Оксикодон , продается под торговыми марками Roxicodone и оксиконтина (который является расширенной формой релиза) среди других, является опиоидным препаратом , используемым для лечения умеренных и сильной боль . Он вызывает сильную зависимость [12] и является распространенным наркотиком . [13] [14] Обычно его принимают внутрь , и он доступен в формах с немедленным и контролируемым высвобождением . [13] Наступление облегчения боли , как правило , начинается в течение пятнадцати минут и длится в течение шести часов с разработкой немедленного высвобождения. [13]В Соединенном Королевстве он доступен для инъекций . [15] Также доступны комбинированные препараты с парацетамолом (ацетаминофеном), ибупрофеном , налоксоном , налтрексоном и аспирином . [13]
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | ɒksɪˈkəʊdəʊn |
Торговые наименования | Оксиконтин, Эндон и другие |
Другие названия | Евкодал, эвкодал; дигидрогидроксикодеинон, 7,8-дигидро-14-гидроксикодеинон, 6-дезокси-7,8-дигидро-14-гидрокси-3-O-метил-6-оксоморфин [1] |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a682132 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Ответственность за зависимость | Высокий [3] |
Пути администрирования | Внутрь , сублингвально , внутримышечно , внутривенно , интраназально , подкожно , трансдермально , ректально , эпидурально [4] |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | Внутрь: 60–87% [5] [6] |
Связывание с белками | 45% [5] |
Метаболизм | Печень : в основном CYP3A и, в гораздо меньшей степени, CYP2D6 (~ 5%); [5] 95% метаболизируется (т. Е. 5% выводится в неизмененном виде) [8] |
Метаболиты | • Нороксикодон (25%) [7] [8] • Нороксиморфон (15%, свободный и конъюгированный ) [7] [8] • Оксиморфон (11%, конъюгированный) [7] [8] • Другие (например, второстепенные метаболиты) [8] |
Начало действия | ИК : 10–30 минут [6] [8] CR : 1 час [9] |
Ликвидация Период полураспада | Устно (IR): 2–3 часа (одинаковое время t 1/2 для всех ROA ) [8] [6] Устно (CR): 4,5 часа [10] |
Продолжительность действия | Через рот (IR): 3–6 часов [8] Через рот (CR): 10–12 часов [11] |
Экскреция | Моча (83%) [5] |
Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
Количество CAS |
|
PubChem CID |
|
IUPHAR / BPS |
|
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
КЕГГ |
|
ЧЭБИ |
|
ЧЭМБЛ |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
ECHA InfoCard | 100.000.874 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 18 H 21 N O 4 |
Молярная масса | 315,369 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
Температура плавления | 219 ° С (426 ° F) |
Растворимость в воде | 166 (HCl) |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
(проверять) |
Общие побочные эффекты включают эйфорию , запор , тошноту , рвоту , потерю аппетита , сонливость , головокружение , зуд , сухость во рту и потливость . [13] Тяжелые побочные эффекты могут включать привыкание , зависимость , галлюцинации , угнетение дыхания (снижение дыхания), брадикардию и низкое кровяное давление . [13] У людей с аллергией на кодеин также может быть аллергия на оксикодон. [13] Использование оксикодона на ранних сроках беременности кажется относительно безопасным. [13] Отмена опиоидов может произойти, если ее быстро прекратить. [13] Оксикодон действует, активируя μ-опиоидный рецептор . [16] При приеме внутрь он примерно в 1,5 раза эффективнее эквивалентного количества морфина . [17]
Оксикодон был впервые произведен в Германии в 1916 году из тебаина . [18] Он доступен как непатентованный препарат . [13] В 2018 году это было 48-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 16 миллионов рецептов. [19] [20] Доступен ряд препаратов, сдерживающих злоупотребление, например, в комбинации с налоксоном или налтрексоном . [14] [21]
Медицинское использование
Оксикодон используется для снятия острой или хронической боли от умеренной до сильной, когда других методов лечения недостаточно. [13] Это может улучшить качество жизни при определенных типах боли. [22] Неясно, приводит ли использование при хронической боли к улучшению качества жизни или постоянному облегчению боли . [13]
Оксикодон выпускается в виде таблеток с контролируемым высвобождением , которые следует принимать каждые 12 часов. [23] Проведенное в июле 1996 года исследование, независимое от Purdue Pharma , создателя препарата , показало , что препарат с контролируемым высвобождением имеет переменную продолжительность действия от 10 до 12 часов. [11] Обзор 2006 года показал, что оксикодон с контролируемым высвобождением сравним с оксикодоном, морфином и гидроморфоном с немедленным высвобождением при лечении умеренной и тяжелой боли при раке , с меньшим количеством побочных эффектов, чем морфин. Автор пришел к выводу, что форма с контролируемым высвобождением является действенной альтернативой морфину и средством первой линии для лечения боли при раке. [23] В 2014 году Европейская ассоциация паллиативной помощи рекомендовала принимать оксикодон внутрь в качестве альтернативы морфину внутрь от боли при раке второй линии. [24]
В США оксикодон с расширенным высвобождением одобрен для использования у детей в возрасте от одиннадцати лет. Утвержденное использование предназначено для облегчения боли при раке, травматической боли или боли, вызванной серьезным хирургическим вмешательством, у детей, уже получавших опиоиды, которые могут переносить по крайней мере 20 мг в день оксикодона; это является альтернативой дурагезику ( фентанилу ), единственному другому опиоидному анальгетику пролонгированного действия, одобренному для детей. [25]
Доступные формы
Оксикодон доступен в различных формах для приема внутрь или под язык : [6] [26] [27] [28]
- Оксикодон с немедленным высвобождением (OxyFast, OxyIR, OxyNorm, Roxicodone)
- Оксикодон с контролируемым высвобождением (OxyContin, Xtampza ER) - продолжительность 10-12 часов [11]
- Защита от оксикодона (OxyContin OTR) [29]
- Оксикодон немедленного высвобождения с парацетамолом (ацетаминофеном) (Percocet, Endocet, Roxicet, Tylox)
- Оксикодон немедленного высвобождения с аспирином (Эндодан, Оксикодан, Перкодан, Роксиприн)
- Оксикодон немедленного высвобождения с ибупрофеном (Комбунокс) [30]
- Оксикодон с контролируемым высвобождением с налоксоном (Таргин, Таргиник, Таргинакт) [31] - продолжительность действия 10-12 часов [11]
- Оксикодон с контролируемым высвобождением с налтрексоном (Troxyca) - 10-12 часов [11] [32]
В США оксикодон разрешен для приема внутрь только в виде таблеток и пероральных растворов. Однако препараты оксикодона для парентерального введения (торговая марка OxyNorm) также доступны в других частях мира и широко используются в Европейском Союзе. [33] [34] [35] В Испании , Нидерландах и Великобритании оксикодон разрешен для внутривенного (IV) и внутримышечного (IM) использования. Впервые введенный в Германии во время Первой мировой войны , как внутривенное, так и внутримышечное введение оксикодона обычно использовалось для послеоперационного обезболивания солдат Центральных держав . [4]
Побочные эффекты
Серьезные побочные эффекты оксикодона включают снижение чувствительности к боли (помимо боли, для уменьшения боли), эйфорию , анксиолиз , чувство расслабления и угнетение дыхания . [37] Общие побочные эффекты оксикодона включают запор (23%), тошноту (23%), рвоту (12%), сонливость (23%), головокружение (13%), зуд (13%), сухость во рту (6%). ) и потливость (5%). [37] [38] Менее распространенные побочные эффекты (испытываемые менее чем у 5% пациентов) включают потерю аппетита , нервозность , боли в животе , диарею , задержку мочи , одышку и икоту . [39] Большинство побочных эффектов со временем становятся менее интенсивными, хотя проблемы, связанные с запорами, вероятно, сохранятся на протяжении всего периода использования. [40] Оксикодон в сочетании с налоксоном в таблетках с регулируемым высвобождением был разработан как для предотвращения злоупотребления, так и для уменьшения «запоров, вызванных опиоидами». [41]
Зависимость и уход
