Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Омадациклин
Omadacycline.svg
Клинические данные
Произношениео, безумный "a sye 'kleen
Торговые наименованияНузыра
Другие именаПТК-0796, [1] ЗАЛ 73-6944
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa618066
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 29 H 40 N 4 O 7
Молярная масса556,660  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (C) (C) CNCc1cc (c2c (c1O) C (= O) C3 = C ([C @] 4 ([C @@ H] (C [C @@ H] 3C2) [C @@ H] (C (= C (C4 = O) C (= O) N) O) N (C) C) O) O) N (C) C
  • InChI = 1S / C29H40N4O7 / c1-28 (2,3) 12-31-11-14-10-17 (32 (4) 5) 15-8-13-9-16-21 (33 (6) 7) 24 (36) 20 (27 (30) 39) 26 (38) 29 (16,40) 25 (37) 18 (13) 23 (35) 19 (15) 22 (14) 34 / час 10,13,16, 21,31,34,36-37,40H, 8-9,11-12H2,1-7H3, (H2,30,39) / t13-, 16-, 21-, 29- / m0 / s1
  • Ключ: JEECQCWWSTZDCK-IQZGDKDPSA-N

Omadacycline , продаваемые под торговой маркой Nuzyra , является антибиотик широкого спектра действия лекарства , принадлежащие к aminomethylcycline подкласса [2] из антибиотиков тетрациклина . В США он был одобрен в октябре 2018 года для лечения внебольничной бактериальной пневмонии и острых инфекций кожи и кожных структур .

В пробирке исследования [ править ]

Исследования in vitro показали, что омадациклин обладает активностью против широкого спектра грамположительных и некоторых грамотрицательных патогенов. [3] Омадациклин обладает мощнойактивностью in vitro в отношении грамположительных аэробных бактерий, включая устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA), устойчивый к пенициллину и нескольким лекарственным средствам Streptococcus pneumoniae и устойчивый к ванкомицину энтерококк . Омадациклин также обладает противомикробной активностью в отношении обычных грамотрицательных аэробов, некоторых анаэробов и атипичных бактерий, таких как Legionella и Chlamydia . [4]Эта активность выражалась в высокой эффективности омадациклина на модели системной инфекции in vivo у мышей. [5]

Дополнительные исследования in vitro и in vivo метаболизма, распределения и лекарственных взаимодействий омадациклина показывают, что омадациклин метаболически стабилен (то есть не подвергается значительной биотрансформации) и не ингибирует метаболизирующие ферменты или переносчики и не взаимодействует с ними. [6]

Механизм действия [ править ]

Механизм действия омадациклина аналогичен механизму действия других тетрациклинов - угнетение синтеза бактериального белка . Омадациклин обладает активностью против бактериальных штаммов, выражающих две основные формы устойчивости к тетрациклину ( отток и рибосомная защита). [7]

Клинические испытания [ править ]

Исследование фазы II было проведено для сравнения безопасности и эффективности омадациклина и линезолида для лечения сложных инфекций кожи и кожных структур. Пациенты были рандомизированы в 11 центров США для приема омадациклина 100 мг внутривенно один раз в день с возможностью перехода на 200 мг перорально один раз в день или линезолида 600 мг внутривенно два раза в день с возможностью перехода на 600 мг перорально два раза в день. Результаты показали, что омадациклин хорошо переносится и может быть эффективным средством лечения пациентов со сложными инфекциями кожи и кожных структур. [8]

В июне 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ( FDA ) определило препараты омадациклина для внутривенного и перорального введения как квалифицированный препарат для лечения инфекционных заболеваний при лечении острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур и внебольничной бактериальной пневмонии . [9]

Регистрационное исследование фазы III для 650 пациентов, сравнивающее омадациклин и линезолид для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур, началось в июне 2015 года. [10] [11] Омадациклин достиг основной конечной точки эффективности - раннего клинического ответа со статистической не меньшей эффективностью (10). % маржи) по сравнению с линезолидом, и в целом был безопасен и хорошо переносился. Наиболее частыми побочными эффектами, возникающими при лечении, были побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (18,0% для омадациклина против 15,8% для линезолида). [12]

Исследование фазы III на 750 пациентах, сравнивающее омадациклин и моксифлоксацин для лечения внебольничной бактериальной пневмонии, началось в ноябре 2015 года. [13] Омадациклин статистически не уступал моксифлоксацину при раннем клиническом ответе, через 72–120 часов после начала терапии. [14]

В мае 2016 года было начато исследование фазы Ib омадациклина при инфекции мочевыводящих путей . [15]

В августе 2016 года была начата вторая фаза III исследования омадациклина у пациентов с острыми бактериальными инфекциями кожи и кожных структур, в котором сравнивалась эффективность и безопасность перорального омадациклина один раз в день с пероральным линезолидом два раза в день. [16] В июле 2017 года анализ данных показал, что все первичные и вторичные конечные точки, необходимые для подачи в FDA и EMA, были выполнены. Это было третье исследование регистрации омадациклина фазы 3 с благоприятными результатами. [17]

Открытие [ править ]

