Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из Пагубной анемии )
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Анемия Аддисона» перенаправляется сюда. О заболевании, поражающем надпочечники, см. Болезнь Аддисона .
Анемия, вызванная дефицитом витамина B 12
Другие названияПагубная анемия, анемия Бирмера [1] анемия Аддисона [2] анемия Аддисона – Бирмера [3]
Метапластический атрофический гастрит - тело - хромогранин А - intermed mag.jpg
Микрофотография, показывающая узловую гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток, продемонстрированную иммуноокрашиванием хромогранином А , в теле желудка . Париетальные клетки не сразу видны. Эти изменения соответствуют аутоиммунному метапластическому атрофическому гастриту, гистологическому корреляту анемии, вызванной дефицитом витамина B 12 .
СпециальностьГематология
СимптомыЧувство усталости, одышка , бледность кожи, онемение рук и ног, плохие рефлексы , спутанность сознания [4]
Обычное начало> 60 лет [1]
ПричиныНедостаточно витамина B 12 [5]
Диагностический методАнализы крови , костного мозга [6]
УходВитамин B 12 в таблетках или инъекциях [7]
ПрогнозПри лечении нормальная жизнь [5]
Частота1 на 1000 человек [1]

Витамин B 12 анемия , из которых пернициозная анемия ( ПА ) представляет собой тип, [8] представляет собой заболевание , в котором не хватает красных кровяных клеток образуются из - за дефицита витамина В 12 . [5] Самый частый начальный симптом - чувство усталости. [4] Другие симптомы могут включать одышку , бледность кожи, боль в груди, онемение рук и ног, нарушение равновесия, гладкий красный язык, плохие рефлексы , депрессию и спутанность сознания. [4] Без лечения некоторые из этих проблем могут стать постоянными. [5]

Пагубная анемия относится к анемии, которая возникает из-за отсутствия внутреннего фактора . [5] Отсутствие внутреннего фактора чаще всего происходит из-за аутоиммунной атаки на клетки, которые его создают в желудке . [9] Это может также произойти после хирургического удаления части желудка или в результате наследственного заболевания. [9] Другие причины низкого уровня витамина B 12 включают недостаточное потребление пищи (что может быть опасным при веганской диете ), целиакия или инфекция ленточного червя . [9]При подозрении на заболевание диагноз ставится на основе анализа крови, а иногда и анализа костного мозга. [6] Анализы крови могут показать меньшее количество эритроцитов большего размера , меньшее количество молодых эритроцитов , низкий уровень витамина B 12 и антител к внутреннему фактору. [6]

Поскольку злокачественная анемия возникает из-за отсутствия внутреннего фактора, ее нельзя предотвратить. [10] Дефицит витамина B 12 по другим причинам можно предотвратить с помощью сбалансированной диеты или добавок. [10] Пагубную анемию можно лечить с помощью инъекций витамина B 12 . [7] Если симптомы серьезные, вначале обычно рекомендуются инъекции. [7] Для тех, у кого есть проблемы с глотанием таблеток, доступен назальный спрей. [7] Часто лечение длится всю жизнь. [11]

Пагубная анемия из-за аутоиммунных проблем встречается примерно у одного человека на 1000 человек. [1] Среди людей старше 60 лет около 2% страдают этим заболеванием. [1] Это чаще поражает людей североевропейского происхождения. [2] Женщины страдают чаще, чем мужчины. [12] При правильном лечении большинство людей живут нормальной жизнью. [5] Из-за более высокого риска рака желудка людям с пагубной анемией следует регулярно проверяться на это. [11] Первое четкое описание было сделано Томасом Аддисоном в 1849 году. [13] [14]Термин «пагубный» означает «смертельный», и этот термин вошел в употребление, потому что до доступности лечения болезнь часто была фатальной. [5] [15]

Признаки и симптомы [ править ]

Рука человека с тяжелой анемией (рука на изображении слева, с кольцом) по сравнению с рукой без (рука справа)

