Глазокожный альбинизм типа I или типа 1A [1] - аутосомно- рецессивное кожное заболевание . Этот подтип глазно-кожного альбинизма возникает, когда ген тирозиназы (символ TYR или OCA1) не функционирует должным образом.
Глазокожный альбинизм I типа | |
---|---|
Другие названия | OCA1A или OCAIA |
Симптомы | Снижение или отсутствие пигментации волос, кожи и глаз. |
Обычное начало | Передается по наследству и фенотипически присутствует с момента рождения. |
Типы | ОСА 1-7 |
Причины | Мутация в гене TYR на хромосоме 11 |
Уход | В настоящее время лечение не известно |
Частота | Аутосомно-рецессивный паттерн, 1/20 000 человек в мире |
Расположение из OCA1 может быть записано в виде «11q1.4-Q2.1», то есть он находится на хромосоме 11 , длинное плечо, где - то в диапазоне от полосы 1, поддиапазон 4, а полосы 2, поддиапазон 1. Поскольку заболевание является аутосомно-рецессивным, при рассмотрении вопроса о рождении детей можно использовать генетическое консультирование , чтобы определить, являются ли оба родителя гетерозиготными по этому заболеванию. Если оба родителя гетерозиготны, их ребенок имеет 25% шанс унаследовать рецессивные копии OCA1 и заболеть кожным заболеванием. [2]
Симптомы этого заболевания включают отсутствие пигментации из-за мутации, которая влияет на уровень меланина в глазах, волосах и коже. Это редкое заболевание встречается у 1 из 20 000 человек во всем мире, причем гораздо чаще оно встречается у кавказцев. [3] На данный момент нет известного лекарства от этой болезни, но есть различные способы борьбы с этой болезнью, включая безопасность на солнце и регулярные проверки на наличие других кожных заболеваний, таких как рак кожи.
Признаки и симптомы
ГКА характеризуется отсутствием пигментации, вызванной мутацией, влияющей на выработку тирозиназы, вызывающей частичное или полное отсутствие меланина в волосах, коже и глазах. [4] Снижение выработки меланина, особенно в периферической сетчатке во время эмбрионального развития, может вызвать другие симптомы, такие как аномальная проекция нервных волокон, которая вызывает дефекты миграции нейронов, которые прерывают зрительные пути и вызывают снижение остроты зрения в диапазоне от 20/60 до 20 / 400. [4] Эта острота зрения зависит от количества пигментации глаза. Острота зрения обычно лучше у людей с большим количеством пигмента. [5] Помимо уменьшения пигмента в радужной оболочке и сетчатке, оптические изменения включают снижение остроты зрения, неправильное направление зрительных нервов в области перекреста и нистагм . [1]
OCA1 - один из наиболее крайних типов альбинизма, при котором радужная оболочка полупрозрачна, а глаза кажутся розовыми или красными в окружающем свете и имеют белую кожу с незначительной пигментацией или без нее, в то время как у других типов может быть остаточная пигментация. [4] OCA1 вызывается мутациями в гене TYR, при котором тирозиназная активность полностью отсутствует. [1]
Диагностика
Поскольку альбинизм является аутосомно-рецессивным, пренатальный генетический скрининг и генетическое консультирование могут быть выполнены для ранней диагностики ОСА. Когда известно, что в пораженной семье присутствуют патогенные варианты, можно также провести тестирование на носительство. [2] Уровень экспрессии может варьироваться в зависимости от пигментного фона, поэтому фенотипически ОСА может быть выражена в спектре. [4] OCA является гетерогенным, причем OCA1 вызывается мутацией в гене TYR . [2] Отдельные подразделения классифицируются по генам, на которые они влияют. [6] Эти семь типов неравномерно распределены среди этнических групп, при этом подтип OCA1 является наиболее заметным у кавказцев - «на него приходится примерно 50% случаев во всем мире». [6] [3] [7]
Раньше диагноз ставился на основе наблюдения гипопигментации, которая очевидна при рождении, но сейчас этого недостаточно, чтобы различить семь основных типов ГКА. [2]
