Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с налорфином .
Налбуфин
Формула скелета
Шариковая модель налбуфина
Клинические данные
Торговые наименованияНубаин, Налпаин, Налбуфин, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682668

Категория беременности
  • B
Пути
администрирования		Внутривенно , внутримышечно , подкожно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : График IV
  • США : только рецепты (внеплановые) Расписание IV в некоторых штатах
  • Федерально неконтролируемый (только RX), за исключением KY, LA, MI C-IV
Фармакокинетические данные
Биодоступность• Перорально : 11% (молодые люди),> 44% (пожилые) [1]
• Внутримышечно : 81% (10 мг), 83% (20 мг)
• SC : 76% (20 мг), 79% (10 мг) ) [2]
Связывание с белками50% [1]
МетаболизмПечень ( глюкуронизация ) [4] [1]
Метаболиты Конъюгаты глюкуронида (неактивные), другие [3] [4] [1]
Начало действия• Перорально : <1 часа [1]
• Ректально : <30 минут [1]
• Внутривенно : 2–3 минуты [5]
• Внутримышечно : <15 минут [5]
• П / к : <15 минут [5]
Ликвидация Период полураспада~ 5 часов (3–6 часов) < [3]
Продолжительность действия3–6 часов [5]
ЭкскрецияМоча , желчь , кал ; [1] 93% в течение 6 часов [6]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 20594-83-6 проверитьY
PubChem CID
  • 5311304
IUPHAR / BPS
  • 1663
DrugBank
  • DB00844 проверитьY
ChemSpider
  • 4470813 проверитьY
UNII
  • L2T84IQI2K
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 7454 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL895 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID8023345
ECHA InfoCard100.039.895
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 27 N O 4
Молярная масса357,450  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Налбуфин , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Nubain , представляет собой опиоидный анальгетик, который используется при лечении боли . [3] [7] [5] Его вводят путем инъекции в вену , мышцу или жир . [3] [5]

Побочные эффекты налбуфина включают седативный эффект , потливость , липкость , тошноту , рвоту , головокружение , головокружение , сухость во рту и головную боль . [7] В отличие от других опиоидов, он практически не способен вызывать эйфорию или угнетение дыхания . [3] [7] При обычных терапевтических дозах у него также практически нет случаев дисфории , диссоциации , галлюцинаций и связанных с ними побочных эффектов. [3] [7]Налбуфин представляет собой модулятор опиоидов со смешанным агонистом / антагонистом . [3] [7] В частности, он действует в качестве умеренно- эффективности частичного агониста или антагониста в ц-опиоидных рецепторов (MOR) и в качестве высокой эффективности частичного агониста каппа-опиоидных рецепторов (KOR), в то время как он имеет относительно низкое сродство к δ-опиоидным рецепторам (DOR) и сигма-рецепторам . [8] [7]

Налбуфин был запатентован в 1963 году и был введен для медицинского применения в США в 1979 году. [9] [10] Он продается во многих странах мира. [11]

Медицинское использование [ править ]

Нальбуфин показан для облегчения умеренной и сильной боли. Его также можно использовать в качестве дополнения к сбалансированной анестезии, для предоперационной и послеоперационной анальгезии, а также для акушерской анальгезии во время родов. Тем не менее, в Кокрановском систематическом обзоре 2014 г. сделан вывод о том, что из включенных исследований имеются ограниченные доказательства того, что «0,1–0,3 мг / кг налбуфина по сравнению с плацебо может быть эффективным послеоперационным анальгетиком» для лечения боли у детей. [12] Поэтому необходимы дальнейшие исследования для сравнения налбуфина с другими послеоперационными опиоидами. [12]

Хотя налбуфин обладает активностью антагонистов опиоидов, существуют доказательства того, что у независимых пациентов он не будет противодействовать опиоидным анальгетикам, вводимым непосредственно перед, одновременно или сразу после инъекции. Следовательно, пациенты, получающие опиоидные анальгетики, общие анестетики, фенотиазины или другие транквилизаторы, седативные, снотворные или другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь) одновременно с налбуфином, могут проявлять аддитивный эффект. Когда предполагается такая комбинированная терапия, следует уменьшить дозу одного или обоих агентов.

