Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
N- нитрозонорникотин
N-нитрозонорникотин-2D-skeletal.svg
Имена
Название ИЮПАК
3- (1-нитрозопирролидин-2-ил) пиридин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
СокращенияNNN
ChemSpider
ECHA InfoCard100.163.114 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C9H11N3O / c13-11-12-6-2-4-9 (12) 8-3-1-5-10-7-8 / h1,3,5,7,9H, 2,4, 6H2 / t9- / m0 / с1 проверитьY
    Ключ: XKABJYQDMJTNGQ-VIFPVBQESA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C9H11N3O / c13-11-12-6-2-4-9 (12) 8-3-1-5-10-7-8 / h1,3,5,7,9H, 2,4, 6H2 / t9- / m0 / с1
    Ключ: XKABJYQDMJTNGQ-VIFPVBQEBO
  • O = NN2CCC [C @ H] 2c1cnccc1
Характеристики
C 9 H 11 N 3 O
Молярная масса177,207  г · моль -1
ВнешностьМаслянистая жидкость желтого цвета
Температура плавления 47 ° С (117 ° F, 320 К)
Точка кипения 154 ° С (309 ° F, 427 К)
Растворимый
Опасности
точка возгорания 177 ° С (351 ° F, 450 К)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

N- Нитрозонорникотин ( NNN ) представляет собой специфический для табака нитрозамин, вырабатываемый во время сушки и обработки табака . Он был классифицирован как канцероген группы 1 . [1] Хотя об адекватных исследованиях взаимосвязи между воздействием NNN и раком человекане сообщалось, имеется достаточно доказательств того, что NNN вызывает рак у экспериментальных животных. [2]

NNN содержится в различных табачных изделиях, включая бездымный табак, такой как жевательный и нюхательный табак , [3] сигареты и сигары . Он присутствует в дыме сигар и сигарет, в слюне людей, которые жуют бетель с табаком, а также в слюне людей, употребляющих нюхательный табак и электронные сигареты [4] . NNN вырабатывается нитрозированием из норникотина во время отверждения, старение, обработка и курение табака. [5] Примерно половина NNN образуется в несгоревшем табаке, а остальная часть образуется во время сжигания.

NNN может вырабатываться в кислой среде желудка у пользователей пероральной никотиновой заместительной терапии из-за комбинации диетических / эндогенных нитратов и норникотина (присутствующего либо в виде второстепенного метаболита никотина, либо в виде примеси в продукте).

Механизм действия [ править ]

NNN метаболизируется цитохромом P450 , который добавляет гидроксигруппу к 2 'или 5' атому углерода в 5-членном кольце. 2'-гидроксилирование, по-видимому, более распространено у людей, тогда как 5'-гидроксилирование более распространено у животных, не являющихся приматами. [6] При гидроксилировании 5-членное кольцо открывается, позволяя соединению связываться с основанием одного из нуклеотидов.

Синтез [ править ]

NNN - это производное никотина, которое образуется при сушке табака , при сжигании табака (например, сигарет) и в кислой среде желудка. Никотин превращается в норникотин с помощью никотин-N-деметилазы (NND), фермента, обнаруженного в растении табака, который работает путем удаления метильной группы из азота в 5-членном кольце никотина. [7] Оттуда норникотин подвергается нитрозированию (превращению органических соединений в нитрозопроизводные путем получения нитрозониевой (N = O) группы) на том же азоте, превращая его в NNN. [8]

Группа нитрозония образуется из азотистой кислоты (HNO 2 ) в кислых условиях, присутствующих в процессе отверждения табака. Он также может образовываться в желудке, когда желудочная кислота реагирует с нитрит-ионами, которые обычно используются в качестве соли для сохранения красного мяса и подавления роста бактерий. [9] Азотистая кислота протонируется по своей гидроксигруппе с образованием нитрозооксония. Затем это соединение распадается с образованием нитрозония и воды. [10]

Симптомы [ править ]

Симптомы NNN аналогичны симптомам отравления никотином и включают раздражение в точке абсорбции (например, десен при макании табака), тошноту и рвоту, нарушения сна, головную боль и боль в груди. [11] Вещество также является известным канцерогеном, а это означает, что любое воздействие этого вещества может привести к раку и, как доказано, вызывает рак пищевода и носа у животных. Нет известных «безопасных» уровней приема NNN людьми из-за его канцерогенной активности. [12] Однако для мышей средняя летальная доза (LD 50 ) составляет 1 г / кг. [13]

