Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с нейрофиброматоза типа i )
Перейти к навигации Перейти к поиску
О костной болезни Фон Реклингхаузена, заболевании, наблюдаемом при гиперпаратиреозе , см. Кистозный фиброзный остит .
Нейрофиброматоз 1 типа
Другие имена
  • болезнь фон Реклингхаузена
  • morbus Recklinghausen
  • NF1
NF-1-Tache cafe-au-lait.jpg
Кафе с молоком, характерное для NF1
СпециальностьНейрохирургия , дерматология
Обычное началоПри рождении

Нейрофиброматоз I типа ( NF-1 ) представляет собой сложное мультисистемное заболевание человека, вызванное мутацией гена на хромосоме 17, который отвечает за выработку белка, называемого нейрофибромином , который необходим для нормального функционирования многих типов клеток человека. NF-1 вызывает опухоли нервной системы, которые могут расти в любом месте тела. NF-1 является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний и не ограничивается какой-либо расой или полом. NF-1 является аутосомно-доминантным заболеванием, что означает, что мутации или делеции одной копии (или аллеля) гена NF-1 достаточно для развития NF-1, хотя представление широко варьируется и часто отличается даже между родственниками, страдающими заболеванием пользователя NF-1.[1]

По состоянию на 2015 год насчитывается не менее 100 000 человек в США и около 15 000 человек в Великобритании, которым был поставлен диагноз НФ. Общие симптомы NF-1 включают коричневато-красные пятна в цветной части глаза, называемые узелками Лиша , доброкачественные опухоли кожи, называемые нейрофибромами , и более крупные доброкачественные опухоли нервов, называемые плексиформными нейрофибромами , сколиоз (искривление позвоночника), нарушение обучаемости , зрение. расстройства , психические расстройства, множественные пятна с молоком и эпилепсия . Люди, пораженные NF-1, также имеют гораздо более высокий уровень рака и сердечно-сосудистых заболеваний, чем население в целом.

NF-1 - это синдром развития, вызванный мутациями в зародышевой линии нейрофибромина , гена, который участвует в пути RAS ( RASopathy ). Из-за его редкости и того факта, что генетическая диагностика использовалась только в последние годы, в прошлом NF-1 в некоторых случаях путали с синдромом Легиуса , другим синдромом с отдаленно похожими симптомами, включая пятна от кофе с молоком. [2]

NF-1 - возрастное заболевание; большинство признаков NF-1 видны после рождения (в младенчестве), но многие симптомы NF-1 возникают с возрастом и гормональными изменениями. NF-1 ранее был известен как болезнь фон Реклингхаузена в честь исследователя ( Фридриха Даниэля фон Реклингхаузена ), который первым задокументировал это заболевание. [3]

Тяжесть NF-1 широко варьируется, и мало что известно о том, что вызывает у человека более тяжелый или менее тяжелый случай. Даже в пределах одной семьи (поскольку существует 50% вероятность того, что родитель передаст свое состояние своему потомству), уровни серьезности могут сильно различаться. [4] Тем не менее, 60% людей с NF-1 имеют легкие случаи заболевания с небольшим количеством симптомов, которые очень мало влияют на их повседневную жизнь. 20% пациентов с NF-1 имеют умеренные случаи с некоторыми симптомами, которые имеют не более чем косметический эффект. Остальные 20% имеют тяжелые случаи с несколькими симптомами, влияющими на качество жизни человека. Даже в этой последней группе симптомы редко бывают опасными для жизни. [5]

Признаки и симптомы [ править ]

Человек с множественными небольшими нейрофибромами на коже и пятном от кофе с молоком (внизу фото, справа от центра). Была взята биопсия одного из очагов поражения.
Спина пожилой женщины с NF-1
Множественные нейрофибромы (болезнь фон Реклингхаузена)

Ниже приведен список состояний и осложнений, связанных с NF-1, и, если возможно, возрастной диапазон начала и прогрессирующего развития, процент встречаемости популяции NF-1, метод ранней диагностики, а также методы лечения и соответствующие медицинские специальности. [6] [7] Состояние примерно следующее:

  1. Врожденные расстройства опорно-двигательного аппарата могут или не могут присутствовать
  2. Кожные заболевания могут наблюдаться в раннем младенчестве.
  3. В сетчатке могут возникать небольшие опухоли, которые в конечном итоге могут привести к слепоте. Также узелки Лиша могут расти на радужке, но они безвредны.
  4. У детей дошкольного возраста могут возникнуть проблемы с обучением.
  5. Нейрофибромы могут возникать и иногда могут вызывать многие зависимые неврологические состояния, а также уродство кожи и скелета.
  6. Депрессия и социальная тревожность могут возникать в результате инвалидности, вызванной этим заболеванием.
  7. Нейрофибромы могут в 8-13% случаев переходить в рак, который может быть фатальным [8]

Клиническая программа NF в Сент - Луисе детской больнице поддерживает всесторонний список текущих исследований NF .

Опорно - двигательное расстройство [ править ]

Скелетно-мышечные аномалии, поражающие череп, включают дисплазию клиновидной кости , врожденную гидроцефалию и связанные с ней неврологические нарушения. Эти аномалии не прогрессируют и могут быть диагностированы у плода или при рождении.

Заболевания, поражающие позвоночник, включают:

  • При NF-1 может наблюдаться генерализованная аномалия мягких тканей плода , называемая мезодермальной дисплазией , приводящая к недоразвитию скелетных структур.
  • Менингоцеле и образование кистозных дивертикулов твердой мозговой оболочки, не связанных с Spina bifida
  • Рентгенологический Dural эктазия может привести к scalloping задних тел позвонков и образованию кистозных дивертикулов твердых мозговой оболочки позвоночника (называемым meningoceles . Это менингоцеле не связана с расщелиной позвоночника).
  • Очаговый сколиоз и / или кифоз являются наиболее частым скелетным проявлением NF-1, встречающимся у 20% больных. Примерно 25% пациентов потребуются корректирующие операции.