Помимо снятия боли, препарат изучался как средство лечения зуда, вызванного морфином . Зуд - частый побочный эффект введения морфина или другого опиоидного агониста чистого MOR. Kjellberg et al. (2001) опубликовали обзор клинических испытаний, касающихся распространенности зуда, вызванного морфином, и его фармакологического контроля. Авторы заявляют, что налбуфин является эффективным противозудным средством против зуда, вызванного морфином. Эффект может быть опосредован механизмами центральной нервной системы.

Пан (1998) суммирует доказательства того, что активация KOR на фармакологическом уровне противодействует различным опосредованным MOR действиям в головном мозге. Автор заявляет, что нейронный механизм этой потенциально очень общей антагонистической функции KOR может иметь широкое применение при лечении заболеваний, опосредованных центральной нервной системой. Однако он не утверждает, что фармакологический механизм действия налбуфина при зуде является результатом этого взаимодействия между двумя опиоидными рецепторами.

Синдром морфин-индуцированного зуда также может быть вызван высвобождением гистамина из тучных клеток кожи (Gunion et al. (2004). Paus et al. (2006) сообщают, что MOR и KOR находятся в кожных нервах и кератиноцитах. Levy et al. . (1989) проанализировали литературу о взаимосвязи опиоидного высвобождения гистамина из кожных тучных клеток с этиологией гипотензии, гиперемии и зуда. Авторы исследовали относительную способность различных опиоидов вызывать опосредованное высвобождением гистамина повышенную проницаемость капилляров и отек тканей ( «Волнообразный ответ») и кожное расширение сосудов и местное покраснение («обострение»), когда субъектам внутрикожно вводили 0,02 мл эквимолярных концентраций 5 x 10-4 М. Налбуфин не вызывал ни волдыря, ни обострения.

Доступные формы [ править ]

Налбуфин доступен в двух концентрациях: 10 мг и 20 мг гидрохлорида налбуфина на мл. Обе концентрации содержат 0,94% водного цитрата натрия, 1,26% безводной лимонной кислоты, 0,1% метабисульфита натрия и 0,2% смеси 9: 1 метилпарабена и пропилпарабена в качестве консервантов; При необходимости pH регулируют с помощью соляной кислоты. При концентрации 10 мг / мл содержится 0,1% хлорида натрия. Препарат также доступен в форме, не содержащей сульфитов и парабенов, в двух концентрациях: 10 мг и 20 мг гидрохлорида налбуфина на мл. Один мл каждой крепости содержит 0,94% натрия цитрат водный, безводный 1,26% лимонной кислоты; При необходимости pH регулируют с помощью соляной кислоты. При концентрации 10 мг / мл содержится 0,2% хлорида натрия.

Побочные эффекты [ править ]

Подобно чистым агонистам MOR, опиоидный класс смешанных агонистов / антагонистов может вызывать побочные эффекты при первоначальном введении препарата, которые со временем уменьшаются (« толерантность»). Это особенно верно в отношении таких побочных эффектов, как тошнота, седативный эффект и когнитивные симптомы (Jovey et al. 2003). Эти побочные эффекты во многих случаях можно уменьшить или избежать во время начала приема лекарственного средства путем титрования лекарственного средства от переносимой начальной дозы до желаемой терапевтической дозы. Важным различием между налбуфином и опиоидными анальгетиками, являющимися чистыми агонистами MOR, является «потолочный эффект» на дыхание (но не потолок для обезболивающего эффекта). Угнетение дыхания - потенциально смертельный побочный эффект от использования чистых агонистов MOR. Налбуфин имеет ограниченную способность подавлять респираторную функцию (Gal et al. 1982).

Как сообщается в текущем выпуске пакета Nubain Package Insert (2005), наиболее частым побочным эффектом у 1066 пациентов, получавших налбуфин, был седативный эффект у 381 (36%).

Другие, менее частые реакции: ощущение потливости / липкости 99 (9%), тошнота / рвота 68 (6%), головокружение / вертиго 58 (5%), сухость во рту 44 (4%) и головная боль 27 (3%). . Другие побочные реакции, которые могут возникнуть (зарегистрированная частота 1% или меньше):

  • Влияние на ЦНС: нервозность, депрессия, беспокойство, плач, эйфория, приливы крови, [ требуется разъяснение ] враждебность, необычные сны, спутанность сознания, обморок, галлюцинации, дисфория, чувство тяжести, онемения, покалывания, нереальность. Было показано, что частота психотомиметических эффектов, таких как нереальность, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, ниже, чем у пентазоцина.
  • Сердечно-сосудистые: артериальная гипертензия, гипотензия, брадикардия , тахикардия, отек легких.
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: судороги, диспепсия, горечь.
  • Дыхание: депрессия, одышка, астма.
  • Дерматологические: зуд, жжение, крапивница.
  • Акушерство: Псевдосинусоидальный сердечный ритм плода.