В сигаретном дыме содержание NNN составляет 2,2-6,6 частей на миллион (ppm). FDA установило ограничения на содержание нитрозаминов в других потребляемых продуктах (таких как колбасы) на уровне ниже 10 частей на миллиард (ppb). [14]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Агенты, классифицированные монографиями МАИР, тома 1–105» (PDF) . МАИР.
  2. ^ Бальбо, Сильвия; Джеймс-Йи, Сандра; Джонсон, Чарльз С .; О'Салливан, Майкл Дж .; Степанов, Ирина; Ван, Минъяо; Bandyopadhyay, Dipankar; Кэсси, Фекаду; Кармелла, Стивен; Упадхьяя, Прамод; Хехт, Стивен С. (2013). «(S) -N'-Нитрозонорникотин, входящий в состав бездымного табака, является мощным канцерогеном для полости рта у крыс» . Канцерогенез . 34 (9): 2178–2183. DOI : 10.1093 / carcin / bgt162 . PMC 3765046 . 
  3. Перейти ↑ Balbo, S. (2 апреля 2012 г.). «Сильный оральный канцероген, обнаруженный в бездымном табаке» . Американская ассоциация исследований рака. Архивировано из оригинала на 11 июня 2012 года.
  4. ↑ Бустаманте, Габриэла; Ма, Бин; Яковлева, Галина; Ершова, Катрина; Le, Chap; Дженсен, Джони; Хацуками, Дороти К .; Степанов, Ирина (июль 2018). «Присутствие канцерогена N'-нитрозонорникотина в слюне пользователей электронных сигарет». Chem. Res. Toxicol . 31 (8): 731–738. DOI : 10.1021 / acs.chemrestox.8b00089 . PMID 30019582 . 
  5. ^ Siminszky, B .; Gavilano, L .; Bowen, SW; Дьюи, RE (2005). «Превращение никотина в норникотин в Nicotiana tabacum опосредуется CYP82E4, монооксигеназой цитохрома P450» . Труды Национальной академии наук . 102 (41): 14919–14924. DOI : 10.1073 / pnas.0506581102 . PMC 1253577 . PMID 16192354 .  
  6. ^ Зарт, Адам Т .; Упадхьяя, Прамод; Ян, Цзин; Хехт, Стивен С. (21 марта 2016 г.). «Образование аддукта ДНК в результате метаболического 5'-гидроксилирования табачного специфического канцерогена N'-нитрозонорникотина в ферментных системах человека и у крыс» . Химические исследования в токсикологии . 29 (3): 380–389. DOI : 10.1021 / acs.chemrestox.5b00520 . ISSN 0893-228X . PMC 4805523 . PMID 26808005 .   
  7. ↑ Дун-юнь, Хао. «Никотин-N-деметилаза в бесклеточных препаратах из культур клеток табака». Фитохимия . 42 (2): 325–329. DOI : 10.1016 / 0031-9422 (95) 00868-3 .
  8. ^ Степанов, Ирина; Кармелла, Стивен Дж .; Бриггс, Анна; Хертсгаард, Луиза; Линдгрен, Брюс; Хацуками, Дороти; Хехт, Стивен С. (2009-11-01). «Присутствие канцерогена N'-нитрозонорникотина в моче некоторых пользователей пероральных препаратов для заместительной терапии никотина» . Исследования рака . 69 (21): 8236–8240. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-1084 . ISSN 0008-5472 . PMC 2783463 . PMID 19843845 .   
  9. ^ «оксикислота - азотистая кислота и соли нитрита | химическое соединение» . Британская энциклопедия . Проверено 6 мая 2017 .
  10. Перейти ↑ Vogel, Arthur Israel (1962). Практическая органическая химия (3-е издание) . Лондон: Longman Group Limited.
  11. ^ "N-NITROSONORNICOTINE - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки" . toxnet.nlm.nih.gov . Проверено 23 апреля 2017 .
  12. ^ "Информационный бюллетень по опасным веществам Министерства здравоохранения и служб для пожилых людей Нью-Джерси: N-нитрозонорникотин" (PDF) . nj.gov/health .
  13. ^ Pubchem. «N'-Нитрозонорникотин | C9H11N3O - PubChem» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 26 апреля 2017 .
  14. ^ Hecht, Стивен С. (2017-05-05). «Пора регулировать канцерогенные специфические для табака нитрозамины в сигаретном табаке» . Исследования по профилактике рака (Филадельфия, Пенсильвания) . 7 (7): 639–647. DOI : 10.1158 / 1940-6207.CAPR-14-0095 . ISSN 1940-6207 . PMC 4135519 . PMID 24806664 .