Риск испытывает серьезные абстиненции симптомов высока , если пациент становится физически зависимым и оксикодон внезапно возможность прекращения. С медицинской точки зрения, когда препарат принимается регулярно в течение длительного периода, его отменяют постепенно, а не внезапно. Люди, которые регулярно принимают оксикодон в рекреационных целях или в дозах, превышающих предписанные, подвергаются еще большему риску тяжелых симптомов отмены. Симптомы отмены оксикодона, как и других опиоидов, могут включать « беспокойство , паническую атаку , тошноту , бессонницу , мышечную боль , мышечную слабость , лихорадку и другие симптомы гриппа ». [42] [43]
О симптомах отмены также сообщалось у новорожденных, матери которых вводили оксикодон инъекционно или перорально во время беременности. [44]
Уровни гормонов
Как и в случае с другими опиоидами, хроническое употребление оксикодона (особенно в более высоких дозах) часто вызывает сопутствующий гипогонадизм (низкий уровень половых гормонов ). [45]
Передозировка
В высоких дозах, передозировках или у некоторых людей, не переносящих опиоиды, оксикодон может вызвать поверхностное дыхание , замедление сердечного ритма , холодную / липкую кожу, паузы в дыхании , низкое кровяное давление , сужение зрачков , нарушение кровообращения , остановку дыхания и смерть . [39]
В 2011 году это была основная причина смертей, связанных с наркотиками, в США [46]. Однако с 2012 года героин и фентанил стали более частыми причинами смертей, связанных с наркотиками. [46]
Также было описано, что передозировка оксикодона вызывает инфаркт спинного мозга в высоких дозах и ишемическое повреждение головного мозга из-за длительной гипоксии из-за подавления дыхания. [47]
Взаимодействия
Оксикодон метаболизируется с помощью ферментов CYP3A4 и CYP2D6 . Следовательно, его клиренс может быть изменен ингибиторами и индукторами этих ферментов, увеличивая и уменьшая период полувыведения соответственно. [34] (Списки ингибиторов и индукторов CYP3A4 и CYP2D6 см. Здесь и здесь , соответственно.) Естественная генетическая изменчивость этих ферментов также может влиять на клиренс оксикодона, что может быть связано с широкой индивидуальной вариабельностью в его половине. -жизнь и потенция . [34]
Ритонавир или лопинавир / ритонавир значительно увеличивают плазменные концентрации оксикодона у здоровых добровольцев из-за ингибирования CYP3A4 и CYP2D6. [48] Рифампицин значительно снижает концентрацию оксикодона в плазме из-за сильной индукции CYP3A4. [49] Имеется также сообщение о случае фосфенитоина , индуктора CYP3A4, резко снижающего анальгетический эффект оксикодона у пациента с хронической болью. [50] В каждом случае может потребоваться корректировка дозировки или приема лекарств. [48] [49] [50]
Фармакология
Фармакодинамика
Сложный | Родство ( K i ) | Соотношение | Ref. | ||
---|---|---|---|---|---|
MOR | DOR | KOR | MOR: DOR: KOR | ||
Оксикодон | 18 нМ | 958 нМ | 677 нМ | 1:53:38 | [4] |
Оксиморфон | 0,78 нМ | 50 нМ | 137 нМ | 1: 64: 176 | [51] |
Сложный | Маршрут | Доза |
---|---|---|
Кодеин | PO | 200 мг |
Гидрокодон | PO | 20-30 мг |
Гидроморфон | PO | 7,5 мг |
Гидроморфон | IV | 1,5 мг |
Морфий | PO | 30 мг |
Морфий | IV | 10 мг |
Оксикодон | PO | 20 мг |
Оксикодон | IV | 10 мг |
Оксиморфон | PO | 10 мг |
Оксиморфон | IV | 1 мг |
Оксикодон, полусинтетический опиоид, является высоко селективным полным агонистом в ц-опиоидных рецепторов (MOR). [33] [34] Это основная биологическая мишень из эндогенной опиоидной нейропептида β-эндорфин . [16] Оксикодон имеет низкое сродство к δ-опиоидным рецепторам (DOR) и κ-опиоидным рецепторам (KOR), где он также является агонистом . [33] [34] После того, как оксикодон связывается с MOR, высвобождается комплекс белка G , который ингибирует высвобождение нейротрансмиттеров клеткой за счет уменьшения количества продуцируемого цАМФ , закрытия кальциевых каналов и открытия калиевых каналов . [55] Считается, что опиоиды, такие как оксикодон, оказывают обезболивающее за счет активации MOR в периакведуктальном сером среднем мозге (PAG) и ростральном вентромедиальном мозговом веществе (RVM). [56] И наоборот, считается, что они вызывают вознаграждение и зависимость посредством активации MOR в мезолимбическом пути вознаграждения , в том числе в вентральной тегментальной области , прилежащем ядре и вентральном паллидуме . [57] [58] Толерантность к болеутоляющим и полезным эффектам опиоидов сложна и возникает из-за толерантности на уровне рецепторов (например, подавление MOR ), толерантности на клеточном уровне (например, повышение уровня цАМФ) и толерантности на системном уровне (например, , нейронная адаптация за счет индукции экспрессии ΔFosB ). [59]
При пероральном приеме 20 мг оксикодона с немедленным высвобождением считаются эквивалентными по обезболивающему эффекту 30 мг морфина [60] [61], в то время как оксикодон с пролонгированным высвобождением считается в два раза более сильным, чем пероральный морфин. [62]
Как и большинство других опиоидов, оксикодон увеличивает секрецию пролактина , но его влияние на уровень тестостерона неизвестно. [33] В отличие от морфина, оксикодон не обладает иммуносупрессивной активностью (измеряемой по активности естественных клеток-киллеров и выработке интерлейкина 2 in vitro ); клиническая значимость этого не выяснена. [33]
Активные метаболиты
Некоторые метаболиты оксикодона также оказались активными в качестве агонистов MOR, некоторые из которых, в частности, обладают гораздо более высоким сродством (а также более высокой эффективностью ) по сравнению с MOR. [63] [64] [65] Оксиморфон обладает в 3–5 раз более высоким сродством к MOR, чем оксикодон, [8] в то время как нороксикодон и нороксиморфон обладают сродством к MOR на треть и в 3 раза соответственно, [8] [65] и активация MOR в 5-10 раз меньше с нороксикодоном, но в 2 раза выше с нороксиморфоном по сравнению с оксикодоном. [66] Нороксикодон, нороксиморфон и оксиморфон также имеют более длительный биологический период полураспада, чем оксикодон. [63] [67]
Сложный | K я | 50 по К.Э. | C макс. | AUC |
---|---|---|---|---|
Оксикодон | 16.0 нМ | 343 нМ | 23,2 ± 8,6 нг / мл | 236 ± 102 нг / ч / мл |
Оксиморфон | 0,36 нМ | 42,8 нМ | 0,82 ± 0,85 нг / мл | 12,3 ± 12 нг / ч / мл |
Нороксикодон | 57,1 нМ | 1930 нМ | 15,2 ± 4,5 нг / мл | 233 ± 102 нг / ч / мл |
Нороксиморфон | 5,69 нМ | 167 нМ | ND | ND |
K i означает замещение [ 3 H] дипренорфина. (Обратите внимание, что дипренорфин является неселективным лигандом опиоидного рецептора, поэтому он не является MOR-специфичным.) EC 50 предназначен для связывания hMOR1 GTPyS. Уровни C max и AUC приведены для оксикодона CR 20 мг. |
Однако, несмотря на более высокую активность некоторых из его метаболитов in vitro , было установлено, что сам оксикодон отвечает за 83,0% и 94,8% его обезболивающего эффекта после перорального и внутривенного введения, соответственно. [64] Оксиморфон играет лишь второстепенную роль, отвечая за 15,8% и 4,5% обезболивающего эффекта оксикодона после перорального и внутривенного введения, соответственно. [64] Хотя генотип CYP2D6 и способ введения приводят к разным скоростям образования оксиморфона, неизмененное исходное соединение остается основным фактором общего обезболивающего эффекта оксикодона. [64] В отличие от оксикодона и оксиморфона, нороксикодон и нороксиморфон, будучи также мощными агонистами MOR, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему и по этой причине обладают лишь минимальным обезболивающим действием по сравнению с ними. [63] [66] [64] [65]
κ-опиоидный рецептор
В 1997 году группа австралийских исследователей предположила (на основе исследования на крысах), что оксикодон действует на KOR, в отличие от морфина, который действует на MOR. [68] Дальнейшие исследования этой группы показали, что препарат является высокоаффинным агонистом κ 2b -опиоидных рецепторов. [69] Однако этот вывод оспаривается, в первую очередь на основании того, что оксикодон вызывает эффекты, типичные для агонистов MOR. [70] В 2006 году исследования японской группы показали, что действие оксикодона опосредуется разными рецепторами в разных ситуациях. [71] В частности, у мышей с диабетом KOR, по-видимому, участвует в антиноцицептивных эффектах оксикодона, в то время как у мышей, не страдающих диабетом, за эти эффекты, по-видимому, в первую очередь отвечает μ 1 -опиоидный рецептор. [71] [72]
Фармакокинетика.
