Естественные Т- клетки- киллеры ( NKT ) представляют собой гетерогенную группу Т-клеток, которые обладают свойствами как Т-клеток, так и естественных клеток-киллеров . Многие из этих клеток признают не-полиморфную CD1d молекулу , антиген -содержащего молекулу , которая связывает самостоятельно и зарубежные липиды и гликолипиды . Они составляют только около 1% всех Т-лимфоцитов периферической крови . [1] Природные Т-клетки-киллеры не следует путать с естественными клетками- киллерами или Т-клетками- киллерами (цитотоксическими Т-клетками).
Номенклатура
Термин «NK T-клетки» впервые был использован у мышей для определения подмножества T-клеток, которые экспрессируют маркер NK1.1 (CD161), связанный с естественными клетками-киллерами (NK). В настоящее время общепринято, что термин «NKT-клетки» относится к CD1d-рестриктированным T-клеткам, присутствующим у мышей и людей, некоторые из которых коэкспрессируют сильно смещенный полуинвариантный T-клеточный рецептор и маркеры NK-клеток. [2]
Молекулярная характеристика
NKT-клетки представляют собой подмножество Т-клеток, которые коэкспрессируют Т-клеточный рецептор αβ, но также экспрессируют различные молекулярные маркеры, которые обычно связаны с NK-клетками, такие как NK1.1 . Наиболее известные NKT-клетки отличаются от обычных αβ-Т-клеток тем, что их Т-клеточные рецепторы гораздо более ограничены в разнообразии («инвариантные» или NKT «типа 1»). Они и другие CD1d-ограниченные Т-клетки (NKT «типа 2») распознают липиды и гликолипиды, представленные молекулами CD1d, членом семейства CD1 антигенпрезентирующих молекул, а не пептидом - основными комплексами гистосовместимости (MHC). Таким образом, NKT-клетки важны для распознавания гликолипидов таких организмов, как Mycobacterium , вызывающие туберкулез .
NKT-клетки включают как NK1.1 +, так и NK1.1 - , а также клетки CD4 + , CD4 - , CD8 + и CD8 - . Природные Т-клетки-киллеры могут иметь общие с NK-клетками другие особенности, такие как экспрессия CD16 и CD56 и выработка гранзима . [3] [4]
Инвариантные естественные киллерные Т-клетки (iNKT) экспрессируют высокие уровни и зависят от регулятора транскрипции промиелоцитарного лейкоза цинкового пальца в своем развитии. [5] [6]
Классификация
Предложена классификация естественных Т-клеток-киллеров на три группы: [2]
Тип 1 НКТ | Тип 2 НКТ | НКТ-подобный | |
---|---|---|---|
Другие названия | классический инвариант NKT NKT ( iNKT ) Vα14i NKT (мышь) Vα24i NKT (человек) | неклассический НКТ разнообразный НКТ | NK1.1 + Т-клетки CD3 + CD56 + Т-клетки |
Ограничение | CD1d | CD1d | MHC, другое? |
α-GalCer реактивность | + | - | - |
Репертуар Т-лимфоцитов | Vα14-Jα18: Vβ8.2, 7, 2 (мышь) Vα24-Jα18: Vβ11 (человек) | разнообразный | разнообразный |
Инвариантные клетки NKT (iNKT)
Наиболее известная подгруппа CD1d-зависимых NKT-клеток экспрессирует α-цепь инвариантного Т-клеточного рецептора (TCR) . Они называются ячейками типа I или инвариантными ячейками NKT (iNKT). Они отличаются своей способностью быстро реагировать на сигналы опасности и провоспалительные цитокины. После активации они участвуют в эффекторных функциях, таких как трансактивация NK , активация и дифференцировка Т-клеток, активация В-клеток, активация дендритных клеток и активность перекрестной презентации , а также активация макрофагов .
