Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пентилентетразол
Пентилентетразол.svg
Шариковая ручка пентилентетразола model.png
Клинические данные
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.200 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 6 H 10 N 4
Молярная масса138,174  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Пентилентетразол , также известный как пентилентетразол , метразол , pentetrazol ( INN ), pentamethylenetetrazol , коразол , Cardiazol , deumacard или PTZ , представляет собой лекарственное средство , ранее использовали в качестве сердечно - сосудистого и дыхательного стимулятора. Высокие дозы вызывают судороги , как обнаружил венгерско-американский невролог и психиатр Ладислас Медуна в 1934 году. Он использовался в судорожной терапии и оказался эффективным - в первую очередь при депрессии, - но побочные эффекты, такие как неконтролируемые припадки, были трудно избежать. [1]В 1939 году пентилентетразол был заменен электросудорожной терапией , более простой в применении, в качестве предпочтительного метода индукции судорог в психиатрических больницах Англии. В США его одобрение FDA было отменено в 1982 году. [2] Он используется в Италии в качестве кардиостимулятора в сочетании с кодеином в лекарстве от кашля . [3]

Механизм [ править ]

Механизм действия пентилентетразола не совсем понятен, и у него может быть несколько механизмов действия. В 1984 году Сквайрс и др. опубликовали отчет, в котором анализируются пентилентетразол и несколько структурно связанных судорожных препаратов. Они обнаружили, что судорожная активность in vivo сильно коррелировала со сродством in vitro к сайту связывания пикротоксина на рецепторном комплексе GABA-A. Многие лиганды ГАМК-А являются эффективными противосудорожными средствами , такие как седативные средства диазепам и фенобарбитал , но предположительно пентилентетразол оказывает противоположное действие, когда он связывается с рецептором ГАМК-А. [4]

Несколько исследований были сосредоточены на том, как пентилентетразол влияет на ионные каналы нейронов. Исследование 1987 года показало, что пентилентетразол увеличивает приток кальция и приток натрия, которые деполяризуют нейрон. Поскольку этим эффектам противодействовали блокаторы кальциевых каналов, был сделан вывод, что пентилентетразол действует на кальциевые каналы и заставляет кальциевые каналы терять селективность и проводить ионы натрия. [5]

Исследование [ править ]

Пентилентетразол использовался экспериментально для изучения феноменов судорог и определения фармацевтических препаратов, которые могут контролировать предрасположенность к судорогам. Например, можно моделировать эпилептический статус на животных моделях. Пентилентетразол также является прототипом анксиогенного препарата и широко используется в моделях тревоги на животных . Пентилентетразол производит надежный различительный стимул, который в значительной степени опосредуется рецептором ГАМК А. Несколько классов соединений могут модулировать дискриминантный стимул пентилентетразола, включая 5-HT 1A , 5-HT 3 , NMDA , глицин и Лиганды кальциевых каналов L-типа . [6]

См. Также [ править ]

  • Список исследуемых снотворных
  • ГАМК рецептора отрицательного аллостерическая модулятора
  • Рецептор ГАМК А § Лиганды

Ссылки [ править ]

  1. ^ Прочтите, Чарльз Ф. (1940). «Последствия шоковой терапии метразолом». Американский журнал психиатрии . 97 (3): 667–76. DOI : 10,1176 / ajp.97.3.667 .
  2. ^ Minkel JR (25 февраля 2007). «Наркотики могут противодействовать синдрому Дауна» . Scientific American . Проверено 20 марта 2007 .
  3. ^ "Кардиазол-Паракодина" . Agenzia Italiana del Farmaco.
  4. ^ Сквайры РФ, Saederup E, Crawley JN, Skolnick P, Пол С. (1984). «Судорожная активность тетразолов сильно коррелирует с действием на рецепторные комплексы ГАМК / бензодиазепин / пикротоксин в головном мозге». Life Sci . 35 (14): 1439–44. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (84) 90159-0 . PMID 6090836 . 
  5. ^ Папп А, Fehér О, Erdélyi L (1987). «Ионный механизм судорог пентилентетразола». Acta Biol. Hung . 38 (3–4): 349–61. PMID 3503442 . 
  6. Перейти ↑ Jung ME, Lal H, Gatch MB (2002). «Различительные стимулирующие эффекты пентилентетразола как модели беспокойства: последние события». Neurosci. Biobehav. Ред . 26 (4): 429–39. DOI : 10.1016 / S0149-7634 (02) 00010-6 . PMID 12204190 .