Профиль абсорбции с мгновенным высвобождением
Оксикодон можно вводить перорально, интраназально, внутривенно, внутримышечно или подкожно или ректально . Биодоступность перорального введения оксикодона в среднем в диапазоне от 60 до 87%, при ректальном введении , получа те же результаты; интраназальный варьирует между людьми в среднем 46%. [73]
После дозы обычного (немедленного высвобождения) перорального оксикодона начало действия составляет от 10 до 30 минут [8] [6], а пиковые уровни препарата в плазме крови достигаются в течение примерно 30-60 минут; [8] [6] [63] напротив, после приема дозы оксиконтина (пероральный препарат с контролируемым высвобождением) пиковые уровни оксикодона в плазме достигаются примерно через три часа. [39] Продолжительность действия оксикодона с мгновенным высвобождением составляет от 3 до 6 часов, хотя она может варьироваться в зависимости от человека. [8]
Распределение
Оксикодон имеет объем распределения 2,6 л / кг [74], в крови он распределяется по скелетным мышцам , печени, кишечному тракту, легким, селезенке и мозгу. [39] В состоянии равновесия несвязанная концентрация в головном мозге в три раза выше, чем несвязанная концентрация в крови. [75] Обычные пероральные препараты начинают уменьшать боль в течение 10-15 минут натощак; Напротив, оксиконтин начинает уменьшать боль в течение одного часа. [13]
Метаболизм
Метаболизм оксикодона в организме человека происходит в печени , главным образом , с помощью цитохрома P450 системы и обширная (около 95%) и сложного, с большим количеством мелких путями и в результате метаболитов . [8] [76] Около 10% (диапазон 8–14%) дозы оксикодона выводится практически без изменений (неконъюгированных или конъюгированных ) с мочой . [8] Основными метаболитами оксикодона являются нороксикодон (70%), нороксиморфон («относительно высокие концентрации») [37] и оксиморфон (5%). [63] [66] Непосредственный метаболизм оксикодона у человека выглядит следующим образом: [8] [10] [77]
- N- Деметилирование до нороксикодона преимущественно через CYP3A4
- O-деметилирование до оксиморфона преимущественно через CYP2D6
- 6- Кеторедукция до 6α- и 6β-оксикодола
- N- Окисление до оксикодон-N-оксида
У людей N-деметилирование оксикодона до нороксикодона с помощью CYP3A4 является основным метаболическим путем, составляющим 45% ± 21% дозы оксикодона, в то время как O-деметилирование оксикодона в оксиморфон с помощью CYP2D6 и 6-кеторедукция оксикодона до 6- оксикодолы представляют собой относительно второстепенные метаболические пути, составляющие 11% ± 6% и 8% ± 6% дозы оксикодона, соответственно. [8] [33]
Некоторые из непосредственных метаболитов оксикодона впоследствии конъюгируются с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой . [8] 6α-Оксикодол и 6β-оксикодол далее метаболизируются N-деметилированием до нор-6α-оксикодола и нор-6β-оксикодола , соответственно, и путем N-окисления до 6α-оксикодол-N-оксида и 6β-оксикодола. N-оксид (который впоследствии также можно глюкуронидировать ). [8] [10] Оксиморфон также подвергается дальнейшему метаболизму: [8] [10] [77]
- 3-глюкуронирование до оксиморфон-3-глюкуронида преимущественно через UGT2B7
- 6-Кеторедукция до 6α-оксиморфола и 6β-оксиморфола
- N-деметилирование до нороксиморфона
Первый путь из трех вышеупомянутых составляет 40% метаболизма оксиморфона, что делает оксиморфон-3-глюкуронид основным метаболитом оксиморфона, в то время как последние два пути составляют менее 10% метаболизма оксиморфона. [77] После N-деметилирования оксиморфона нороксиморфон далее глюкуронидируется до нороксиморфон-3-глюкуронида . [77]
Поскольку оксикодон метаболизируется системой цитохрома P450 в печени, на его фармакокинетику могут влиять генетические полиморфизмы и лекарственные взаимодействия в этой системе, а также функция печени . [39] Некоторые люди являются быстрыми метаболизаторами оксикодона, что приводит к снижению эффектов, в то время как другие - медленными метаболизаторами , что приводит к усилению эффектов и токсичности. [78] [79] В то время как более высокая активность CYP2D6 усиливает действие оксикодона (из-за повышенного превращения в оксиморфон), более высокая активность CYP3A4 имеет противоположный эффект и снижает эффекты оксикодона (из-за повышенного метаболизма в нороксикодон и нороксиморфон). [80] Доза оксикодона должна быть уменьшена у пациентов с пониженной функцией печени . [81]
Устранение
Клиренс оксикодона составляет 0,8 л / мин. [82] Оксикодон и его метаболиты в основном выводятся с мочой. [83] Таким образом, оксикодон накапливается у пациентов с почечной недостаточностью. [81] Оксикодон выводится с мочой: 10% в виде неизмененного оксикодона, 45% ± 21% в виде N- деметилированных метаболитов (нороксикодон, нороксиморфон, нороксикодол), 11 ± 6% в виде O- деметилированных метаболитов (оксиморфон, оксиморфолы) и 8 % ± 6% в виде 6-кето-восстановленных метаболитов (оксикодолов). [83] [63]
Продолжительность действия
Период полувыведения оксикодона составляет 4,5 часа. [74] Он доступен как непатентованный препарат . [13] Производитель оксиконтина, препарата оксикодона с контролируемым высвобождением, Purdue Pharma в своей патентной заявке 1992 г. заявил, что продолжительность действия оксиконтина составляет 12 часов у «90% пациентов». Он никогда не проводил никаких клинических исследований, в которых оксиконтин применялся с более частыми интервалами. В отдельной заявке Purdue утверждает, что оксикодон с контролируемым высвобождением «обеспечивает облегчение боли у указанного пациента в течение по меньшей мере 12 часов после введения». [84] Однако в 2016 году газета Los Angeles Times провела расследование, которое показало, что «у многих людей прием препарата прекращается раньше», вызывая симптомы отмены опиатов и сильную тягу к оксиконтину. Один врач, Лоуренс Роббинс, сказал журналистам, что более 70% его пациентов сообщают, что Оксиконтин дает только 4-7 часов облегчения. Врачи в 1990-х годах часто переводили своих пациентов на режим дозирования один раз в восемь часов, когда жаловались, что продолжительность действия оксиконтина слишком коротка, чтобы принимать его только два раза в день. [84] [85]
Purdue категорически не рекомендовала эту практику: медицинский директор Purdue Роберт Редер написал одному врачу в 1995 году, что «Оксиконтин был разработан для [12-часового] приема ... Я прошу вас не использовать [8-часовой] режим дозирования». Purdue неоднократно отправляла своим торговым представителям памятки, в которых они напоминали врачам не отклоняться от 12-часового графика дозирования. В одной из таких памяток говорилось: «Оксиконтина не дозируют Q8 ... [8-часовое дозирование] нужно пресечь в зародыше. СЕЙЧАС !!» [84] Журналисты, освещавшие расследование, утверждали, что Purdue Pharma настаивала на 12-часовой продолжительности действия почти для всех пациентов, несмотря на доказательства обратного, чтобы защитить репутацию Оксиконтина как 12-часового препарата и готовность компаний медицинского страхования и регулируемого медицинского обслуживания покрывать оксиконтин, несмотря на его высокую стоимость по сравнению с непатентованными опиатами, такими как морфин. [84]
Торговым представителям Purdue было поручено поощрять врачей выписывать рецепты на более высокие 12-часовые дозы вместо более частого приема. Записка от августа 1996 года для торговых представителей Purdue в Теннесси, озаглавленная «$$$$$$$$$$$$$. Приятное время в районе!» напомнил представителям, что их комиссии резко увеличатся, если им удастся убедить врачей назначать более высокие дозы. Журналисты Los Angeles Times утверждают, используя интервью с экспертами по опиоидной зависимости, что такие высокие дозы оксиконтина с интервалом в 12 часов создают комбинацию агонии во время отмены опиатов (более низкие минимумы) и график подкрепления, который облегчает эту агонию и способствует развитию зависимости. [84]
Химия
Химическое название оксикодона происходит от кодеина . Химические структуры очень похожи, отличаются только тем, что
- Оксикодон имеет гидроксигруппу при углероде-14 (вместо кодеина есть только водород).
- Оксикодон имеет 7,8-дигидро-функцию. Кодеин имеет двойную связь между этими двумя атомами углерода; а также
- Оксикодон имеет карбонильную группу (как в кетонах ) вместо гидроксильной группы кодеина.