Клетки iNKT распознают липидные антигены, представленные CD1d , неполиморфной антигенпрезентирующей молекулой класса I, подобной главному комплексу гистосовместимости . Эти клетки консервативны у людей и мышей. Высококонсервативный TCR состоит из Va24-Ja18 в паре с Vb11 у человека, который специфичен для гликолипидных антигенов. [7] Самым известным антигеном клеток iNKT является альфа-галактозилцерамид (αGalCer), который представляет собой синтетическую форму химического вещества, очищенного из глубоководной губки Agelas mauritianus. [8] Клетки iNKT развиваются в тимусе и распространяются по периферии. Чаще всего они обнаруживаются в печени, но также обнаруживаются в тимусе, селезенке, периферической крови, костном мозге и жировой ткани. По сравнению с мышами, у людей меньше iNKT-клеток, а количество циркулирующих iNKT-клеток сильно различается. [7]
В настоящее время существует пять основных различных подмножеств ячеек iNKT. Эти клетки продуцируют другой набор цитокинов после активации. Подтипы iNKT1, iNKT2 и iNKT17 отражают подмножества Th-клеток в производстве цитокинов. Кроме того, существуют подтипы, специализирующиеся на T-фолликулярной вспомогательной функции и зависимых от IL-10 регуляторных функциях. [9] После активации клетки iNKT могут влиять на тип и силу иммунного ответа. Они взаимодействуют с другими иммунными клетками, такими как дендритные клетки , нейтрофилы и лимфоциты . [10] Активация происходит путем взаимодействия с их инвариантным TCR. Клетки iNKT также могут быть косвенно активированы посредством передачи сигналов цитокинов. [7]
Хотя клеток iNKT не очень много, их уникальные свойства делают их важной регуляторной клеткой, которая может влиять на развитие иммунной системы. [11] Известно, что они играют роль в хронических воспалительных заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания, астма и метаболический синдром. При аутоиммунных заболеваниях человека их количество уменьшается в периферической крови. Неясно, является ли это причиной или следствием заболевания. Отсутствие воздействия микробов на раннем этапе развития привело к увеличению количества клеток iNKT и иммунной заболеваемости на мышиной модели. [12]
Функция
После активации NKT-клетки способны продуцировать большие количества интерферона гамма , IL-4 и фактора , стимулирующего колонии гранулоцитов-макрофагов , а также многих других цитокинов и хемокинов (таких как IL-2 , IL-13, IL-17). , IL-21 и TNF-альфа ).
NKT-клетки распознают защищенные микробные липидные агенты, которые представлены CD1d-экспрессирующими антигенпредставляющими клетками. Это служит для NKT-клеток путем борьбы с инфекциями и повышения гуморального иммунитета. NKT-клетки обеспечивают поддержку и помощь В-клеткам, которые действуют как микробная защита и помогают в нацеливании на В-клеточные вакцины. [13]
Значимость
NKT-клетки, по-видимому, необходимы для нескольких аспектов иммунитета, поскольку их дисфункция или дефицит, как было показано, приводят к развитию аутоиммунных заболеваний (таких как диабет или атеросклероз ) и рака . NKT-клетки недавно были вовлечены в прогрессирование астмы у человека. [14]
Клинический потенциал NKT-клеток заключается в быстром высвобождении цитокинов (таких как IL-2, IFN-gamma, TNF-alpha и IL-4), которые способствуют или подавляют различные иммунные ответы.
Большинство клинических испытаний NKT-клеток было проведено с использованием цитокин-индуцированных киллерных клеток (CIK). [15]
Смотрите также
- Цитотоксические Т-клетки (Т-киллеры)
Рекомендации
- ^ Джеруд, ES; Bricard G; Порчелли С.А. (2006 г.). «Природные Т-киллеры: роль в иммунном надзоре опухолей и толерантности» . Трансфус. Med. Мать . 33 (1): 18–36. DOI : 10.1159 / 000090193 .
- ^ а б Годфри, доктор медицины; Макдональд HR; Кроненберг М; Смит MJ; Ван Каер Л. (2004). «НКТ-клетки: что в названии?». Nat. Rev. Immunol . 4 (3): 231–7. DOI : 10.1038 / nri1309 . PMID 15039760 . S2CID 19442375 .
- ^ Ван дер Влит, HJ; Nishi N; Koezuka Y; Пейрат М.А. Фон Бломберг Б.М.; Ван ден Эртвег AJ; Pinedo HM; Giaccone G; Scheper RJ (1999). «Влияние альфа-галактозилцерамида (KRN7000), интерлейкина-12 и интерлейкина-7 на фенотип и цитокиновый профиль человеческих Va24 + Vb11 + Т-клеток» . Иммунология . 98 (4): 557–563. DOI : 10.1046 / j.1365-2567.1999.00920.x . PMC 2326955 . PMID 10594688 .
- ^ Вивье, Э; Анфосси Н. (2004). «Тормозящие рецепторы NK-клеток на Т-лимфоцитах. Свидетели прошлого, актеры будущего». Nat Rev Immunol . 4 (3): 190–198. DOI : 10.1038 / nri1306 . PMID 15039756 . S2CID 22320064 .
