• регуляция экспрессии генов • развитие скелетной системы • развитие остеобластов • передача сигналов между клетками • беременность у женщин • негативная регуляция дифференцировки хондроцитов • сигнальный путь рецепторов, связанных с аденилатциклазой, • метаболический процесс цАМФ • позитивная регуляция пролиферации клеточной популяции • негативная регуляция пролиферации клеточной популяции • развитие эпидермиса • регуляция активности сигнальных рецепторов • сигнальный путь рецепторов, связанных с G-белками • минерализация костей • негативная регуляция развития хондроцитов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
5744
19227
Ансамбль
ENSG00000087494
ENSMUSG00000048776
UniProt
P12272
P22858
RefSeq (мРНК)
NM_002820 NM_198964 NM_198965 NM_198966
NM_008970
RefSeq (белок)
NP_002811 NP_945315 NP_945316 NP_945317
н / д
Расположение (UCSC)
Chr 12: 27.96 - 27.97 Мб
н / д
PubMed поиск
[2]
[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Функция
PTHrP действует как эндокринный , аутокринный , паракринный и внутрикринный гормон. Он регулирует развитие эндохондральной кости, поддерживая постоянную ширину эндохондральной пластинки роста. Он также регулирует эпителиально-мезенхимальные взаимодействия во время формирования молочных желез.
Прорезывание зубов
PTHrP имеет решающее значение во внутрикостной фазе прорезывания зубов, где он действует как сигнальная молекула, стимулирующая местную резорбцию кости. Без PTHrP костный склеп, окружающий зубной фолликул, не резорбируется, и, следовательно, зуб не прорезывается. При прорезывании зубов PTHrP секретируется клетками восстановленного эпителия эмали.
Молочные железы
Это помогает в нормальном развитии молочной железы. [4] [5] Это необходимо для поддержания зачатка молочной железы. Потеря PTHrP или его рецептора заставляет судьбу клеток почек молочной железы снова превращаться в эпидермис. В период лактации он может регулировать вместе с рецептором, чувствительным к кальцию, мобилизацию и перенос кальция в молоко, а также перенос кальция через плаценту.
PTHrP связан по функции с «нормальным» гормоном паращитовидной железы. Когда опухоль секретирует PTHrP, это может привести к гиперкальциемии . [6] Поскольку это иногда является первым признаком злокачественного новообразования , гиперкальциемия, вызванная PTHrP, считается паранеопластическим феноменом . PTHR1 отвечает за большинство случаев злокачественной гуморальной гиперкальциемии.
PTHrP имеет тот же N- конец, что и паратироидный гормон, и поэтому он может связываться с тем же рецептором, рецептором PTH типа I ( PTHR1 ). PTHrP может имитировать большинство действий PTH, включая увеличение резорбции костной ткани и реабсорбции кальция в дистальных канальцах, а также ингибирование транспорта фосфата в проксимальных канальцах. У PTHrP отсутствует обычное подавление обратной связи, как у PTH. [7]
Однако PTHrP с меньшей вероятностью, чем PTH, стимулирует выработку 1,25-дигидроксивитамина D. Следовательно, PTHrP не увеличивает всасывание кальция в кишечнике.
Генетика
Наблюдались четыре альтернативно сплайсированных варианта транскрипта, кодирующие две различные изоформы . Имеются также данные об альтернативной инициации трансляции из стартовых сайтов не-AUG (CUG и GUG), в рамке считывания и ниже кодона инициатора AUG, с образованием ядерных форм этого гормона. [8]
Открытие
Белок был впервые выделен в 1987 году командой Т. Дж. Мартина из Мельбурнского университета. Miao et al. показали, что нарушение гена PTHrP у мышей вызывает летальный фенотип и различные костные аномалии, предполагая, что PTHrP выполняет физиологическую функцию.
Взаимодействия
Было показано, что белок, связанный с паратироидным гормоном, взаимодействует с KPNB1 [9] [10] и аррестином бета 1 . [11]
Смотрите также
Аналоги, применяемые в качестве фармацевтических препаратов
Терипаратид
Абалопаратид
Рекомендации
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000087494 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^«Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^Hens JR, Dann P, Zhang JP, Harris S, Robinson GW, Wysolmerski J (март 2007 г.). «BMP4 и PTHrP взаимодействуют, чтобы стимулировать рост протоков во время эмбрионального развития молочных желез и подавлять индукцию волосяных фолликулов» . Развитие . 134 (6): 1221–30. DOI : 10.1242 / dev.000182 . PMID 17301089 .
^Куры JR, Высолмерски JJ (2005). «Ключевые этапы развития молочной железы: молекулярные механизмы, участвующие в формировании эмбриональной молочной железы» . Исследование рака груди . 7 (5): 220–4. DOI : 10.1186 / bcr1306 . PMC 1242158 . PMID 16168142 .
^Broadus AE, Mangin M, Ikeda K, Insogna KL, Weir EC, Burtis WJ, Stewart AF (сентябрь 1988 г.). «Гуморальная гиперкальциемия рака. Идентификация нового пептида, подобного гормону паращитовидной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 319 (9): 556–63. DOI : 10.1056 / NEJM198809013190906 . PMID 3043221 .