Омадациклин был изобретен в Медицинской школе Университета Тафтса группой исследователей во главе с Марком Л. Нельсоном и Мохамедом Исмаилом, в то время как в Тафтс и Кваси Охеменг и Лорой Ханиман в Paratek Pharmaceuticals, Бостон. Команда, применившая свои химические методы к тетрациклиновым каркасам, создала более 3000 новых производных, что привело к новым соединениям третьего поколения омадациклин и сарециклин . [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Боггс J. "Антибиотик фирма Paratek присоединяется к IPO очереди; Прицеливание за $ 92M" . bioworld.com . Clarivate Analytics . Проверено 17 октября 2017 года .
  2. ^ Honeyman L, Ismail M, Nelson ML, Bhatia B, Bowser TE, Chen J, et al. (Ноябрь 2015 г.). «Взаимосвязь между структурой и активностью аминометилциклинов и открытие омадациклина» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 59 (11): 7044–53. DOI : 10,1128 / AAC.01536-15 . PMC 4604364 . PMID 26349824 .  
  3. ^ Танака SK, Villano S (сентябрь 2016). «Оценка сердечно-сосудистых эффектов с помощью омадациклина in vitro и in vivo» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 60 (9): 5247–53. DOI : 10,1128 / AAC.00320-16 . PMC 4997885 . PMID 27324778 .  
  4. ^ Villano S, Стенберген Дж, Ли Й (октябрь 2016). «Омадациклин: разработка нового антибиотика аминометилциклина для лечения устойчивых к лекарствам бактериальных инфекций» . Будущая микробиология . 11 (11): 1421–1434. DOI : 10,2217 / FMB-2016-0100 . PMID 27539442 . 
  5. ^ Macone А.Б., Карузо Б.К., Лихи Р.Г., Donatelli J, S Вейр, Draper М. П. и др. (Февраль 2014). «Антибактериальная активность омадациклина, нового аминометилциклина, in vitro и in vivo» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 58 (2): 1127–35. DOI : 10,1128 / AAC.01242-13 . PMC 3910882 . PMID 24295985 .  
  6. ^ Flarakos Дж, Ду У, Гу Н, Ван л, Einolf HJ, Chun DY и др. (Август 2017 г.). «Клиническая диспозиция, метаболизм и свойства лекарственного взаимодействия in vitro омадациклина» . Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 47 (8): 682–696. DOI : 10.1080 / 00498254.2016.1213465 . PMID 27499331 . 
  7. ^ Draper MP, Weir S, Macone A, Donatelli J, Trieber CA, Танака SK, Леви SB (март 2014). «Механизм действия нового аминометилциклинового антибиотика омадациклина» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 58 (3): 1279–83. DOI : 10,1128 / AAC.01066-13 . PMC 3957880 . PMID 24041885 .  
  8. ^ Noel GJ, Draper MP, Хаит H, Танака SK, Arbeit RD (ноябрь 2012). «Рандомизированное слепое исследование фазы 2, сравнивающее безопасность и эффективность омадациклина и линезолида для лечения сложных инфекций кожи и кожных структур» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 56 (11): 5650–4. DOI : 10,1128 / AAC.00948-12 . PMC 3486554 . PMID 22908151 .  
  9. ^ «Paratek Pharmaceuticals объявляет о предоставлении FDA гранта квалифицированного продукта для лечения инфекционных заболеваний (QIDP) для своего основного продукта-кандидата, омадациклина» . prnewsire.com . PR Newswire. 3 января 2013 . Проверено 17 октября 2017 года .
  10. ^ Зайферт D (2015). «Паратек представляет новые данные испытаний антибиотика, поскольку испытания на поздних стадиях продолжаются» . bizjournals.com . Деловые журналы американского города . Проверено 17 октября 2017 года .
  11. ^ Номер клинического испытания NCT02378480 «Омадациклин по сравнению с линезолидом для лечения ABSSSI (EudraCT # 2013-003644-23)» на ClinicalTrials.gov
  12. ^ «Paratek объявляет, что омадациклин соответствовал всем первичным и вторичным результатам эффективности, обозначенным FDA и EMA в исследовании фазы 3 острых бактериальных инфекций кожи; Омадациклин в целом был безопасным и хорошо переносимым» . finance.yahoo.com . Дата обращения 3 июля 2016 .
  13. ^ Номер клинического испытания NCT02531438 для «Омадациклин против моксифлоксацина для лечения CABP (EudraCT # 2013-004071-13)» на ClinicalTrials.gov
  14. ^ «Paratek объявляет о положительном исследовании фазы 3 омадациклина при внебольничной бактериальной пневмонии» . www.globenewswire.com . 3 апреля 2017 . Дата обращения 16 мая 2017 .
  15. ^ «Paratek начинает фазу 1b исследования омадациклина при инфекциях мочевыводящих путей» . globenewswire.com . 2 мая 2016 года . Дата обращения 3 июля 2016 .
  16. ^ «Paratek инициирует фазу 3 исследования омадациклина только для перорального применения в ABSSSI» . globenewswire.com . 15 августа 2016 . Дата обращения 15 августа 2016 .
  17. ^ «Paratek объявляет о фазе 3 исследования перорального дозирования омадациклина, отвечающего всем первичным и вторичным конечным точкам эффективности FDA и EMA при острых бактериальных инфекциях кожи» . www.globenewswire.com . 17 июля 2017 года . Проверено 19 июля 2017 года .
  18. ^ US 7056902 , Nelson ML, Ohemeng K, "4-дедиметиламино тетрациклина", присвоенный Paratek Pharmaceuticals Inc. 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Омадациклин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Тозилат Омадациклина» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Омадациклин для инъекций» . MedlinePlus .