Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Окседрина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
В этой статье, насколько это возможно, основное внимание будет уделено самому синефрину, а не содержащим его смесям.
Синефрин
Synephrine.svg
Синефриновый шар и палка.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
4- [1-гидрокси-2- (метиламино) этил] фенол
Другие названия
п -синефрин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.002.092 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C9H13NO2 / c1-10-6-9 (12) 7-2-4-8 (11) 5-3-7 / h2-5,9-12H, 6H2,1H3 проверятьY
    Ключ: YRCWQPVGYLYSOX-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  • InChI = 1 / C9H13NO2 / c1-10-6-9 (12) 7-2-4-8 (11) 5-3-7 / h2-5,9-12H, 6H2,1H3
    Ключ: YRCWQPVGYLYSOX-UHFFFAOYAW
  • CNCC (O) c1ccc (O) cc1
Характеристики
C 9 H 13 NO 2
Молярная масса167,21 г / моль
Появлениебесцветное твердое вещество
Температура плавленияОт 162 до 164 ° C (от 324 до 327 ° F, от 435 до 437 K) (R - (-) - энантиомер); От 184 до 185 ° C (рацемат)
растворимый
Фармакология
C01CA08 ( ВОЗ ) S01GA06 ( ВОЗ ), QS01FB90 ( ВОЗ )
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Синефрин , или, более конкретно, п- синефрин , представляет собой алкалоид , встречающийся в природе у некоторых растений и животных, а также в одобренных лекарственных препаратах в качестве его м- замещенного аналога, известного как неосинефрин. [1] п- синефрин (или ранее симпатол и окседрин [ БАН ]) и м- синефрин известны своими более продолжительными адренергическими эффектами по сравнению с адреналином и норадреналином . Это вещество присутствует в очень низких концентрациях в обычных пищевых продуктах, таких как апельсиновый сок и другие апельсины (Цитрусовые ) продукты, как «сладкие», так и «горькие». Препараты, используемые в традиционной китайской медицине (ТКМ), также известные как Чжи Ши, представляют собой незрелые и сушеные цельные апельсины из Citrus aurantium (Fructus Aurantii Immaturus). Экстракты того же материала или очищенный синефрин также продаются в США, иногда в сочетании с кофеином , в качестве пищевой добавки, способствующей снижению веса,для перорального употребления. В то время как традиционные препараты использовались на протяжении тысячелетий как компонент формул TCM, сам синефрин не является одобренным безрецептурным препаратом. В качестве лекарственного средства м- синефрин ( фенилэфрин ) до сих пор используется в качестве симпатомиметика.(т.е. из-за его гипертензивных и сосудосуживающих свойств), в основном в виде инъекций для лечения чрезвычайных ситуаций, таких как шок , и редко перорально для лечения бронхиальных заболеваний, связанных с астмой и сенной лихорадкой . [а]

Важно различать исследования, касающиеся синефрина как единого химического соединения (синефрин может существовать в форме любого из двух стереоизомеров , d- и l-синефрина, которые химически и фармакологически различны), и синефрина, смешанного с другими лекарственными средствами. и / или растительные экстракты в «Добавке», а также синефрин, который присутствует в виде только одного химического компонента в естественной смеси фитохимических веществ, такой как кожура или плод горького апельсина. Не следует полагать, что смеси, содержащие синефрин только в качестве одного из своих химических компонентов (независимо от того, имеют ли они синтетическое или естественное происхождение), обладают точно такими же биологическими эффектами, как один синефрин. [2]

По внешнему виду синефрин представляет собой бесцветное кристаллическое твердое вещество, растворимое в воде. Его молекулярная структура основана на скелете фенэтиламина и связана со структурой многих других лекарств, а также с основными нейротрансмиттерами адреналином и норадреналином .

Природные явления [ править ]

Синефрин, хотя уже известный как синтетическое органическое соединение , впервые был выделен как натуральный продукт из листьев различных цитрусовых деревьев, и его присутствие было отмечено в различных соках цитрусовых Стюартом и сотрудниками в начале 1960-х годов. [3] [4] Обзор распределения синефрина среди высших растений был опубликован в 1970 году Уитоном и Стюартом. [5] Впоследствии она была обнаружена в Evodia [6] и Zanthoxylum видов, [7] все растения семейства рутовых.

Следы (0,003%) синефрина также были обнаружены в высушенных листьях Pogostemon cablin ( пачули , Lamiaceae). [8] Он также встречается у некоторых видов кактусов из родов Coryphantha и Dolichothele . [9]

Однако это соединение обнаруживается преимущественно в ряде видов цитрусовых , включая разновидности «горького» апельсина.

В Цитрусе [ править ]

Сообщалось, что экстракты незрелых плодов азиатских сортов Citrus aurantium (широко известного как «горький» апельсин), собранные в Китае, содержат уровни синефрина около 0,1–0,3%, или ~ 1–3 мг / г; [10] Анализ сушеных плодов C. aurantium, выращенных в Италии, показал концентрацию синефрина ~ 1 мг / г, причем кожура содержала более чем в три раза больше, чем мякоть. [11]

Было обнаружено, что сладкие апельсины сортов Tarocco, Naveline и Navel, купленные на итальянском рынке, содержат ~ 13–34 мкг / г (что соответствует 13–34 мг / кг) синефрина (с примерно равными концентрациями в соке и отделенной мякоти). ; Исходя из этих результатов, было подсчитано, что употребление одного «среднего» апельсина Тарокко приведет к потреблению ~ 6 мг синефрина. [12]

Анализ 32 различных апельсиновых «джемов», происходящих в основном из США и Великобритании, но включая образцы из Франции, Италии, Испании или Ливана, показал уровень синефрина в диапазоне от 0,05 мг / г до 0,0009 мг / г [b] в них. джемы , сделанные из горького апельсина, и уровни 0,05 мг / г-0,006 мг / г [с] синефриным в пробках , сделанные из сладких апельсинов. [13]

Синефрин был обнаружен в мармеладе из Citrus unshiu (мандарин Сацума) [14], полученном в Японии, в концентрации ~ 0,12 мг / г (или около 2,4 мг / порция 20 г). [15] Большая часть апельсинового мармелада, производимого в США, производится с использованием «сладких» апельсинов ( C. sinensis ), тогда как «горькие» или севильские апельсины ( C. aurantium ) используются для приготовления более традиционных, более горьких мармеладов в Соединенных Штатах. Королевство. [16]

Было обнаружено, что образец коммерческого японского сока C. unshiu содержит ~ 0,36 мг / г синефрина (или примерно 360 мг / л) [15], в то время как в соковых продуктах, полученных из сорта мандаринов Сацума, выращенного в Калифорнии, уровни синефрина варьировались от От 55 до 160 мг / л. [17]

Было обнаружено, что соки из «сладких» апельсинов, купленных на бразильских рынках, содержат ~ 10–22 мг / л синефрина; коммерческие безалкогольные напитки апельсина, полученные на бразильском рынке, имели среднее содержание синефрина ~ 1 мг / л. [18] Коммерческие итальянские апельсиновые соки содержат ~ 13–32 мг / л синефрина [12]

При исследовании более 50 соков цитрусовых, которые были либо коммерчески приготовлены, либо выжимались вручную из свежих фруктов, полученных на рынке США, Авула и его коллеги обнаружили, что уровни синефрина варьируются от ~ 4 до 60 мг / л; [d] в соках грейпфрута, лайма или лимона синефрин не обнаружен. [13]

Uckoo и его коллеги сообщили об анализе уровней синефрина в ряде различных цитрусовых, проведенном на соках, которые были извлечены из свежих очищенных фруктов, со следующими результатами: сладкий апельсин Маррс ( C. sinensis Tan .): ~ 85 мг / л; Новый мандарин ( C. reticulata Tan.): ~ 78 мг / л; клементин ( C. clementina Tan.): ~ 115 мг / л; Лимон Мейера ( C. limon Tan.) ~ 3 мг / кг; Угли танжело ( C. reticulata × C. paradisi ) ~ 47 мг / кг. Синефрин не обнаружен в грейпфруте Rio Red ( C. paradisi Macf.); Пуммело с красной мякотью ( C. grandis Tan.); или Wekiwa tangelo ( C. reticulata ×C. paradisi ). [14] [19]

Многочисленные дополнительные сопоставимые анализы содержания синефрина в цитрусовых и продуктах, полученных из них, можно найти в исследовательской литературе.