Слабость скелетных мышц и нарушения моторного контроля

Дефицит двигательной функции в NF-1 давно признан и исторически связан с дисфункцией нервов. Однако в последние годы исследования показывают, что NF-1 связан с основной проблемой мышечной функции (миопатия). [9]

Клинические данные у людей с NF-1 включают:

  • Уменьшение размера скелетных мышц
  • Сниженная физическая нагрузка
  • Мышечная слабость (последнее исследование сообщает о снижении мышечной силы верхних и нижних конечностей на 30–50% у детей NF-1 по сравнению с контрольной группой [10] ).

Исследования на генетически модифицированных мышах подтвердили, что ген NF1 жизненно важен для нормального развития мышц и метаболизма. Нокаут гена NF1 в мышцах приводит к нарушению регуляции липидного обмена и мышечной слабости. [9] [11]

NF-1 - это заболевание из семейства заболеваний RASopathy , которое включает синдром Костелло, синдром Нунана и кожно-кардиофациальный синдром. РАСопатии также проявляются слабостью скелетных мышц. [12] Вероятно, что нарушение мышечной функции при этих расстройствах связано с измененной передачей сигналов Ras / MAPK, однако точные молекулярные механизмы остаются неизвестными. [9]

Кости лица и конечности [ править ]

См. Также: Список рентгенологических находок, связанных с кожными заболеваниями.
  • Искривление длинной кости со склонностью ломаться, но не заживает, что приводит к псевдоартрозу . Чаще всего поражается большеберцовая кость, вызывающая врожденный псевдоартроз большеберцовой кости или СРТ. CPT встречается у 2–4% людей с NF-1. Лечение включает ампутацию конечности или коррекцию по методу Илизарова как методику сохранения конечностей .
  • Пороки развития костей лица или глазниц (дефекты ламбдовидного шва, дисплазия клиновидной кости)
  • Одностороннее разрастание конечности. Когда плексиформная нейрофиброма проявляется на ноге или руке, это вызывает дополнительное кровообращение и, таким образом, может ускорить рост конечности. Это может привести к значительной разнице в длине левой и правой конечностей. Чтобы уравновесить разницу в детстве, существует ортопедическая операция, называемая эпифизиодезом , при которой останавливается рост эпифизарной (ростовой) пластинки. Его можно выполнять на одной стороне кости, чтобы исправить угловую деформацию, или на обеих сторонах, чтобы полностью остановить рост этой кости. Операция также должна быть тщательно спланирована с учетом времени, поскольку она необратима. Цель состоит в том, чтобы конечности в конце роста были примерно одинаковой длины ...

Кожа [ править ]

См. Также: Список условий, связанных с café au lait macules.
  • Плоские пигментные поражения кожи, называемые пятнами с молоком , представляют собой гиперпигментированные поражения, которые могут варьироваться по цвету от светло-коричневого до темно-коричневого; это отражено в названии состояния, которое означает «кофе с молоком». Границы могут быть плавными или неровными. Эти пятна могут расти с рождения и могут расти на протяжении всей жизни человека. Они могут увеличиваться в размерах и количестве в период полового созревания и во время беременности. Они присутствуют примерно у 99% пациентов европейского происхождения и примерно у 93% пациентов индийского происхождения. [13]
  • Веснушки в подмышечных впадинах или паховых областях .
  • Дермальная нейрофиброма , проявляющаяся в виде одиночных или множественных твердых резиноподобных бугорков разного размера на коже человека. Возраст начала - половое созревание. Прогрессивно по количеству и размеру. Не злокачественный. Может лечиться с помощью CO 2 -лазера или удалением пластическим хирургом, специализирующимся на NF1. [14] [15]

Заболевание глаз [ править ]

  • Узелки лиша в радужной оболочке .
  • Глиомы зрительного нерва вдоль одного или обоих зрительных нервов или перекреста зрительных нервов могут вызывать выпучивание глаз, непроизвольное движение глаз, косоглазие и / или потерю зрения. Лечение может включать хирургическое вмешательство, облучение +/- стероиды или химиотерапию (у детей). [16]

Расстройство нейроповеденческого развития [ править ]

Наиболее частым осложнением у пациентов с NF-1 является нарушение когнитивных функций и обучаемости. Было показано, что эти когнитивные проблемы присутствуют примерно у 90% детей и взрослых с NF-1 и оказывают значительное влияние на их обучение в школе и повседневную жизнь. [17] Было показано, что эти когнитивные проблемы остаются стабильными в зрелом возрасте, в основном, в возрасте от 20 до 30 лет и не ухудшаются в отличие от некоторых других физических симптомов NF-1. [18] Наиболее частые когнитивные проблемы связаны с восприятием, исполнительными функциями и вниманием. Заболевания включают:

  • Приблизительно 42% детей с NF-1 имеют симптомы аутизма , причем 36,78% из них являются тяжелыми случаями, 33,33% - легкими и средними случаями, а 29,89% из них имеют как симптомы аутизма, так и СДВГ. [19]
  • Было показано, что синдром дефицита внимания с гиперактивностью присутствует примерно у 40% детей с NF-1. [20]
  • Задержки речи и языка также были выявлены примерно у 68% дошкольников с NF1. [21]
  • Дефицит моторики обычен. Дефицит моторики, вызванный NF-1, вероятно, не является мозжечковым . [22]
  • Пространственный дефицит. Ловастатин , обычно применяемый для лечения гиперхолестеринемии , в настоящее время находится на первой фазе клинических испытаний (NCT00352599). Было показано, что этот препарат устраняет пространственный дефицит у мышей . [23] Симвастатин , препарат, подобный ловастатину, не показал положительного воздействия на когнитивные функции или поведение в двух рандомизированных контролируемых исследованиях с участием детей с NF1. [24] [25]

Заболевания нервной системы [ править ]

Первичное неврологическое поражение NF-1 относится к периферической нервной системе и, во вторую очередь, к центральной нервной системе. Шванноматоз - это редкое заболевание, которое определяется наличием множественных доброкачественных опухолей нервов, которые часто очень болезненны. Помимо боли распространенной проблемой является слабость. Симптомы обычно появляются в молодом или среднем возрасте.

Периферическая невропатия [ править ]

Нейрофиброма [ править ]

Нейрофиброма является поражением периферической нервной системы. Его клеточная линия неизвестна и может происходить от шванновских клеток , других периневральных клеточных линий или фибробластов . Нейрофибромы могут возникать спорадически или в связи с NF-1. Нейрофиброма может возникнуть в любой точке периферического нерва. Для лечения этого состояния был изучен ряд лекарств .

Состояния нейрофибромы прогрессируют и включают:

  • Плексиформная нейрофиброма : часто врожденная. Поражения состоят из слоев нейрофиброматозной ткани, которая может проникать в основные нервы, кровеносные сосуды и другие жизненно важные структуры и покрывать их. Эти поражения сложно, а иногда и невозможно резектировать в плановом порядке, не нанося значительного повреждения окружающим нервам и тканям. Тем не менее, раннее вмешательство может быть полезным: исследование 2004 года в Германии пришло к выводу, что «Раннее хирургическое вмешательство небольших поверхностных PNF несложно, не обременительно даже для детей и дает возможность полной резекции опухолей. Его можно рассматривать как превентивную стратегию для последующего обезображивания. и функциональный дефицит ». [26] [27]
  • Солитарная нейрофиброма , поражающая 8–12% пациентов с NF-1. Это происходит в глубоком нервном стволе. Диагноз с помощью визуализации поперечного сечения (например, компьютерной томографии или магнитного резонанса ) как веретенообразное увеличение нерва.
  • Шванномы , опухоли периферических нервных оболочек, которые чаще встречаются при NF-1. Основное различие между шванномой и солитарной нейрофибромой состоит в том, что шванному можно резецировать , не затрагивая нижележащий нерв, тогда как резекция нейрофибромы требует принесения в жертву нижележащего нерва.
  • Нейрофиброма нервного корешка .
  • Кости, особенно ребра, могут развить хронические эрозии (ямки) из-за постоянного давления соседней нейрофибромы или шванномы . Точно так же нервное отверстие позвоночника может быть расширено из-за наличия нейрофибромы нервного корешка или шванномы . Хирургическое вмешательство может потребоваться, когда опухоли, связанные с NF-1, сдавливают органы или другие структуры.
Опухоль нервной оболочки [ править ]
Изображение МРТ, показывающее злокачественную опухоль оболочки периферических нервов в левой большеберцовой кости при нейрофиброматозе 1 типа.
  • Хроническая боль, онемение и / или паралич из-за опухоли оболочки периферических нервов .
Другие сложности [ править ]
  • Аномалии почечной артерии или феохромоцитома и связанная с ними хроническая гипертензия
  • Шваннома
  • Плексиформные фибромы
  • Оптическая глиома
  • Эпилепсия

Заболевание центральной нервной системы [ править ]

Эпилепсия [ править ]
Основная статья: Эпилепсия
  • Возникновение . Об эпилептических припадках сообщалось до 7% пациентов с NF-1 . [28]
  • Диагностика . Электроэнцефалограф, магнитно-резонансная томография, компьютерная томография, однофотонная эмиссионная КТ и позитронно-эмиссионная томография.
  • Этиология . Из-за опухолей головного мозга, пороков развития коры головного мозга, мезиально-височного склероза.
  • Терапия . Медикаментозная терапия (поддаются 57%) при отсутствии резистентности (29%).
Глиальные опухоли [ править ]
Основная статья: Глиальная опухоль

Внутричерепно у пациентов с NF-1 есть предрасположенность к развитию глиальных опухолей центральной нервной системы, в первую очередь:

  • Зрительный нерв глиома и связанная с ними слепота. [29]
  • Астроцитома
Фокально дегенеративный миелин [ править ]

Другим проявлением NF-1 в ЦНС является так называемый «неопознанный яркий объект» или UBO, который представляет собой поражение, которое имеет повышенный сигнал на T2-взвешенной последовательности магнитно-резонансной томографии мозга. Эти НЛО обычно обнаруживаются в ножке головного мозга , мосту, среднем мозге, бледном шаре , таламусе и оптических лучах. Их точная личность остается загадкой, поскольку они исчезают со временем (обычно к 16 годам), и они обычно не подвергаются биопсии или резекции. Они могут представлять собой очаговую дегенерацию миелина .

Дуральная эктазия [ править ]
Основная статья: Дуральная эктазия

Внутри ЦНС NF-1 проявляется как слабость твердой мозговой оболочки , которая представляет собой плотную оболочку мозга и позвоночника. Слабость твердой мозговой оболочки приводит к увеличению очага дуральной эктазии вследствие хронического воздействия давления пульсации спинномозговой жидкости. Было показано, что эктазия твердой мозговой оболочки возникает около плексиформных нейрофибром, которые могут быть инфильтративными, что приводит к ослаблению твердой мозговой оболочки. [30]

Ацетазоламид оказался многообещающим средством для лечения этого состояния, и в очень немногих случаях эктазия твердой мозговой оболочки требует хирургического вмешательства [31].

