PMC 84662 . PMID 10490611 .
- ^ Марута Т., Ноши М., Танучи А., Тамой М., Ябута Ю., Йошимура К. и др. (Апрель 2012 г.). «Запускаемая H2O2 ретроградная передача сигналов от хлоропластов к ядру играет особую роль в ответ на стресс» . Журнал биологической химии . 287 (15): 11717–29. DOI : 10,1074 / jbc.m111.292847 . PMC 3320920 . PMID 22334687 .
- ^ а б Шибер М., Чандель Н.С. (май 2014 г.). «Функция АФК в окислительно-восстановительной передаче сигналов и окислительном стрессе» . Текущая биология . 24 (10): Р453-62. DOI : 10.1016 / j.cub.2014.03.034 . PMC 4055301 . PMID 24845678 .
- ^ а б Шапигузов А., Вайнонен Дж. П., Врзачек М., Кангасъярви Дж. (2012). «ROS-talk - как апопласт, хлоропласт и ядро передают сообщение» . Границы растениеводства . 3 : 292. DOI : 10.3389 / fpls.2012.00292 . PMC 3530830 . PMID 23293644 .
- ^ Эставилло GM, Чан К.Х., Фуа С.И., Погсон Б.Дж. (2013). «Пересмотр природы и механизма действия ретроградных сигналов метаболита от хлоропласта» . Границы растениеводства . 3 : 300. DOI : 10.3389 / fpls.2012.00300 . PMC 3539676 . PMID 23316207 .
- ^ Tao, Huizhong W .; Пу, Му-мин (25 сентября 2001). «Ретроградная передача сигналов в центральных синапсах» . Труды Национальной академии наук . 98 (20): 11009–11015. DOI : 10.1073 / pnas.191351698 . ISSN 0027-8424 . PMID 11572961 .
- ^ а б в «Эффективность эндоканнабиноидов посредством ретроградной передачи сигналов | Cannabis Sciences» . Labroots . Проверено 5 мая 2021 .
- ^ а б Alger BE (ноябрь 2002 г.). «Ретроградная передача сигналов в регуляции синаптической передачи: фокус на эндоканнабиноиды». Прогресс нейробиологии . 68 (4): 247–86. DOI : 10.1016 / S0301-0082 (02) 00080-1 . PMID 12498988 . S2CID 22754679 .
- ^ а б Уилсон Р.И., Николл Р.А. (март 2001 г.). «Эндогенные каннабиноиды опосредуют ретроградную передачу сигналов в синапсах гиппокампа». Природа . 410 (6828): 588–92. Bibcode : 2001Natur.410..588W . DOI : 10.1038 / 35069076 . PMID 11279497 . S2CID 52803281 .
- ^ Kreitzer AC, Regehr WG (июнь 2002 г.). «Ретроградная передача сигналов эндоканнабиноидами». Текущее мнение в нейробиологии . 12 (3): 324–30. DOI : 10.1016 / S0959-4388 (02) 00328-8 . PMID 12049940 . S2CID 5846728 .
- ^ а б О'Делл Т.Дж., Хокинс Р.Д., Кандел Э.Р., Арансио О. (декабрь 1991 г.). «Тесты роли двух диффундирующих веществ в долгосрочной потенциации: доказательства оксида азота как возможного раннего ретроградного посредника» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (24): 11285–9. Bibcode : 1991PNAS ... 8811285O . DOI : 10.1073 / pnas.88.24.11285 . PMC 53119 . PMID 1684863 .
- ^ а б Мален П.Л., Чепмен П.Ф. (апрель 1997 г.). «Оксид азота способствует долговременной потенции, но не долговременной депрессии» . Журнал неврологии . 17 (7): 2645–51. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.17-07-02645.1997 . PMC 6573517 . PMID 9065524 .
- ^ а б Regehr WG, Carey MR, Best AR (июль 2009 г.). «Активно-зависимая регуляция синапсов ретроградными посланниками» . Нейрон . 63 (2): 154–70. DOI : 10.1016 / j.neuron.2009.06.021 . PMC 3251517 . PMID 19640475 .
- ^ а б в Николл Р.А., Маленко Р.Ц. (сентябрь 1995 г.). «Противопоставление свойств двух форм долговременной потенциации в гиппокампе». Природа . 377 (6545): 115–8. Bibcode : 1995Natur.377..115N . DOI : 10.1038 / 377115a0 . PMID 7675078 . S2CID 4311817 .
- ^ Абрахам В.К., Джонс О.Д., Гланцман Д.Л. (декабрь 2019 г.). «Является ли пластичность синапсов механизмом хранения долговременной памяти?» . NPJ Наука обучения . 4 (1): 9. Bibcode : 2019npjSL ... 4 .... 9A . DOI : 10.1038 / s41539-019-0048-у . PMC 6606636 . PMID 31285847 .
- ^ Воан, телеканал; Кристи, MJ (2005). «Ретроградная передача сигналов эндоканнабиноидами». Справочник по экспериментальной фармакологии . 168 (168): 367–383. DOI : 10.1007 / 3-540-26573-2_12 . ISBN 3-540-22565-Х. ISSN 0171-2004 . PMID 16596781 .
