Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
подсемейство C лектин-подобных рецепторов киллерных клеток, член 1
Идентификаторы
СимволKLRC1
Альт. символыНКГ2, НКГ2-А, НКГ2-В, CD159a
Ген NCBI3821
HGNC6374
OMIM161555
RefSeqNM_007328
UniProtP26715
Прочие данные
LocusChr. 12 стр. 13
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

NKG2, также известный как CD159 ( C- блеск D ifferentiation 159 ), является рецептором для естественных клеток-киллеров (NK-клеток). Существует 7 типов NKG2: A, B, C, D, E, F и H. NKG2D - это активирующий рецептор на поверхности NK-клеток. NKG2A димеризуется с CD94, образуя ингибирующий рецептор ( CD94 / NKG2 ).

IPH2201 представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на NKG2A. [1]

Экспрессия гена [ править ]

Как у людей, так и у мышей гены, кодирующие семейство NKG2 , сгруппированы - в геноме человека на хромосоме 12, у мыши на хромосоме 6. [2] Они обычно экспрессируются на NK-клетках и субпопуляции CD8 + Т-клеток , хотя экспрессия NKG2D был также подтвержден на γδ Т-клетках , NKT-клетках и даже на некоторых подмножествах CD4 + Т-клеток или миелоидных клеток. Экспрессия NKG2D также может присутствовать на раковых клетках и, как доказано, стимулирует онкогенный биоэнергетический метаболизм., распространение и образование метастазов . [3]

На NK-клетках гены NKG2 экспрессируются как в онтогенезе, так и в зрелом возрасте . Поскольку около 90% фетальных NK-клеток экспрессируют гены NKG2 , одна из предполагаемых функций этого семейства генов - вклад в самотолерантность . [4] Уровень экспрессии генов NKG2 непостоянен, скорее на него влияет цитокиновая среда (в основном интерлейкин-2 (IL-2), IL-7 и IL-15 ). [5]

Для CD8 + Т - лимфоцитов , NKG2 выражение семьи , как полагают, является маркером или активированных Т - клеток памяти . Экспрессия запускается именно IL-15 , IL-12 , IL-10 и TGF-β . Показано, что экспрессия CD94 / NKG2 значительно увеличивает выживаемость Т-клеток . [4]

Структура [ править ]

NKG2 являются членами суперсемейства лектин-подобных рецепторов С-типа . NKG2A, -B, -C, -E и -H образуют гетеродимеры с CD94 , связанные дисульфидными связями , тогда как NKG2D образует гомодимеры . [6]

Ингибирующие молекулы NKG2A и его вариант сплайсинга NKG2B содержат иммунорецепторные тирозиновые мотивы ингибирования ( ITIM ) во внутриклеточной части молекулы . Активирующие молекулы NKG2C , NKG2E и его вариант сплайсинга NKG2H не имеют в своей молекуле активирующих мотивов активации иммунорецепторов на основе тирозина ( ITAM ). Скорее, они содержат положительно заряженный остаток в своих трансмембранных областях, с помощью которого они взаимодействуют с адапторными молекулами, содержащими ITAM , в основном ДНКX-активирующий белок 12 кДа ( DAP-12 ).[4]

NKG2D соединяется с DAP-12 или DAP-10 , в зависимости от изоформы . У мышей есть две изоформы: длинная изоформа (NKG2D-L) соединяется только с DAP-10, тогда как короткая изоформа (NKG2-S) также может соединяться с DAP-12. У человека присутствует только длинная изоформа. [6]

NKG2F также не димеризуется с CD94 , скорее он связывается с DAP-12 . Это выражается только на мембранах из внутриклеточных отсеков. [2]

Сигнализация [ править ]

Ингибирующие молекулы NKG2 , содержащие ITIM, рекрутируют домен Src homology 2, содержащий фосфатазы SHP-1 и SHP-2 , что приводит к ингибированию цитотоксичности . ITAM , включенные в DAP-12 , с другой стороны, рекрутируют домен гомологии Src, содержащий киназы Syk (тирозинкиназа селезенки) или Zap70 (протеинкиназа 70, связанная с дзета-цепью). Активация киназы сопровождается дегрануляцией NK-клеток и транскрипцией генов цитокинов и хемокинов . [6]

DAP-10 соединяется с GRB2 или p85 , что приводит к передаче сигналов через фосфоинозитид-3-киназу ( PI3K ) и другие молекулы, что приводит к цитотоксичности . [6]

Лиганды [ править ]