Пренатальное тестирование проводилось с помощью биопсии кожи плода с последующим гистологическим исследованием и исследованием под электронным микроскопом для определения уровня меланина. [8] Клинические данные установили , что молекулярно - генетическое тестирование TYR , [8] , кодирующий ген тирозиназы, может различать 1А и 1В , так как фенотипы могут быть идентичны в течение первого года жизни. [2] OCA1A приводит к полной потере активности фермента тирозиназы. [4] Люди с 1B будут испытывать усиление пигментации с возрастом, потому что у них очень низкий уровень выработки меланина, который может увеличиваться. [2] Гистологический подход к пренатальной диагностике полезен для всех семей, подверженных риску OCA1, тогда как молекулярно-генетический тест полезен только тогда, когда известна хотя бы одна мутация. [8]
Управление
В настоящее время не существует лечения этого заболевания. [4] [9] Чрезвычайно гипопигментированная кожа, которая характерна для OCA1, в частности, приводит к риску повреждения кожи и немеланотического рака кожи из-за повышенной чувствительности к УФ-лучам. [4] В OCA1B, поскольку присутствует некоторое количество меланина, он растет с возрастом, и пигментация может увеличиваться; то же самое нельзя сказать о OCA1A. [4] Лица, затронутые OCA1A, должны внимательно относиться к продолжительности пребывания на солнце и носить надлежащую защиту, например, одежду, закрывающую кожу. [4] [5] Кроме того, людям могут потребоваться корректирующие зрительные устройства с остротой зрения 1/10 или меньше с сильной светобоязнью. [4] Наглядные пособия могут как улучшить зрение, так и защитить глаза от яркого света. [5] Эти наглядные пособия можно настроить в соответствии с индивидуальными потребностями.
Люди должны проходить ежегодную оценку кожи на предмет повреждений или рака кожи, которые могут быть вызваны воздействием солнца. [5] В некоторых ситуациях лечение или хирургическое вмешательство могут исправить косоглазие ( косоглазие ) или быстрые движения глаз ( нистагм ). [5]
Генетика
Ген тирозиназы (TYR) расположен на хромосоме 11q14. Этот ген, кодирующий белок, вырабатывает тирозиназу , фермент, который катализирует в общей сложности три стадии превращения тирозина в конечный продукт - меланин . [10] Этот фермент и процесс преобразования происходят в меланоцитах , которые являются специализированными клетками для производства меланина. [11] Меланин - это большая группа молекул, которые придают коже, глазам и волосам соответствующий цвет. Он также частично отвечает за зрение, поскольку защищает светочувствительную часть глаза, сетчатку , путем поглощения света. [11] ГКА типа 1А является аутосомно-рецессивным заболеванием, что означает наличие гомозиготной или сложной гетерозиготной мутации, связанной с геном TYR. [1] Существует много разных типов альбинизма, различающихся из-за эффектов различных мутаций. Глазокожный альбинизм IA типа является наиболее тяжелым типом альбинизма, так как он характеризуется отсутствием продукции меланина. [12] Другие типы альбинизма имеют ограниченное производство меланина. Поскольку альбинизм типа IA не имеет функционирующих копий гена, это наиболее тяжелый тип альбинизма. Мутации в этом гене приводят к полному отсутствию активности тирозиназы, поскольку вырабатывается неактивный фермент. [1] Неактивный фермент может быть вызван миссенс- мутацией или бессмысленной мутацией. Из-за отсутствия ферментов, необходимых для катализа выработки меланина, у пациентов нет меланина, защищающего их от солнца, что приводит к чувствительности глаз, кожи и другим симптомам, упомянутым в признаках и симптомах OCA1A. Различные формы альбинизма и степень тяжести зависят от уровня выработки меланина, который зависит от уровня активности тирозиназы.
Эпидемиология
Самая высокая частота альбинизма типа IA наблюдается в Северной Ирландии с частотой фенотипа около 1: 10 000. [1] Двоюродные братья - браки составляли 4,5% родителей пациентов. [1] Кроме того, симптомы, которые могут быть гетерозиготными мутациями, такие как аномальная прозрачность радужной оболочки, наблюдались у 70% родителей и детей людей, страдающих этим заболеванием. [1] В целом фенотипическое появление OCA1A связано с Северной и Западной Европой. [3] Это потому, что более 50% субъектов OCA1 - европеоиды. [3] OCA1 также является наиболее распространенной формой альбинизма в Китае и Японии. [3] Общая частота составляет 1:20 000 человек в мире. [3]
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 203100
- ^ Б с д е е Льюиса RA (1993). «Глазокожный альбинизм 1 типа - ИСКЛЮЧИТЕЛЬНАЯ ГЛАВА, ТОЛЬКО ДЛЯ ИСТОРИЧЕСКОЙ СПРАВКИ» . В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G, Amemiya A, Lewis RA (ред.). GeneReviews . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301345 .
- ^ а б в г д е Hutton, Saunie M .; Сприц, Ричард А. (октябрь 2008 г.). «Комплексный анализ кожно-кожного альбинизма среди неиспаноязычных кавказцев показывает, что OCA1 является наиболее распространенным типом OCA» . Журнал следственной дерматологии . 128 (10): 2442–2450. DOI : 10.1038 / jid.2008.109 . PMC 3515683 . Ошибка цитирования: указанная ссылка ": 4" была определена несколько раз с разным содержанием (см. Страницу справки ).
- ^ Б с д е е г ч я J «Глазокожный альбинизм» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 26 апреля 2021 .
- ^ а б в г д "Глазокожный альбинизм | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 26 апреля 2021 .
- ^ а б Ян, Ци; Йи, Шэн; Ли, Мэнтинг; Се, Бобо; Ло, Цзиньси; Ван, Цзинь; Ронг, Сюлян; Чжан, Циньлэ; Цинь, Цайлонг; Hang, Limei; Фэн, Шихан (13.06.2019). «Генетический анализ кожно-кожного альбинизма 1 и 2 типов с четырьмя новыми мутациями» . BMC Medical Genetics . 20 (1): 106. DOI : 10,1186 / s12881-019-0842-7 . ISSN 1471-2350 .
- ^ Рорик, Кэролайн; Морис-Пикар, Фанни; Elçioglu, Nursel H .; Лакомб, Дидье; Тайеб, Ален; Арвейлер, Бенуа (октябрь 2008 г.). «Молекулярная диагностика глазно-кожного альбинизма: новые мутации в генах OCA1-4 и практические аспекты: письмо в редакцию» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (5): 583–587. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00496.x .
- ^ а б в Розенманн Э., Розенманн А., Нееман З., Левин А., Бехарано-Ачаче I, Блюменфельд А. (сентябрь 1999 г.). «Пренатальная диагностика кожно-кожного альбинизма I типа: обзор и личный опыт». Детская патология и патология развития . 2 (5): 404–14. DOI : 10.1007 / s100249900143 . PMID 10441617 .
- ^ "Глазокожный альбинизм, тип I | Наследственные глазные болезни" . нарушения . глаза.arizona.edu . Проверено 26 апреля 2021 .
- ^ «Запись OMIM - * 606933 - TYROSINASE; TYR» . www.omim.org . Проверено 26 апреля 2021 .
- ^ а б «Ген TYR: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 26 апреля 2021 .
- ^ Годсинеджад Калахруди V, Камалидехган Б., Арастех Кани А., Арьяни О., Тондар М., Ахмадипур Ф. и др. (2014-09-12). «Две новые мутации гена тирозиназы (TYR) с патогенным воздействием на кожно-кожный альбинизм 1 типа (OCA1)» . PloS One . 9 (9): e106656. DOI : 10.1371 / journal.pone.0106656 . PMC 4162572 . PMID 25216246 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|