Психическое расстройство [ править ]

Дети и взрослые с NF-1 могут испытывать социальные проблемы, проблемы с вниманием, социальную тревогу, депрессию, абстинентность, проблемы с мышлением, соматические жалобы, нарушения обучаемости и агрессивное поведение. [32] Лечение включает психотерапию , антидепрессанты и когнитивно-поведенческую терапию .

Половое созревание и рост [ править ]

У детей с диагнозом NF-1 может наблюдаться отсроченное или преждевременное половое созревание. Недавние исследования коррелировали преждевременное половое созревание у людей с NF-1 с наличием опухолей зрительного пути. [33] Кроме того, было показано, что рост детей, пораженных NF-1, обычно увеличивается до полового созревания, после чего рост уменьшается по сравнению со здоровыми сверстниками. [33] Это в конечном итоге приводит к более низкому росту, чем ожидалось, у людей с NF-1.

Рак [ править ]

Рак может возникнуть в виде злокачественной опухоли оболочки периферических нервов в результате злокачественного перерождения плексиформной нейрофибромы. [27] [34]

  • Частота . Прижизненный риск трансформации плексиформной нейрофибромы в злокачественную опухоль составляет 8–12%.
  • Диагностика . МРТ .
  • Лечение . Хирургия (первичная), лучевая терапия.
  • Смертность . Злокачественная опухоль оболочки нервов была основной причиной смерти (60%) в исследовании 1895 пациентов с NF-1 из Франции в период 1980–2006 гг., Показавшего повышенную смертность у пациентов с NF-1 по сравнению с населением в целом. [35] Причина смерти была известна у 58 (86,6%) пациентов. Исследование показало, что повышенная смертность наблюдалась среди пациентов в возрасте от 10 до 40 лет. Значительная избыточная смертность была обнаружена как у мужчин, так и у женщин.

Причина [ править ]

Основная статья: Нейрофибромин 1

Ген нейрофибромина 1 [ править ]

NF-1 представляет собой синдром микроделеционный , вызванное мутацией в виде гена , расположенного на хромосомном сегменте 17q11.2 на длинном плече хромосомы 17 , который кодирует белок , известный как Нейрофибромин [36] (не следует путать с самого расстройства) , который играет роль в передаче сигналов клетками . [37] [38] Ген нейрофибромина 1 является негативным регулятором пути передачи сигнала онкогена Ras . Стимулирует ГТФазную активность Ras . Он показывает большую близость к Активатор белка р21 RAS 1 , но с меньшей удельной активностью . МРНК для этого гена подлежит редактированию РНК ( ГОС -> UGA-> Arg1306Term) , что приводит к преждевременной терминации трансляции. Альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы , также были описаны для этого гена.

В 1989 году в результате анализа сцепления и перекрестного анализа нейрофибромин был локализован в хромосоме 17. [39] Он был локализован в длинном плече хромосомы 17 случайно, когда исследователи обнаружили обмены хромосом между хромосомой 17 и хромосомами 1 и 22. [39] Это обмен генетическим материалом предположительно вызвал мутацию в гене нейрофибромина, что привело к фенотипу NF1. Два рекуррентных типа микроделеции с точками разрыва микроделеции, расположенными в паралогичных областях, фланкирующих NF1 (проксимальный NF1-REP-a и дистальный NF1-REP-c для микроделеции 1,4 Mb типа 1 и SUZ12 и SUZ12P для микроделеции типа 2 1,2 Mb) встречаются в большинстве случаев. [40]

Структура [ править ]

Вскоре был секвенирован ген нейрофибромина, и было обнаружено, что его длина составляет 350 000 пар оснований. [41] Однако длина белка составляет 2818 аминокислот, что привело к концепции вариантов сплайсинга. [42] Например, экзоны 9a, 23a и 48a экспрессируются в нейронах переднего мозга, мышечных тканях и взрослых нейронах соответственно. [42]

Гомологические исследования показали, что нейрофибромин на 30% похож на белки семейства GTPase Activating Protein (GAP). [41] Эта гомологичная последовательность находится в центральной части нейрофибромина и, будучи сходной с семейством GAP, распознается как негативный регулятор киназы Ras . [43]

Кроме того, поскольку белок такой большой, были идентифицированы более активные домены этого белка. Один из таких доменов взаимодействуют с белком аденилатциклазами , [44] , и второй с ответом collapsin медиатором белком . [45] Вместе, вероятно, с доменами, которые еще предстоит открыть, нейрофибромин регулирует многие пути, ответственные за пролиферацию сверхактивных клеток, нарушения обучения, дефекты скелета и играет роль в развитии нейронов. [46]

Наследование и спонтанная мутация [ править ]

NF-1 наследуется по аутосомно-доминантному типу, хотя он также может возникать из-за спонтанной мутации.

Мутантный ген передается по аутосомно-доминантному типу наследования, но до 50% случаев NF-1 возникают из-за спонтанной мутации . Заболеваемость NF-1 составляет около 1 на 3500 живорождений. [47]

Связанные медицинские условия [ править ]

Мутации в гене NF1 связаны с NF-1, ювенильным миеломоноцитарным лейкозом и синдромом Ватсона . Состояние с отдельной мутацией гена, но схожими пятнами Café au lait - это синдром Легиуса, который имеет мутацию в гене SPRED1 .

