Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено с наивных Т-клеток )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Наивным Т - клеток ( Т ч 0 клеток ) является Т - клетка , которая дифференцируются в тимусе , и успешно прошла положительных и отрицательных процессов центральной селекции в тимусе . Среди них - наивные формы хелперных Т-клеток (CD4 +) и цитотоксических Т-клеток (CD8 +). Наивная Т-клетка считается незрелой и, в отличие от активированных Т-клеток или Т-клеток памяти , не столкнулась со своим родственным антигеном на периферии.

Фенотип [ править ]

Наивные Т-клетки обычно характеризуются поверхностной экспрессией L-селектина (CD62L) и CC Chemokine рецептора типа 7 (CCR7); отсутствие маркеров активации CD25 , CD44 или CD69 ; и отсутствие в памяти изоформы CD45RO . [1] [2] Они также экспрессируют функциональные рецепторы IL-7 , состоящие из субъединиц IL-7 рецептора α, CD127 и общей γ цепи, CD132 . Считается, что в наивном состоянии Т-клетки нуждаются в цитокинах общей гамма-цепи ИЛ-7 и ИЛ-15 для механизмов гомеостатического выживания. [3]В то время как наивные Т-клетки обычно рассматриваются как синхронизированные по развитию и довольно гомогенные и покоящиеся клеточные популяции, различающиеся только специфичностью рецепторов Т-клеток, появляется все больше свидетельств того, что наивные Т-клетки на самом деле неоднородны по фенотипу, функциям, динамике и статусу дифференцировки, что приводит к целый спектр наивных ячеек с разными свойствами. [2] Например, некоторые не-наивные Т-клетки экспрессируют поверхностные маркеры, подобные наивным Т-клеткам (Tscm, Т-клетки памяти стволовых клеток; [4] Tmp, Т-клетки памяти с наивным фенотипом [5] ), некоторые антиген-наивные Т-клетки утратили свой наивный фенотип, [6] и некоторые Т-клетки включены в фенотип наивных Т-клеток, но представляют собой другую субпопуляцию Т-клеток ( Treg, регуляторные Т-клетки; RTE, недавний тимический эмигрант). [2] Важно понимать эти различия при оценке наивных Т-лимфоцитов. Большинство наивных Т-клеток человека вырабатываются в очень раннем возрасте, когда тимус младенца большой и функциональный. Снижение продукции наивных Т-клеток из-за инволюции тимуса с возрастом компенсируется так называемой «периферической пролиферацией» или «гомеостатической пролиферацией» наивных Т-клеток, которые эмигрировали из вилочковой железы раньше в жизни. Гомеостатическая пролиферация вызывает изменение экспрессии генов наивных Т-клеток, т.е. проявляется приобретением экспрессии поверхностного белка CD25.

Функция [ править ]

Наивные Т-клетки могут реагировать на новые патогены, с которыми иммунная система еще не столкнулась. Распознавание наивным Т-клеточным клоном своего родственного антигена приводит к инициированию иммунного ответа . В свою очередь, это приводит к тому, что Т-лимфоциты приобретают активированный фенотип, наблюдаемый в результате активации поверхностных маркеров CD25 + , CD44 + , CD62L low , CD69 +, и могут далее дифференцироваться в Т-лимфоциты памяти .

Наличие адекватного количества наивных Т-клеток необходимо для того, чтобы иммунная система постоянно реагировала на незнакомые патогены.

Механизм активации [ править ]

Основная статья: активация Т-клеток

Когда распознанный антиген связывается с рецептором антигена Т-клеток (TCR), расположенным в клеточной мембране клеток Th0, эти клетки активируются посредством следующего «классического» каскада передачи сигнала : [7]

  • тирозинкиназа Lck, которая связана с корецепторами CD4 и CD8: [8] участвует в фосфорилировании комплекса корецепторов CD3 и ζ-цепей TCR, а также для рекрутирования и активации белка Zap70, связанного с ζ- цепями.
  • активированный Zap70, в свою очередь, фосфорилирует мембранный адаптер Lat , который впоследствии рекрутирует несколько белков, содержащих домен гомологии Src , включая фосфолипазу C-γ1 (PLC-γ1)
  • активация PLC-γ1 приводит к гидролизу фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата до инозитол-3,4,5-трифосфата и диацилглицерина.
  • инозитол-3,4,5-трифосфат запускает высвобождение Ca 2+ из внутриклеточных запасов, а диацилглицерин активирует протеинкиназу C и RasGRP.
  • RasGRP, в свою очередь, активирует каскад митоген-активируемых протеинкиназ, который