Он также похож на гидрокодон , отличаясь только тем, что он имеет гидроксильную группу при углероде-14. [81]
Оксикодон продается в виде различных солей, чаще всего в виде гидрохлоридной соли. Коэффициенты конверсии свободного основания для различных солей следующие: гидрохлорид (0,896), битартрат (0,667), тартрат (0,750), камфосульфонат (0,576), пектинат (0,588), фенилприопионат (0,678), сульфат (0,887), фосфат (0,763), и терефталат (0,792). Гидрохлоридная соль является основой большинства американских оксикодоновых продуктов, в то время как битартрат, тартрат, пектинат, терефталат и фосфатные соли также доступны в продуктах Европейского Союза. [ требуется медицинская ссылка ] Метиодид и гидроиодид упоминаются в более старых публикациях Европейского Союза. [ требуется медицинская цитата ]
Биосинтез
Что касается биосинтеза, оксикодон был обнаружен естественным образом в экстрактах нектара из семейства орхидей Epipactis helleborine ; вместе с другим опиоидом: 3- {2- {3- {3-бензилоксипропил} -3-индол, 7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3,6-d-морфинан. [86]
Обнаружение в биологических жидкостях
Оксикодон и / или его основные метаболиты могут быть измерены в крови или моче для отслеживания клиренса , злоупотребления, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Многие коммерческие скрининговые тесты на опиаты в значительной степени перекрестно реагируют с оксикодоном и его метаболитами, но хроматографические методы позволяют легко отличить оксикодон от других опиатов. [87]
История
Мартин Фройнд
и (Якоб) Эдмунд Шпейер из Франкфуртского университета в Германии опубликовали первый синтез оксикодона из тебаина в 1916 году. [88] [18] Когда Фройнд умер в 1920 году, Шпейер написал свой некролог. [89] Шпейер родился в еврейской семье во Франкфурте-на-Майне в 1878 году и стал жертвой Холокоста . Он умер 5 мая 1942 года, на второй день депортации из Лодзинского гетто ; его смерть была отмечена в летописи гетто. [90]Первое клиническое применение препарата было задокументировано в 1917 году, через год после его первой разработки. [18] [11] Впервые он был представлен на рынке США в мае 1939 года. В начале 1928 года Merck представила комбинированный продукт, содержащий скополамин , оксикодон и эфедрин под немецкими инициалами ингредиентов SEE, который позже был переименован в Scophedal (SCOpolamine , эфедрин и eukodAL) в 1942 году были последним изготовлен в 1987 году, но могут быть усугубляются . Эта комбинация, по сути, является аналогом оксикодона « сумеречного сна » на основе морфина с добавлением эфедрина для уменьшения кровообращения и респираторных эффектов. [91] Препарат стал известен как «Miracle Drug 1930 - х годов» в континентальной Европе и в других местах , и это был вермахта выбор «сек для поля боя анальгетика в течение времени. Препарат был специально разработан, чтобы обеспечить то, что в заявке на патент и вкладыш в упаковке упоминается как «очень глубокая анальгезия и глубокая и интенсивная эйфория», а также транквилизатор и антероградная амнезия, полезные для хирургических операций и случаев ранения на поле боя. Оксикодон якобы был выбран для этого продукта вместо морфина, гидроморфона и гидрокодона из-за того, что оксикодон имеет субъективные элементы в профиле побочных эффектов, подобных кокаину. [92]
Сообщается, что во время операции «Гиммлер» Скофедал в огромной передозировке вводили заключенным, одетым в форму польской армии, во время инсценированного инцидента 1 сентября 1939 года, который положил начало Второй мировой войне. [91] [93]
В личных записях врача Адольфа Гитлера Теодора Морелла указывается, что Гитлер получал неоднократные инъекции «эукодала» (оксикодона) и скофедала, а также долантина ( петидина ) кодеина и реже морфина ; оксикодон не мог быть получен после конца января 1945 года. [94] [95]
В начале 1970-х годов правительство США классифицировало оксикодон как лекарство из Списка II . [ требуется медицинская цитата ]
Purdue Pharma , частная компания, базирующаяся в Стэмфорде, штат Коннектикут, разработала рецептурное обезболивающее Оксиконтин. После выпуска в 1995 году Оксиконтин был провозглашен прорывом в медицине, наркотиком длительного действия, который может помочь пациентам, страдающим от умеренной до сильной боли. Препарат стал блокбастером и, как сообщается, принес Purdue выручку в размере около 35 миллиардов долларов США. [96]
Общество и культура
Судебные иски
В октябре 2017 года издание The New Yorker опубликовало статью о Mortimer Sackler и Purdue Pharma об их связях с производством и манипулированием рынками оксикодона. [96] Статья связывает деловую практику Раймонда и Артура Саклер с ростом прямого фармацевтического маркетинга и, в конечном итоге, с ростом зависимости от оксикодона в Соединенных Штатах. В статье подразумевается, что семья Саклер несет определенную ответственность за опиоидную эпидемию в Соединенных Штатах. [97] В 2019 году New York Times опубликовала статью, подтверждающую, что Ричард Саклер , сын Раймонда Саклера, в 2008 году сказал должностным лицам компании «измерять наши результаты по показателям Rx по силе, давая более высокие оценки более сильным». [98] Это было подтверждено документами, связанными с судебным иском, который был подан генеральным прокурором Массачусетса Маурой Хили, в котором утверждается, что Purdue Pharma и члены семьи Саклер знали, что высокие дозы оксиконтина в течение длительного периода увеличивают риск серьезных заболеваний. побочные эффекты, в том числе привыкание. [99] Несмотря на предложение Purdue Pharma об урегулировании судебного процесса на сумму 12 миллиардов долларов США, генеральные прокуроры 23 штатов, включая Массачусетс, отклонили это предложение в сентябре 2019 года. [100]
Правовой статус
Общий
Оксикодон подпадает под действие международных конвенций о наркотических средствах. Кроме того, применение оксикодона регулируется национальными законами, которые различаются в зависимости от страны. 1931 Конвенция об ограничении производства и о регламентации распределения наркотических средств в Лиги Наций включали оксикодон. [101] 1961 Единая конвенция о наркотических средствах Организации Объединенных Наций , который заменил в 1931 году конвенции, классифицированных оксикодон в Приложении I. [102] Глобальные ограничения на лекарства Расписание I включают «предел [ я ] исключительно в медицинских и научных целей производства , производство, экспорт, импорт, распространение, торговля, использование и хранение «этих наркотиков»; «требовать рецептов для поставки или выдачи [этих] лекарств отдельным лицам»; и "предотвращение накопления" количества этих наркотиков "сверх того, что требуется для нормального ведения бизнеса". [102]
Австралия
Оксикодон внесен в Список I (созданный на основе Единой конвенции о наркотических средствах) Закона о наркотических средствах Содружества 1967 года. [103] Кроме того, он включен в Список 8 Австралийского стандарта для единообразных списков лекарственных средств и ядовитых веществ («Стандарт ядовитых веществ»). "), что означает, что это" контролируемый наркотик ... который должен быть доступен для использования, но требует [ых] ограничения производства, поставки, распространения, владения и использования, чтобы уменьшить злоупотребление, неправильное употребление и физическую или психологическую зависимость ". [104]
Канада
Оксикодон является контролируемым веществом согласно Списку I Закона о контролируемых лекарствах и веществах (CDSA). [105]
Канадские законодательные изменения
В феврале 2012 года Онтарио принял закон, разрешающий расширение уже существующей системы отслеживания лекарств для лекарств, финансируемых государством, за счет включения тех, которые застрахованы в частном порядке. Эта база данных будет использоваться для выявления и отслеживания попыток пациента получить рецепты от нескольких врачей или получить их в нескольких аптеках. Другие провинции предложили аналогичный закон, в то время как в некоторых, например в Новой Шотландии, уже действует законодательство о мониторинге употребления рецептурных лекарств. Эти изменения совпали с другими изменениями в законодательстве Онтарио, направленными на злоупотребление обезболивающими и высокий уровень зависимости от таких препаратов, как оксикодон. По состоянию на 29 февраля 2012 г., Онтарио принял закон об исключении оксикодона из государственной программы предоставления лекарств в провинции. Это была первая провинция, которая исключила наркотик, вызывающий привыкание. Новый закон запрещает рецепты на OxyNeo, за исключением определенных пациентов в рамках Программы исключительного доступа, включая паллиативную помощь и при других смягчающих обстоятельствах. Пациенты, которым уже прописан оксикодон, получат дополнительное покрытие OxyNeo на один год, а после этого оно будет исключено, если оно не назначено в рамках программы исключительного доступа. [106]
Большая часть законодательной деятельности возникла из-за решения Purdue Pharma в 2011 году начать модификацию состава оксиконтина, чтобы затруднить раздавливание для вдыхания или инъекций. Новая формула OxyNeo предназначена для профилактики в этом отношении и сохраняет свою эффективность как болеутоляющее. С момента принятия Закона о безопасности и осведомленности о наркотиках Онтарио взял на себя обязательство сосредоточить внимание на наркозависимости, в частности, в мониторинге и выявлении проблемных рецептов на опиоиды, а также в обучении пациентов, врачей и фармацевтов. [107] Этот закон, введенный в действие в 2010 году, обязывает создать единую базу данных для выполнения этого намерения. [108] Как общественность, так и медицинское сообщество положительно восприняли закон, хотя высказывались опасения по поводу последствий правовых изменений. Поскольку законы в значительной степени регулируются на уровне провинции, многие полагают, что необходима национальная стратегия для предотвращения контрабанды через границы провинций из юрисдикций с более жесткими ограничениями. [109]
В 2015 году устойчивый к злоупотреблениям OxyNEO Purdue Pharma и шесть генерических версий оксиконтина были в общеканадском списке рецептов с 2012 года. В июне 2015 года тогдашний федеральный министр здравоохранения Рона Амброуз объявила, что в течение трех лет все продукты с оксикодоном будут продаваться в Канада должна быть защищена от несанкционированного доступа. Некоторые эксперты предупредили, что производители непатентованных продуктов могут не иметь технологий для достижения этой цели, что, возможно, предоставит Purdue Pharma монополию на этот опиат. [110]
Канадские иски
По всей Канаде было возбуждено несколько коллективных исков против группы компаний Purdue и ее филиалов. Истцы утверждают, что производители фармацевтической продукции не соблюдали стандарты обслуживания и проявили небрежность. Эти иски ссылаются на более ранние судебные решения в Соединенных Штатах, которые постановили, что Purdue несет ответственность за неправомерные методы маркетинга и неправильный брендинг. С 2007 года компании Purdue выплатили более 650 миллионов канадских долларов при урегулировании судебных споров или привлечении к уголовной ответственности.