Симптомы злокачественной анемии появляются медленно. Без лечения это может привести к неврологическим осложнениям, а в серьезных случаях - к смерти. Многие признаки и симптомы связаны с самой анемией, когда анемия присутствует. [16] Симптомы могут включать триаду: покалывание или другие кожные ощущения ( парестезии ), болезненность языка ( глоссит ), утомляемость и общую слабость. [17] [18] [19] [ необходима страница ] Он представляет собой ряд других общих симптомов, [19] [ необходима страница ] [20] [ необходима страница ], включая депрессивное настроение, субфебрильная температура , диарея , диспепсия , потеря веса, [17] нейропатическая боль , желтуха , язвы в углу рта ( угловой хейлит ), вид истощения с бледными и обезвоженными или потрескавшимися губами и темными кругами вокруг глаз , а также ломкость ногтей [18], истончение и раннее поседение волос. [18] Поскольку ПА может влиять на нервную систему, симптомы могут также включать проблемы с проприоцепцией , [21] изменения памяти, [20] [ необходима страница ]легкие когнитивные нарушения (включая трудности с концентрацией внимания и вялые реакции, в просторечии называемые мозговым туманом ) и даже психоз, нарушение мочеиспускания, [17] потеря чувствительности в ногах, неустойчивая походка, [21] трудности при ходьбе, [18] мышцы слабость [19] [ нужна страница ] и неуклюжесть. [17] Анемия также может привести к тахикардии (учащенному сердцебиению), [17] сердечным шумам, желтой восковой бледности , [18] изменению артериального давления ( низкому или высокому ) и одышке (известной как «вздохи»). .[19] [ необходима страница ] Дефицит также может проявляться при заболеваниях щитовидной железы. [19] [ необходима страница ] В тяжелых случаях анемия может вызвать застойную сердечную недостаточность. [20] [ необходима страница ] Осложнением тяжелой хронической ПА является подострая комбинированная дегенерация спинного мозга , которая приводит к потере чувствительности в дистальном отделе (задний столбик), отсутствию рефлекса голеностопного сустава, усилению рефлекторного ответа коленного сустава и подошвенного разгибателя. [22] Помимо анемии, гематологические симптомы могут включать цитопению , интрамедуллярный гемолиз и псевдотромботическую микроангиопатию. [1] Пагубная анемия может способствовать задержке физического роста у детей, а также может быть причиной задержки полового созревания у подростков.

Причины [ править ]

Витамин B 12 не может вырабатываться человеческим организмом и должен поступать с пищей. Когда едят продукты, содержащие B 12 , витамин обычно связывается с белком и высвобождается протеазами, выделяемыми поджелудочной железой в тонкой кишке. После высвобождения большая часть B 12 абсорбируется организмом в тонкой кишке ( подвздошной кишке ) после связывания с белком, известным как внутренний фактор . Внутренний фактор производятся париетальными клетками в желудке слизистой оболочки (слизистая желудка) и внутреннего фактор-B 12 комплекса поглощается cubilin рецепторы на подвздошных эпителиальные клетки . [23] [24]PA характеризуется дефицитом B 12 , вызванным отсутствием внутреннего фактора. [25]

ПА можно рассматривать как конечную стадию иммунного гастрита , заболевания, характеризующегося атрофией желудка и наличием антител к париетальным клеткам и внутреннему фактору. [26] Конкретная форма хронического гастрита, гастрита типа А или атрофического гастрита тела, тесно связана с ПА. Это аутоиммунное заболевание локализовано в теле желудка, где расположены париетальные клетки. [25] Антитела к внутреннему фактору и париетальным клеткам вызывают разрушение оксинтной слизистой оболочки желудка, в которой расположены париетальные клетки, что приводит к последующей потере синтеза внутреннего фактора. Без внутреннего фактора подвздошная кишка больше не может поглощать B 12 . [27]

Хотя точная роль инфекции Helicobacter pylori в ПА остается спорной, данные указывают на то, что H. pylori участвует в патогенезе заболевания. Давняя инфекция H. pylori может вызвать аутоиммунитет желудка с помощью механизма, известного как молекулярная мимикрия . Антитела, вырабатываемые иммунной системой, могут иметь перекрестную реакцию и могут связываться как с антигенами H. pylori, так и с антигенами, обнаруженными в слизистой оболочке желудка . Антитела вырабатываются активированными В-клетками, которые распознают как патогенные микроорганизмы, так и пептиды собственного происхождения. В аутоантигенах полагают, вызывают аутореактивность является альфа и бета субъединицы H+ / К + -АТФаза. [27] [28] В исследовании, дефицит B12, вызванный Helicobacter pylori, был положительно коррелирован с положительностью CagA и воспалительной активностью желудка, а не с атрофией желудка. [29]