Альтернативный «неклассический» путь включает активированный Zap70, непосредственно фосфорилирующий p38 MAPK, что, в свою очередь, индуцирует экспрессию рецептора витамина D (VDR). Кроме того, экспрессия PLC-γ1 зависит от VDR, активированного кальцитриолом . [7] Наивные Т-клетки имеют очень низкую экспрессию VDR и PLC-γ1. Однако активированная передача сигналов TCR через p38 усиливает экспрессию VDR, а активированный кальцитриолом VDR, в свою очередь, усиливает экспрессию PLC-γ1. Следовательно, активация наивных Т-клеток в решающей степени зависит от адекватного уровня кальцитриола. [7]

Таким образом, активация Т-клеток сначала требует активации посредством неклассического пути, чтобы увеличить экспрессию VDR и PLC-γ1, прежде чем может произойти активация через классический путь. Это обеспечивает механизм отсроченного ответа, при котором врожденной иммунной системе дается время (~ 48 часов), чтобы избавиться от инфекции, прежде чем сработает адаптивный иммунный ответ, опосредованный воспалительными Т-клетками . [7]

См. Также [ править ]

  • Иммунная система
  • Т-клетки памяти

Примечания и ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ De Rosa SC, Herzenberg LA, Herzenberg LA, Roederer M (февраль 2001 г.). «11-цветная 13-параметрическая проточная цитометрия: идентификация наивных Т-клеток человека по фенотипу, функции и разнообразию рецепторов Т-клеток». Nat. Med . 7 (2): 245–8. DOI : 10.1038 / 84701 . PMID  11175858 .
  2. ^ a b c ван ден Брук, Тео; Борганс, Хосе А.М.; ван Вейк, Фемке (2018-03-08). «Полный спектр наивных Т-клеток человека». Обзоры природы. Иммунология . DOI : 10.1038 / s41577-018-0001-у . ISSN 1474-1741 . PMID 29520044 .  
  3. ^ Ратмелл, Джеффри С .; Фаркаш, Эван А .; Гао, Вэй; Томпсон, Крейг Б. (15 декабря 2001 г.). «IL-7 увеличивает выживаемость и поддерживает размер наивных Т-клеток» . Журнал иммунологии . 167 (12): 6869–6876. DOI : 10.4049 / jimmunol.167.12.6869 . Проверено 26 марта 2020 года .
  4. ^ Гаттинони, Лука; Лугли, Энрико; Джи, Юн; Пос, Золтан; Paulos, Chrystal M .; Quigley, Máire F .; Алмейда, Хорхе Р .; Gostick, Эмма; Ю, Жия (18.09.2011). «Подмножество Т-клеток памяти человека с подобными стволовым клеткам свойствами» . Природная медицина . 17 (10): 1290–1297. DOI : 10.1038 / nm.2446 . ISSN 1546-170X . PMC 3192229 . PMID 21926977 .   
  5. ^ Пулко, Весна; Дэвис, Джон С .; Мартинес, Кармин; Lanteri, Marion C .; Буш, Майкл П .; Даймонд, Майкл С .; Нокс, Кеннет; Буш, Эрин С .; Симс, Питер А. (август 2016 г.). «Человеческие Т-клетки памяти с наивным фенотипом накапливаются с возрастом и реагируют на стойкие вирусы» . Иммунология природы . 17 (8): 966–975. DOI : 10.1038 / ni.3483 . ISSN 1529-2916 . PMC 4955715 . PMID 27270402 .   
  6. ^ Белый, Джейсон Т .; Кросс, Эрик В .; Кедл, Росс М. (июнь 2017 г.). «Антиген-неопытные CD8 + Т-клетки памяти: откуда они берутся и зачем они нам нужны» . Обзоры природы. Иммунология . 17 (6): 391–400. DOI : 10.1038 / nri.2017.34 . ISSN 1474-1741 . PMC 5569888 . PMID 28480897 .   
  7. ^ a b c d фон Эссен MR, Kongsbak M, Schjerling P, Olgaard K, Odum N, Geisler C (апрель 2010 г.). «Витамин D контролирует передачу сигналов рецептора антигена Т-клеток и активацию Т-клеток человека» (PDF) . Nat. Иммунол . 11 (4): 344–9. DOI : 10.1038 / ni.1851 . PMID 20208539 . Архивировано из оригинального (PDF) 12 сентября 2014 года . Проверено 26 декабря 2010 .  
  8. ^ Rudd CE, Trevillyan JM, Дасгупта JD, Вонг LL, Schlossman S (сентябрь 2010). «Основная статья: рецептор CD4 образует комплекс в лизатах детергентов с протеин-тирозинкиназой (pp58) из Т-лимфоцитов человека» . J. Immunol . 185 (5): 2645–9. PMC 3791413 . PMID 20724730 .