Германия
Препарат находится в Приложении III Закона о наркотиках ( Betäubungsmittelgesetz или BtMG). [111] Закон разрешает прописывать оксикодон только врачам, дантистам и ветеринарам, а федеральное правительство может регулировать выписывание рецептов (например, требуя отчетности). [111]
Гонконг
Оксикодон регулируется в соответствии с Частью I Приложения 1 Постановления об опасных наркотиках Гонконга, глава 134. [112]
Япония
Оксикодон - препарат, запрещенный в Японии. Его импорт и экспорт строго ограничен специально назначенными организациями, имеющими предварительное разрешение на его импорт. В громком деле один из американских руководителей Toyota, проживавший в Токио и утверждавший, что не знал закона, был арестован за ввоз оксикодона в Японию. [113] [114]
Сингапур
Оксикодон внесен в список наркотиков класса А в Законе Сингапура о злоупотреблении наркотиками , что означает, что правонарушения, связанные с этим наркотиком, влекут за собой наиболее суровое наказание. Осуждение за несанкционированное изготовление наркотика влечет за собой минимальное наказание в виде 10 лет тюремного заключения и телесного наказания в виде 5 ударов тростью и максимальное наказание в виде пожизненного заключения или 30 лет тюремного заключения и 15 ударов тростью. [115] Минимальное и максимальное наказание за несанкционированный оборот наркотика составляет соответственно 5 лет тюремного заключения и 5 ударов тростью, 20 лет тюремного заключения и 15 ударов тростью. [116]
Великобритания
Оксикодон относится к классу А в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками . [117] Для наркотиков класса A, которые «считаются наиболее опасными для причинения вреда», хранение без рецепта карается тюремным заключением на срок до семи лет, штрафом в неограниченном размере или и тем, и другим. [118] Незаконная торговля наркотиками карается пожизненным заключением, штрафом в неограниченном размере или и тем, и другим. [118] Кроме того, оксикодон входит в Список 2 в соответствии с Положениями о злоупотреблении наркотиками 2001 года, которые «предусматривают определенные исключения из положений Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года». [119]
Соединенные Штаты
В соответствии с Законом о контролируемых веществах оксикодон является контролируемым веществом из Списка II , как сам по себе, так и в составе многокомпонентного лекарства. [120] DEA перечисляет оксикодон как для продажи, так и для использования в производстве других опиоидов как ACSCN 9143 и в 2013 году утвердил следующие совокупные квоты на производство: 131,5 метрических тонны для продажи по сравнению с 153,75 метрической тонны в 2012 году и 10,25 метрической тонны для конверсии. без изменений по сравнению с предыдущим годом. [121] В 2020 году хранение оксикодона было декриминализовано в американском штате Орегон . [122]
Рекреационное использование
Эффекты
Оксикодон, как и другие опиоидные анальгетики, имеет тенденцию вызывать чувство эйфории, расслабления и снижения беспокойства у тех, кто употребляет его время от времени. [123] Эти эффекты делают его одним из наиболее часто используемых фармацевтических препаратов в США. [124]
Предупредительные меры
В августе 2010 года Purdue Pharma изменила формулу своей линии оксикодона длительного действия, продаваемой как OxyContin, с использованием полимера Intac [125], чтобы сделать таблетки чрезвычайно трудными для измельчения или растворения [126] в воде, чтобы уменьшить злоупотребление оксиконтином. [127] FDA одобрило переименование измененной версии как устойчивой к злоупотреблениям в апреле 2013 года. [128]
Pfizer производит препарат оксикодона короткого действия, продаваемый как Oxecta, который содержит неактивные ингредиенты, называемые защищенной от несанкционированного доступа Aversion Technology. [129] Это не препятствует оральному насилию. Утвержденный FDA в США в июне 2011 года, новый состав делает дробление, жевание, нюхание или инъекцию опиоида непрактичным из-за изменения его химических свойств. [130]
Australia
The non-medical use of oxycodone existed from the early 1970s, but by 2015, 91% of a national sample of injecting drug users in Australia had reported using oxycodone, and 27% had injected it in the last six months.[131]
Canada
Opioid-related deaths in Ontario had increased by 242% from 1969 to 2014.[132] By 2009 in Ontario there were more deaths from oxycodone overdose than from cocaine overdose.[133] Deaths from opioid pain relievers had increased from 13.7 deaths per million residents in 1991 to 27.2 deaths per million residents in 2004.[134] The abuse of oxycodone in Canada became a problem. Areas where oxycodone is most problematic are Atlantic Canada and Ontario, where its abuse is prevalent in rural towns, and in many smaller to medium-sized cities.[135] Oxycodone is also widely available across Western Canada, but methamphetamine and heroin are more serious problems in the larger cities, while oxycodone is more common in rural towns. Oxycodone is diverted through doctor shopping, prescription forgery, pharmacy theft, and overprescribing.[135][136]
The recent formulations of oxycodone, particularly Purdue Pharma's crush-, chew-, injection- and dissolve-resistant OxyNEO[137] which replaced the banned OxyContin product in Canada in early 2012, have led to a decline in the abuse of this opiate but have increased the abuse of the more potent drug fentanyl.[138] According to a Canadian Centre on Substance Abuse study quoted in Maclean's magazine, there were at least 655 fentanyl-related deaths in Canada in a five-year period.[139]
In Alberta, the Blood Tribe police claimed that from the fall of 2014 through January 2015, oxycodone pills or a lethal fake variation referred to as Oxy 80s[140] containing fentanyl made in illegal labs by members of organized crime were responsible for ten deaths on the Blood Reserve, which is located southwest of Lethbridge, Alberta.[141] Province-wide, approximately 120 Albertans died from fentanyl-related overdoses in 2014.[140]
United Kingdom
Abuse and diversion of oxycodone in the UK commenced in the early- to mid-2000s.[142] The first known death due to overdose in the UK occurred in 2002.[143] However, recreational use remains relatively rare.
United States
In the United States, more than 12 million people use opioid drugs recreationally.[144] Opioids were responsible for 49,000 of the 72,000 drug overdose deaths in the U.S. in 2017.[145] In September 2013, the FDA released new labeling guidelines for long acting and extended release opioids requiring manufacturers to remove moderate pain as indication for use, instead stating the drug is for "pain severe enough to require daily, around-the-clock, long term opioid treatment."[146] The updated labeling will not restrict physicians from prescribing opioids for moderate, as needed use.[144]
Oxycodone is the most widely recreationally used opioid in America. The U.S. Department of Health and Human Services estimates that about 11 million people in the U.S. consume oxycodone in a non-medical way annually.[147] In 2007, about 42,800 emergency room visits occurred due to "episodes" involving oxycodone.[148] Diverted oxycodone may be taken orally or ingested through insufflation; used intravenously, or the heated vapors inhaled. In 2008, recreational use of oxycodone and hydrocodone were involved in 14,800 deaths. Some of the cases were due to overdoses of the acetaminophen component, resulting in fatal liver damage.[149]
Reformulated OxyContin is causing some recreational users to change to heroin, which is cheaper and easier to obtain.[150]
Economics
The International Narcotics Control Board estimated 11.5 short tons (10.4 t) of oxycodone were manufactured worldwide in 1998;[151] by 2007 this figure had grown to 75.2 short tons (68.2 t).[151] United States accounted for 82% of consumption in 2007 at 51.6 short tons (46.8 t). Canada, Germany, Australia, and France combined accounted for 13% of consumption in 2007.[151][152] In 2010, 1.3 short tons (1.2 t) of oxycodone were illegally manufactured using a fake pill imprint. This accounted for 0.8% of consumption. These illicit tablets were later seized by the U.S. Drug Enforcement Administration, according to the International Narcotics Control Board.[153] The board also reported 122.5 short tons (111.1 t) manufactured in 2010. This number had decreased from a record high of 135.9 short tons (123.3 t) in 2009.[154]
Names
Expanded expressions for the compound oxycodone in the academic literature include "dihydrohydroxycodeinone",[1][155][156] "Eucodal",[155][156] "Eukodal",[4][11] "14-hydroxydihydrocodeinone",[1][155] and "Nucodan".[155][156] In a UNESCO convention, the translations of "oxycodone" are oxycodon (Dutch), oxycodone (French), oxicodona (Spanish), الأوكسيكودون (Arabic), 羟考酮 (Chinese), and оксикодон (Russian).[157] The word "oxycodone" should not be confused with "oxandrolone", "oxazepam", "oxybutynin", "oxytocin", or "Roxanol".[158]
Other brand names include Longtec and Shortec.[159]
Рекомендации
- ^ a b c O'Neil MJ, ed. (2006). The Merck index (14th ed.). Whitehouse Station, NJ: Merck & Co. ISBN 978-0-911910-00-1.
- ^ a b "Oxycodone Use During Pregnancy". Drugs.com. 14 October 2019. Retrieved 12 April 2020.
- ^ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E (2012). Today's Medical Assistant: Clinical and Administrative Procedures. Elsevier Health Sciences. p. 571. ISBN 978-1-4557-0150-6.
- ^ a b c d Kalso E (May 2005). "Oxycodone". Journal of Pain and Symptom Management. 29 (5 Suppl): S47-56. doi:10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010. PMID 15907646.
- ^ a b c d "Roxicodone, OxyContin (oxycodone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 8 April 2014.
- ^ a b c d e f Elliott JA, Smith HS (19 April 2016). Handbook of Acute Pain Management. CRC Press. pp. 82–. ISBN 978-1-4665-9635-1.
- ^ a b c "Roxicodone, OxyContin (oxycodone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 4 January 2019.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Smith H, Passik S (25 April 2008). Pain and Chemical Dependency. Oxford University Press USA. pp. 195–. ISBN 978-0-19-530055-0.
- ^ Yarbro CH, Wujcik D, Gobel BH (15 November 2010). Cancer Nursing: Principles and Practice. Jones & Bartlett Publishers. pp. 695–. ISBN 978-1-4496-1829-2.
- ^ a b c d McPherson RA, Pincus MR (31 March 2016). Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Elsevier Health Sciences. pp. 336–. ISBN 978-0-323-41315-2.
- ^ a b c d e f g Sunshine A, Olson NZ, Colon A, Rivera J, Kaiko RF, Fitzmartin RD, et al. (July 1996). "Analgesic efficacy of controlled-release oxycodone in postoperative pain". Journal of Clinical Pharmacology. 36 (7): 595–603. doi:10.1002/j.1552-4604.1996.tb04223.x. PMID 8844441. S2CID 35076787.
Treatment with CR oxycodone was safe and effective in this study, and its characteristics will be beneficial in the treatment of pain.
- ^ Remillard, Daniel; Kaye, Alan David; McAnally, Heath (2019-02-28). "Oxycodone's Unparalleled Addictive Potential: Is it Time for a Moratorium?". Current Pain and Headache Reports. p. 15. doi:10.1007/s11916-019-0751-7.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n "Oxycodone Monograph for Professionals". Drugs.com. AHFS. Retrieved 28 December 2018.
- ^ a b Pergolizzi JV, Taylor R, LeQuang JA, Raffa RB (2018). "Managing severe pain and abuse potential: the potential impact of a new abuse-deterrent formulation oxycodone/naltrexone extended-release product". Journal of Pain Research. 11: 301–311. doi:10.2147/JPR.S127602. PMC 5810535. PMID 29445297.
