 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Код УВД | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Номер E | E704 (антибиотики)  |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.021.360 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 35 H 61 N O 12 |
| Молярная масса | 687,868 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Олеандомицин - антибиотик группы макролидов . Он синтезируется из штаммов Streptomyces antibioticus . Он слабее эритромицина .
Раньше он продавался под торговой маркой Sigmamycine в сочетании с тетрациклином и производился компанией Rosa-Phytopharma во Франции .
Медицинское использование и доступность [ править ]
Олеандомицин можно использовать для подавления активности бактерий, вызывающих инфекции верхних дыхательных путей, так же, как и эритромицин. Оба могут поражать роды стафилококков и энтерококков .
МИК для олеандомицина составляет 0,3–3 мкг / мл для золотистого стафилококка . [1]
Олеандомицин одобрен в качестве ветеринарного антибиотика в некоторых странах. Он был одобрен в качестве антибиотика для свиней и птицы в США. Однако в настоящее время он разрешен только для промышленного использования в Соединенных Штатах. [2] [3]
Торговые марки [ править ]
- Масталон - олеандомицин, оксатетрациклин, неомицин - Zoetis Australia и Pfizer Animal Health
- Mastiguard - олеандомицин, оксатетрациклин - Stockguard Animal Health [4]
- Ранее продавался как сигмамицин компанией Pfizer (олеандомицин + тетрациклин + витамин C )
История [ править ]
Истоки [ править ]
Олеандомицин был впервые обнаружен как продукт бактерии Streptomyces antibioticus в 1954 году доктором Собиным, Инглишем и Целмером. В 1960 году Хохштейну удалось определить структуру олеандомицина. Этот макролид был открыт примерно в то же время, что и его родственники эритромицин и спирамицин. [5]
Комбинированный препарат сигмамицин [ править ]
Общественный интерес к олеандомицину достиг пика, когда Pfizer представила на рынке комбинированный препарат сигмамицин в 1956 году. Сигмамицин был комбинированным препаратом олеандомицина и тетрациклина, который был поддержан крупной маркетинговой кампанией. Фактически утверждалось, что смесь тетрациклина и олеандомицина 2: 1 оказывает синергетическое действие на стафилококки. Также утверждалось, что смесь будет эффективна для организмов, которые в большинстве своем устойчивы только к тетрациклину или олеандомицину. Оба эти утверждения были опровергнуты выводами, такими как выводы Лоуренса П. Гаррода, который не смог найти доказательств того, что такие утверждения были должным образом обоснованы. [5] К началу 1970-х годов комбинированные препараты Pfizer были сняты с рынка. [6] [7] [8]
Фармакология [ править ]
Механизм действия [ править ]
Олеандомицин - бактериостатическое средство. Подобно эритромицину, олеандомицин связывается с 50-й субъединицей бактериальных рибосом, ингибируя восполнение белков, жизненно важных для выживания и репликации. Это мешает трансляционной активности, но также и образованию 50-х субъединиц.
Однако, в отличие от эритромицина и его эффективных синтетических производных, у него отсутствуют 12-гидроксильная группа и 3-метоксильная группа. Это изменение в структуре может отрицательно повлиять на его взаимодействие со структурами 50S и объяснить, почему это менее мощный антибиотик. [9]
Относительная сила [ править ]
Олеандомицин гораздо менее эффективен, чем эритромицин, в тестах на минимальную ингибирующую бактериальную концентрацию с участием стафилококков или энтерококков. [1] Однако макролидные антибиотики могут накапливаться в органах или клетках, и этот эффект может продлить биологическую активность этой категории антибиотиков, даже если их концентрация в плазме ниже той, которая считается способной к терапевтическому эффекту.
Химия [ править ]
Синтез поликетидов [ править ]
Олеандомицинсинтаза (OLES) следует модульной структуре синтазы типа I. Поликетидная цепь связана через тиоэфирные связи с SH-группами доменов ACP и KS (не показаны).
- Кластер генов OLES1 кодирует модули 0-2, модуль 0, содержащий стартовый блок ацетил-КоА, и все оставшиеся без модуля, несущие блок элонгации метилмалонил-КоА, присоединенный к его кетосинтазному блоку.
- Коды OLES2 для модулей 3 и 4. Модуль 3 примечателен тем, что потенциально несет в себе редокс-неактивную кеторедуктазу, которая отвечает за удержание невосстановленного карбонила рядом с углеродом 8.
- Коды OLES3 для модулей 5 и 6.
Сходство аминокислотных последовательностей OLES и 6-дезоксиэритронолид B-синтазы (синтазы-предшественника эритромицина) показывает только 45% общей идентичности. Обратите внимание, что в отличие от синтазы предшественника эритромицина, в области загрузки OLES есть KS. [10]
Пост-ПКС портняжное дело [ править ]
Гены OleG1 и G2 отвечают за гликозилтрансферазы, которые присоединяют характерные для олеандомицина сахара к макролиду. Эти сахара получают из TDP-глюкозы . OLEG1 переносит dTDP-D-дезоамин, а OleG2 переносит D-TDP-L-олеандрозу на макролидное кольцо. Последующее эпоксидирование происходит за счет фермента, кодируемого OleP, который может быть гомологичным ферменту P450. Предполагается, что метод, с помощью которого эпоксидаты OleP представляют собой дигидроксилирование, за которым следует превращение гидроксильной группы в фосфатную группу, которая затем уходит через нуклеофильное замыкание кольца другой гидроксильной группой. [10]
Ссылки [ править ]
- ^ a b Семениц E (сентябрь 1978 г.). «Антибактериальная активность олеандомицина и эритромицина - сравнительное исследование с использованием микрокалориметрии и определения МИК» . Журнал антимикробной химиотерапии . 4 (5): 455–7. DOI : 10.1093 / JAC / 4.5.455 . PMID 690046 . Дата обращения 7 мая 2016 .
- ^ «Лекарства, переходящие с безрецептурных (OTC) на статус Директивы по ветеринарным кормам (VFD)» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 19 января 2016 . Дата обращения 11 мая 2016 .
- ^ "21 CFR 558.435 - Олеандомицин" . Институт правовой информации . Юридический факультет Корнельского университета. 17 сентября 2001 . Дата обращения 11 мая 2016 .
- ^ «Олеандомицин» . Drugs.com . 16 апреля 2010 . Дата обращения 11 мая 2016 .
- ^ a b Гаррод LP (июль 1957 г.). «Антибиотики эритромициновой группы» . Британский медицинский журнал . 2 (5036): 57–63. DOI : 10.1136 / bmj.2.5036.57 . JSTOR 25383104 . PMC 1961747 . PMID 13436854 .
- ^ Подольский SH, Грин JA (август 2011). «Комбинированные препараты - шумиха, вред и надежда». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (6): 488–91. DOI : 10.1056 / NEJMp1106161 . PMID 21830965 .
- Перейти ↑ Jones WF, Finland M (сентябрь 1957 г.). «Комбинации антибиотиков; тетрациклин, эритромицин, олеандомицин и спирамицин и комбинации тетрациклина с каждым из трех других агентов; сравнения активности in vitro и антибактериального действия крови после перорального приема». Медицинский журнал Новой Англии . 257 (12): 536–47, заключ. DOI : 10.1056 / NEJM195709192571202 . PMID 13464978 .
- ^ Pfizer Inc против Л. Ричардсона c. , 434 vF.2D 536 , 8 (Апелляционный суд США, второй округ, 2 ноября 1970 г.).
- ^ Champney WS, Tober CL, Burdine R (декабрь 1998). «Сравнение ингибирования трансляции и образования 50S рибосомной субъединицы в клетках Staphylococcus aureus девятью различными антибиотиками-макролидами». Современная микробиология . 37 (6): 412–7. DOI : 10.1007 / s002849900402 . PMID 9806980 .
- ^ a b Роулингс Б.Дж. (июнь 2001 г.). «Биосинтез поликетидов типа I в бактериях (часть B)». Отчеты о натуральных продуктах . 18 (3): 231–81. DOI : 10.1039 / b100191o . PMID 11476481 .