У людей и других животных [ править ]

Низкие уровни синефрина были обнаружены в нормальной моче человека [20] [21], а также в других тканях млекопитающих. [22] [23] Чтобы снизить вероятность того, что синефрин, обнаруженный в моче, имел диетическое происхождение, испытуемые, протестированные Ибрагимом и его коллегами, воздерживались от употребления любых цитрусовых продуктов в течение 48 часов до сдачи образцов мочи. [20]

Исследование 2006 года синефрина в тромбоцитах крови человека, проведенное Д'Андреа и его коллегами, показало повышенные уровни тромбоцитов у пациентов, страдающих мигренью, связанной с аурой (0,72 нг / 10 8 тромбоцитов по сравнению с 0,33 нг / 10 8 тромбоцитов у контрольных субъектов). . [24] Ранее та же исследовательская группа сообщила, что нормальный уровень синефрина в плазме крови человека составляет 0,90–13,69 нг / мл. [25]

Стереоизомеры [ править ]

Поскольку синефрин существует в виде любого из двух энантиомеров (см. Раздел «Химия» ниже для дальнейшего обсуждения), которые не вызывают идентичных биологических эффектов (см. Раздел «Фармакология» ниже), некоторые исследователи изучили стереоизомерный состав синефрина, экстрагированного из природных источников. Хотя кажется очевидным, что синефрин обнаружен у тех видов цитрусовых, которые исследовались преимущественно как l-изомер [15] [26], низкие уровни d-синефрина были обнаружены в соке и мармеладе, приготовленном из C. unshiu , [15 ] и низкие уровни (0,002%) были зарегистрированы в свежих фруктах C. aurantium . [26]Есть указания на то, что некоторое количество d-синефрина может образовываться в результате рацемизации l-синефрина в результате обработки свежих фруктов, хотя этот вопрос полностью не выяснен. [27] [28] Однако, независимо от ситуации в Citrus видов, Раньери и Маклоглин сообщили об изоляции из рацемической (т.е. смесь равных количеств d- и l - стереоизомеров) синефрин из кактуса рода Dolichothele , в условиях это вряд ли вызовет значительную рацемизацию. [29]

Биосинтез [ править ]

Считается, что биосинтез синефрина у видов цитрусовых идет по пути: тирозин → тирамин → N -метилтирамин → синефрин, с участием ферментов тирозиндекарбоксилазы на первом этапе, тирамин- N- метилтрансферазы на втором и N -метил-тирамин-β. -гидроксилаза в третьем. [30] [31] Этот путь отличается от того, который, как считается, происходит у животных, с участием октопамина : тирамин → октопамин → синефрин, где превращение тирамина в октопамин опосредуется дофамин-β-гидроксилазой.и превращение октопамина в синефрин фенилэтаноламин N -метилтрансферазой . [25] [30]

Наличие в пищевых / диетических добавках [ править ]

Некоторые пищевые добавки, продаваемые с целью похудания или получения энергии, содержат синефрин в качестве одного из нескольких компонентов. Обычно синефрин присутствует как естественный компонент Citrus aurantium («горький апельсин»), связанный в растительной матрице, но также может иметь синтетическое происхождение или очищенный фитохимический компонент (т.е. извлеченный из растительного источника и очищенный до химического состава). однородность). [16] [35] [36] Диапазон концентраций, обнаруженный Сантаной и его коллегами в пяти различных добавках, купленных в США, составлял около 5–14 мг / г. [35]

Фармацевтическое использование [ править ]

Как синтетический наркотик синефрин впервые появился в Европе в конце 1920-х годов под названием Sympatol . Одна из первых статей, описывающих его фармакологические и токсикологические свойства, была написана Лашем, который получил его от венской компании Syngala. [37] К 1930 году Sympatol назывался продуктом Boehringer [38], в то время как один из первых патентов США, описывающих его получение и использование, был передан Frederick Stearns & Co. в 1933 году. [39] Несмотря на дату этого патента. , к 1930 году в США проводились клинические и фармакологические исследования синефрина, полученного от Frederick Stearns & Co. [40] [41]В 1931 году Хартунг сообщил, что в 1930 году Совет по фармации и химии Американской медицинской ассоциации принял синефрин для включения в свой список «новых и неофициальных средств правовой защиты» в качестве средства для лечения пероральным или парентеральным введением. , «приступов сенной лихорадки, астмы, кашля, спазмов астмы и коклюша (коклюша)». [42] [43] Однако синефрин был исключен из списка Совета в 1934 году, и его очевидная повторная реклама в качестве нового препарата компанией Stearns десять лет спустя вызвала резкий комментарий редакторов журнала Американской медицинской ассоциации. . [44] Третье издание (1965 г.) «Фармакологии Дрилла в медицине».заявил с оговорками, что синефрин «рекламировался как антигистаминное средство для лечения простуды ...» под торговым названием «Синефрин тартрат», и указал, что доза составляла 100 мг, вводимая внутримышечно, или подкожно. [45] Опубликованный в 1966 году Учебник по органической лекарственной и фармацевтической химии описал синефрин (в форме его рацемического тартрата) как симпатомиметический агент, который был «менее эффективен, чем адреналин» и который использовался для лечения хронической гипотензии. коллапс из-за шока и другие состояния, приводящие к гипотонии . [46]В более позднем учебнике (1972 г.) синефрин был описан как лекарство, продаваемое в Европе, которое применялось в ситуациях, связанных с шоком, например, хирургическим или бактериемическим шоком и шоком, связанным с спинномозговой анестезией . Рекомендуемая доза составляла 25–50 мг для внутривенного, внутримышечного или подкожного введения. [47]

Нет упоминания о синефрине в изданиях Drill's Pharmacology in Medicine после 3-го, а также нет упоминаний о синефрине в Настольном справочнике врачей 2012 года или в текущей «Оранжевой книге» FDA .

В одном из текущих справочных источников синефрин описывается как сосудосуживающее средство, которое давали пациентам с гипотензией перорально или путем инъекции в дозах 20–100 мг. [48]

На одном веб-сайте медицинской медиакомпании, доступ к которому был получен в феврале 2013 года, окседрин назначается при гипотензивных состояниях в пероральных дозах 100–150 мг трижды в день и как « конъюнктивальное противозастойное средство» для местного применения в виде 0,5% раствора. . [49] Однако никаких подтверждающих ссылок не приводится.

Имена [ править ]

Возникла некоторая путаница в отношении биологических эффектов синефрина из-за сходства этого имени без префикса с именами м-синефрин , мета-синефрин и неосинефрин , все из которых относятся к родственному лекарству и встречающемуся в природе амину, более широко известному. как фенилэфрин . Хотя между синефрином и фенилэфрином есть химическое и фармакологическое сходство, тем не менее, это разные вещества. Путаница усугубляется тем фактом , что синефрин был продаваемого в качестве лекарственного средства в соответствии с многочисленными различными названиями, в том числе Sympatol , Sympathol , Synthenate и oxedrine, в то время как фенилэфрин также называют м-симпатолом . Синефрин, о котором идет речь в этой статье, иногда называют п-синефрином , чтобы отличить его от его позиционных изомеров, м- синефрина и о- синефрина. Полный список альтернативных названий синефрина можно найти в записи ChemSpider (см. Chembox, справа). Путаница в отношении различий между п- и м- синефрином загрязнила даже основную исследовательскую литературу. [e] Даже название « п- синефрин» не является однозначным, поскольку оно не определяет стереохимию. Единственными полностью однозначными названиями синефрина являются: ( R) - (-) - 4- [1-гидрокси-2- (метиламино) этил] фенол (для 1-энантиомера); ( S ) - (+) - 4- [1-гидрокси-2- (метиламино) этил] фенол (для d-энантиомера); и ( R , S ) -4- [1-гидрокси-2- (метиламино) этил] фенол (для рацемата или d, 1-синефрина) (см. раздел « Химия »).

Химия [ править ]

Свойства [ править ]

Что касается молекулярной структуры, синефрин имеет фенетиламиновый скелет с фенольной гидроксигруппой , спиртовой гидроксигруппой и N- метилированной аминогруппой . В качестве альтернативы синефрин может быть описан как фенилэтаноламин с N- метильным и п- гидроксизаместителем. Аминогруппа наделяет молекулу основными свойствами, тогда как фенольная группа -ОН является слабокислой: кажущиеся (см. Обсуждение в исходной статье) pK a s для протонированного синефрина составляют 9,55 (фенольный H) и 9,79 (аммоний H). [52]

Обычные соли рацемической синефрина являются его гидрохлорид , С 9 Н 13 NO 2 & middot ; HCl, т.пл. 150-152 °, [53] оксалат (С 9 Н 13 NO 2 ) 2 .C 2 Н 2 O 4 , т.пл. 221-222 ° C, [3] и тартрат (Sympatol), (C 9 H 13 NO 2 ) 2 · C 4 H 6 O 6 , т.пл. 188–190 ° C. [46] [54]

Присутствие гидроксигруппы в бензильном C молекулы синефрина создает хиральный центр , поэтому соединение существует в форме двух энантиомеров , d- и l-синефрина, или в виде рацемической смеси , d, l-синефрина. В правовращающие г-изомер соответствует ( S ) -конфигурации , а левовращающий л-изомера к ( R ) -конфигурации . [55]

Рацемический синефрин был разделен с использованием 3-бром-камфор-8-сульфоната аммония. [11] [55] Энантиомеры не характеризовались как их свободные основания, но были преобразованы в гидрохлоридные соли со следующими свойствами: [55]

( S ) - (+) - C 9 H 13 NO 2 · HCl: т.пл. 178 ° C; [α] = + 42,0 °, c 0,1 (H 2 O); ( R ) - (-) - C 9 H 13 NO 2 · HCl: т.пл. 176 ° C; [α] = -39,0 °, c 0,2 (H 2 O)

(-) - Синефрин, как свободное основание, выделенное из источника цитрусовых , имеет т.пл. 162–164 ° C (с разложением). [3] [4] [ мертвая ссылка ]

Определена рентгеновская структура синефрина. [55]

Синтез [ править ]

Ранний и , казалось бы , неэффективные синтезы синефрина были обсуждены Пристли и Moness, пишущий в 1940 году [56] Эти химики оптимизированы маршрут , начиная с O -benzoylation из р хлорида -гидрокси-фенацил, с последующей реакцией полученного в результате вывода -защищенного хлорида с N -метилбензиламином с получением аминокетона. Затем это промежуточное соединение гидролизовали с помощью HCl / спирта до п- гидроксиаминокетона, и затем продукт каталитически восстанавливали с получением (рацемического) синефрина.