^Стюарт, Эндрю Ф. (27 января 2005 г.). «Клиническая практика. Гиперкальциемия, связанная с раком». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (4): 373–379. DOI : 10.1056 / NEJMcp042806 . ISSN 1533-4406 . PMID 15673803 .
^Cingolani G, Bednenko J, Gillespie MT, Gerace L (декабрь 2002 г.). «Молекулярная основа для распознавания неклассического сигнала ядерной локализации импортином бета» . Молекулярная клетка . 10 (6): 1345–53. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (02) 00727-X . PMID 12504010 .
^Лам М.Х., Ху В., Сяо С.Ю., Гиллеспи М.Т., Янс Д.А. (март 2001 г.). «Молекулярное рассечение узнаваемого импортином бета1 сигнала ядерного нацеливания белка, связанного с паратироидным гормоном». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 282 (2): 629–34. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.4607 . PMID 11401507 .
^Конлан Л.А., Мартин Т.Дж., Гиллеспи М.Т. (сентябрь 2002 г.). «COOH-конец белка, связанного с паратироидным гормоном (PTHrP), взаимодействует с бета-аррестином 1B» . Письма FEBS . 527 (1–3): 71–5. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (02) 03164-2 . PMID 12220636 . S2CID 83640616 .
дальнейшее чтение
Мяо Д., Ли Дж., Сюэ Й., Су Х., Караплис А.С., Гольцман Д. (август 2004 г.). «Пептид, связанный с паратиреоидным гормоном, необходим для увеличения объема губчатой кости у мышей, у которых отсутствует паратироидный гормон» . Эндокринология . 145 (8): 3554–62. DOI : 10.1210 / en.2003-1695 . PMID 15090463 .
Кейси М.Л., MacDonald PC (октябрь 1996 г.). «Система вазоактивных пептидов, связанных с эндотелином и паратироидным гормоном, в человеческом эндометрии: модуляция путем трансформации фактора роста бета» . Репродукция человека . 11 Дополнение 2: 62–82. DOI : 10.1093 / humrep / 11.suppl_2.62 . PMID 8982748 .
Лам М.Х., Томас Р.Дж., Мартин Т.Дж., Гиллеспи М.Т., Янс Д.А. (август 2000 г.). «Ядерная и ядрышковая локализация белка, связанного с паратироидным гормоном». Иммунология и клеточная биология . 78 (4): 395–402. DOI : 10.1046 / j.1440-1711.2000.00919.x . PMID 10947864 . S2CID 23048105 .
Фиаски-Теш Н.М., Стюарт А.Ф. (февраль 2003 г.). «Мини-обзор: белок, связанный с паратиреоидным гормоном, как внутрикринный фактор - механизмы перемещения и функциональные последствия» . Эндокринология . 144 (2): 407–11. DOI : 10.1210 / en.2002-220818 . PMID 12538599 .
Янс Д.А., Томас Р.Дж., Гиллеспи М.Т. (2003). Белок, связанный с паратиреоидным гормоном (PTHrP): ядерно-цитоплазматический челночный белок с различными паракринными и внутрикринными ролями . Витамины и гормоны. 66 . С. 345–84. DOI : 10.1016 / S0083-6729 (03) 01010-0 . ISBN 978-0-12-709866-1. PMID 12852260 .
Майоли Э, Фортино V, Пачини А (декабрь 2004 г.). «Белок, связанный с паратиреоидным гормоном, при преэклампсии: связь между материнскими и фетальными нарушениями». Биология размножения . 71 (6): 1779–84. DOI : 10.1095 / biolreprod.104.030932 . PMID 15286039 . S2CID 27542199 .
Фентон А.Дж., Кемп Б.Е., Кент Г.Н., Мозли Дж. М., Чжэн М. Х., Роу Д. Дж., Бритто Дж. М., Мартин Т. Дж., Николсон Г. К. (октябрь 1991 г.). «Карбоксиконцевой пептид из белка, связанного с паратироидным гормоном, ингибирует резорбцию кости остеокластами». Эндокринология . 129 (4): 1762–8. DOI : 10,1210 / эндо-129-4-1762 . PMID 1915066 .
Фентон А.Дж., Кемп Б.Е., Хаммондс Р.Г., Митчелхилл К., Мозли Дж.М., Мартин Т.Дж., Николсон Г.К. (декабрь 1991 г.). «Сильный ингибитор резорбции остеокластической кости в высококонсервативной пентапептидной области белка, связанного с паратироидным гормоном; PTHrP [107-111]». Эндокринология . 129 (6): 3424–6. DOI : 10,1210 / эндо-129-6-3424 . PMID 1954916 .
Moniz C, Burton PB, Malik AN, Dixit M, Banga JP, Nicolaides K, Quirke P, Knight DE, McGregor AM (декабрь 1990 г.). «Пептид, родственный гормону паращитовидной железы, при нормальном развитии плода человека». Журнал молекулярной эндокринологии . 5 (3): 259–66. DOI : 10,1677 / jme.0.0050259 . PMID 2288637 .