- ^ British national formulary : BNF 74 (74 ed.). British Medical Association. 2017. p. 442. ISBN 978-0-85711-298-9.
- ^ a b Talley NJ, Frankum B, Currow D (10 February 2015). Essentials of Internal Medicine 3e. Elsevier Health Sciences. pp. 491–. ISBN 978-0-7295-8081-6.
- ^ "Stanford School of Medicine, Palliative Care, Opioid Conversion / Equivalency Table". 2013-04-20. Cite journal requires
|journal=
(help) - ^ a b c Sneader, W. (2005). Drug discovery: a history. Hoboken, NJ: Wiley. p. 119. ISBN 978-0-471-89980-8.
- ^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. Retrieved 18 February 2021.
- ^ "Oxycodone - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 18 February 2021.
- ^ Dart RC, Iwanicki JL, Dasgupta N, Cicero TJ, Schnoll SH (2017). "Do abuse deterrent opioid formulations work?". Journal of Opioid Management. 13 (6): 365–378. doi:10.5055/jom.2017.0415. PMID 29308584.
- ^ Riley J, Eisenberg E, Müller-Schwefe G, Drewes AM, Arendt-Nielsen L (January 2008). "Oxycodone: a review of its use in the management of pain". Current Medical Research and Opinion. 24 (1): 175–92. doi:10.1185/030079908X253708. PMID 18039433. S2CID 9099037.
- ^ a b Biancofiore G (September 2006). "Oxycodone controlled release in cancer pain management" (PDF). Therapeutics and Clinical Risk Management. 2 (3): 229–34. doi:10.2147/tcrm.2006.2.3.229. PMC 1936259. PMID 18360598. Retrieved January 30, 2019.
- ^ Hanks GW, Conno F, Cherny N, Hanna M, Kalso E, McQuay HJ, et al. (March 2001). "Morphine and alternative opioids in cancer pain: the EAPC recommendations". British Journal of Cancer. 84 (5): 587–93. doi:10.1054/bjoc.2001.1680. PMC 2363790. PMID 11237376.
- ^ "FDA approves OxyContin for kids 11 to 16". www.msn.com. Archived from the original on 30 June 2017. Retrieved 11 February 2018.
- ^ Gould III HJ (11 December 2006). Understanding Pain: What It Is, Why It Happens, and How It's Managed. Demos Medical Publishing. pp. 71–. ISBN 978-1-934559-82-6.
- ^ Graves K (29 September 2015). Drug I.D. & Symptom Guide 6th Edition QWIK-CODE. LawTech Publishing Group. pp. 99–. ISBN 978-1-56325-225-9.
- ^ Linda Skidmore-Roth (16 July 2015). Mosby's Drug Guide for Nursing Students, with 2016 Update. Elsevier Health Sciences. pp. 789–. ISBN 978-0-323-17297-4.
- ^ "accessdata.fda.gov" (PDF). Retrieved 11 February 2018.
- ^ Sinatra RS, de Leon-Cassasola OA (27 April 2009). Acute Pain Management. Cambridge University Press. pp. 198–. ISBN 978-0-521-87491-5.
- ^ Staats PS, Silverman SM (28 May 2016). Controlled Substance Management in Chronic Pain: A Balanced Approach. Springer. pp. 172–. ISBN 978-3-319-30964-4.
- ^ "FDA Approves Troxyca® ER (Oxycodone Hydrochloride and Naltrexone Hydrochloride) Extended-release Capsules CII with Abuse-deterrent Properties for the Management of Pain". 19 August 2016.
- ^ a b c d e f Mellar P. Davis (28 May 2009). Opioids in Cancer Pain. OUP Oxford. pp. 155–158. ISBN 978-0-19-923664-0.
- ^ a b c d e Karen Forbes (29 November 2007). Opioids in Cancer Pain. OUP Oxford. pp. 64–65. ISBN 978-0-19-921880-6.
- ^ Bradbury H, Hodge BS (8 November 2013). Practical Prescribing for Medical Students. SAGE Publications. pp. 93–. ISBN 978-1-4462-9753-7.
- ^ American Society of Health-System Pharmacists (2009-03-23). "Oxycodone". U.S. National Library of Medicine, MedlinePlus. Retrieved 2009-03-27.
- ^ a b c d Fitzgibbon DR, Loeser JD (28 March 2012). Cancer Pain. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 198–. ISBN 978-1-4511-5279-1.
- ^ "Oxycodone Side Effects". Drugs.com. Retrieved 22 May 2013.
- ^ a b c d e 1. Package insert Oxycontin (PDF). Stamford, CT: Purdue Pharma L.P. 2007-11-05. Archived from the original (PDF) on 2009-03-26. Retrieved 2009-03-23.
- ^ Ordóñez Gallego A, González Barón M, Espinosa Arranz E (May 2007). "Oxycodone: a pharmacological and clinical review". Clinical & Translational Oncology. 9 (5): 298–307. doi:10.1007/s12094-007-0057-9. PMID 17525040.
- ^ Simpson K, Leyendecker P, Hopp M, Müller-Lissner S, Löwenstein O, De Andrés J, et al. (December 2008). "Fixed-ratio combination oxycodone/naloxone compared with oxycodone alone for the relief of opioid-induced constipation in moderate-to-severe noncancer pain". Current Medical Research and Opinion. 24 (12): 3503–12. doi:10.1185/03007990802584454. PMID 19032132. S2CID 73061000.
- ^ "Oxycodone". Center for Substance Abuse Research. 2005-05-02. Retrieved 2009-03-25.
- ^ "Tapering off opioids: When and how". Mayo Clinic. Retrieved 10 October 2020.
- ^ Rao R, Desai NS (June 2002). "OxyContin and neonatal abstinence syndrome". Journal of Perinatology. 22 (4): 324–5. doi:10.1038/sj.jp.7210744. PMID 12032797.
- ^ Brennan MJ (March 2013). "The effect of opioid therapy on endocrine function". The American Journal of Medicine. 126 (3 Suppl 1): S12-8. doi:10.1016/j.amjmed.2012.12.001. PMID 23414717.
- ^ a b "Drugs Most Frequently Involved in Drug Overdose Deaths: United States, 2011–2016" (PDF). CDC. 12 December 2018. Retrieved 21 December 2018.
- ^ Ntranos A, Shoirah H, Dhamoon MS, Hahn D, Naidich TP, Shin S (March 2017). "Clinical Reasoning: A young woman with respiratory failure, hearing loss, and paraplegia". Neurology. 88 (10): e78–e84. doi:10.1212/WNL.0000000000003684. PMID 28265044. Retrieved 2017-03-09.
- ^ a b Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Laine K, Olkkola KT (October 2010). "Oxycodone concentrations are greatly increased by the concomitant use of ritonavir or lopinavir/ritonavir". European Journal of Clinical Pharmacology. 66 (10): 977–85. doi:10.1007/s00228-010-0879-1. PMID 20697700. S2CID 25770818.
- ^ a b Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Pertovaara A, Neuvonen M, Laine K, et al. (June 2009). "Rifampin greatly reduces the plasma concentrations of intravenous and oral oxycodone". Anesthesiology. 110 (6): 1371–8. doi:10.1097/ALN.0b013e31819faa54. PMID 19417618.
- ^ a b Pon D, Hwang J, Lo T, Zyl CV (2015). "Decreased responsiveness to oxycodone: A case of a pharmacokinetic drug interaction?". Journal of Opioid Management. 11 (4): 357–61. doi:10.5055/jom.2015.0284. PMID 26312962.
- ^ Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). Opioids. Handbook of Experimental Pharmacology. 104. pp. 645–679. doi:10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN 0171-2004.
- ^ King (25 October 2010). Pharmacology for Women's Health. Jones & Bartlett Publishers. pp. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
- ^ Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Ngan Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (28 February 2014). Chestnut's Obstetric Anesthesia: Principles and Practice E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8.
- ^ Adriana P. Tiziani (1 June 2013). Havard's Nursing Guide to Drugs. Elsevier Health Sciences. pp. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2.
- ^ Chahl L (1996). "Opioids- mechanism of action". Aust Prescr. 19 (3): 63–65. doi:10.18773/austprescr.1996.063.
- ^ Christoph Stein (1999). Opioids in Pain Control: Basic and Clinical Aspects. Cambridge University Press. pp. 46–. ISBN 978-0-521-62269-1.
- ^ Squire L, Berg D, Bloom FE, du Lac S, Ghosh A, Spitzer NC (17 December 2012). Fundamental Neuroscience. Academic Press. pp. 884–. ISBN 978-0-12-385871-9.
- ^ Kringelbach ML, Berridge KC (2010). Pleasures of the Brain. Oxford University Press. pp. 33–. ISBN 978-0-19-533102-8.
- ^ Sinatra RS, Jahr JS, Watkins-Pitchford JM (14 October 2010). The Essence of Analgesia and Analgesics. Cambridge University Press. pp. 167–. ISBN 978-1-139-49198-3.
- ^ "Treatment of Pain". Merck Manuals Professional Edition. Retrieved 2016-04-24.
- ^ Ferrell BR, Pasero C, McCaffery M (2010). "Table 16-1 Equianalgesic Dose Chart". Pain Assessment and Pharmacologic Management. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-08263-1.
- ^ Levy EF, Victor J (2007). Opioids in medicine a comprehensive review on the mode of action and the use of analgesics in different clinical pain states. New York: Springer Science+Business Media B.V. p. 371. ISBN 978-1-4020-5947-6.
- ^ a b c d e f Lalovic B, Kharasch E, Hoffer C, Risler L, Liu-Chen LY, Shen DD (May 2006). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral oxycodone in healthy human subjects: role of circulating active metabolites". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 79 (5): 461–79. doi:10.1016/j.clpt.2006.01.009. PMID 16678548. S2CID 21372271.
- ^ a b c d e Klimas R, Witticke D, El Fallah S, Mikus G (May 2013). "Contribution of oxycodone and its metabolites to the overall analgesic effect after oxycodone administration". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 9 (5): 517–28. doi:10.1517/17425255.2013.779669. PMID 23488585. S2CID 22857902.
- ^ a b c Lemberg KK, Siiskonen AO, Kontinen VK, Yli-Kauhaluoma JT, Kalso EA (February 2008). "Pharmacological characterization of noroxymorphone as a new opioid for spinal analgesia". Anesthesia and Analgesia. 106 (2): 463–70, table of contents. doi:10.1213/ane.0b013e3181605a15. PMID 18227301. S2CID 16524280.
- ^ a b c d Victor R. Preedy (25 April 2016). Neuropathology of Drug Addictions and Substance Misuse Volume 3: General Processes and Mechanisms, Prescription Medications, Caffeine and Areca, Polydrug Misuse, Emerging Addictions and Non-Drug Addictions. Elsevier Science. pp. 462–464. ISBN 978-0-12-800677-1.
- ^ Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR (21 June 2016). Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology. Elsevier Health Sciences. pp. 1080–. ISBN 978-0-323-31696-5. LCCN 2016009254.
- ^ Ross FB, Smith MT (November 1997). "The intrinsic antinociceptive effects of oxycodone appear to be kappa-opioid receptor mediated". Pain. 73 (2): 151–7. doi:10.1016/S0304-3959(97)00093-6. PMID 9415500. S2CID 53165907.
- ^ Smith MT (October 2008). "Differences between and combinations of opioids re-visited". Current Opinion in Anesthesiology. 21 (5): 596–601. doi:10.1097/ACO.0b013e32830a4c4a. PMID 18784485. S2CID 14293344.
- ^ Kalso E (December 2007). "How different is oxycodone from morphine?". Pain. 132 (3): 227–8. doi:10.1016/j.pain.2007.09.027. PMID 17961923. S2CID 45689872.
- ^ a b Nozaki C, Saitoh A, Kamei J (March 2006). "Characterization of the antinociceptive effects of oxycodone in diabetic mice". European Journal of Pharmacology. 535 (1–3): 145–51. doi:10.1016/j.ejphar.2006.02.002. PMID 16533506.
- ^ Nozaki C, Kamei J (April 2007). "Involvement of mu1-opioid receptor on oxycodone-induced antinociception in diabetic mice". European Journal of Pharmacology. 560 (2–3): 160–2. doi:10.1016/j.ejphar.2007.01.021. PMID 17292346.
- ^ Analgesic Expert Group. Therapeutic Guidelines: Analgesic. Version 4. Melbourne: Therapeutic Guidelines Ltd, 2007.
- ^ a b "Oxycodone". www.drugbank.ca. Retrieved 24 January 2019.
- ^ Boström E, Simonsson US, Hammarlund-Udenaes M (September 2006). "In vivo blood-brain barrier transport of oxycodone in the rat: indications for active influx and implications for pharmacokinetics/pharmacodynamics". Drug Metabolism and Disposition. 34 (9): 1624–31. doi:10.1124/dmd.106.009746. PMID 16763013. S2CID 772550.
- ^ Moore KA, Ramcharitar V, Levine B, Fowler D (September 2003). "Tentative identification of novel oxycodone metabolites in human urine". Journal of Analytical Toxicology. 27 (6): 346–52. doi:10.1093/jat/27.6.346. PMID 14516487.
- ^ a b c d Anzenbacher P, Zanger UM (29 May 2012). Metabolism of Drugs and Other Xenobiotics. John Wiley & Sons. pp. 420–. ISBN 978-3-527-32903-8.
- ^ Gasche Y, Daali Y, Fathi M, Chiappe A, Cottini S, Dayer P, Desmeules J (December 2004). "Codeine intoxication associated with ultrarapid CYP2D6 metabolism". The New England Journal of Medicine. 351 (27): 2827–31. doi:10.1056/NEJMoa041888. PMID 15625333.
- ^ Otton SV, Wu D, Joffe RT, Cheung SW, Sellers EM (April 1993). "Inhibition by fluoxetine of cytochrome P450 2D6 activity". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 53 (4): 401–9. doi:10.1038/clpt.1993.43. PMID 8477556. S2CID 39724277.
- ^ Samer CF, Daali Y, Wagner M, Hopfgartner G, Eap CB, Rebsamen MC, et al. (June 2010). "Genetic polymorphisms and drug interactions modulating CYP2D6 and CYP3A activities have a major effect on oxycodone analgesic efficacy and safety". British Journal of Pharmacology. 160 (4): 919–30. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.00709.x. PMC 2935998. PMID 20590588.
- ^ a b c "Oxycodone". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 April 2011.
- ^ "Oxycodone". www.drugbank.ca. Retrieved 24 January 2019.
- ^ a b Davis PJ, Cladis FP (15 October 2016). Smith's Anesthesia for Infants and Children E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 234–. ISBN 978-0-323-38869-6.
- ^ a b c d e Ryan H, Girion L, Glover S (7 July 2016). "You want a description of hell?' OxyContin's 12-hour problem". Los Angeles Times. Retrieved 8 July 2018.
- ^ "'Q12' Workshops, 2001". Los Angeles Times. Retrieved 8 July 2018.
- ^ "Why do pollinators become 'sluggish'? Nectar chemical constituents from Epipactis helleborine L. Crantz Orchidaceae". Applied Ecology & Environmental Research. 2005;3(2):29-38. Jakubska A, Przado D, Steininger M, Aniol-Kwiatkowska A, Kadej M.
- ^ Baselt R (2017). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (11th ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. pp. 1604–1607.
- ^ Freund M, Speyer E (24 November 1916). "Über die Umwandlung von Thebain in Oxycodeinon und dessen Derivate". Journal für Praktische Chemie. 94 (1): 135–178. doi:10.1002/prac.19160940112.
- ^ "Martin Freund". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (A and B Series). 54 (5): A53–A79. 7 May 1921. doi:10.1002/cber.19210540533.
- ^ The Holocaust : a history of the Jews of Europe during the Second World War (1st American ed.). Holt, Rinehart, and Winston. 1986. pp. 346. ISBN 0-03-062416-9. Retrieved 3 June 2020.
- ^ a b Defalque RJ, Wright AJ (October 2003). "Scophedal (SEE) was it a fad or a miracle drug?". Bulletin of Anesthesia History. 21 (4): 12–4. doi:10.1016/S1522-8649(03)50051-8. PMID 17494237.
- ^ William S Burroughs 1952 letter to Allen Ginsburg concerning Eukodal, in Collected Correspondance, pp 141-2
- ^ Merck 1930 package insert for Skophedal (German)
- ^ Breitenbach, Dagmar (9 September 2015). "A fresh light on the Nazis' wartime drug addiction". Deutsche Welle. Retrieved 2016-04-24.
- ^ Ohler N, Whiteside S (2017). Blitzed: drugs in the Third Reich (First U.S. ed.). Boston: Houghton Mifflin Harcourt. p. 194. ISBN 978-1-328-66379-5.
- ^ a b Keefe PR (2017-10-23). "The Family That Built an Empire of Pain". The New Yorker. ISSN 0028-792X. Retrieved 2019-02-02.
- ^ Keefe PR (23 October 2017). "The Family That Built an Empire of Pain". The New Yorker. ISSN 0028-792X. Retrieved 18 November 2017.
- ^ Meier B (2019-01-31). "Sackler Scion's Email Reveals Push for High-Dose OxyContin, New Lawsuit Disclosures Claim". The New York Times. ISSN 0362-4331. Retrieved 2019-02-03.
- ^ Bebinger M, Willmsen C (15 January 2019). "Mass. AG Implicates Family Behind Purdue Pharma In Opioid Deaths". WBUR Boston. Retrieved 19 September 2019.
- ^ DeCosta-Klipa N (17 September 2019). "Maura Healey explains why she refused to join the Purdue Pharma settlement". Boston.com. Boston Globe Media Partners, LLC. Retrieved 19 September 2019.
- ^ League of Nations (1931). "Convention for limiting the manufacture and regulating the distribution of narcotic drugs" (PDF). Retrieved 2009-04-04.
- ^ a b "United Nations conference for the adoption of a single convention on narcotic drugs. Final act" (PDF). 1961. Archived from the original (PDF) on 2011-08-17. Retrieved 2009-04-04.
- ^ Commonwealth of Australia. "Narcotic Drugs Act 1967 – first schedule". Australasian Legal Information Institute. Retrieved 2009-04-06.
- ^ Australian Government. Department of Health and Aging. Therapeutic Goods Administration (June 2008). Standard for the uniform scheduling of drugs and poisons no. 23 (PDF). Canberra: Commonwealth of Australia. ISBN 978-1-74186-596-7. Retrieved 2009-04-06.
- ^ Canada Department of Justice (2009-02-27). "Controlled Drugs and Substances Act (1996, c. 19)". Retrieved 2009-03-23.
- ^ Olgilvie, Megan. "Ontario delisting OxyContin and its substitute from drug benefit program" Toronto Star (2012-02-17)
- ^ Narcotics Safety and Awareness Act. 2010. Ministry of Health and Long Term Care.