Диагноз [ править ]

Пренатальное тестирование и дородовые ожидания [ править ]

Пренатальное тестирование может использоваться для определения наличия NF-1 у плода. Для эмбрионов, полученных путем экстракорпорального оплодотворения , с помощью доимплантационной генетической диагностики можно провести скрининг на NF-1. [48]

Для выявления NF-1 у плода можно использовать образец ворсин хориона или амниоцентез . [ требуется медицинская цитата ]

Хотя присутствие NF-1 можно определить с помощью пренатального тестирования, тяжесть, с которой будет выражаться состояние, определить невозможно. [49]

Люди с NF-1 имеют 50% -ный шанс передать заболевание своим детям, но люди могут иметь ребенка, рожденного с NF-1, когда они сами этого не имеют. Это вызвано спонтанным изменением генов во время беременности.

Послеродовое тестирование [ править ]

Национальные институты здоровья (NIH) разработали специальные критерии для диагностики NF-1. Для положительного диагноза необходимы две из этих семи «кардинальных клинических характеристик». [50] [51] Существует практическая блок-схема, позволяющая различать NF1, NF2 и шванноматоз. [52]

  • Шесть или более пятен с молоком более 5 мм в диаметре у лиц препубертатного возраста и более 15 мм в диаметре у лиц в постпубертатном возрасте. Обратите внимание, что наличие нескольких пятен кофе с молоком само по себе не является окончательным диагнозом NF-1, поскольку эти пятна могут быть вызваны рядом других состояний.
  • Две или более нейрофибромы любого типа или 1 плексиформная нейрофиброма
  • Веснушки в подмышечной ( признак Кроу ) или паховой областях
  • Оптическая глиома
  • Два или более узелка Лиша (пигментированные гамартомы радужки)
  • Характерное костное поражение, такое как дисплазия клиновидной кости или истончение коры длинных костей с псевдоартрозом или без него .
  • Родственник первой степени (родитель, брат, сестра или потомство) с NF-1 по вышеуказанным критериям.

Лечение [ править ]

Селуметиниб , продаваемый под торговой маркой Koselugo , является лекарственным средством, одобренным FDA в апреле 2020 года [53] для лечения NF-1 у детей в возрасте от 2 лет. Это ингибитор киназы, который показан для применения в педиатрической популяции с симптоматикой и плексиформными нейрофибромами, которые не поддаются оперированию. [54]

От самого расстройства нет лекарства. Вместо этого за людьми с нейрофиброматозом следует группа специалистов для лечения симптомов или осложнений. Текущие и недавно завершенные медицинские исследования NF-1 можно найти, выполнив поиск на официальном сайте Национальных институтов здравоохранения.

Прогноз [ править ]

NF-1 - прогрессирующее и разнообразное заболевание, затрудняющее прогнозирование прогноза. Мутации гена NF-1 по-разному проявляют заболевание даже среди людей одной семьи. Это явление называется переменной выразительностью . Например, у некоторых людей симптомы отсутствуют, в то время как у других могут быть быстро прогрессирующие и тяжелые проявления.

Для многих пациентов с NF-1 основной проблемой является уродство, вызванное кожными / кожными нейрофибромами, пигментными поражениями и случайными аномалиями конечностей. Однако существует гораздо больше серьезных осложнений, вызванных NF-1, таких как повышенный риск рака, хотя большинство из них довольно редки. Многие пациенты с НФ живут совершенно нормальной и непрерывной жизнью.

См. Также [ править ]

  • Нейрофиброматоз II типа

Ссылки [ править ]