- ^ Арансио, Оттавио; Киблер, Майкл; Ли, К. Джастин; Лев-Рам, Варда; Tsien, Roger Y .; Кандел, Эрик Р .; Хокинс, Роберт Д. (1996-12-13). «Оксид азота действует непосредственно в пресинаптическом нейроне, чтобы производить долгосрочное потенцирование в культивируемых нейронах гиппокампа» . Cell . 87 (6): 1025–1035. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81797-3 . ISSN 0092-8674 .
- ^ Оверим, Кэти А .; Ота, Кристи Т .; Monsey, Melissa S .; Плоски, Джонатан Э .; Шафе, Гленн Э. (05.02.2010). «Роль ретроградной сигнализации, управляемой оксидом азота, в консолидации воспоминаний о страхе» . Границы поведенческой нейробиологии . 4 . DOI : 10,3389 / neuro.08.002.2010 . ISSN 1662-5153 . PMC 2820379 . PMID 20161806 .
- ^ «Долгосрочное потенцирование - обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 5 мая 2021 .
- ^ Хардингем, Нил; Дахтлер, Джеймс; Фокс, Кевин (2013). «Роль оксида азота в пресинаптической пластичности и гомеостазе» . Границы клеточной неврологии . 7 . DOI : 10.3389 / fncel.2013.00190 . ISSN 1662-5102 .
- ^ а б «Ретроградная передача сигналов эндоканнабиноидами» . Текущее мнение в нейробиологии . 12 (3): 324–330. 2002-06-01. DOI : 10.1016 / S0959-4388 (02) 00328-8 . ISSN 0959-4388 .
- ^ «Эндоканнабиноидная сигнализация и синаптическая функция» . Нейрон . 76 (1): 70–81. 2012-10-04. DOI : 10.1016 / j.neuron.2012.09.020 . ISSN 0896-6273 .
- ^ Мэттис, Х. (1988). «Долгосрочная синаптическая потенция и макромолекулярные изменения в формировании памяти». Синаптическая пластичность в гиппокампе . Springer Berlin Heidelberg. С. 119–121. DOI : 10.1007 / 978-3-642-73202-7_35 . ISBN 9783642732041.
- ^ а б Warburton EC (2015). «Долгосрочная потенция и память». Энциклопедия психофармакологии . С. 928–32. DOI : 10.1007 / 978-3-642-27772-6_345-2 . ISBN 978-3-642-27772-6.
- ^ Гартвейт Дж. (Февраль 1991 г.). «Глутамат, оксид азота и межклеточная передача сигналов в нервной системе». Тенденции в неврологии . 14 (2): 60–7. DOI : 10.1016 / 0166-2236 (91) 90022-M . PMID 1708538 . S2CID 22628126 .
- ^ Лей С., Джексон М.Ф., Цзя З., Родер Дж., Бай Д., Орсер Б.А., Макдональд Дж. Ф. (июнь 2000 г.). «Циклическое GMP-зависимое ингибирование рецепторов AMPA с обратной связью не зависит от PKG». Природа Неврологии . 3 (6): 559–65. DOI : 10.1038 / 75729 . PMID 10816311 . S2CID 21783160 .
- ^ а б Маленка Р.С., Медведь М.Ф. (сентябрь 2004 г.). «ЛТП и ООО: позор богатства». Нейрон . 44 (1): 5–21. DOI : 10.1016 / j.neuron.2004.09.012 . PMID 15450156 . S2CID 79844 .
- ^ Алкади К.А., Аль-Хиджайлан Р.С., Малик К., Хоган Ю.Х. (май 2001 г.). «Ретроградный монооксид углерода необходим для индукции долговременной потенциации в верхнем шейном ганглии крысы» . Журнал неврологии . 21 (10): 3515–20. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.21-10-03515.2001 . PMC 6762490 . PMID 11331380 .
- ^ Като К., Зорумски CF (сентябрь 1996 г.). «Фактор активации тромбоцитов как потенциальный ретроградный посланник». Журнал липидных медиаторов и клеточной сигнализации . 14 (1–3): 341–8. DOI : 10.1016 / 0929-7855 (96) 00543-3 . PMID 8906580 .
- ^ Като К., Кларк Г.Д., Базан Н.Г., Зорумски К.Ф. (январь 1994 г.). «Фактор активации тромбоцитов как потенциальный ретроградный посредник в долгосрочной потенциации гиппокампа CA1». Природа . 367 (6459): 175–9. Bibcode : 1994Natur.367..175K . DOI : 10.1038 / 367175a0 . PMID 8114914 . S2CID 4326359 .
- ^ Carta M, Lanore F, Rebola N, Szabo Z, Da Silva SV, Lourenço J и др. (Февраль 2014 года). «Мембранные липиды настраивают синаптическую передачу путем прямой модуляции пресинаптических калиевых каналов» . Нейрон . 81 (4): 787–99. DOI : 10.1016 / j.neuron.2013.12.028 . PMID 24486086 .