- ^ Коваловский Д., Уче О.Ю. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Регулятор транскрипции BTB-цинковые пальцы PLZF контролирует развитие инвариантных эффекторных функций естественных Т-клеток-киллеров» . Иммунология природы . 9 (9): 1055–64. DOI : 10.1038 / ni.1641 . PMC 2662733 . PMID 18660811 .
- ^ Сэвидж А.К., Константинидес М.Г. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Фактор транскрипции PLZF управляет эффекторной программой линии NKT-клеток» . Иммунитет . 29 (3): 391–403. DOI : 10.1016 / j.immuni.2008.07.011 . PMC 2613001 . PMID 18703361 .
- ^ а б в Бреннан, Патрик Дж .; Бригль, Манфред; Бреннер, Майкл Б. (01.02.2013). «Инвариантные естественные Т-клетки-киллеры: врожденная схема активации, связанная с различными эффекторными функциями». Обзоры природы Иммунология . 13 (2): 101–117. DOI : 10.1038 / nri3369 . ISSN 1474-1733 . PMID 23334244 . S2CID 205491870 .
- ^ Кавано, Т .; Cui, J .; Koezuka, Y .; Toura, I .; Kaneko, Y .; Motoki, K .; Ueno, H .; Nakagawa, R .; Сато, Х. (1997-11-28). «CD1d-ограниченная и TCR-опосредованная активация valpha14 NKT-клеток гликозилцерамидами». Наука . 278 (5343): 1626–1629. Bibcode : 1997Sci ... 278.1626K . DOI : 10.1126 / science.278.5343.1626 . ISSN 0036-8075 . PMID 9374463 .
- ^ Гапин, Лоран (20 января 2016). «Развитие инвариантных естественных Т-клеток-киллеров» . Текущее мнение в иммунологии . 39 : 68–74. DOI : 10.1016 / j.coi.2016.01.001 . ISSN 1879-0372 . PMC 4801673 . PMID 26802287 .
- ^ Берзиньш, Стюарт П .; Смит, Марк Дж .; Бакстер, Алан Г. (01.02.2011). «Предполагаемая виновность: дефекты Т-клеток-естественных киллеров и болезни человека». Обзоры природы Иммунология . 11 (2): 131–142. DOI : 10.1038 / nri2904 . ISSN 1474-1733 . PMID 21267014 . S2CID 22580270 .
- ^ Ван Каер, Люк; Parekh, Vrajesh V .; Ву, Лан (01.02.2013). «Инвариантные естественные Т-клетки-киллеры как сенсоры и менеджеры воспаления» . Направления иммунологии . 34 (2): 50–58. DOI : 10.1016 / j.it.2012.08.009 . PMC 3615427 . PMID 23017731 .
- ^ Ольшак, Торстен; Ань, Диндин; Цейссиг, Себастьян; Вера, Мигель Пинилья; Рихтер, Джулия; Франке, Андре; Гликман, Джонатан Н .; Зиберт, Райнер; Барон, Ребекка М. (27 апреля 2012 г.). «Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-киллеров» . Наука . 336 (6080): 489–493. Bibcode : 2012Sci ... 336..489O . DOI : 10.1126 / science.1219328 . ISSN 0036-8075 . PMC 3437652 . PMID 22442383 .
- ^ Бай, Ли; Дэн, Шэнлоу; Ребуле, Рэйчел; Мэтью, Ребекка; Тейтоне, Люк; Сэвидж, Пол Б .; Бенделак, Альберт (2013). «Взаимодействия естественных киллеров Т (NKT) -B-клеток способствуют пролонгированному ответу антител и долговременной памяти на капсульные полисахариды пневмококка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (40): 16097–16102. Bibcode : 2013PNAS..11016097B . DOI : 10.1073 / pnas.1303218110 . JSTOR 23749719 . PMC 3791701 . PMID 24043771 .
- ^ Кроми, Уильям Дж. Исследователи раскрывают причину астмы. Архивировано 5 апреля 2006 г.в Wayback Machine Harvard University Gazette, 16 марта 2006 г.
- ^ Schmeel LC, Schmeel FC, Coch C, Schmidt-Wolf IG (2014). «Цитокин-индуцированные клетки-киллеры (CIK) в иммунотерапии рака: отчет международного реестра клеток CIK (IRCC)». J Cancer Res Clin Oncol . 141 (5): 839–49. DOI : 10.1007 / s00432-014-1864-3 . PMID 25381063 . S2CID 11940173 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
Внешние ссылки
- Скрининг журнала клеток NKT
- Словарь природы NKT-клеток мыши
- Сайт Nature Reviews посвящен регуляторным лимфоцитам