Хаммондс Р.Г., Маккей П., Уинслоу Г.А., Дифенбах-Джаггер Х., Гриль В., Глатц Дж., Родда С.П., Мозли Дж. М., Вуд В. И., Мартин Т. Дж. (Сентябрь 1989 г.). «Очистка и характеристика рекомбинантного человеческого белка, связанного с паратиреоидным гормоном» . Журнал биологической химии . 264 (25): 14806–11. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 63771-8 . PMID 2549037 .
Ясуда Т., Банвиль Д., Хенди Г. Н., Гольцман Д. (май 1989 г.). «Характеристика гена пептида, подобного человеческому гормону паращитовидной железы. Функциональные и эволюционные аспекты» . Журнал биологической химии . 264 (13): 7720–5. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 83294-X . PMID 2708388 .
Сува Л.Дж., Матер К.А., Гиллеспи М.Т., Уэбб Г.К., Нг К.В., Уинслоу Г.А., Вуд В.И., Мартин Т.Дж., Хадсон П.Дж. (апрель 1989 г.). «Структура 5'-фланкирующей области гена, кодирующего белок, связанный с паратироидным гормоном человека (PTHrP)». Джин . 77 (1): 95–105. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (89) 90363-6 . PMID 2744490 .
Mangin M, Webb AC, Dreyer BE, Posillico JT, Ikeda K, Weir EC, Stewart AF, Bander NH, Milstone L, Barton DE (январь 1988 г.). «Идентификация кДНК, кодирующей пептид, подобный паратироидному гормону, из опухоли человека, связанной с гуморальной гиперкальциемией злокачественной опухоли» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (2): 597–601. Bibcode : 1988PNAS ... 85..597M . DOI : 10.1073 / pnas.85.2.597 . PMC 279598 . PMID 2829195 .
Мозли Дж. М., Кубота М., Дифенбах-Джаггер Х., Веттенхолл Р. Э., Кемп Б. Е., Сува Л. Дж., Родда С. П., Эбелинг П. Р., Хадсон П. Дж., Зажак Д. Д. (июль 1987 г.) «Белок, родственный гормону паращитовидной железы, очищенный из линии клеток рака легких человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (14): 5048–52. Bibcode : 1987PNAS ... 84.5048M . DOI : 10.1073 / pnas.84.14.5048 . PMC 305244 . PMID 2885845 .
Мангин М., Икеда К., Драйер Б. Е., Бродус А. Э. (апрель 1989 г.). «Выделение и характеристика гена пептида, подобного человеческому гормону паращитовидной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (7): 2408–12. Bibcode : 1989PNAS ... 86.2408M . DOI : 10.1073 / pnas.86.7.2408 . PMC 286922 . PMID 2928340 .
Thiede MA, Strewler GJ, Nissenson RA, Rosenblatt M, Rodan GA (июль 1988 г.). «Карцинома почек человека выражает два сообщения, кодирующих пептид, подобный гормону паращитовидной железы: свидетельство альтернативного сплайсинга гена с единственной копией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (13): 4605–9. Bibcode : 1988PNAS ... 85.4605T . DOI : 10.1073 / pnas.85.13.4605 . PMC 280483 . PMID 3290897 .
Suva LJ, Winslow GA, Wettenhall RE, Hammonds RG, Moseley JM, Diefenbach-Jagger H, Rodda CP, Kemp BE, Rodriguez H, Chen EY (август 1987 г.). «Белок, связанный с паратироидным гормоном, вовлеченный в злокачественную гиперкальциемию: клонирование и экспрессия». Наука . 237 (4817): 893–6. Bibcode : 1987Sci ... 237..893S . DOI : 10.1126 / science.3616618 . PMID 3616618 .
Холик М.Ф., Рэй С., Чен Т.С., Тиан Х, Персоны К.С. (август 1994 г.). «Антагонист паратиреоидного гормона стимулирует распространение эпидермиса и рост волос у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (17): 8014–6. Bibcode : 1994PNAS ... 91.8014H . DOI : 10.1073 / pnas.91.17.8014 . PMC 44535 . PMID 8058749 .
Зейтц П.К., Купер К.М., Айвс К.Л., Ишизука Дж., Таунсенд С.М., Раджараман С., Купер К.В. (сентябрь 1993 г.). «Производство и действие пептидов, связанных с паратироидным гормоном, в линии миоэпителиальных клеток, полученных из нормальной груди человека». Эндокринология . 133 (3): 1116–24. DOI : 10.1210 / en.133.3.1116 . PMID 8396010 .
Ли Х, Зейтц П.К., Селванаягам П., Раджараман С., Купер К.В. (июнь 1996 г.). «Влияние эндогенно продуцируемого пептида, родственного гормону паращитовидной железы, на рост линии клеток гепатомы человека (Hep G2)» . Эндокринология . 137 (6): 2367–74. DOI : 10.1210 / en.137.6.2367 . PMID 8641188 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .