Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Обонятельный рецептор
Идентификаторы
Символ7тм_4
PfamPF13853
ИнтерПроIPR000725
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Обонятельные рецепторы ( ОШ ), также известный как пахучие рецепторы , выражены в клеточных мембранах от обонятельных нейронов рецепторов и отвечают за обнаружение пахучих веществ (например, соединение , которые имеют запах) , которые приводят к обонянию . Активированные обонятельные рецепторы запускают нервные импульсы, которые передают информацию об запахе в мозг. Эти рецепторы являются членами семейства родопсиноподобных рецепторов класса А, связанных с G-белком (GPCR). [1] [2]Обонятельные рецепторы образуют мультигенное семейство, состоящее примерно из 800 генов у людей и 1400 генов у мышей. [3]

Выражение [ править ]

У позвоночных обонятельные рецепторы расположены как в ресничках, так и в синапсах обонятельных сенсорных нейронов [4], а также в эпителии дыхательных путей человека. [5] В насекомых , обонятельные рецепторы расположены на антеннах и других хемосенсорных органах. [6] Сперматозоиды также экспрессируют рецепторы запаха, которые, как считается, участвуют в хемотаксисе, чтобы найти яйцеклетку . [7]

Механизм [ править ]

Вместо связывания определенных лигандов обонятельные рецепторы проявляют сродство к ряду молекул запаха , и, наоборот, одна молекула одоранта может связываться с рядом обонятельных рецепторов с различным сродством [8], которое зависит от физико-химических свойств молекул, таких как их молекулярные тома. [9] Как только одорант связывается с рецептором запаха, рецептор претерпевает структурные изменения, и он связывает и активирует белок G обонятельного типа внутри нейрона обонятельного рецептора. Белок G ( G олф и / или G ы ) [10] , в свою очередь , активирует лиазу - аденилатциклазу- который превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ). ЦАМФ открывает циклические нуклеотидные ионные каналы, которые позволяют ионам кальция и натрия проникать в клетку, деполяризуя нейрон обонятельного рецептора и создавая потенциал действия, который несет информацию в мозг .

Первичные последовательности тысяч обонятельных рецепторов известны из геномов более чем дюжины организмов: они представляют собой трансмембранные белки с семью спиралями, но (по состоянию на май 2016 г.) отсутствуют известные структуры каких-либо ОР. Их последовательности демонстрируют типичные мотивы GPCR класса А, полезные для построения их структур с помощью молекулярного моделирования. [11] Golebiowski, Ma и Matsunami показали, что механизм распознавания лиганда, хотя и подобен другим неонфакторным GPCR класса A, включает в себя остатки, специфичные для обонятельных рецепторов, особенно в шестой спирали. [12] Примерно в трех четвертях всех OR присутствует высококонсервативная последовательность, которая является триподным сайтом связывания иона металла, [13] и Suslickпредположил, что OR на самом деле являются металлопротеинами (скорее всего, с ионами цинка, меди и, возможно, марганца), которые служат центром кислоты Льюиса для связывания многих молекул пахучих веществ. Крэбтри в 1978 году ранее предположил, что Cu (I) является «наиболее вероятным кандидатом на место металлорецептора в обонянии» для сильно пахнущих летучих веществ, которые также являются хорошими координирующими металлами лигандами, такими как тиолы. [14]Чжуан, Мацунами и Блок в 2012 году подтвердили предложение Крэбтри / Суслика для конкретного случая мышиной OR, MOR244-3, показав, что медь необходима для обнаружения определенных тиолов и других серосодержащих соединений. Таким образом, используя химическое вещество, которое связывается с медью в носу мыши, чтобы медь не была доступна рецепторам, авторы показали, что мыши не могут обнаруживать тиолы. Однако эти авторы также обнаружили, что MOR244-3 лишен специфического сайта связывания иона металла, предложенного Suslick, вместо этого демонстрируя другой мотив в домене EC2. [15]

В недавней, но весьма спорной интерпретации также было высказано предположение, что обонятельные рецепторы могут действительно ощущать различные колебательные энергетические уровни молекулы, а не структурные мотивы посредством механизмов квантовой когерентности. [16] В качестве доказательства было показано, что мухи могут различать две молекулы запаха, которые различаются только изотопом водорода (который резко изменит уровни колебательной энергии молекулы). [17]Мухи не только могли различать дейтерированные и недейтерированные формы одоранта, они могли распространять свойство «дейтерированности» на другие новые молекулы. Кроме того, они обобщили выученное поведение избегания на молекулы, которые не были дейтерированы, но разделяли значительную вибрацию с дейтерированными молекулами, факт, который дифференциальная физика дейтерирования (см. Ниже) трудно учесть.

Дейтерирование изменяет теплоту адсорбции, а также точки кипения и замерзания молекул (точки кипения: 100,0 ° C для H 2 O против 101,42 ° C для D 2 O; точки плавления: 0,0 ° C для H 2 O, 3,82 ° C для D 2 O), pKa (т.е. константа диссоциации: 9,71x10 -15 для H 2 O против 1,95x10 -15 для D 2 O, ср. Тяжелая вода ) и прочность водородной связи. Такие изотопные эффекты чрезвычайно распространены, и поэтому хорошо известно, что замещение дейтерием действительно изменяет константы связывания молекул с белковыми рецепторами. [18]

Было заявлено, что обонятельные рецепторы человека способны различать дейтерированные и недейтерированные изотопомеры циклопентадеканона путем измерения уровня вибрационной энергии. [19] Однако это утверждение было оспорено другим сообщением о том, что человеческий мускус- распознающий рецептор OR5AN1, который устойчиво реагирует на циклопентадеканон и мускон , не может различать изотопомеры.этих соединений in vitro. Более того, мышиный (метилтио) метантиол-распознающий рецептор, MOR244-3, а также другие выбранные обонятельные рецепторы человека и мыши, реагировали аналогичным образом на нормальные, дейтерированные и изотопомеры углерода-13 своих соответствующих лигандов, что соответствовало результатам, полученным с мускусом. рецептор OR5AN1. [20] Отсюда был сделан вывод, что предложенная теория вибрации не применима к человеческому мускусному рецептору OR5AN1, тиоловому рецептору мыши MOR244-3 или другим исследованным обонятельным рецепторам. Кроме того, предложенный механизм переноса электрона частот колебаний одорантов может быть легко подавлен квантовыми эффектами мод колебаний молекул без запаха. Следовательно, множество доказательств опровергают вибрационную теорию запаха. [21] Это более позднее исследование подверглось критике, поскольку в нем использовались «клетки в чашке, а не внутри целых организмов» и что «экспрессия обонятельного рецептора в клетках эмбриональных почек человека не адекватно воссоздает сложную природу обоняния ...». В ответ авторы второго исследования заявляют: «Эмбриональные клетки почек не идентичны клеткам в носу ... но если вы посмотрите на рецепторы, это лучшая система в мире». [22] [23] [24]

Предполагается, что нарушение функции металлопротеинов в обонятельной системе связано с нейродегенеративными заболеваниями на основе амилоида. [25]

Разнообразие [ править ]

Существует большое количество различных рецепторов запаха, их около 1000 в геноме млекопитающих, что составляет примерно 3% генов в геноме. Однако не все эти гены потенциальных рецепторов запаха экспрессируются и функционируют. Согласно анализу данных, полученных в рамках проекта «Геном человека» , у человека есть около 400 функциональных генов, кодирующих обонятельные рецепторы, а оставшиеся 600 кандидатов являются псевдогенами . [26]

Причина большого количества различных рецепторов запаха состоит в том, чтобы предоставить систему для различения как можно большего количества различных запахов. Даже в этом случае каждый рецептор запаха не обнаруживает ни одного запаха. Скорее, каждый индивидуальный рецептор запаха широко настроен на активацию рядом схожих структур запаха. [27] [28] Подобно иммунной системе , разнообразие, которое существует в семействе обонятельных рецепторов, позволяет охарактеризовать молекулы, которые никогда ранее не встречались. Однако, в отличие от иммунной системы, которая генерирует разнообразие за счет рекомбинации in-situкаждый обонятельный рецептор транслируется с определенного гена; отсюда большая часть генома, предназначенная для кодирования генов OR. Более того, большинство запахов активируют более одного типа рецепторов запаха. Поскольку количество комбинаций и перестановок обонятельных рецепторов очень велико, система обонятельных рецепторов способна обнаруживать и различать очень большое количество молекул одоранта.

Деорфанизация рецепторов запаха может быть завершена с использованием электрофизиологических методов и методов визуализации для анализа профилей реакции отдельных сенсорных нейронов на репертуар запаха. [29] Такие данные открывают путь к расшифровке комбинаторного кода восприятия запахов. [30]

Такое разнообразие экспрессии OR максимизирует способность обоняния. Как моноаллельная экспрессия OR в одном нейроне, так и максимальное разнообразие экспрессии OR в популяции нейронов важны для специфичности и чувствительности обонятельного восприятия. Таким образом, активация обонятельных рецепторов представляет собой двойную задачу дизайна. Используя математическое моделирование и компьютерное моделирование, Тиан и др. Предложили эволюционно оптимизированный трехуровневый механизм регуляции, который включает зональную сегрегацию, пересечение эпигенетического барьера в сочетании с петлей отрицательной обратной связи и этап конкуренции энхансеров [31] . Эта модель не только воспроизводит моноаллельную экспрессию OR, но также объясняет, как обонятельная система максимизирует и поддерживает разнообразие экспрессии OR.

Семьи [ править ]

Для семейства обонятельных рецепторов была разработана система номенклатуры [32], которая является основой для официальных символов Human Genome Project ( HUGO ) для генов , кодирующих эти рецепторы. Имена отдельных членов семейства обонятельных рецепторов представлены в формате «ORnXm», где:

  • ИЛИ это имя корневого ( O lfactory R eceptor надсемейство)
  • n = целое число, представляющее семейство (например, 1-56), члены которого имеют более 40% идентичности последовательностей,
  • X = одна буква (A, B, C, ...), обозначающая подсемейство (идентичность последовательностей> 60%), и
  • m = целое число, представляющее отдельного члена семьи ( изоформа ).

Например, OR1A1 является первой изоформой подсемейства A семейства обонятельных рецепторов 1.

Члены, принадлежащие к одному и тому же подсемейству обонятельных рецепторов (идентичность последовательностей> 60%), вероятно, узнают структурно похожие пахучие молекулы. [33]

У людей были идентифицированы два основных класса обонятельных рецепторов: [34]

  • класс I (рыбоподобные рецепторы) ИЛИ семейства 51-56
  • класс II ( рецепторы, специфичные для тетраподов ) ИЛИ семейства 1-13

Рецепторы класса I специализируются на обнаружении гидрофильных пахучих веществ, в то время как рецепторы класса II обнаруживают более гидрофобные соединения. [35]

Эволюция [ править ]

Было показано, что семейство генов обонятельных рецепторов у позвоночных эволюционирует в результате геномных событий, таких как дупликация и преобразование генов . [36] Доказательство роли тандемной дупликации обеспечивается тем фактом, что многие гены обонятельных рецепторов, принадлежащие одной и той же филогенетической кладе , расположены в одном и том же кластере генов . [37] На данный момент организация OR геномных кластеров хорошо сохраняется у людей и мышей, даже несмотря на то, что количество функциональных OR сильно различается у этих двух видов. [38] Такая эволюция рождения и смертиобъединил сегменты из нескольких генов OR для генерации и дегенерации конфигураций сайтов связывания одоранта, создавая новые функциональные гены OR, а также псевдогены. [39]

По сравнению со многими другими млекопитающими приматы имеют относительно небольшое количество функциональных OR-генов. Например, после расхождения от своего последнего общего предка (MRCA) мыши приобрели в общей сложности 623 новых OR-гена и потеряли 285 генов, тогда как люди получили только 83 гена, но потеряли 428 генов. [40] У мышей в общей сложности 1035 генов OR, кодирующих белок, у людей - 387 генов OR, кодирующих белок. [40] Гипотеза приоритета зрения утверждает, что эволюция цветового зрения у приматов, возможно, уменьшила зависимость приматов от обоняния, что объясняет ослабление давления отбора, которое объясняет накопление псевдогенов обонятельных рецепторов у приматов. [41]Однако недавние данные сделали гипотезу приоритета видения устаревшей, поскольку она была основана на вводящих в заблуждение данных и предположениях. Гипотеза предполагала, что функциональные гены OR могут быть связаны с обонятельной способностью данного животного. [41] С этой точки зрения, уменьшение доли функциональных генов OR может вызвать снижение обоняния; виды с большим количеством псевдогенов также будут иметь пониженную обонятельную способность. Это предположение ошибочно. У собак, которые обладают хорошим обонянием [42] , не самое большое количество функциональных OR-генов. [40]Кроме того, псевдогены могут быть функциональными; 67% псевдогенов OR человека экспрессируются в основном обонятельном эпителии, где они, возможно, играют регуляторную роль в экспрессии генов. [43] Что еще более важно, гипотеза приоритета зрения предполагала резкую потерю функциональных OR генов на ветви OWM , но это заключение было искажено данными с низким разрешением только для 100 OR генов. [44] Исследования с высоким разрешением вместо этого соглашаются с тем, что приматы потеряли гены OR в каждой ветви от MRCA до человека, указывая на то, что дегенерация реперториев генов OR у приматов не может быть просто объяснена изменением способностей зрения. [45]

Было показано, что отрицательный отбор все еще ослаблен в обонятельных рецепторах современного человека, что позволяет предположить, что у современных людей еще не достигнуто плато с минимальной функцией и, следовательно, обонятельная способность все еще может снижаться. Считается, что это первый ключ к будущей генетической эволюции человека. [46]

Открытие [ править ]

В 2004 году Линда Б. Бак и Ричард Аксель получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за свою работу [47] об обонятельных рецепторах. [48] В 2006 году было показано, что существует другой класс рецепторов запахов, известный как рецепторы, ассоциированные с следами аминов (TAAR), для обнаружения летучих аминов . [49] За исключением TAAR1 , все функциональные TAAR у человека экспрессируются в обонятельном эпителии . [50] Также был идентифицирован третий класс обонятельных рецепторов, известных как вомероназальные рецепторы ; вомероназальные рецепторы предположительно функционируют какрецепторы феромонов .

Как и в случае со многими другими GPCR, до сих пор не хватает экспериментальных структур на атомном уровне для обонятельных рецепторов, и структурная информация основана на методах моделирования гомологии . [51]

Ограниченная функциональная экспрессия обонятельных рецепторов в гетерологичных системах, однако, сильно препятствует попыткам их деорфанизации (анализ профилей ответа отдельных обонятельных рецепторов). [52] Впервые это было выполнено с помощью генно-инженерного рецептора OR-I7 для характеристики «запахового пространства» популяции нативных альдегидных рецепторов. [53]

См. Также [ править ]

  • Фантосмия
  • Рецептор
  • Рецептор, связанный с следами амина
  • Одорант
  • Псевдогены
  • Семья Джин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Гайяр I, Rouquier S Гиорги D (февраль 2004). «Обонятельные рецепторы». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (4): 456–69. DOI : 10.1007 / s00018-003-3273-7 . PMID  14999405 . S2CID  18608331 .
  2. Перейти ↑ Hussain A, Saraiva LR, Korsching SI (март 2009 г.). «Положительный дарвиновский отбор и рождение клады обонятельных рецепторов костистых» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (11): 4313–8. Bibcode : 2009PNAS..106.4313H . DOI : 10.1073 / pnas.0803229106 . PMC 2657432 . PMID 19237578 .  
  3. ^ Niimura Y (декабрь 2009). «Эволюционная динамика генов обонятельных рецепторов у хордовых: взаимодействие между окружающей средой и содержанием генома» . Геномика человека . 4 (2): 107–18. DOI : 10.1186 / 1479-7364-4-2-107 . PMC 3525206 . PMID 20038498 .  
  4. Перейти ↑ Rinaldi A (июль 2007 г.). «Запах жизни. Изысканная сложность обоняния животных и людей» . EMBO Reports . 8 (7): 629–33. DOI : 10.1038 / sj.embor.7401029 . PMC 1905909 . PMID 17603536 .  
  5. Перейти ↑ Gu X, Karp PH, Brody SL, Pierce RA, Welsh MJ, Holtzman MJ, Ben-Shahar Y (март 2014 г.). «Хемосенсорные функции нейроэндокринных клеток легких» . Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 50 (3): 637–46. DOI : 10,1165 / rcmb.2013-0199OC . PMC 4068934 . PMID 24134460 .  
  6. ^ Hallem Е.А., Dahanukar A, Карлсон JR (2006). «Рецепторы запаха и вкуса насекомых». Ежегодный обзор энтомологии . 51 : 113–35. DOI : 10.1146 / annurev.ento.51.051705.113646 . PMID 16332206 . 
  7. ^ Spehr M, Schwane K, Riffell JA, Zimmer RK, Hatt H (май 2006). «Пахучие рецепторы и обонятельные механизмы передачи сигналов в сперме млекопитающих». Молекулярная и клеточная эндокринология . 250 (1–2): 128–36. DOI : 10.1016 / j.mce.2005.12.035 . PMID 16413109 . S2CID 45545572 .  
  8. ↑ Бак LB (ноябрь 2004 г.). «Обонятельные рецепторы и кодирование запаха у млекопитающих». Обзоры питания . 62 (11 Pt 2): S184–8, обсуждение S224–41. DOI : 10,1301 / nr.2004.nov.S184-S188 . PMID 15630933 . 
  9. ^ Сабери М, Сейед-Allaei H (апрель 2016). «Рецепторы одорантов дрозофилы чувствительны к молекулярному объему одорантов» . Научные отчеты . 6 : 25103. Bibcode : 2016NatSR ... 625103S . DOI : 10.1038 / srep25103 . PMC 4844992 . PMID 27112241 .  
  10. ↑ Jones DT, Reed RR (май 1989 г.). «Гольф: белок G, специфичный для обонятельного нейрона, участвующий в передаче сигнала запаха». Наука . 244 (4906): 790–5. Bibcode : 1989Sci ... 244..790J . DOI : 10.1126 / science.2499043 . PMID 2499043 . 
  11. ^ Де марта СА, Ким С.К., Antonczak S, Годдарда WA, Gołębiowski J (сентябрь 2015). «G-белковые рецепторы одоранта: от последовательности к структуре» . Белковая наука . 24 (9): 1543–8. DOI : 10.1002 / pro.2717 . PMC 4570547 . PMID 26044705 .  
  12. ^ Де марта CA, Yu Y, Ni МДж, Adipietro К.А., Мацунами Н, Ма М, Gołębiowski J (июль 2015 г.). «Консервированная активация контроля остатков одорантов, связанных с G-белком млекопитающих» . Журнал Американского химического общества . 137 (26): 8611–6. DOI : 10.1021 / jacs.5b04659 . PMC 4497840 . PMID 26090619 .  
  13. ^ Ван J, Luthey-Schulten ZA, Suslick KS (март 2003). "Является ли обонятельный рецептор металлопротеином?" . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (6): 3035–9. Bibcode : 2003PNAS..100.3035W . DOI : 10.1073 / pnas.262792899 . PMC 152240 . PMID 12610211 .  
  14. ^ Crabtree RH (1978). «Медь (I): возможный обонятельный сайт связывания». Журнал неорганической и ядерной химии . 40 (7): 1453. DOI : 10.1016 / 0022-1902 (78) 80071-2 .
  15. ^ Дуань X, Блок E, Ли З, Коннелли Т, Чжан Дж., Хуан З, Су X, Пан Y, Ву Л, Чи Кью, Томас С, Чжан С, Ма М, Мацунами Х, Чен GQ, Чжуан Х (февраль 2012). «Решающая роль меди в обнаружении металл-координирующих запахов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (9): 3492–7. Bibcode : 2012PNAS..109.3492D . DOI : 10.1073 / pnas.1111297109 . PMC 3295281 . PMID 22328155 .  
  16. ^ Brookes JC, Hartoutsiou F, Horsfield AP, Стоунхем AM (январь 2007). «Могут ли люди распознать запах по туннелиру с помощью фононов?». Письма с физическим обзором . 98 (3): 038101. arXiv : физика / 0611205 . Bibcode : 2007PhRvL..98c8101B . DOI : 10.1103 / PhysRevLett.98.038101 . PMID 17358733 . S2CID 1519986 .  
  17. ^ Франко MI, Турин L, Мершин A, Skoulakis EM (март 2011). «Молекулярный компонент чувствительности к вибрации в обонянии Drosophila melanogaster» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (9): 3797–802. Bibcode : 2011PNAS..108.3797F . DOI : 10.1073 / pnas.1012293108 . PMC 3048096 . PMID 21321219 .  
  18. ↑ Шрамм В.Л. (октябрь 2007 г.). «Связывающие изотопные эффекты: благо и губительно» . Текущее мнение в химической биологии . 11 (5): 529–36. DOI : 10.1016 / j.cbpa.2007.07.013 . PMC 2066183 . PMID 17869163 .  
  19. ^ Гейн S, D Georganakis, Maniati К, Vamvakias М, Ragoussis Н, Skoulakis Е.М., Турин L (2013). «Молекулярный компонент восприятия вибрации в человеческом обонянии» . PLOS ONE . 8 (1): e55780. Bibcode : 2013PLoSO ... 855780G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0055780 . PMC 3555824 . PMID 23372854 .  
  20. ^ Блок Е, Джанг S, Мацуны Н, Sekharan S, Dethier В, Эрсет М.З., Gundala S, Пан Y, Ли S, Ли Z переночуйте С.Н., Ozbil М, Цзян Н, Penalba SF, Батист В.С., Чжуан Н (май 2015). «Несостоятельность колебательной теории обоняния» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (21): E2766-74. Bibcode : 2015PNAS..112E2766B . DOI : 10.1073 / pnas.1503054112 . PMC 4450420 . PMID 25901328 .  
  21. ^ Vosshall LB (май 2015). «Положить конец противоречивой теории запахов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (21): 6525–6. Bibcode : 2015PNAS..112.6525V . DOI : 10.1073 / pnas.1507103112 . PMC 4450429 . PMID 26015552 .  
  22. ^ Everts S (2015). «Исследование рецепторов возобновляет вонючие дебаты». Новости химии и машиностроения . 93 (18): 29–30.
  23. ^ Турин л, Гейн S, D Georganakis, Maniati К, Skoulakis ЭМ (июнь 2015). «Правдоподобие вибрационной теории обоняния» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (25): E3154. Bibcode : 2015PNAS..112E3154T . DOI : 10.1073 / pnas.1508035112 . PMC 4485082 . PMID 26045494 .  
  24. ^ Блок Е, S Джанг, Мацуны Н, Батист В.С., Чжуан Н (июнь 2015). «Ответ Турину и др.: Вибрационная теория обоняния неправдоподобна» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (25): E3155. Bibcode : 2015PNAS..112E3155B . DOI : 10.1073 / pnas.1508443112 . PMC 4485112 . PMID 26045493 .  
  25. ^ Махмуди M, Suslick KS (декабрь 2012). «Фибрилляция белков и обонятельная система: предположения об их связи». Тенденции в биотехнологии . 30 (12): 609–10. DOI : 10.1016 / j.tibtech.2012.08.007 . PMID 22998929 . 
  26. Перейти ↑ Gilad Y, Lancet D (март 2003 г.). «Популяционные различия в функциональном обонятельном репертуаре человека» . Молекулярная биология и эволюция . 20 (3): 307–14. DOI : 10.1093 / molbev / msg013 . PMID 12644552 . 
  27. ^ Malnic В, Хироно Дж, Сато Т, Бак LB (март 1999 г.). «Комбинаторные рецепторные коды запахов». Cell . 96 (5): 713–23. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80581-4 . PMID 10089886 . S2CID 12335310 .  
  28. ^ Аранеда RC, Peterlin Z, Чжан X, Chesler A, Firestein S (март 2004). «Фармакологический профиль репертуара альдегидных рецепторов в обонятельном эпителии крыс» . Журнал физиологии . 555 (Pt 3): 743–56. DOI : 10.1113 / jphysiol.2003.058040 . PMC 1664868 . PMID 14724183 .  
  29. ^ Smith R, Peterlin Z, Аранед R (2013). Фармакология обонятельных рецепторов млекопитающих . Методы молекулярной биологии. 1003 . Методы обонятельных рецепторов в молекулярной биологии: Humana Press. С. 203–209. DOI : 10.1007 / 978-1-62703-377-0_15 . ISBN 978-1-62703-377-0. PMID  23585044 .
  30. ↑ de March CA, Ryu S, Sicard G, Moon C, Golebiowski J (сентябрь 2015 г.). «Взаимоотношения структура – ​​запах, рассмотренные в постгеномную эпоху». Журнал ароматов и ароматов . 30 (5): 342–361. DOI : 10.1002 / ffj.3249 .
  31. ^ Тянь XJ, Чжан H, Саннеруд J, Xing J (май 2016). «Достижение выбора разнообразных и моноаллельных обонятельных рецепторов с помощью дизайна оптимизации с двойной целью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (21): E2889-98. arXiv : 1505.05179 . Bibcode : 2016PNAS..113E2889T . DOI : 10.1073 / pnas.1601722113 . PMC 4889386 . PMID 27162367 .  
  32. ^ Glusman G, Бахар А, Шарон Д, Pilpel Y, Белый J, D , Lancet (ноябрь 2000 года). «Суперсемейство генов обонятельных рецепторов: интеллектуальный анализ данных, классификация и номенклатура». Геном млекопитающих . 11 (11): 1016–23. CiteSeerX 10.1.1.592.3303 . DOI : 10.1007 / s003350010196 . PMID 11063259 . S2CID 7573615 .   
  33. ^ Malnic B, Годфри PA, Бак LB (февраль 2004). «Семейство генов обонятельных рецепторов человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (8): 2584–9. Bibcode : 2004PNAS..101.2584M . DOI : 10.1073 / pnas.0307882100 . PMC 356993 . PMID 14983052 .  
  34. ^ Glusman G, Yanai I, Рубин I, Lancet D (май 2001). «Полный обонятельный субгеном человека» . Геномные исследования . 11 (5): 685–702. DOI : 10.1101 / gr.171001 . PMID 11337468 . 
  35. ^ Freeitag Дж, Кригер J, J Strotmann, Breer Н (1995). «Два класса обонятельных рецепторов Canopus laevis». Нейрон . 15 (6): 1383–1392. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90016-0 . PMID 8845161 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  36. Перейти ↑ Nei M, Rooney AP (2005). «Согласованная и смертельная эволюция мультигенных семей» . Ежегодный обзор генетики . 39 : 121–52. DOI : 10.1146 / annurev.genet.39.073003.112240 . PMC 1464479 . PMID 16285855 .  
  37. ^ Niimura Y, Nei M (2006). «Эволюционная динамика генов обонятельных и других хемосенсорных рецепторов у позвоночных» . Журнал генетики человека . 51 (6): 505–17. DOI : 10.1007 / s10038-006-0391-8 . PMC 1850483 . PMID 16607462 .  
  38. ^ Niimura Y, Nei M (февраль 2005). «Сравнительный эволюционный анализ кластеров генов обонятельных рецепторов между людьми и мышами». Джин . 346 (6): 13–21. DOI : 10.1016 / j.gene.2004.09.025 . PMID 15716120 . 
  39. ^ Nozawa M, Nei M (2008). «Геномный дрейф и изменение числа копий генов хемосенсорных рецепторов у людей и мышей» . Цитогенетические и геномные исследования . 123 (1–4): 263–9. DOI : 10.1159 / 000184716 . PMC 2920191 . PMID 19287163 .  
  40. ^ a b c Niimura Y, Nei M (август 2007 г.). «Обширные приобретения и потери генов обонятельных рецепторов в эволюции млекопитающих» . PLOS ONE . 2 (8): e708. Bibcode : 2007PLoSO ... 2..708N . DOI : 10.1371 / journal.pone.0000708 . PMC 1933591 . PMID 17684554 .  
  41. ^ a b Gilad Y, Wiebe V, Przeworski M, Lancet D, Pääbo S (январь 2004 г.). «Утрата генов обонятельных рецепторов совпадает с приобретением полного трехцветного зрения у приматов» . PLOS Биология . 2 (1): E5. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0020005 . PMC 314465 . PMID 14737185 .  
  42. Перейти ↑ Craven BA, Paterson EG, Settles GS (июнь 2010 г.). «Гидродинамика обоняния собак: уникальные паттерны носового воздушного потока как объяснение макросмии» . Журнал Королевского общества, Интерфейс . 7 (47): 933–43. DOI : 10.1098 / Rsif.2009.0490 . PMC 2871809 . PMID 20007171 .  
  43. Перейти ↑ Zhang X, De la Cruz O, Pinto JM, Nicolae D, Firestein S, Gilad Y (2007). «Характеристика экспрессии гена семейства обонятельных рецепторов человека с использованием нового микрочипа ДНК» . Геномная биология . 8 (5): R86. DOI : 10.1186 / GB-2007-8-5-R86 . PMC 1929 152 . PMID 17509148 .  
  44. ^ Matsui A, Go Y, Y Niimura (май 2010). «Дегенерация реперториев генов обонятельных рецепторов у приматов: нет прямой связи с полным трихроматическим зрением» . Молекулярная биология и эволюция . 27 (5): 1192–200. DOI : 10.1093 / molbev / msq003 . PMID 20061342 . 
  45. ^ Niimura Y (апрель 2012). «Мультигенное семейство обонятельных рецепторов позвоночных: с точки зрения эволюционной геномики» . Текущая геномика . 13 (2): 103–14. DOI : 10.2174 / 138920212799860706 . PMC 3308321 . PMID 23024602 .  
  46. ^ Pierron D, Кортес NG, Летелье T, Гроссман LI (февраль 2013 г. ). «Текущее ослабление отбора на геном человека: толерантность к вредным мутациям на обонятельных рецепторах» . Молекулярная филогенетика и эволюция . 66 (2): 558–64. DOI : 10.1016 / j.ympev.2012.07.032 . PMID 22906809 . 
  47. ↑ Бак Л., Аксель Р. (апрель 1991 г.). «Новое мультигенное семейство может кодировать рецепторы запаха: молекулярная основа для распознавания запаха» . Cell . 65 (1): 175–87. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90418-X . PMID 1840504 . 
  48. ^ "Пресс-релиз: Нобелевская премия 2004 года по физиологии и медицине" . Проверено 6 июня 2007 .
  49. ^ Liberles SD, Бак LB (август 2006). «Второй класс хемосенсорных рецепторов в обонятельном эпителии». Природа . 442 (7103): 645–50. Bibcode : 2006Natur.442..645L . DOI : 10,1038 / природа05066 . PMID 16878137 . S2CID 2864195 .  
  50. ^ Liberles SD (октябрь 2015). «Следы амино-ассоциированных рецепторов: лиганды, нейронные цепи и поведение» . Текущее мнение в нейробиологии . 34 : 1–7. DOI : 10.1016 / j.conb.2015.01.001 . PMC 4508243 . PMID 25616211 .  
  51. ^ Хафизы К, Anselmi C, Менините A, Карлоните P (март 2007). «Лигандная специфичность пахучих рецепторов». Журнал молекулярного моделирования . 13 (3): 401–9. DOI : 10.1007 / s00894-006-0160-9 . PMID 17120078 . S2CID 604107 .  
  52. ^ Smith RS, Peterlin Z, Аранеда RC (2013). «Фармакология обонятельных рецепторов млекопитающих». Обонятельные рецепторы . Методы молекулярной биологии. 1003 . С. 203–9. DOI : 10.1007 / 978-1-62703-377-0_15 . ISBN 978-1-62703-376-3. PMID  23585044 .
  53. ^ Smith RS, Peterlin Z, Аранеда RC (2013). «Фармакология обонятельных рецепторов млекопитающих». Обонятельные рецепторы . Методы молекулярной биологии. 1003 . С. 203–9. DOI : 10.1007 / 978-1-62703-377-0_15 . ISBN 978-1-62703-376-3. PMID  23585044 .

Внешние ссылки [ править ]

  • База данных обонятельных рецепторов
  • Исследование данных обонятельных рецепторов человека (HORDE)
  • Обонятельный + рецептор + белок в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)