Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Оритаванцин
Oritavancin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияОрбактив
Другие именаLY333328
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa614042
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 86 H 97 Cl 3 N 10 O 26
Молярная масса1 793 0,12  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Оритаванцин , продаваемый под торговой маркой Orbactiv , представляет собой новый полусинтетический гликопептидный антибиотик для лечения серьезных грамположительных бактериальных инфекций . По своей химической структуре липогликопептид похож на ванкомицин . [3]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрили Oritavancin для лечения острых бактериальных кожных и инфекции структуры кожи . [4] [2]

Активность in vitro [ править ]

Оритаванцин разделяет определенные свойства с другими членами класса гликопептидов антибиотиков, который включает ванкомицин , текущий стандарт лечения серьезных грамположительных инфекций в Соединенных Штатах и ​​Европе. [5] Он обладает мощным и быстрым бактерицидным действием in vitro против широкого спектра резистентных и чувствительных грамположительных бактерий, включая Staphylococcus aureus , MRSA , энтерококки и стрептококки . [6] Оритаванцин был более активен, чем метронидазол или ванкомицин, в отношении протестированных штаммов Clostridium difficile . [7]

Оритаванцин потенциально может использоваться в качестве терапии для воздействия Bacillus anthracis , грамположительной бактерии, вызывающей сибирскую язву , продемонстрировав эффективность на модели мыши как до, так и после контакта с бактерией. [8]

Механизм [ править ]

4'- хлорбифенилметильная группа разрушает клеточную мембрану грамположительных бактерий. [9] Он также действует путем ингибирования трансгликозилирования и ингибирования транспептидации. [10]

Спектр активности [ править ]

Оритаванцин активен в отношении грамположительных аэробных бактерий, таких как энтерококки, стафилококки, стрептококки, и анаэробных бактерий, таких как Clostridium difficile , Clostridium perfringens , Peptostreptococcus spp. и Propionibacterium acnes. [11] [12] Спектр активности оритаванцина сходен с ванкомицином, но с более низкими минимальными ингибирующими концентрациями (МИК). [13]

Клинические испытания [ править ]

В 2003 г. были представлены результаты двух основных клинических испытаний III фазы, в которых проверялась эффективность ежедневного внутривенного введения оритаванцина для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур (ABSSSI), вызванных грамположительными бактериями. Основные конечные точки обоих исследований были достигнуты: оритаванцин достиг эффективности при меньшем количестве дней терапии, чем препараты сравнения ванкомицин с последующим приемом цефалексина . Оритаванцин показал статистически значимый улучшенный профиль безопасности с относительным снижением общей частоты нежелательных явлений на 19% по сравнению с ванкомицином / цефалексином во втором и более крупном базовом исследовании. [14]

История [ править ]

Первоначально открытый и разработанный Eli Lilly , оритаванцин был приобретен InterMune в 2001 году, а затем Targanta Therapeutics в конце 2005 года. [15] В декабре 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отказалось одобрить оритаванцин без дополнительных исследований, и Заявка ЕС была отозвана.

В 2009 году The Medicines Company приобрела права на разработку, завершила клинические испытания и подала новую заявку на лекарство в FDA в феврале 2014 года. [16] 6 августа 2014 года FDA США одобрило оритаванцин для лечения кожных инфекций . [17]