Другие возможные, но редкие побочные эффекты включают затруднение речи, позывы к мочеиспусканию, помутнение зрения, покраснение и тепло.

В Кокрановском систематическом обзоре 2014 года, проведенном Schnabel et al., Сделан вывод о том, что из-за ограниченности данных анализ побочных эффектов у детей, получавших налбуфин, по сравнению с другими опиоидами или плацебо для лечения послеоперационной боли, не может быть определен. [12]

Передозировка [ править ]

В случае передозировки или побочной реакции специфическим антидотом является немедленное внутривенное введение налоксона (Наркан). Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры следует использовать в соответствии с показаниями.

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Нальбуфин на опиоидные рецепторы
СайтK я50 по К.Э.ЯСсылка
MOR0,89 нМ14 нМ47%[8]
DOR240 нМNDND[8]
KOR2,2 нМ27 нМ81%[8]

Нальбуфин является полусинтетическим смешанным агонист / антагонист опиоидных модулятора из фенантрена или морфинанной серии. Он структурно связан с широко используемыми антагонистами опиоидов налоксоном и налтрексоном , а также с сильнодействующим опиоидным анальгетиком оксиморфоном . Налбуфин связывается с высоким сродством к MOR и KOR [8] и имеет относительно низкое сродство к DOR. [8] Он ведет себя как частичный агонист умеренной эффективности (или смешанный агонист / антагонист ) MOR и как частичный агонист KOR с высокой эффективностью.[8] Налбуфин имеет слабое сродство к сигма-рецепторам или вообще не имеет его(например, K i > 100 000 нМ). [7] [13] [14]

Считается, что налбуфин более похож на морфин в более низких дозах. Однако в более высоких дозах он вызывает больше седативного эффекта , опьянения , дисфории и диссоциации . [15] Таким образом, его эффекты зависят от дозы . [16] Такие эффекты включают седативный эффект (21-36%), головокружение или головокружение (5%), дурноту (1%), тревога (<1%), дисфории (<1%), эйфории (<1%), спутанность сознания (<1%), галлюцинации (<1%), деперсонализация (1%), необычные сны(<1%) и чувство «нереальности» (<1%). [16]

Нальбуфин - сильнодействующее обезболивающее. Его обезболивающая активность по существу эквивалентна морфину в миллиграммах, что основано на исследованиях относительной эффективности при внутримышечном введении (Beaver et al. 1978). Сообщается, что пероральный прием налбуфина в три раза эффективнее кодеина (Okun et al. 1982). В клинических испытаниях изучались экспериментальные пероральные таблетки налбуфина немедленного высвобождения с однократной дозой на обезболивающую эффективность в течение периода времени от четырех до шести часов после приема. Налбуфин в диапазоне от 15 до 60 мг имел анальгетический эффект, аналогичный немедленному высвобождению кодеина в диапазоне от 30 до 60 мг (Kantor et al. 1984; Sunshine et al. 1983). Schmidt et al. (1985) рассмотрели доклиническую фармакологию налбуфина и представили сравнительные данные относительно других типов опиоидных соединений.Авторы указывают, что фрагмент налбуфина примерно в десять раз более фармакологически эффективен, чем буторфанол, смешанный агонист / антагонист опиоидов, по шкале «индекса антагонизма», которая количественно определяет способность препарата действовать как анальгетик (через агонизм опиоидного KOR), так и антагонист MOR. Опиоидная антагонистическая активность налбуфина на четверть ниже, чем у налбуфина.налорфина и в 10 раз больше, чем пентазоцина .

Фармакокинетика [ править ]

Начало действия по нальбуфине происходит в течение 2 -х до 3 минут после внутривенного введения , и менее чем за 15 минут после подкожной или внутримышечной инъекции . Полувыведения из нальбуфины составляют около 5 часов в среднем и в клинических исследованиях продолжительности анальгетической активности сообщались в диапазон от 3 до 6 часов.