Более поздний синтез, выполненный Бергманном и Зульцбахером, начался с O- бензилирования п- гидроксибензальдегида с последующей реакцией Реформатского защищенного альдегида с этилбромацетатом / Zn с получением ожидаемого β-гидроксиэфира. Это промежуточное соединение превращали в соответствующий ацилгидразид с помощью гидразина, затем ацилгидразид реагировал с HNO 2 , в конечном итоге давая п- бензилоксифенилоксазолидон. Это был N -methylated с помощью диметилсульфата , затем гидролизуют и вывод -debenzylated при нагревании с соляной кислотой, с получением рацемического синефрин. [57]

Структурные отношения [ править ]

В литературе (как непрофессиональной, так и профессиональной) было сделано много ссылок на структурное родство синефрина с эфедрином или фенилэфрином , часто подразумевая, что предполагаемое сходство в структуре должно приводить к сходству фармакологических свойств. Однако с химической точки зрения синефрин также связан с очень большим количеством других лекарств, структура которых основана на скелете фенэтиламина, и, хотя некоторые свойства являются общими, другие нет, что делает неквалифицированные сравнения и обобщения неуместными.

Таким образом, замена N - метильной группы в синефрине на атом водорода дает октопамин ; замена β- гидроксигруппы в синефрине на атом H дает N -метилтирамин ; замена фенольной 4-ОН группы синефрина на –H дает галостахин .

Если фенольная 4-ОН группа синефрина сдвигается в мета- или 3-положение бензольного кольца, получается соединение, известное как фенилэфрин (или м- синефрин, или «неосинефрин»); если ту же группу сдвинуть в орто- или 2-положение кольца, получится о- синефрин.

Добавление другой фенольной -ОН-группы в положение 3 бензольного кольца дает нейромедиатор адреналин ; добавление метильной группы к α-положению боковой цепи синефрина дает оксилофрин (метилсинефрин). Возможны четыре стереоизомера (две пары энантиомеров) для этого вещества.

Расширение области синефрина N - метил заместителя по одной метиленовой единице к N - этил дает гипотензивный экспериментальный препарат «Стерлинг # 573» / «Aethyl-Sympatol». [58] [59]

Все вышеупомянутые структурные взаимосвязи включают изменение в одной позиции в молекуле синефрина, и возможны многие другие подобные изменения, многие из которых были исследованы. Однако структура эфедрина отличается от структуры синефрина в двух разных положениях: эфедрин не имеет заместителя в фенильном кольце, где синефрин имеет группу 4-ОН, а эфедрин имеет метильную группу в положении α- к N на стороне -цепь, где синеприн имеет только атом H. Кроме того, «синефрин» существует как один из двух энантиомеров, а «эфедрин» существует как один из четырех различных энантиомеров; кроме того, существуют рацемические смеси этих энантиомеров.

Основными отличиями изомеров синефрина от, например, эфедринов являются гидроксизамещения в бензольном кольце. Синефрины являются прямыми симпатомиметиками, а эфедрины - прямыми и непрямыми симпатомиметиками. Одной из основных причин этих дифференциальных эффектов является очевидная повышенная полярность гидроксизамещенных фенилэтиламинов, которая делает их менее способными проникать через гематоэнцефалический барьер, как показано в примерах для тирамина и аналогов амфетамина. [60]

Фармакология [ править ]

Сводка [ править ]

Классические фармакологические исследования на животных и отдельных тканях животных показали, что основные действия парентерально вводимого синефрина включают повышение артериального давления, расширение зрачка и сужение периферических кровеносных сосудов.

В настоящее время имеется достаточно доказательств (какие доказательства?), Что синефрин производит большинство своих биологических эффектов, действуя как агонист (т.е. стимулируя) адренергических рецепторов, с явным предпочтением α 1 над подтипом α 2 . Однако эффективность синефрина в отношении этих рецепторов относительно низка (т.е. для их активации требуются относительно большие концентрации препарата). Активность синефрина в отношении адренергических рецепторов β-класса (независимо от подтипа) намного ниже, чем у α-рецепторов. Есть некоторые свидетельства того, что синефрин также имеет слабую активность в отношении рецепторов 5-HT и что он взаимодействует с TAAR1 (следовые аминосвязанные рецепторы 1).

Как и практически все другие простые фенилэтаноламины (β-гидроксифенэтиламины), ( R ) - (-) - или l-, энантиомер синефрина более эффективен, чем ( S ) - (+) - или d- , энантиомер в большинстве, но не во всех изученных препаратах. Однако большинство исследований было проведено с рацемической смесью двух энантиомеров.

Поскольку подробности, касающиеся таких переменных, как тестируемые виды, источник рецепторов, способ введения, концентрация лекарства и стереохимический состав, важны, но часто неполны в других обзорах и рефератах научных публикаций, многие из них представлены в более техническом обзоре ниже, чтобы как можно полнее поддержать общие заявления, сделанные в данном Синопсисе.

Фармакологические исследования [ править ]

Фармакологические исследования синефрина относятся к концу 1920-х годов, когда было обнаружено, что введенный синефрин повышает кровяное давление, сужает периферические кровеносные сосуды, расширяет зрачки, стимулирует матку и расслабляет кишечник у экспериментальных животных. [37] [61] [62] Представителем этой ранней работы является статья Тейнтера и Зайденфельда, которые были первыми исследователями, которые систематически сравнивали различные эффекты двух энантиомеров синефрина, d- и l-синефрина, а также рацемат, d, l-синефрин, в различных анализах на животных. [41] В экспериментах на анестезированных кошках Тейнтер и Зайденфельд подтвердили более ранние сообщения об увеличении артериального давления, вызванном внутривенными дозами синефрина, показав, что медианапрессорные дозы для изомеров составляли: l-синефрин: 0,5 мг / кг; d, l-синефрин: 1,0 мг / кг; и d-синефрин: 2–20 мг / кг. Эти эффекты длились 2–3 минуты, достигая максимума примерно через 30 секунд после приема. Таким образом, l-синефрин был более сильным энантиомером, примерно в 1/60 раз превышающим эффективность стандартного прессорного l-адреналина в том же анализе. Более позднее исследование, проведенное Лэндсом и Грантом, показало, что доза ~ 0,6 мг / кг рацемического синефрина, введенная внутривенно анестезированным собакам, вызвала повышение артериального давления на 34 мм рт. был примерно в 1/300 раза больше адреналина. [63]

Использование кошек и собак, Тейнтер и Сайденфелд отмечено , что ни один, ни D- л-синефрин вызвал какие - либо изменения в тоне нормальных бронхах , на месте , даже на «максимум» дозах. Кроме того, заметное сужение броха, вызванное инъекциями гистамина, не отменялось ни l-синефрином, ни d, l-синефрином. [41]

В экспериментах с изолированной сонной артерией овцы d-, l- и d, l-синефрин проявляли некоторую сосудосуживающую активность: l-синефрин был наиболее сильнодействующим, вызывая сильные сокращения при концентрации 1: 10000. [f] d-синефрин был примерно в два раза слабее, чем l-изомер, но d, l-синефрин (который, как ожидалось, имел бы 1/2 эффективности l-синефрина, даже если бы d-изомер были полностью неактивными) не вызывали значительных и нерегулярных сокращений до тех пор, пока не была достигнута концентрация 1: 2500 [г] , что подразумевает ингибирующее взаимодействие между двумя энантиомерами. [41]

Качественно аналогичные результаты были получены для препарата уха кролика: 25 мг l-синефрина вызывали значительное (50%) сужение сосудов, тогда как такая же концентрация d-синефрина практически не вызывала реакции. Напротив, d, l-синефрин не вызывает сужения до 25 мг, но 25-50 мг вызывают расслабление кровеносных сосудов, что снова указывает на то, что d-изомер может ингибировать действие l-изомера. [41]

Эксперименты на полосках двенадцатиперстной кишки кролика показали, что l-синефрин вызывает умеренное уменьшение сокращений при концентрации 1: 17000, [час], но эффекты d- и d, l-форм были намного слабее. [41]

Было обнаружено, что рацемический синефрин, вводимый внутримышечно или путем инстилляции, значительно снижает воспаление, вызванное закапыванием горчичного масла в глаза кроликов. [41]

Сообщалось, что подкожная инъекция рацемического синефрина кроликам вызвала значительное повышение уровня сахара в крови . [43]

В экспериментах на анестезированных кошках Папп и Секерес обнаружили, что синефрин (стереохимия не определена) повышает пороговые значения для фибрилляции предсердий и желудочков , что свидетельствует об антиаритмических свойствах. [64]

Доказательства того, что синефрин может иметь некоторые центральные эффекты, получены из исследования Сунга и его сотрудников, которые изучали эффекты синефрина на мышиных моделях [i] антидепрессивной активности. [65] Эти исследователи отметили, что пероральные дозы 0,3–10 мг / кг рацемического синефрина были эффективны в сокращении продолжительности неподвижности [j], возникающей в анализах, но не вызывали каких-либо изменений спонтанной двигательной активности в отдельных тестах. Этой характерной неподвижности можно было противодействовать предварительным введением празозина . [k]Последующие эксперименты с использованием отдельных энанатиомеров синефрина показали, что, хотя d-изомер значительно уменьшал продолжительность неподвижности в тесте с подвешиванием за хвост, при пероральной дозе 3 мг / кг l-изомер не оказывал эффекта в той же дозе. У мышей , предварительно обработанный резерпин , [л] пероральная доза 0,3 мг / кг д-синефриной значительно отменил гипотермию , тогда как L-синефрину требуется доза 1 мг / кг , чтобы быть эффективными. Эксперименты с срезами коры головного мозга, взятыми из головного мозга крысы, показали, что d-синефрин ингибирует поглощение [ 3 H] -норадреналина с IC 50 = 5,8 мкМ; L-синефрин был менее эффективен (IC 50= 13,5 мкМ). d-синефрин также конкурентно ингибировал связывание низоксетина [m] с кортикальными срезами мозга крысы с K i = 4,5 мкМ; L-синефрин был менее активным (K i = 8,2 мкМ). Однако в экспериментах по высвобождению [ 3 H] -норадреналина из кортикальных срезов головного мозга крысы l-изомер синефрина был более мощным усилителем высвобождения (EC 50 = 8,2 мкМ), чем d-изомер (EC 50 = 12,3 мкМ). Это усиленное высвобождение l-синефрина блокировалось низоксетином. [66]

Бурген и Иверсен, исследуя влияние широкого спектра препаратов на основе фенэтиламина на поглощение [ 14 C] -норадреналина изолированным сердцем крысы, обнаружили, что рацемический синефрин [n] был относительно слабым ингибитором (IC 50 = 0,12 мкМ) восприятия. [67]

Другое исследование Викберга, ориентированное на рецепторы, показало, что синефрин ( стереохимия не определена) является более сильным агонистом рецепторов аорты α 1 морской свинки (pD 2 = 4,81), чем рецепторов α 2 подвздошной кишки (pD 2 = 4,48), с относительным отношением сродства. из α 2 / α 1 = 0,10. Хотя это ясно указывает на селективность синефрина в отношении рецепторов α 1 , его эффективность в отношении этого подкласса рецепторов все еще относительно низка по сравнению с таковой фенилэфрина (pD 2 при α 1 = 6,32). [68]

Браун и соавторы исследовали влияние отдельных энантиомеров синефрина на рецепторы α 1 в аорте крысы и рецепторы α 2 в подкожной вене кролика . В препарате аорты l-синефрин дал pD 2 = 5,38 (эффективность относительно норадреналина = 1/1000), тогда как d-синефрин имел pD 2 = 3,50 (эффективность относительно норадреналина = 1/50000); для сравнения, l-фенилэфрин имел pD 2 = 7,50 (эффективность по отношению к норэпинефрину 1/6). Никакого антагонизма к норэпинефрину не наблюдалось при концентрациях l-синефрина до 10 -6 М. В исследовании подкожной вены на кроликах pD 2l-синефрина составляла 4,36 (эффективность по отношению к норэпинефрину 1/1700), а d-синефрина была <3,00; для сравнения, l-фенилэфрин имел pD 2 = 5,45 (эффективность по отношению к норэпинефрину 1/140). Никакого антагонизма к норэпинефрину не возникало при концентрациях l-синефрина до 10 -5 М. [69]

Исследование эффектов синефрина (стереохимия не определена) на полоски аорты морской свинки и на стимулированную полем подвздошную кишку морской свинки показало, что синефрин имел агонистическую активность -logK a = 3,75 в анализе аорты. Для сравнения, адреналин имел эффективность -logK a = 5,70. Не наблюдалось значительного воздействия на подвздошную кишку при концентрациях синефрина примерно до 2 × 10 -4 М, что указывает на селективность в отношении рецептора α 1 , но относительно низкую активность. [70]

В экспериментах по связыванию с центральными адренорецепторами с использованием препарата из коры головного мозга крысы l-синефрин имел pIC 50 = 3,35, а d-синефрин имел pIC 50 = 2,42 в конкуренции с [ 3 H] - празозином (стандартный лиганд α 1 ); против [ 3 H] - йохимбина (стандартный 2- лиганд) l-синефрин показал pIC 50 = 5,01, а d-синефрин показал pIC 50 = 4,17. [69]

Эксперименты, проведенные Хибино и его сотрудниками, также показали, что синефрин (стереохимия не определена) вызывает дозозависимое сужение изолированных полосок аорты крысы в ​​диапазоне концентраций 10 -5-3 × 10-6 М. Было обнаружено, что это сужение является конкурентным. противодействует празозину (стандартный антагонист α 1 ) и кетансерину , [o] при этом празозин является более сильным антагонистом (pA 2 = 9,38, против pA 2 = 8,23 для кетансерина). Сужению синефрина также противодействовал BRL-15,572 {{Используется здесь как селективный антагонист 5-HT 1D .}}, Но не SB-216 641.(используется здесь как селективный антагонист 5-HT 1B ) или пропранололом (обычный антагонист β). [71]

В исследованиях предсердий и трахей морских свинок Джордан и его коллеги также обнаружили, что синефрин имел незначительную активность в отношении рецепторов β 1 и β 2 , будучи примерно в 40000 раз менее активным, чем норадреналин. [72]

Эксперименты с культивированными белыми жировыми клетками нескольких видов животных, включая человека, Карпене и его коллеги показали, что рацемический синефрин оказывает липолитическое действие, но только в высоких концентрациях (0,1–1 мМ). Эффективность, выраженная в единицах pD 2 синефрина для этих видов, была следующей: крыса: 4,38; хомяк: 5,32; морская свинка: 4,31; человек: 4,94. Для сравнения, изопреналин имел pD 2 = 8,29, а норэпинефрин имел pD 2 = 6,80 в белых жировых клетках человека. Липолитический эффект 1 мМ / л синефрина на белые жировые клетки крысы подавлялся различными β-антагонистами со следующими ингибирующими концентрациями (IC 50 ): бупранолол :[p] 0,11 мкМ; CGP-20,712A (антагонистβ 1 ): 6,09 мкМ; ICI-118,551 (антагонист 2 ): 3,58 мкМ; SR-5923A (антагонистβ 3 ): 17 мкМ. [73]

Связывание рацемического синефрина с клонированными адренергическими рецепторами человека было исследовано: Ма и его сотрудники обнаружили, что синефрин связывается с α 1A , α 2A и α 2C с низким сродством (pK i = 4,11 для α 1A ; 4,44 для α 2A ; 4,61 для α 2C ). Синефрин действует как частичный агонист рецепторов α 1A , но как антагонист подтипов α 2A и α 2C . [74]

Рацемический синефрин было показано, что агонист из TAAR1 , [75] , хотя его активность в человеческом TAAR1 является относительно низким (ЕС 50 = 23700 нМ; Е макс = 81,2%). [76]

Фармакокинетика [ править ]

Фармакокинетика синефрина была изучена Hengstmann и Aulepp, которые сообщили о максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа с периодом полувыведения (T 1/2 ) ~ 2 часа. [77]

Метаболизм [ править ]

Исследования метаболизма синефрина моноаминоксидазами, происходящими из митохондрий головного мозга крысы, показали, что синефрин является субстратом для дезаминирования как МАО-А, так и МАО-В , с K m = 250 мкМ и V max = 32,6 нМ / мг белка / 30 минут. ; были некоторые свидетельства предпочтительного дезаминирования с помощью МАО-А. [78]

Воздействие на человека [ править ]

Ряд исследований воздействия синефрина на человека, большинство из которых сосредоточено на его сердечно-сосудистых свойствах, проводились с момента его появления в качестве синтетического препарата около 1930 года. [40] [79] [80] [81] [82] [ 83] . Документ Стоктона с соавторами является показательным, описывая эффекты рацемического синефрина у людей с особым вниманием к различиям, возникающим в результате различных путей введения. Таким образом, эти исследователи показали, что внутримышечные инъекции (средняя эффективная доза = 200 мг) препарата вызывают повышение систолического артериального давления и частоты пульса, не влияя на диастолическое давление.давление. Повышение артериального давления достигло максимума (~ 25 мм рт. Ст.) Через 5 минут после инъекции, а затем постепенно нормализовалось в течение 1 часа. Дозы препарата более 200 мг вызывали такие побочные эффекты, как учащенное сердцебиение, головная боль, потливость и чувство тревоги. При внутривенном введении доз 25–50 мг было достаточно для получения среднего максимального повышения артериального давления на 29 мм рт.ст. за 2 минуты и возврата к исходному уровню в течение 30 минут. Во время этих экспериментов дыхание обычно не нарушалось. Подкожное введение синефрина в дозах ≤ 200 мг не влияло на артериальное давление или частоту пульса. Устныйдозы 500–1500 мг препарата не влияли на артериальное давление или дыхание, но частота пульса увеличивалась примерно на 12%, а самые высокие дозы вызывали тошноту и рвоту. [40]

В / м введение 75–500 мг синефрина не снимало острых приступов астмы , что противоречит более раннему утверждению. [84] Однако местное нанесение 1–3% растворов препарата на слизистую носа пациентов с синуситом действительно приводило к положительному сужению без местного раздражения. [40]

Более недавнее исследование показало, что введение синефрина путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг / мин значительно повысило среднее артериальное и систолическое давление, но диастолическое давление и частота сердечных сокращений не изменились; [83] Дальнейшие детали этого расследования резюмированы в обзоре Fugh-Berman and Myers. [85]

Существует ряд исследований, ссылки на многие из которых можно найти в обзоре Стооса и его сотрудников. [86], где рассматривается влияние пищевых добавок и лекарственных трав, которые содержат синефрин в качестве только одного из множества различных химических ингредиентов. Они выходят за рамки данной статьи (см. Также подраздел « Безопасность / Эффективность / Противоречие »).

Токсикология [ править ]

Острая токсичность рацемического синефрина для различных животных, выраженная в терминах «максимально переносимая доза» после подкожного введения, была следующей: мышь: 300 мг / кг; крыса: 400 мг / кг; морская свинка: 400 мг / кг. «Смертельные дозы» при подкожном введении составили: мышь: 400 мг / кг; крыса: 500 мг / кг; морская свинка: 500 мг / кг. [37] Другое исследование этого соединения [q], вводимого внутривенно мышам, дало LD 50 = 270 мг / кг. [63]

«Субхроническая токсичность» синефрина была оценена как низкая у мышей после приема пероральных доз 30 и 300 мг / кг в течение 28 дней в недавнем исследовании с использованием современной методологии, проведенном Арбо и соавторами. Как правило, это лечение не приводило к значительным изменениям биохимических или гематологических параметров или относительной массы органов, но были отмечены некоторые изменения в концентрации глутатиона (GSH) и активности глутатионпероксидазы (GPx). [87]

Безопасность / эффективность / противоречия [ править ]

Существуют серьезные разногласия по поводу безопасности и / или эффективности синефринсодержащих препаратов , которые часто путают только с синефрином, иногда с м- синефрином. [16] [50] [86] [88] [89] [90] [91] [92] [93] [94] [95] [96]] Кроме того, в данной литературе смеси, содержащие синефрин, рассматриваются как только один нескольких биологически активных компонентов, даже, в некоторых случаях, без явного подтверждения наличия синефрина.

Беспозвоночные [ править ]

Было обнаружено, что у насекомых синефрин является очень сильным агонистом многих препаратов рецептора октопамина у беспозвоночных , и даже более сильным, чем октопамин, действует на нервно-мышечный препарат саранчи ( Schistocerca americana gregaria ). [97] Синефрин (рацемический) также более эффективен, чем октопамин (рацемический) в индуцировании излучения света в световом органе светлячков ( виды Photinus ). [98] Синефрин демонстрирует одинаково высокую эффективность в стимуляции активности аденилатциклазы и в уменьшении времени свертывания в гематоцитах омара ( Homarus americanus ). [99]Было обнаружено, что рацемический синефрин увеличивает цАМФ в эпидермисе брюшной полости кровососущего клопа Rhodnius prolixus . [100] Рачинский сообщил , что синефрин был равносильными с октопамина в стимулировании JH ( ювенильный гормон ) выпуск в корпусы allata из медоносной пчелы ( Apis MELLIFERA ), [101] , но Вудринг и Хоффман обнаружил , что синефрин не оказывает влияния на синтез JH III , in vitro препараты из сверчка Gryllus bimaculatus . [102]

Сноски [ править ]

  1. ^ Однако синефрин не фигурирует в текущей «Оранжевой книге» FDAили Настольном справочнике врачей 2012 года.
  2. ^ Примерно 1,0–0,02 мг / порция, исходя из размера порции ~ 20 г.
  3. ^ Около 1,0–0,1 мг / порция.
  4. ^ Примерно 1–15 мг на порцию при размере порции 1 чашка или 250 мл.
  5. ^ Например, в недавнем обзорном документе, касающемся использования синефринсодержащих пищевых добавок, говорится, что: «Нет единого мнения относительно того, какие позиционные изомеры синефрина присутствуют в CA [ Citrus aurantium ]. Большинство авторов заявляют, что только п- синефрин может в плодах СА ... хотя другие утверждают, что м- синефрин также присутствует ... » [50] Однако изучение ссылок, цитируемых в поддержку этого утверждения, показывает, что все доказательства присутствия м- синефрина в C. aurantium происходит из отчета Пензака и его сотрудников [51] , в аннотации которых говорится, что m-синефрин был обнаружен в C. aurantium , тогда как внимательное чтение самого текста статьи показывает, что авторы (хотя, очевидно, не уверены в том, какой регио-изомер синефрина был обнаружен в растении более ранними исследователями), знали, что их аналитическая методика не могли различить м - и р -synephrine, и не не утверждают , что м -synephrine присутствовал. Таким образом, реферат расходится с экспериментальными данными, приведенными в полном тексте статьи, но эта ошибка распространялась через последующие публикации.
  6. ^ ~ 5 х 10-4 М.
  7. ^ ~ 2 х 10 -3 М.
  8. ^ ~ 3 × 10 −4 М.
  9. ^ Подвешивание хвоста и принудительное плавание.
  10. ^ Якобы коррелирует с антидепрессивной активностью.
  11. ^ Адренергический антагонист, селективный длярецепторовα 1 .
  12. ^ Преодоление гипотермии, вызванной резерпином, лекарством - это классический тест на потенциальные антидепрессивные свойства.
  13. ^ Селективный ингибитор транспортера норадреналина .
  14. ^ Здесь упоминается как «окседрин».
  15. ^ Препарат, часто используемый в качестве селективного антагониста 5-HT 2A .
  16. ^ Используется в качестве неселективного β-антагониста
  17. ^ Именуется как "Sympathol".

См. Также [ править ]

  • Halostachine
  • Детеренол
  • Октопамин

Ссылки [ править ]

  1. ^ SA, Решения HCI. "Нео-синефрин HCl - compendium.ch" . compendium.ch . Проверено 6 марта 2016 .
  2. ^ Вагнер Х., Ульрих-Мерзених Г. (2009). «Синергетические исследования: приближаемся к новому поколению фитофармацевтических препаратов». Фитомедицина . 16 (2–3): 97–110. DOI : 10.1016 / j.phymed.2008.12.018 . PMID 19211237 . 
  3. ^ a b c Стюарт И., Ньюхолл В.Ф., Эдвардс Г.Дж. (1964). «Выделение и идентификация синефрина в листьях и плодах цитрусовых». J. Biol. Chem . 239 : 930–932.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  4. ^ a b [1] [ мертвая ссылка ]
  5. ^ Уитон Т.А., Стюарт I. (1970). «Распределение тирамина, N-метилтирамина, горденина, октопамина и синефрина в высших растениях». Ллойдия . 33 (2): 244–254. PMID 5495514 . 
  6. Перейти ↑ Ko HC, Chen KT, Chen CF, Su JP, Chen CM, Wang GJ (2006). «Химические и биологические сравнения Evodia с двумя родственными видами из разных мест и условий». Журнал этнофармакологии . 108 (2): 257–263. DOI : 10.1016 / j.jep.2006.05.020 . PMID 16824714 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  7. ^ Swinehart JA, Stermitz FR (1980). «Бишорденинил терпеновые алкалоиды и другие компоненты Zanthoxylum culantrillo и Z. coriaceum ». Фитохимия . 19 (6): 1219–1223. DOI : 10.1016 / 0031-9422 (80) 83087-1 .
  8. Перейти ↑ Kim SP, Moon E., Nam SH, Friedman M. (2012). «Состав водного экстракта Herba Pogostemonis и защита инфицированных мышей от повреждения печени и смертности, вызванного Salmonella typhimurium, путем стимуляции клеток врожденного иммунитета». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 60 (49): 12122–12130. DOI : 10.1021 / jf304466t . PMID 23186318 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  9. ^ Шульгин, Александр; Шульгин, Энн (1997). Тихкал: Продолжение . Беркли: Transform Press. п. 671. ISBN. 0-9630096-9-9.
  10. ^ Kusu Ф., Ли X.-D., Takamura К. (1992). «Определение синефрина и N-метилтирамина в Жиши и Жике (незрелые цитрусовые) с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием» . Химико-фармацевтический бюллетень . 40 (12): 3284–3286. DOI : 10,1248 / cpb.40.3284 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  11. ^ a b Пеллати Ф., Бенвенути С., Мелегари М. (2005). «Энантиоселективный ЖХ анализ синефрина в натуральных продуктах на хиральной стационарной фазе на основе белков». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 37 (5): 839–849. DOI : 10.1016 / j.jpba.2004.09.008 . PMID 15862657 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  12. ^ a b Маттоли Л., Канги Ф., Майдекки А., Гьяра К., Тубаро М., Тралди П. (2005). «Метод быстрой жидкостной хроматографии с электрораспылением и ионизацией масс-спектрометрии для оценки синефрина в образцах Citrus aurantium L.». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 53 (26): 9860–9866. DOI : 10.1021 / jf051270 + . PMID 16366666 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  13. ^ а б Авула Б., Уппарапалли С.К., Хан И.А. (2007). «Одновременный анализ адренергических аминов и флавоноидов в джемах из цедры цитрусовых и фруктовых соках методом жидкостной хроматографии: часть 2» . Журнал AOAC International . 90 (3): 633–40. DOI : 10.1093 / jaoac / 90.3.633 . PMID 17580614 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  14. ^ a b «Перекрестная ссылка на виды цитрусовых и их общие названия» . Plantnames.unimelb.edu.au . Проверено 10 декабря 2013 .
  15. ^ a b c d Кусу Ф., Мацумото К., Араи К., Такамура К. (1996). «Определение энантиомеров синефрина в пище и конъюгированного синефрина в моче с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием». Аналитическая биохимия . 235 (2): 191–194. DOI : 10.1006 / abio.1996.0111 . PMID 8833327 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  16. ^ а б в http://abc.herbalgram.org/site/DocServer/Bitter_Orange_Peel_and_Synephrine.pdf
  17. ^ Dragull К., Breksa А.П., Каин Б. (2008). «Содержание синефрина в соке из мандаринов Сацума ( Citrus unshiu Marcovitch.)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 56 (19): 8874–8878. DOI : 10.1021 / jf801225n . PMID 18771270 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  18. Перейти ↑ Vieira SM, Theodoro KH, Glória MBA (2007). «Профиль и уровни биоактивных аминов в апельсиновом соке и апельсиновых безалкогольных напитках». Пищевая химия . 100 (3): 895–903. DOI : 10.1016 / j.foodchem.2005.10.050 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  19. ^ Uckoo RM, Jayaprakasha GK, Нельсон SD, Патил BS (2011). «Быстрое одновременное определение аминов и органических кислот в цитрусовых с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии». Таланта . 83 (3): 948–54. DOI : 10.1016 / j.talanta.2010.10.063 . PMID 21147342 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  20. ^ а б Ибрагим К.Э., Диван М.В., Уильямс К.М., Бадд М.Б., Йост Р.А., Мидгли Дж. М. (1984). «Количественное измерение октопаминов и синефринов в моче с использованием масс-спектрометрии с химической ионизацией на капиллярной колонке, газовой хроматографии с отрицательными ионами». Аналитическая химия . 56 (9): 1695–1699. DOI : 10.1021 / ac00273a037 . PMID 6435479 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  21. Перейти ↑ Wang R., Wan L., Li Q., ​​Liu X., Huang Y. (2007). «Хемилюминесценция синефрина на основе системы церий (IV) – родамин B». Люминесценция . 22 (2): 140–146. DOI : 10.1002 / bio.937 . PMID 17089346 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  22. ↑ Watson DG, Midgley JM, Chen RN, Huang W., Bain GM, McDonald NM, Reid JL, McGhee CNJ (1990). «Анализ биогенных аминов и их метаболитов в биологических тканях и жидкостях с помощью газовой хроматографии - масс-спектрометрия с химической ионизацией отрицательных ионов (GC-NICIMS)». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 8 (8–12): 899–904. DOI : 10.1016 / 0731-7085 (90) 80139-г . PMID 2100639 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  23. ^ Ibrahim KE, Couch MW, Williams CM, Fregly MJ, Midgley JM (1985). « m- октопамин: нормальное явление с p- октопамином в симпатических нервах млекопитающих». Журнал нейрохимии . 44 (6): 1862–1867. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1985.tb07180.x . PMID 3921667 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  24. ^ D'Andrea G., Granella Ф., Леон М., Perini Ф., Farruggio А., Bussone Г. (2006). «Аномальные профили следов тромбоцитов при мигрени с аурой и без нее». Цефалгия . 26 (8): 968–972. DOI : 10.1111 / j.1468-2982.2006.01141.x . PMID 16886933 . S2CID 43823090 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  25. ^ a b Д'Андреа Г., Терраццино С., Фортина Д., Фарруджоа А., Ринальди Л., Леон А. (2003). «ВЭЖХ электрохимическое обнаружение следов аминов в плазме и тромбоцитах человека и экспрессия транскриптов мРНК рецепторов следов аминов в циркулирующих лейкоцитах». Письма неврологии . 346 (1–2): 89–92. DOI : 10.1016 / s0304-3940 (03) 00573-1 . PMID 12850555 . S2CID 1673803 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  26. ^ a b Пеллати Ф., Бенвенути С., Мелегари М., Фиренцуоли Ф. (2002). «Определение адренергических агонистов из экстрактов и растительных продуктов Citrus aurantium L. var. Amara методом LC». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 29 (6): 1113–1119. DOI : 10.1016 / s0731-7085 (02) 00153-X . PMID 12110397 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  27. ^ Pellati Ф., Cannazza Г., Benvenuti С. (2010). «Исследование рацемизации синефрина с помощью внеколоночной хиральной высокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал хроматографии A . 1217 (21): 3503–3510. DOI : 10.1016 / j.chroma.2010.03.026 . PMID 20399443 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  28. ^ Кусу Ф., Мацумото К., Такамура К. (1995). «Прямое разделение и определение энантиомеров синефрина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием» . Химико-фармацевтический бюллетень . 43 (7): 1158–1161. DOI : 10,1248 / cpb.43.1158 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  29. ^ Раньери RL, McLaughlin JL (1976). «Алкалоиды кактусов. XXVIII. Β-Фенэтиламин и тетрагидроизохинолиновые алкалоиды из мексиканского кактуса Dolichothele longimamma ». Журнал органической химии . 41 (2): 319–323. DOI : 10.1021 / jo00864a030 .
  30. ^ a b Уитон Т.А., Стюарт И. (1969). «Биосинтез синефрина в цитрусовых». Фитохимия . 8 : 85–92. DOI : 10.1016 / s0031-9422 (00) 85799-4 .
  31. ^ Бартли AP Breksa III, Ishida BK (2010). «ПЦР-амплификация и клонирование тирозиндекарбоксилазы, участвующей в биосинтезе синефрина в цитрусовых». Новая биотехнология . 27 (4): 308–316. DOI : 10.1016 / j.nbt.2010.04.003 . PMID 20403465 . 
  32. ^ Broadley KJ (март 2010). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  33. ^ Lindemann L, Hoener MC (май 2005). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Направления фармакологических наук . 26 (5): 274–281. DOI : 10.1016 / j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  34. Перейти ↑ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты мозга CYP2D». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  35. ^ a b Сантана Дж., Шарплесс KE, Нельсон BC (2008). «Определение позиционных изомеров пара-синефрина и метасинефрина в пищевых добавках, содержащих горький апельсин, методами ЖХ / УФ и ЖХ / МС / МС». Пищевая химия . 109 (3): 675–682. DOI : 10.1016 / j.foodchem.2007.12.076 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  36. ^ Халлер, Калифорния; Беновиц, Нидерланды; Джейкоб П., 3-й (2005). «Гемодинамические эффекты добавок для похудения без эфедры у людей». Американский журнал медицины . 118 (9): 998–1003. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2005.02.034 . PMID 16164886 . 
  37. ^ a b c Лаш Ф (1927). "Über die Pharmakologie des Sympathols, einer neuen adrenalinähnlichen Substanz. (Zugleich ein Beitrag zur Frage der chemischen Konstitution und Pharmakodynamischen Wirkung)". Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie . 124 (3–4): 231–244. DOI : 10.1007 / bf01861902 . S2CID 24160900 . 
  38. ^ Хохрайн М., Келлер Дж. (1930). "Uber die Wirkung des Adrenalins und adrenalinverwandter Körper (Sympatol und Ephetonin) auf den Kreislauf". Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie . 156 : 37–63. DOI : 10.1007 / bf01859312 . S2CID 28747772 . 
  39. ^ H. Legerlotz, патент США 1932347 (24 октября 1933).
  40. ^ a b c d Stockton AB, Pace PT, Tainter ML (1931). «Некоторые клинические действия и терапевтическое использование рацемического синефрина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 41 : 11–20.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  41. ^ Б с д е е г Тейнтер ML, Сайденфелд MA (1930). «Сравнительное действие симпатомиметических соединений: изомеров синефрина и -кетона». J. Pharmacol. Exp. Ther . 40 : 23–42.
  42. ^ "Совет по фармации и химии". Журнал Американской медицинской ассоциации . 94 (18): 1404. 1930. DOI : 10,1001 / jama.1930.02710440042013 .
  43. ^ а б Хартунг В. (1931). «Адреналин и родственные соединения: влияние структуры на физиологическую активность». Химические обзоры . 9 (3): 389–468. DOI : 10.1021 / cr60034a002 .
  44. ^ От редакции (1944). «Sympatol-Stearns - триумф медицинской дезинформации для врачей». Журнал Американской медицинской ассоциации . 124 (14): 988. DOI : 10,1001 / jama.1944.02850140034013 .
  45. ^ JR DiPalma (Ed.) (1965), Фармакология просверлить в медицине, 3 - е изд. , p.494, McGraw-Hill, New York.
  46. ^ a b К. О. Уилсон, О. Гисволд и Р. Ф. Дёрге (ред.) (1966). Учебник органической лекарственной и фармацевтической химии, 5-е изд., Стр . 438, Липпинкотт, Филадельфия.
  47. ^ DM Aviado (Ed.), 1972. Фармакологические принципы медицинской практики Кранца и Карра, 8-е изд. , стр. 526, Williams & Wilkins, Балтимор.
  48. ^ RC BASELT (2008). Удаление токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.), Стр. 1471–2, биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния. ISBN 978-0-9626523-7-0 . 
  49. ^ http://www.mims.com/USA/drug/info/oxedrine/?type=full&mtype=generic
  50. ^ а б Россато LG, Коста В.М., Лимбергер Р.П., де Лурдес Бастос М., Ремиао Ф. (2011). «Синефрин: от следовых концентраций до массового потребления при похудании». Пищевая и химическая токсикология . 49 (1): 8–16. DOI : 10.1016 / j.fct.2010.11.007 . PMID 21075161 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  51. ^ Penzak СР, Янн МВт, холодная JA, Хон ГГ, Десаи HD, Герли BJ (2001). «Севильский (кислый) апельсиновый сок: содержание синефрина и сердечно-сосудистые эффекты у взрослых с нормальным давлением». Журнал клинической фармакологии . 41 (10): 1059–1063. DOI : 10.1177 / 00912700122012652 . PMID 11583473 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  52. ^ Kappe Т., Armstrong MD (1965). «Ультрафиолетовые спектры поглощения и кажущиеся кислотные константы диссоциации некоторых фенольных аминов». Журнал медицинской химии . 8 (3): 368–374. DOI : 10.1021 / jm00327a018 . PMID 14323148 . 
  53. ^ Бергманн ЭД, Зульцбахер М. (1951). «Новый синтез 1- ( м - и п - гидроксифенил) -2-метиламиноэтанола ( м - и р -sympathol)». Журнал органической химии . 16 : 84–89. DOI : 10.1021 / jo01141a013 .
  54. ^ Индекс Мерк, 10-е изд. (1983), стр. 1295, Merck & Co., Рэуэй, Нью-Джерси.
  55. ^ a b c d Дж. М. Мидгли, К. М. Тонур, А. Ф. Дрейк, С. М. Уильямс, А. Э. Козиол и Г. Дж. Паленик (1989). «Разрешение и абсолютная конфигурация рентгеновской кристаллографии изомерных октопаминов и синефринов». J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 963-969.
  56. ^ Пристли HM, Moness E. (1940). «Исследование промежуточных звеньев при приготовлении симпатола». J. Org. Chem . 40 (4): 355–361. DOI : 10.1021 / jo01210a004 .
  57. ^ Бергманн ЭД, Зульцбахер М. (1951). "Новый synthesi 1- ( м - и п - гидроксифенил) -2-метиламиноэтанола ( м - и р -sympathol)". Журнал органической химии . 16 : 84–89. DOI : 10.1021 / jo01141a013 .
  58. ↑ Lands AM, Rickards EE, Nash VL, Hooper KZ (1947). «Фармакология вазодепрессорных соединений, структурно связанных с симпатомиметическими аминами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 89 (4): 297–305. PMID 20295509 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  59. Перейти ↑ Unna K (1951). "Pharmakologische Untersuchungen über neue Sympatolabkömmlinge". Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie . 213 : 207–234. DOI : 10.1007 / bf02432757 . S2CID 30482120 . 
  60. ^ Маккалок Дж, Дешмук В.Д., Харпер М. (1978). «Косвенные симпатомиметики и церебральный кровоток и метаболизм». Европейский журнал фармакологии . 47 (1): 11–8. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (78) 90368-0 . PMID 412682 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  61. ^ Ehrismann О., Maloff Г. (1928). "Убер Zwei Gifte дер Adrenalingruppe ( р -Oxyphenyläthanolmethylamin унд зет Keton". Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie унд Pharmakologie . 136 (3-4): 172-184. DOI : 10.1007 / bf01862149 . S2CID 21414110 . 
  62. ^ Г. Кущинский (1930)). «Untersuchungen über Sympatol, einen adrenalinähnlichen Körper». Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie 156 290 - 308.
  63. ^ a b Lands AM, Grant JI (1952). «Вазопрессорное действие и токсичность производных циклогексилэтиламина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 106 (3): 341–345. PMID 13000630 . 
  64. ↑ Папп Л. Секерес (1968). «Аритмогенное действие симпатомиметических аминов». Европейский журнал фармакологии . 3 (1): 4–14. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (68) 90042-3 . PMID 4968334 . 
  65. ^ Песня D.-K., Suh Х.-В., Юнг J.-S., Wie М.-Б., сын К.-Х., Ким Y.-H. (1996). «Антидепрессант-подобные эффекты пара- синефрина в мышиных моделях тестов на неподвижность». Письма неврологии . 214 (2–3): 107–110. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (96) 12895-0 . PMID 8878095 . S2CID 28440606 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  66. ^ Ким K.-W., Ким Х.-Д., Юнг J.-S., Woo R.-S., Ким H.-S., Suh Х.-В., Ким Y.-H., Песня Д.-К. (2001). «Характеристика антидепрессантоподобных эффектов стереоизомеров пара- синефрина». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 364 (1): 21–26. DOI : 10.1007 / s002100100416 . PMID 11485034 . S2CID 12625027 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  67. ^ Бурген ASV, Айверсен Л. (1964). «Ингибирование захвата норадреналина симпатомиметическими аминами в изолированном сердце крысы» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 25 (1): 34–49. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1965.tb01754.x . PMC 1510671 . PMID 19108208 .  
  68. ^ Wikberg JES (1978). «Фармакологическая классификация адренергических α-рецепторов у морских свинок». Природа . 273 (5658): 164–166. Bibcode : 1978Natur.273..164W . DOI : 10.1038 / 273164a0 . PMID 25390 . S2CID 4278917 .  
  69. ^ a b Браун С.М., МакГрат Дж. К., Мидгли Дж. М., Мьюир А. Б., О'Брайен Дж. В., Тонур С. М., Уильямс С. М., Уилсон В. Г. (1988). «Активность стереоизомеров октопамина и синефрина на α-адренорецепторах» . Британский журнал фармакологии . 93 (2): 417–429. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1988.tb11449.x . PMC 1853804 . PMID 2833972 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  70. ^ Ruffolo RR, Уоделл JE (1983). «Ароматическое и бензильное гидроксильное замещение имидазолинов и фенэтиламинов: различия в активности альфа-1 и альфа-2 адренергических рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 224 (3): 559–566. PMID 6131121 . 
  71. ^ Hibino Т., Yuzurihara М., Касэ Ю., Такеда А. (2009). «Синефрин, компонент Evodiae Fructus, сужает изолированную аорту крысы через адренергические и серотонинергические рецепторы» . Журнал фармакологических наук . 111 (1): 73–81. DOI : 10.1254 / jphs.09077fp . PMID 19721332 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  72. ^ Джордан Р., Midgley JM, Thonoor CM, Williams CM (1987). «Бета-адренергическая активность стереоизомеров октопамина и синефрина на изолированных предсердиях и трахее морских свинок». J. Pharm. Pharmacol . 39 (9): 752–754. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1987.tb06986.x . PMID 2890747 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  73. ^ Carpéné С., Galitzky Дж, Фонтана Е., Atgié С., Lafontan М., Берлан М. (1999). «Избирательная активация β3-адренорецепторов октопамином: сравнительные исследования в жировых клетках млекопитающих». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 359 (4): 310–321. DOI : 10.1007 / pl00005357 . PMID 10344530 . S2CID 34370879 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  74. ^ Мы Г., Bavadeka С.А., Schaneberg BT, Хан IA, Феллер DR (2010). «Влияние синефрина и бета-фенилэфрина на подтипы альфа-адренорецепторов человека». Planta Medica . 76 (10): 981–986. DOI : 10,1055 / с-0029-1240884 . PMID 20217639 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  75. ^ Линдеманн, Лотар; Хенер, Мариус К. (2005). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Направления фармакологических наук . 26 (5): 274–81. DOI : 10.1016 / j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  76. ^ Wainscott DB, Little SP, Инь Т., Ту Ю., Rocco В.П., Он JX, Нельсон DL (2007). «Фармакологическая характеристика клонированного человеческого рецептора, связанного со следами аминов (TAAR1), и доказательства видовых различий с TAAR1 крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (1): 475–485. DOI : 10,1124 / jpet.106.112532 . PMID 17038507 . S2CID 10829497 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  77. ^ Hengstmann JH, Aulepp H. (1978). «Фармакокинетика и метаболизм 3 H-синефрина». Arzneimittelforschung . 28 : 2326–2331.
  78. Перейти ↑ Suzuki O., Matsumoto T., Oya M., Katsumata Y. (1979). «Окисление синефрина моноаминоксидазой типа A и типа B». Experientia . 35 (10): 1283–1284. DOI : 10.1007 / bf01963957 . PMID 499398 . S2CID 6129913 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  79. ^ У. фон Эйлер и Г. Лильестранд (1929). Сканд. Arch. Physiol. 55 1.
  80. ^ Pohle Ф., Сар H. (1940). "Der Wirkungsmechanismus eines neuen периферийный Kreislaufmittels im Vergleich mit Veritol und Sympatol beim Menschen". Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie . 196 (2–5): 408–430. DOI : 10.1007 / bf01861124 . S2CID 34593711 . 
  81. ^ Хайм Ф (1948). "Über die Blutdruckwirksamkeit von Sympatol an Menschen nach Vorbehandlung mit Ephedrin, Veritol und Pervitin". Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie . 205 : 470–479. DOI : 10.1007 / bf00246173 . S2CID 25139273 . 
  82. ^ Натансон MH, Миллер Х. (1950). «Влияние новых препаратов на ритмическую функцию сердца» . Calif. Med . 72 (4): 215–221. PMC 1520549 . PMID 18731684 .  
  83. ^ a b Hofstetter, R .; Kreuder, J .; фон Бернут, Г. (1985). «Влияние окседрина на левый желудочек и периферическое сосудистое сопротивление». Arzneimittel-Forschung . 35 (12): 1844–6. PMID 4096743 . 
  84. ^ Tiefensee K (1932). «Терапия бронхиальной астмы адреналином и производными адреналина эфедрином и симпатолом». Журнал аллергии . 4 : 81. DOI : 10.1016 / s0021-8707 (32) 90053-7 .
  85. ^ Фуг-Берман, Адриан; Майерс, Адам (2004). «Citrus aurantium, ингредиент пищевых добавок, продаваемых для похудания: текущий статус клинических и фундаментальных исследований». Экспериментальная биология и медицина . 229 (8): 698–704. DOI : 10.1177 / 153537020422900802 . PMID 15337824 . S2CID 35942851 .  
  86. ^ Б Stohs SJ, Прейс HG, Шар М. (2011). «Безопасность Citrus aurantium (горький апельсин) и его первичный протоалкалоид п -синефрин». Фитотерапевтические исследования . 25 (10): 1421–1428. DOI : 10.1002 / ptr.3490 . PMID 21480414 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  87. ^ Arbo MD, Schmitt GC, Limberger MF, MF Charão, Moro Â. М., Рибейро Г.Л., Даллегрейв Э., Гарсия С.К., Леал МБ, Лимбергер Р.П. (2009). «Субхроническая токсичность экстракта Citrus aurantium L. (Rutaceae) и пара- синефрина у мышей». Нормативная токсикология и фармакология . 54 (2): 114–117. DOI : 10.1016 / j.yrtph.2009.03.001 . PMID 19275924 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  88. ^ Насир JM, Durning SJ, Фергюсон М., Barold HS, Haigney MC (2004). «Обморок, вызванный физической нагрузкой, связанный с удлинением интервала QT и ксенадрином без эфедры» . Труды клиники Мэйо . 79 (8): 1059–1062. DOI : 10.4065 / 79.8.1059 . PMID 15301335 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  89. Перейти ↑ Bouchard N., Hoffman RS (2004). «Синефрин - это не нео-синефрин» . Труды клиники Мэйо . 79 (12): 1589–1590. DOI : 10.4065 / 79.12.1589-б . PMID 15595351 . 
  90. Перейти ↑ Bent S., Padula A., Neuhaus J. (2004). «Безопасность и эффективность Citrus aurantium для похудания». Американский журнал кардиологии . 94 (10): 1359–1361. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2004.07.137 . PMID 15541270 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  91. ^ Бушар NC, Хоулэнд MA, Greller HA, Хоффман RS, Нельсон LS (2005). «Ишемический инсульт, связанный с употреблением пищевой добавки без эфедры, содержащей синефрин» . Труды клиники Мэйо . 80 (4): 541–545. DOI : 10.4065 / 80.4.541 . PMID 15819293 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  92. ^ Firenzuoli Ф., Гори Л., Galapai С. (2005). «Побочная реакция на адренергический травяной экстракт ( Citrus aurantium )». Фитомедицина . 12 (3): 247–248. DOI : 10.1016 / j.phymed.2004.02.005 . PMID 15830849 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  93. ^ Haaz С., Фонтэн КР, Резак Г., Limdi Н., Perumean-Чэни С., Эллисон Д. Б. (2006). « Citrus aurantium и синефриновые алкалоиды в лечении избыточного веса и ожирения: обновленная информация». Обзоры ожирения . 7 (1): 79–88. DOI : 10.1111 / j.1467-789x.2006.00195.x . PMID 16436104 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  94. ^ Томас JE, Мунир JA, Макинтайр PZ, Фергюсон М. (2009). «ИМпST у 24-летнего мужчины после приема синефринсодержащей пищевой добавки: описание случая и обзор литературы» . Журнал Техасского института сердца . 36 (6): 586–90. PMC 2801940 . PMID 20069086 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  95. ^ Томас JE, Мунир JA, Макинтайр PZ, Фергюсон MA (2010). «Отсутствие доказательств того, что п- синефрин ответственен за ИМпST» . Журнал Техасского института сердца . 37 (3): 383–384. PMC 2879205 . PMID 20548833 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  96. ^ Stohs SJ (2010). «Оценка отчетов о побочных эффектах, связанных с Citrus aurantium (горький апельсин) с апреля 2004 по октябрь 2009». Журнал функционального питания . 2 (4): 235–239. DOI : 10.1016 / j.jff.2010.10.003 .
  97. Перейти ↑ Evans PD (1981). «Множественные типы рецепторов октопамина у саранчи» . Журнал физиологии . 318 : 99–122. DOI : 10.1113 / jphysiol.1981.sp013853 . PMC 1245480 . PMID 6275071 .  
  98. ^ Карлсон AD (1968). «Влияние препаратов на свечение личинок светлячков». Журнал экспериментальной биологии . 49 (1): 195–199. PMID 4386272 . 
  99. ^ Баттелль А., Kravitz Е. А. (1978). «Мишени действия октопамина в лобстере: циклические нуклеотидные изменения и физиологические эффекты в гемолимфе, сердце и экзоскелетных мышцах». J. Pharmacol. Exp. Ther . 205 (2): 438–448. PMID 347053 . 
  100. Перейти ↑ Barrett M., Orchard I. (1990). «Вызванное серотонином повышение уровня цАМФ в эпидермисе кровососущего клопа Rhodnius prolixus ». Журнал физиологии насекомых . 36 (9): 625–633. DOI : 10.1016 / 0022-1910 (90) 90066-о .
  101. ↑ Рачинский А (1994). «Влияние октопамина и серотонина на корпуса allata активности в медоносных пчелах ( Apis MELLIFERA ) личинки». Журнал физиологии насекомых . 40 (7): 549–554. DOI : 10.1016 / 0022-1910 (94) 90141-4 .
  102. ^ Woodring J., Hoffmann KH (1994). «Влияние октопамина, дофамина и серотонина на синтез ювенильного гормона in vitro у сверчка Gryllus bimaculatus ». Журнал физиологии насекомых . 40 (9): 797–802. DOI : 10.1016 / 0022-1910 (94) 90009-4 .