Лиганды CD94 / NKG2 гетеродимерных молекул неклассические MHC класса I молекулы - Qa1 б молекул у мышей и HLA-E в организме человека. Эти молекулы , присутствующие как последовательности из переваренных ведущих пептидов классической MHC класса I молекул. Это позволяет отслеживать экспрессию классического MHC класса I на клетках-мишенях. [6]

NKG2D распознает в основном стресс-индуцированные белки, а именно человеческий белок MHC класса I ( MIC-A ) и MIC-B , а также другие стресс-индуцированные белки, общие для людей и мышей - ранний транскрипт 1 ретиноевой кислоты ( Rae1 ) и RAET1 у людей, H60- и UL16-связывающий белок-подобный транскрипт 1 ( Mult1 ) у мышей и UL16-связывающие белки ( ULBP ) у людей. [3]

Функция [ править ]

CD94 / NKG2 [ править ]

Было документально подтверждено, что NKG2A способствует выживанию Т-клеток . Эти молекулы, как и его вариант сплайсинга NKG2B , являются ингибирующими и приводят к снижению цитотоксичности . NKG2C и NKG2E (и его вариант сплайсинга NKG2H ) распознают один и тот же лиганд с разной (обычно более низкой в ​​физиологических условиях) аффинностью. Однако сродство к HLA-E (или Qa1 b ) может резко измениться после небольшого изменения представленного пептида, что может привести к активации NK-клеток. [4]

CD94 / NKG2 и их лиганды также могут играть роль при определенных заболеваниях, где их экспрессия может изменяться на разных типах клеток. К ним относятся вирусные и бактериальные инфекции , вызываемые HCMV , ВИЧ-1 и вирусом гепатита типа C ( HCV ) у людей, или инфекции LCMV , HSV-1 , Influenza и Listeria monocytogenes у мышей. При раке роль CD94 / NKG2 была продемонстрирована при меланоме , раке шейки матки , лимфоме / лейкемии.и больше. Соответствие NKG2 может также предотвратить эффект трансплантат против лейкемии ( GvL ), а также болезнь трансплантат против хозяина ( GvHD ). [2]

NKG2D [ править ]

NKG2D - это активирующий рецептор, играющий роль в клеточном контроле некоторых видов рака. Многие опухоли избежать цитотоксичность путем экскреции растворимых NKG2D лигандов или секретирующих TGF-бета , что приводит к понижающей из NKG2D выражения. Лиганды NKG2D также активируются клетками, инфицированными вирусными патогенами. Некоторые вирусы могут продуцировать белки, которые блокируют экспрессию лигандов NKG2D на поверхности клетки, чтобы уменьшить распознавание NK-клетками, увеличивая патогенность вируса . [3]

См. Также [ править ]

  • Кластер дифференциации
  • CD94 / NKG2
  • NKG2D

Ссылки [ править ]

  1. ^ AstraZeneca вкладывает 1,8 млрд долларов в иммуноонкологические сделки из-за падения прибыли в первом квартале
  2. ^ a b c Borrego F, Masilamani M, Marusina AI, Tang X, Coligan JE (2006). «Семейство рецепторов CD94 / NKG2: от молекул и клеток до клинического значения» . Иммунологические исследования . 35 (3): 263–78. DOI : 10.1385 / IR: 35: 3: 263 . PMID  17172651 . S2CID  8949036 .
  3. ^ a b c Raulet DH (октябрь 2003 г.). «Роль иммунорецептора NKG2D и его лигандов» . Обзоры природы. Иммунология . 3 (10): 781–90. DOI : 10.1038 / nri1199 . PMID 14523385 . S2CID 18234848 .  
  4. ^ a b c d Gunturi A, Berg RE, Forman J (2004). «Роль CD94 / NKG2 в врожденном и адаптивном иммунитете» . Иммунологические исследования . 30 (1): 29–34. DOI : 10.1385 / IR: 30: 1: 029 . PMID 15258309 . S2CID 8693028 .  
  5. ^ Лопес-Soto A, Huergo-Zapico L, Acebes-Уэрт A, Villa-Alvarez M, Gonzalez S (апрель 2015). «Передача сигналов NKG2D в иммунном надзоре за раком» . Международный журнал рака . 136 (8): 1741–50. DOI : 10.1002 / ijc.28775 . PMID 24615398 . S2CID 30489883 .  
  6. ^ а б в г д Пеграм Х. Дж., Эндрюс Д. М., Смит М. Дж., Дарси П. К., Кершоу М. Х. (февраль 2011 г.). «Активирующие и ингибирующие рецепторы естественных клеток-киллеров» . Иммунология и клеточная биология . 89 (2): 216–24. DOI : 10.1038 / icb.2010.78 . PMID 20567250 . S2CID 205150594 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Белок NKG2 + в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)