История [ править ]

Впервые налбуфин был синтезирован в 1965 году и был представлен для медицинского применения в США в 1979 году [10].

В поисках опиоидных анальгетиков с меньшим потенциалом злоупотребления, чем чистые опиоиды-агонисты MOR, был разработан ряд полусинтетических опиоидов . Эти вещества называют смешанными анальгетиками -агонистами-антагонистами . Нальбуфин относится к этой группе веществ. Класс лекарственных средств смешанных агонистов-антагонистов оказывает свое обезболивающее действие за счет агонистической активности в отношении KOR. Хотя все препараты этого класса обладают антагонистической активностью MOR, что снижает вероятность злоупотребления, налбуфин является единственным одобренным препаратом в классе смешанных агонистов-антагонистов, перечисленных с точки зрения его фармакологического действия и селективности в отношении опиоидных рецепторов в качестве частичного агониста или антагониста MOR. в качестве агониста KOR (Gustein et al. 2001).

Нубаин был одобрен для продажи в Соединенных Штатах в 1978 году и остается единственным опиоидным анальгетиком этого типа (продается в США), не подпадающим под действие Закона о контролируемых веществах (CSA). Когда в 1971 году был принят Закон о контролируемых веществах (CSA), налбуфин был включен в Список II . Впоследствии Endo Laboratories, Inc. обратилась в DEA с ходатайством об исключении налбуфина из всех графиков CSA в 1973 году. После получения медицинского и научного обзора и рекомендации по графику от Департамента здравоохранения, образования и социального обеспечения, предшественника Департамента здравоохранения и человека Услуги , налбуфин был исключен из списка II CSA в 1976 году. В настоящее время налбуфин не является контролируемым веществом в соответствии с CSA.

Налбуфин гидрохлорид в настоящее время доступен только в виде инъекций в США и Европейском Союзе . Nubain, торговая марка Astra USA для инъекционного налбуфина гидрохлорида, была прекращена с продажи в США в 2008 году по коммерческим причинам (Federal Register 2008); тем не менее, другие коммерческие поставщики в настоящее время поставляют на рынок общий инъекционный препарат налбуфина.

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

Налбуфин продается в основном под торговыми марками Nubain, Nalpain и Nalbuphin. [11] Он также продается под торговой маркой Nalufin в Египте и Raltrox в Бангладеш компанией Opsonin Pharma Limited, под торговой маркой Rubuphine в Индии компанией Rusan Healthcare Pvt Ltd, под торговой маркой Kinz and Nalbin в Пакистане компанией Sami and Global Pharmaceuticals. , под торговой маркой Analin от Medicaids в Пакистане и под торговой маркой Exnal от Indus Pharma в Пакистане, среди многих других. [11]

Правовой статус [ править ]

В отличие от многих других опиоидов, налбуфин имеет ограниченный потенциал для эйфории и, соответственно, редко используется. [3] [16] Это связано с тем, что в то время как агонисты MOR вызывают эйфорию, антагонисты MOR - нет, а агонисты KOR, такие как налбуфин, на самом деле вызывают дисфорию . [3] [15] Налбуфин был первоначально обозначен как контролируемое вещество Списка II в Соединенных Штатах вместе с другими опиоидами после принятия Закона о контролируемых веществах 1970 года . [3] Однако производитель Endo Laboratories, Inc. подал прошение в Управление по контролю за продуктами и лекарствами.чтобы исключить его из Списка II в 1973 году, и после медицинского и научного обзора налбуфин был полностью исключен из Закона о контролируемых веществах в 1976 году и сегодня не является контролируемым веществом в Соединенных Штатах. [3] [15] Для сравнения, все полные агонисты MOR входят в Список II в США, тогда как смешанные агонисты / антагонисты KOR и MOR, буторфанол и пентазоцин, входят в Список IV в Соединенных Штатах. [15] В Канаде большинство опиоидов классифицируются как Список I , но налбуфин и буторфанол включены в Список IV . [17]

См. Также [ править ]

  • Диналбуфина себацинат
  • Самидорфан
  • Обезболивание у детей

Примечания [ править ]