  1. ^ Kunc, V .; Венкатрамани, Х. (2019). «Нейрофиброматоз 1 диагностирован у матери только после наблюдения за ее дочерью» . Индийский журнал пластической хирургии . 52 (2): 260. DOI : 10,1055 / с-0039-1693503 . PMC  6785427 . PMID  31602150 .
  2. ^ "О нейрофиброматозе - Медицинский университет Чикаго" . www.uchospitals.edu . Проверено 27 октября 2015 .
  3. ^ Коста, РМ; Сильва, AJ (2002). «Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе когнитивных нарушений, связанных с нейрофиброматозом 1». Журнал детской неврологии . 17 (8): 622–626, обсуждение 626–9, 626–51. DOI : 10.1177 / 088307380201700813 . PMID 12403561 . S2CID 20385802 .  
  4. ^ Kunc, V .; Венкатрамани, Х. (2019). «Нейрофиброматоз 1 диагностирован у матери только после наблюдения за ее дочерью» . Индийский журнал пластической хирургии . 52 (2): 260. DOI : 10,1055 / с-0039-1693503 . PMC 6785427 . PMID 31602150 .  
  5. ^ http://www.ctf.org/understanding-nf/nf1
  6. ^ "Нейрофиброматоз 1: текущие проблемы диагностики, терапии и ведения пациентов", доктор медицины Дэвид Вискочил, Генетический фонд горных штатов, Денвер, 2010 г.
  7. ^ " " Современные методы лечения нейрофиброматоза 1 типа ", доктор медицины Лауры Клесс, Генетический фонд горных штатов, Денвер 2010" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 09 марта 2012 года . Проверено 15 мая 2011 .
  8. ^ D, Эванс (1 апреля 2003 г.). «Злокачественные опухоли оболочек периферических нервов при нейрофиброматозе 1» . Журнал медицинской генетики . 39 (5): 311–4. DOI : 10.1136 / jmg.39.5.311 . PMC 1735122 . PMID 12011145 .  
  9. ^ a b c Саммерс, Массачусетс; Quinlan, KG; Пейн, JM; Литтл, Д.Г. Север, кн; Шинделер, А. (2015-06-01). «Скелетные мышцы и моторные дефициты при нейрофиброматозе 1 типа» . Журнал и опорно - двигательные нейроны взаимодействий . 15 (2): 161–170. ISSN 1108-7161 . PMC 5133719 . PMID 26032208 .   
  10. ^ Корнетт, Кайла MD; North, Kathryn N .; Роза, Кристи Дж .; Бернс, Джошуа (01.08.2015). «Мышечная слабость у детей с нейрофиброматозом 1 типа» . Медицина развития и детская неврология . 57 (8): 733–736. DOI : 10.1111 / dmcn.12777 . ISSN 1469-8749 . PMID 25913846 . S2CID 38835893 .   
  11. ^ Салливан, Кейт; Эль-Хосс, Джад; Куинлан, Кейт Г.Р .; Део, Никита; Гартон, Флер; Сето, Джейн Т.К .; Гдалевич, Мари; Тернер, Найджел; Куни, Грегори Дж. (2014-03-01). «NF1 является важным регулятором мышечного развития и метаболизма» . Молекулярная генетика человека . 23 (5): 1250–1259. DOI : 10,1093 / HMG / ddt515 . ISSN 1460-2083 . PMC 3954124 . PMID 24163128 .   
  12. ^ Стивенсон, Дэвид А .; Аллен, Шон; Tidyman, William E .; Кэри, Джон С.; Вискочил, Дэвид Х .; Стивенс, Остин; Хэнсон, Хизер; Шэн, Сяомин; Томпсон, Брэнди А. (01.09.2012). «Слабость периферических мышц при РАСопатиях». Мышцы и нервы . 46 (3): 394–399. DOI : 10.1002 / mus.23324 . ISSN 1097-4598 . PMID 22907230 . S2CID 21120799 .   
  13. ^ Лакшманан, Аарти; Бубна, АдитьяКумар; Шанкарасубраманиам, Анандан; Вирарагхаван, Махалакшми; Рангараджан, Судха; Сундарам, Муруган (2016). «Клиническое исследование нейрофиброматоза-1 в специализированном медицинском центре на юге Индии» . Пигмент Интернэшнл . 3 (2): 102. DOI : 10,4103 / 2349-5847.196302 . ISSN 2349-5847 . 
  14. ^ "Северо-Западный университет медицинских наук ~ Диагностика и обсуждение" . www.nwhealth.edu . Архивировано из оригинала на 2016-03-04 . Проверено 27 октября 2015 .
  15. ^ Пирсол, Линда, Дэвид Х. Гутман , и Розали Фернер . Жизнь с нейрофиброматозом типа 1: Руководство для взрослых . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Национальный фонд нейрофиброматоза, Inc. Печать.
  16. ^ Энциклопедия MedlinePlus : Оптическая глиома
  17. Перейти ↑ Hyman SL, Shores A, North KN (октябрь 2005 г.). «Природа и частота когнитивных нарушений у детей с нейрофиброматозом 1 типа». Неврология . 65 (7): 1037–44. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000179303.72345.ce . PMID 16217056 . S2CID 10198510 .  
  18. ^ Хайман С.Л., Гилл Д.С., Шорс Э.А. и др. (Апрель 2003 г.). «Естественная история когнитивных нарушений и их связь с T2-гиперинтенсивностью МРТ в NF1». Неврология . 60 (7): 1139–45. DOI : 10.1212 / 01.WNL.0000055090.78351.C1 . PMID 12682321 . S2CID 26812237 .  
  19. ^ Гарг, S .; Lehtonen, A .; Huson, SM; Emsley, R .; Трамп, Д .; Evans, DG; Грин, Дж. (2013). «Аутизм и другие сопутствующие психические заболевания при нейрофиброматозе типа 1: данные популяционного исследования» . Медицина развития и детская неврология . 55 (2): 139–45. DOI : 10.1111 / dmcn.12043 . PMID 23163236 . S2CID 11781870 .  