Разрешение на продажу, действующее на всей территории Европейского Союза, было выдано 19 марта 2015 года для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур у взрослых. [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Орбактив-оритаванцин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора» . DailyMed . Проверено 18 декабря 2020 .
  2. ^ a b "Orbactiv EPAR" .
  3. ^ Доменек O, Francius G, Тюлькенс PM, Ван Bambeke F, Dufrene Y, Mingeot-Леклерк MP (сентябрь 2009). «Взаимодействие оритаванцина, нового липогликопептида, полученного из ванкомицина, с фосфолипидными бислоями: влияние на проницаемость мембраны и наноразмерную организацию липидной мембраны» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1788 (9): 1832–40. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2009.05.003 . PMID 19450541 .  
  4. ^ Пресс-релиз (6 августа 2014 г.). «FDA одобряет Orbactiv для лечения кожных инфекций» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA).[ мертвая ссылка ]
  5. ^ Scheinfeld N (январь 2007). «Сравнение доступных и исследуемых антибиотиков для лечения сложных кожных инфекций и лечения устойчивых золотистых стафилококков и энтерококков». Журнал лекарственных средств в дерматологии . 6 (1): 97–103. PMID 17373167 . 
  6. ^ 2007 МКПАД Афиша: E-1612 « In Vitro активность Профиля Oritavancin против широкого спектра аэробных и анаэробных бактериальных патогенов» / E -1613 « In Vitro активности Профиль Oritavancin (ОРО) против Организмов Показательной Key профилей резистентности к другим антимикробным агентам »/ E-1614« In vitro Time Kill Studies of Oritavancin против лекарственно-устойчивых изолятов Staphylococcus aureus и Enterococci.»/ E-1615« Профиль антиэнтерококковой активности оритаванцина, мощного липогликопептида, разрабатываемого для использования против грамположительных инфекций »/ E-1616« Профиль антистрептококковой активности оритаванцина, мощного липогликопептида, разрабатываемого для использования против грамположительных инфекций Положительные инфекции»/ E-1617„ In Vitro активность Профиль Oritavancin (ОРО) против устойчивого стафилококкового населения от недавней инициативы Surveillance“/ E-1620„фармакокинетика Концентрация Oritavancin убийства стационарной фазы и биопленка стафилококк In Vitro “. / Пресс-релиз Targanta от 19 сентября 2007 г. Архивировано 13 июля 2011 г., в Wayback Machine.
  7. ^ МКПАД Афиша 2007: « In Vitro Восприимчивость генотипический Distinct Clostridium несговорчивого штаммов Oritavancin» и «активность метронидазол, ванкомицин и Oritavancin против эпидемического Clostridium несговорчивого Spores» / Targanta Пресс - релиз 19 сентября 2007 архивации 13 июля 2011, в Вайбаке Машина
  8. ^ ASM 2007 Автор: «Эффективность Oritavancin в мышиной модели Bacillus антрэкис Spore Вдыхание Anthrax» / Targanta Пресс - релиз 24 мая 2007 архивации 13 июля 2011, в Wayback Machine
  9. ^ Белла А, Маккей Г.А., Arhin Ф.Ф., Сармьенто я, Болье S, Фадхил я, и др. (Декабрь 2010 г.). «Оритаванцин нарушает целостность мембран Staphylococcus aureus и устойчивых к ванкомицину энтерококков, что приводит к быстрому уничтожению бактерий» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 54 (12): 5369–71. DOI : 10,1128 / AAC.00760-10 . PMC 2981232 . PMID 20876372 .  
  10. ^ Жанель GG, Schweizer F, Karlowsky JA (апрель 2012). «Оритаванцин: механизм действия» . Клинические инфекционные болезни . 54 Дополнение 3: S214-9. DOI : 10,1093 / CID / cir920 . PMID 22431851 . 
  11. ↑ Mendes RE, Woosley LN, Farrell DJ, Sader HS, Jones RN (март 2012 г.). «Активность оритаванцина против чувствительных к ванкомицину и устойчивых к ванкомицину энтерококков с молекулярно охарактеризованными генами устойчивости к гликопептидам, полученными от пациентов с бактериемией, 2009-2010 гг.» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 56 (3): 1639–42. DOI : 10,1128 / AAC.06067-11 . PMC 3294904 . PMID 22183169 .  
  12. ↑ Mendes RE, Sader HS, Flamm RK, Jones RN (июнь 2014 г.). «Активность оритаванцина проверена против необычно изолированных грамположительных патогенов, ответственных за зарегистрированные инфекции в больницах по всему миру» . Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (6): 1579–81. DOI : 10,1093 / JAC / dku016 . PMID 24505091 . 
  13. ^ Arhin FF, Драги DC, Столб CM, Парр TR, Moeck G, Sahm DF (ноябрь 2009). «Сравнительный профиль активности оритаванцина in vitro против недавних грамположительных клинических изолятов» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 53 (11): 4762–71. DOI : 10,1128 / AAC.00952-09 . PMC 2772347 . PMID 19738026 .  
  14. ^ ICAAC 2003 Последний плакат: «Испытание фазы III, сравнивающее 3–7 дней лечения оритаванцином и 10–14 дней ванкомицина / цефалексина при лечении пациентов с осложненными инфекциями кожи и кожных структур (cSSSI)» / пресс-релиз InterMune, сентябрь 15, 2003
  15. ^ Томоко Okudaira (2014-05-09). "Ежедневный источник биофармацевтических новостей" . BioWorld . Проверено 6 июня 2014 .
  16. ^ «Биотехнологии набирают слабину в разработке антибиотиков» . 17 мая 2011 г.
  17. ^ «FDA одобряет Orbactiv для лечения кожных инфекций» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 6 августа 2014 г.[ мертвая ссылка ]
  18. ^ "Резюме EPAR: Orbactiv" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Оритаванцин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.