  1. ^ a b c d e f g Бруно Биссоннетт (14 мая 2014 г.). Детская анестезия . PMPH-США. С. 398–. ISBN 978-1-60795-213-8.
  2. ^ Excerpta medica. Раздел 24: Анестезиология . 1988. Средняя абсолютная биодоступность составляла 81% и 83% для внутримышечных доз 10 и 20 мг, соответственно, и 79% и 76% после 10 и 20 мг налбуфина подкожно.
  3. ^ a b c d e f g h i j k Narver HL (март 2015 г.). «Нальбуфин, неконтролируемый опиоидный анальгетик, и его потенциальное использование у исследуемых мышей». Лаборатория Аним (Нью-Йорк) . 44 (3): 106–10. DOI : 10.1038 / laban.701 . PMID 25693108 . S2CID 25378355 .  
  4. ^ a b Стивен Д. Уолдман (9 июня 2011 г.). Электронная книга по обезболиванию . Elsevier Health Sciences. С. 910–. ISBN 978-1-4377-3603-8.
  5. ^ Б с д е ф Говард С. Смит; Марко Паппагалло (6 сентября 2012 г.). Основная фармакология боли: Руководство для врача . Издательство Кембриджского университета. С. 343–. ISBN 978-0-521-75910-6.
  6. ↑ Yoo YC, Chung HS, Kim IS, Jin W.T., Kim MK (март – апрель 1995 г.). «Определение налбуфина в моче наркоманов». Журнал аналитической токсикологии . 19 (2): 120–123. DOI : 10.1093 / JAT / 19.2.120 . PMID 7769781 . 
  7. ^ Б с д е е г Шмидта WK, Tam SW, Shotzberger GS, Smith DH, Clark R, Верньера VG (февраль 1985 г.). «Нальбуфин». Зависимость от наркотиков и алкоголя . 14 (3–4): 339–62. DOI : 10.1016 / 0376-8716 (85) 90066-3 . PMID 2986929 . 
  8. ^ Б с д е е г Peng, Xuemei; Кнапп, Брайан I .; Bidlack, Jean M .; Ноймайер, Джон Л. (2007). «Фармакологические свойства двухвалентных лигандов, содержащих буторфан, связанных с налбуфином, налтрексоном и налоксоном на μ-, δ- и κ-опиоидных рецепторах» . Журнал медицинской химии . 50 (9): 2254–2258. DOI : 10.1021 / jm061327z . ISSN 0022-2623 . PMC 3357624 . PMID 17407276 .   
  9. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 528. ISBN 9783527607495.
  10. ^ a b Стэнли Ф. Маламед (23 июня 2009 г.). Седация - электронная книга: руководство по ведению пациентов . Elsevier Health Sciences. С. 336–. ISBN 978-0-323-07596-1.
  11. ^ a b c «Нальбуфин» .
  12. ^ a b c Шнабель, Александр; Reichl, Sylvia U .; Зан, Питер К .; Погацки-Зан, Эстер (31.07.2014). «Нальбуфин для лечения послеоперационной боли у детей». Кокрановская база данных систематических обзоров (7): CD009583. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009583.pub2 . ISSN 1469-493X . PMID 25079857 .  
  13. ↑ Chen JC, Smith ER, Cahill M, Cohen R, Fishman JB (1993). «Связывание опиоидных рецепторов дезоцина, морфина, фентанила, буторфанола и налбуфина». Life Sci . 52 (4): 389–96. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (93) 90152-S . PMID 8093631 . 
  14. ^ Walker JM, Bowen WD, Walker FO, Мацумото RR, De Costa B, Райс KC (декабрь 1990). «Сигма-рецепторы: биология и функции». Pharmacol. Ред . 42 (4): 355–402. PMID 1964225 . 
  15. ^ a b c d Сюзанна Нильсен; Раймондо Бруно; Сьюзан Шенк (11 августа 2017 г.). Немедицинское и незаконное употребление психоактивных веществ . Springer. С. 48–. ISBN 978-3-319-60016-1.
  16. ^ a b c Томас Маркхэм Браун; Алан Стаудемайр (1998). Психиатрические побочные эффекты лекарств, отпускаемых по рецепту и без рецепта: признание и управление . Американский психиатрический паб. С. 2–. ISBN 978-0-88048-868-6.
  17. ^ Тара Л. Бруно; Рик Чиерник (26 апреля 2018 г.). Парадокс наркотиков: Введение в социологию психоактивных веществ в Канаде . Канадские ученые. С. 84–. ISBN 978-1-77338-052-0.