- ^ Dhalla I, Born K (2012-02-22). "Opioids". healthydebate.ca. Archived from the original on March 21, 2015.
- ^ Ontario OxyContin Rules: New Restrictions Applauded But National Rules Needed. Huffington Post. Canadian Press (2012-02-20)
- ^ Weeks C, Howlett K (August 4, 2015). "New oxycodone rules would give drug maker a monopoly in Canada, experts warn". Globe and Mail. Toronto, Ontario. Retrieved December 15, 2015.
- ^ a b German Federal Ministry of Justice (2009-01-19). "Act on the circulation of narcotics (Narcotics Act – BtMG)" (in German). Retrieved 2009-04-06.
- ^ Hong Kong Special Administrative Region, People's Republic of China. "Dangerous drugs ordinance – chapter 134". Hong Kong Legal Information Institute. Archived from the original on 2007-12-15. Retrieved 2009-04-08.
- ^ "Toyota's American PR chief arrested for suspected drug violation". Retrieved 11 February 2018.
- ^ "Toyota: American exec did not intend to break Japan law". Archived from the original on 19 June 2015. Retrieved 11 February 2018.
- ^ Misuse of Drugs Act (Cap. 185, 2008 Rev. Ed.) (Singapore), section 6(1).
- ^ Misuse of Drugs Act (Singapore), section 5(1).
- ^ "List of drugs currently controlled under the Misuse of Drugs legislation" (PDF). UK. Home Office. 2009. Archived from the original (PDF) on 2007-02-05. Retrieved 2009-04-08.
- ^ a b "Class A, B and C drugs". UK. Home Office. Archived from the original on 2007-08-04. Retrieved 2009-04-08.
- ^ "Statutory instrument 2001 No. 3998. The Misuse of Drugs regulations 2001". UK. Office of Public Sector Information. Retrieved 2009-04-08.
- ^ DEA. "Controlled substance scheduling". Drug information and scheduling. Drug Enforcerment Administration. Archived from the original on 21 November 2015. Retrieved 23 November 2015.
- ^ "DEA Diversion Control CSA". US Dept of Justice – DEA. Retrieved 23 May 2013.
- ^ Andrew Selsky (4 November 2020). "Oregon leads the way in decriminalizing hard drugs". The Associated Press. Retrieved 7 November 2020.
- ^ "OxyContin: Pain Relief vs. Abuse". Retrieved 11 February 2018.
- ^ "Top 10 Most Commonly Abused Prescription Medications". 28 April 2014. Archived from the original on 2 January 2018. Retrieved 11 February 2018.
- ^ "New Abuse Deterrent Formulation Technology for Immediate-Release Opiods" (PDF). Grünenthal Group. Grünenthal Group Worldwide. 2010. Archived from the original (PDF) on 2015-12-22. Retrieved December 15, 2015.
- ^ Diep F (May 13, 2013). "How Do You Make a Painkiller Addiction-Proof". Popular Science. Bonnier Corporation. Retrieved January 30, 2019.
- ^ Coplan P (2012). Findings from Purdue's Post-Marketing Epidemiology Studies of Reformulated OxyContin's Effects (PDF). NASCSA 2012 Conference. Scottsdale, Arizona. Archived from the original (PDF) on June 14, 2013.
- ^ "Press Announcements; FDA approves abuse-deterrent labeling for reformulated OxyContin". US Government – FDA. Retrieved 23 May 2013.
- ^ "Pfizer and Acura Announce FDA Approval of Oxectatm (Oxycodone HCL, USP) CII". Pfizer News and Media. Pfizer Inc. Archived from the original on December 22, 2015. Retrieved December 15, 2015.
- ^ Fiore K (June 20, 2011). "FDA Okays New Abuse-Resistant Opioid". MedPage Today. MedPage Today. Archived from the original on December 22, 2015. Retrieved December 15, 2015.
- ^ Black E (2008). Australian drug trends 2007. Findings from the Illicit Drug Reporting System (IDRS) (PDF). Sydney: National Drug and Alcohol Research Centre, University of New South Wales. ISBN 978-0-7334-2625-4. Archived from the original (PDF) on 2008-07-21.
- ^ Boyle T (7 July 2014), "Opioid deaths soaring, study finds Opioid-related deaths in Ontario jumped by a whopping 242 per cent over two decades, according to a study by ICES and St. Mike's", The Star, Toronto, Ontario, retrieved 23 January 2015
- ^ Donovan K (10 February 2009), "Oxycodone found to be more deadly than heroin", The Star, Toronto, Ontario, retrieved 23 January 2015
- ^ "Study finds huge rise in oxycodone deaths". CTV News. Retrieved 2009-12-07.
- ^ a b "OxyContin Fact Sheet" (PDF). ccsa.ca. Archived from the original (PDF) on 2008-11-17. Retrieved 2012-05-10.
- ^ "Health Canada – Misuse and Abuse of Oxycodone-based Prescription Drugs". Hc-sc.gc.ca. 2010-01-11. Archived from the original on 2011-11-26. Retrieved 2012-05-10.
- ^ Kirkey, Sharon (May 23, 2012). "OxyNEO another prescription for disaster?". Globe and Mail. Toronto, Ontario.
- ^ Criger, Erin (August 17, 2015). "Death of OxyContin behind rise of fentanyl?". CityNews. Rogers Digital Media. Retrieved February 7, 2019.
- ^ Gatehouse J, Macdonald N (June 22, 2015). "Fentanyl: The King of all Opiates, and a Killer Drug Crisis". Macleans. Rogers Media. Retrieved December 15, 2015.
- ^ a b Southwick R (December 2, 2015). "Fentanyl brings tragedy to Blood Tribe". Calgary Herald. Calgary, Alberta. Archived from the original on December 22, 2015. Retrieved December 15, 2015.
- ^ Police believe organized crime is flooding the Blood Tribe reserve with an illegal drug that has been linked to 10 deaths, Alberta, 23 January 2015, archived from the original on 2016-01-24, retrieved 23 January 2015
- ^ Gordon T (2008-03-30). "Scots' use of 'hillbilly heroin' rises by 430%". Sunday Times (London).
- ^ Thompson T (2002-03-24). "Epidemic fear as 'hillbilly heroin' hits the streets". Society Guardian. Retrieved 2009-04-16.
- ^ a b Girioin L, Haely, Melissa (11 September 2013). "FDA to require stricter labeling for pain drugs". Los Angeles Times. pp. A1 and A9.
- ^ "Overdose Death Rates". www.drugabuse.gov. 29 January 2019. Retrieved 11 May 2019.
- ^ "ER/LA Opioid Analgesic Class Labeling Changes and Postmarket Requirements" (PDF). FDA. Retrieved 12 September 2013.
- ^ Now a counselor, she went from stoned to straight, San Francisco Chronicle, November 2. 2015.
- ^ "Oxycontin and Addiction". consumer.healthday.com. Retrieved 2016-04-24.
- ^ Policy Impact: Prescription Pain Killer Overdoses Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved 24 December 2013.
- ^ Reformulated OxyContin reduces abuse but many addicts have switched to heroin, The Pharmaceutical Journal, 16 March 2015.
- ^ a b c International Narcotics Control Board (2009). Narcotic drugs: estimated world requirements for 2009; statistics for 2007. Report E/INCB/2008/2 (PDF). New York: United Nations. ISBN 978-92-1-048124-3.
- ^ "Availability of Opioid Analgesics in the World and Asia, With a special focus on: Indonesia, Philippines, Thailand" (PDF). University of Wisconsin Pain & Policy Studies Group/World Health Organization (WHO) Collaborating Center for Policy and Communications in Cancer Care. United Nations. Archived from the original (PDF) on 26 April 2012. Retrieved 27 November 2011.
- ^ Narcotic Drugs: Estimated World Requirements for 2012 and Statistics for 2010[permanent dead link]. International Narcotics Control Board (2011).
- ^ Narcotic Drugs: Estimated World Requirements for 2012 and Statistics for 2010. International Narcotics Control Board (2011).
- ^ a b c d Eddy NB (1973). The National Research Council involvement in the opiate problem, 1928–1971. Washington: National Academy of Sciences.
- ^ a b c May EL, Jacobson AE (June 1989). "The Committee on Problems of Drug Dependence: a legacy of the National Academy of Sciences. A historical account". Drug and Alcohol Dependence. 23 (3): 183–218. doi:10.1016/0376-8716(89)90083-5. PMID 2666074.
- ^ United Nations Educational, Scientific; Cultural Organization (2005). "International convention against doping in sport" (PDF). Retrieved 2009-04-04.
- ^ Hicks RW, Becker SC, Cousins DD, eds. (2008). MEDMARX data report. A report on the relationship of drug names and medication errors in response to the Institute of Medicine's call for action (PDF). Rockville, MD: Center for the Advancement of Patient Safety, US Pharmacopeia. Retrieved 2009-04-04.[permanent dead link]
- ^ Postlethwaite J. "Oxycodone Longtec Patient Leaflet" (PDF). Great Western Hospitals NHS Foundation Trust. Great Western Hospitals NHS Foundation Trust. Retrieved 23 March 2019.
дальнейшее чтение
- Coluzzi F, Mattia C (July–August 2005). "Oxycodone. Pharmacological profile and clinical data in chronic pain management" (PDF). Minerva Anestesiologica. 71 (7–8): 451–60. PMID 16012419. Archived from the original (PDF) on March 9, 2006.
Внешние ссылки
- "Oxycodone". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- "Oxycodone hydrochloride". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.