  20. ^ Гарг, S .; Lehtonen, A .; Huson, SM; Emsley, R .; Трамп, Д .; Evans, DG; Грин, Дж. (2013). «Аутизм и другие сопутствующие психические заболевания при нейрофиброматозе типа 1: данные популяционного исследования» . Медицина развития и детская неврология . 55 (2): 139–45. DOI : 10.1111 / dmcn.12043 . PMID 23163236 . S2CID 11781870 .  
  21. ^ Thompson HL, Viskochil DH, Стивенсон Д., Chapman KL (февраль 2010). «Речевые особенности детей с нейрофиброматозом 1 типа». Являюсь. J. Med. Genet. . 152А (2): 284–90. DOI : 10.1002 / ajmg.a.33235 . PMID 20101681 . S2CID 26650152 .  
  22. ^ Ван дер Ваарт Т, ван Верден GM, Elgersma Y, де Зеув CI, Шоневиль M (июнь 2011). «Двигательные дефициты у мышей с нейрофиброматозом 1 типа: роль мозжечка». Гены поведения мозга . 10 (4): 404–9. DOI : 10.1111 / j.1601-183X.2011.00685.x . PMID 21352477 . S2CID 19609654 .  
  23. ^ Номер клинического испытания NCT00352599 «Испытание для оценки безопасности ловастатина у лиц с нейрофиброматозом типа I (NF1)» на сайте ClinicalTrials.gov
  24. ^ Краб LC - де-Goede Bolder A, FK Aarsen и др. (Июль 2008 г.). «Влияние симвастатина на когнитивные функции у детей с нейрофиброматозом 1 типа: рандомизированное контролируемое исследование» . ДЖАМА . 300 (3): 287–94. DOI : 10,1001 / jama.300.3.287 . PMC 2664742 . PMID 18632543 .  
  25. ^ van der Vaart T, Plasschaert E, Rietman AB, et al. (Ноябрь 2013). «Симвастатин для лечения когнитивных нарушений и поведенческих проблем у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа (NF1-SIMCODA): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Lancet Neurol . 12 (11): 1076–83. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (13) 70227-8 . PMID 24090588 . S2CID 206161362 .  
  26. ^ Фридрих, Рейнхард (2005). «Резекция мелких плексиформных нейрофибром у детей с нейрофиброматозом 1 типа» . Всемирный журнал хирургической онкологии . 3 (1): 6. DOI : 10.1186 / 1477-7819-3-6 . PMC 549083 . PMID 15683544 .  
  27. ^ a b Korf, BR (26 марта 1999 г.). «Плексиформные нейрофибромы». Американский журнал медицинской генетики . 89 (1): 31–7. DOI : 10.1002 / (sici) 1096-8628 (19990326) 89: 1 <31 :: aid-ajmg7> 3.0.co; 2-w . PMID 10469434 . 
  28. ^ Vivarelli R, Grosso S, Calabrese F и др. (Май 2003 г.). «Эпилепсия при нейрофиброматозе 1». J. Child Neurol . 18 (5): 338–42. DOI : 10.1177 / 08830738030180050501 . PMID 12822818 . S2CID 39229702 .  
  29. ^ Листерник, R; Чарроу, Дж; Гутманн, Д.Х. (26 марта 1999 г.). «Внутричерепные глиомы при нейрофиброматозе 1 типа». Американский журнал медицинской генетики . 89 (1): 38–44. DOI : 10.1002 / (sici) 1096-8628 (19990326) 89: 1 <38 :: aid-ajmg8> 3.0.co; 2-м . PMID 10469435 . 
  30. ^ Польстер С.П., Догерти М.К., Зайнеддин Н.А. и др. Дуральная эктазия при нейрофиброматозе 1: серия случаев, лечение и обзор. Нейрохирургия. 2020; 86 (5): 646–655. DOI: 10.1093 / neuros / nyz244 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31350851/
  31. ^ Польстер С.П., Догерти М.К., Зайнеддин Н.А. и др. Дуральная эктазия при нейрофиброматозе 1: серия случаев, лечение и обзор. Нейрохирургия. 2020; 86 (5): 646–655. DOI: 10.1093 / neuros / nyz244 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31350851/
  32. ^ Джонсон NS, Саал HM, Ловелл AM, Schorry EK (июнь 1999). «Социальные и эмоциональные проблемы у детей с нейрофиброматозом 1 типа: данные и предлагаемые меры». J. Pediatr . 134 (6): 767–72. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (99) 70296-9 . PMID 10356149 . 
  33. ^ a b   Virdis, R et al. «Нарушения роста и полового созревания при нейрофиброматозе 1 типа». Журнал детской эндокринологии и метаболизма: JPEM. 16 Дополнение 2 (2003): 289–292. Распечатать.
  34. ^ Мацуи, я; Танимура, М; Кобаяши, N; Савада, Т; Нагахара, N; Акацука, Дж. (1 ноября 1993 г.). «Нейрофиброматоз 1 типа и детский рак» . Рак . 72 (9): 2746–54. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19931101) 72: 9 <2746 :: АИД-CNCR2820720936> 3.0.CO; 2-З . PMID 8402499 . 
  35. ^ Дуонг, Ту; Сбидиан, Эмили; Валери-Алланор, Лоуренс; Виалетт, Седрик; Феркал, Салах; Хадж-Рабиа, Смайл; Глорион, Кристоф; Лионнет, Станислав; Зера, Мишель; Кемлин, Изабель; Родригес, Диана; Бастуджи-Гарин, Сильви; Волькенштейн, Пьер (2011). «Смертность, связанная с нейрофиброматозом 1: когортное исследование 1895 пациентов в 1980–2006 годах во Франции» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 6 : 18. DOI : 10,1186 / 1750-1172-6-18 . PMC 3095535 . PMID 21542925 .  
  36. ^ Уоллес, MR; Марчук Д.А.; Андерсен, LB; Letcher, R; Одех, HM; Саулино AM; Фонтан, JW; Бреретон, А; Николсон, Дж; Митчелл, А.Л. (13 июля 1990 г.). «Ген нейрофиброматоза 1-го типа: идентификация большого транскрипта, нарушенного у трех пациентов с NF1». Наука . 249 (4965): 181–6. Bibcode : 1990Sci ... 249..181W . DOI : 10.1126 / science.2134734 . PMID 2134734 . 
  37. ^ Генные карты "нейрофибромин 1"
  38. ^ "Описание человеческого гена NF1 (uc002hgf.1) и указатель страницы"
  39. ^ a b Голдберг Н.С., Коллинз Ф.С. (ноябрь 1991 г.). «Охота за геном нейрофиброматоза». Arch Dermatol . 127 (11): 1705–7. DOI : 10.1001 / archderm.1991.01680100105014 . PMID 1952978 . 
  40. ^ Pasmant, E; Саббаг, А; Сперлок, G; Laurendeau, I; Grillo, E; Hamel, MJ; Мартин, L; Барбаро, S; Leheup, B; Родригес, Д; Lacombe, D; Дольфус, H; Pasquier, L; Исидор, Б; Феркал, S; Сулье, Дж; Сансон, М; Dieux-Coeslier, A; Bièche, I; Парфе, B; Vidaud, M; Wolkenstein, P; Упадхьяя, М; Vidaud, D; члены NF France, Network (июнь 2010 г.). «Микроделеции NF1 при нейрофиброматозе 1 типа: от генотипа к фенотипу» . Мутация человека . 31 (6): E1506–18. DOI : 10.1002 / humu.21271 . PMID 20513137 . 
  41. ^ а б Марчук Д.А., Саулино А.М., Тавакколь Р. и др. (Декабрь 1991 г.). «Клонирование кДНК гена нейрофиброматоза типа 1: полная последовательность продукта гена NF1» (PDF) . Геномика . 11 (4): 931–40. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90017-9 . ЛВП : 2027,42 / 29018 . PMID 1783401 .  
  42. ^ а б Гутманн Д.Х., Джованнини М (2002). «Мышиные модели нейрофиброматоза 1 и 2» . Неоплазия . 4 (4): 279–90. DOI : 10.1038 / sj.neo.7900249 . PMC 1531708 . PMID 12082543 .  
  43. ^ Фельдкамп М.М., Angelov L, Гуа A (февраль 1999). «Нейрофиброматоз 1 типа опухолей периферических нервов: аберрантная активация пути Ras». Surg Neurol . 51 (2): 211–8. DOI : 10.1016 / S0090-3019 (97) 00356-X . PMID 10029430 . 
  44. ^ Hannan F, Ho я, Tong JJ, Zhu Y, Nurnberg P, Zhong Y (апрель 2006). «Влияние мутаций нейрофиброматоза I типа на новый путь активации аденилатциклазы, требующий нейрофибромина и Ras» . Гм. Мол. Genet . 15 (7): 1087–98. DOI : 10,1093 / HMG / ddl023 . PMC 1866217 . PMID 16513807 .  
  45. ^ Одзава Т., Араки Н., Юноуэ С. и др. (Ноябрь 2005 г.). «Продукт гена нейрофиброматоза 1 нейрофибромин усиливает подвижность клеток, регулируя динамику актиновых филаментов через путь Rho-ROCK-LIMK2-cofilin» . J. Biol. Chem . 280 (47): 39524–33. DOI : 10.1074 / jbc.M503707200 . PMID 16169856 . 
  46. ↑ Le LQ, Parada LF (июль 2007 г.). «Микроокружение опухоли и нейрофиброматоз I типа: соединение ГАП» . Онкоген . 26 (32): 4609–16. DOI : 10.1038 / sj.onc.1210261 . PMC 2760340 . PMID 17297459 .  
  47. ^ Интернет Менделирующее наследование у человека (OMIM): НЕЙРОФИБРОМАТОЗ, ТИП I; NF1 - 162200
  48. ^ "Британская пара успешно выявляет генетическое заболевание с помощью PGD, финансируемого NHS" Энтони Блэкберн-Старза, 9 июня 2008 г., BioNews 461
  49. ^ «О нейрофиброматозе» . Genome.gov . Проверено 5 марта 2020 .
  50. ^ "Нейрофиброматоз: Заявление конференции". Архив неврологии . 45 (5): 575. 1988-05-01. DOI : 10,1001 / archneur.1988.00520290115023 . ISSN 0003-9942 . 
  51. ^ Хьюсон, Сьюзен Мэри; Хьюз, Ричард Энтони Крэнмер (1994). Нейрофиброматозы: патогенетический и клинический обзор . Лондон: Чепмен и Холл. 1.3.2: 9. ISBN 978-0-412-38920-7.
  52. ^ Родригес, Луис Освальдо Карнейро; Батиста, Поллианна Баррос; Голони-Бертолло, Эни Мария; Соуза-Коста, Даниэль де; Элиам, Лукас; Элиам, Мигель; Кунья, Карин Соареш Гонсалвеш; Дарриго Джуниор, Луис Гильерме; Феррас Филью, Хосе Роберто Лопес; Геллер, Мауро; Gianordoli-Nascimento, Ingrid F .; Мадейра, Лучиана Гонсалвеш; Маллой-Диниз, Леандро Фернандес; Мендес, Херика Мартинс; Миранда, Дебора Маркес де; Паварино, Эрика Кристина; Баптиста-Перейра, Лучиана; Rezende, Nilton A .; Родригеш, Луиза де Оливейра; Сильва, Карла Менезеш да; Соуза, Джулиана Феррейра де; Соуза, Марсио Леандро Рибейро де; Стангерлин, Алин; Валадарес, Эухения Рибейро; Видигал, Паула Виейра Тейшейра (2014). «Нейрофиброматозы: часть 1 - диагностика и дифференциальный диагноз» . Arquivos de Neuro-Psiquiatria .72 (3): 241–50. DOI : 10.1590 / 0004-282X20130241 . PMID  24676443 .
  53. ^ Комиссар, Офис (2020-04-10). «FDA одобряет первую терапию для детей с изнуряющими и обезображивающими редкими заболеваниями» . FDA . Проверено 21 июня 2020 .
  54. ^ AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Коселуго (Селуметиниб) [вкладыш в упаковке]. Веб-сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213756s000lbl.pdf . Доступ 21 июня 2020 г.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q85.0 ( ILDS Q85.010)
  • МКБ - 9-CM : 237,71
  • OMIM : 162200
  • MeSH : D009456
  • ЗаболеванияDB : 8937
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000847
  • eMedicine : дерма / 287 нейро / 248 оф / 338 радио / 474
  • GeneReviews : Нейрофиброматоз 1
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о нейрофиброматозе 1
  • GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о синдроме Легиуса SPRED1 Связанный с ростками белок 1, содержащий домен EVH1