Реже H. pylori и синдром Золлингера-Эллисона могут также вызывать форму неаутоиммунного гастрита, которая может привести к злокачественной анемии. [30]

Нарушение всасывания B 12 может также произойти после удаления желудка ( гастрэктомия ) или операции обходного желудочного анастомоза. Во время этих операций либо удаляются части желудка, которые производят желудочный секрет, либо их обходят. Это означает, что внутренний фактор, а также другие факторы, необходимые для абсорбции B 12 , недоступны. Однако дефицит B 12 после операции на желудке обычно не становится клинической проблемой. Это, вероятно , потому , что стоит тело хранит многолетнему B 12 в печени и хирургии желудка пациентов адекватно дополнена с витамином. [31] [32]

Хотя никаких специфических генов восприимчивости к PA не было идентифицировано, генетический фактор, вероятно, вовлечен в заболевание. Пагубная анемия часто встречается в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, что позволяет предположить, что общие гены аутоиммунной предрасположенности могут быть причинным фактором. [25] Несмотря на это, предыдущие семейные исследования и отчеты о случаях, посвященных ПА, предполагают, что существует тенденция генетического наследования, в частности, ПА, и близкие родственники пациентов с ПА, по-видимому, имеют более высокую частоту ПА и связанных с ней состояний. . [33] [34] [35]Более того, дополнительно было указано, что образование антител к клеткам желудка было определено аутосомно-доминантным геном, и присутствие антител к клеткам желудка не обязательно могло быть связано с возникновением атрофического гастрита, связанного с ПА. [33] [35]

Патофизиология [ править ]

Хотя здоровый организм хранит в печени от трех до пяти лет B 12 , обычно не обнаруживаемая аутоиммунная активность в кишечнике в течение длительного периода времени приводит к истощению B 12 и, как следствие, анемии. B 12 требуется ферментам для двух реакций: превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА и превращения гомоцистеина в метионин . В последней реакции, то метильная группа из 5-метилтетрагидрофолата передается гомоцистеин для получения тетрагидрофолата и метионина. Эта реакция катализируется ферментом метионинсинтазой.с B 12 в качестве важного кофактора. При дефиците B 12 эта реакция не может протекать, что приводит к накоплению 5-метилтетрагидрофолата. Это накопление истощает другие типы фолиевой кислоты, необходимые для синтеза пурина и тимидилата , которые необходимы для синтеза ДНК. Подавление репликации ДНК в созревающих эритроцитах приводит к образованию крупных хрупких мегалобластных эритроцитов . Считается, что неврологические аспекты заболевания возникают из-за накопления метилмалонил-КоА из-за потребности в B 12 в качестве кофактора фермента метилмалонил-КоА мутазы. [23] [36] [37][38]

Диагноз [ править ]

Картина иммунофлуоресцентного окрашивания антител к париетальным клеткам желудка на срезе желудка

Заподозрить ПА можно, если в мазке крови пациента обнаруживаются большие, хрупкие, незрелые эритроциты, известные как мегалобласты . Диагноз ПА сначала требует демонстрации мегалобластной анемии путем проведения общего анализа крови и мазка крови, который оценивает средний корпускулярный объем (MCV), а также среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина (MCHC). PA идентифицируется с высоким MCV ( макроцитарная анемия ) и нормальным MCHC ( нормохромная анемия). [39] Овалоциты также обычно видны в мазке крови и патогномоничны.Особенностью мегалобластных анемий (к которым относятся ПА и др.) являются гиперсегментированные нейтрофилы. [18]

Уровни витамина B 12 в сыворотке крови используются для выявления его дефицита, но они не определяют его причины. Уровни витамина B 12 могут быть ложно высокими или низкими, а данные о чувствительности и специфичности сильно различаются. Нормальные уровни сыворотки могут быть обнаружены в случаях дефицита, когда присутствуют миелопролиферативные нарушения , заболевания печени , дефицит транскобаламина II или чрезмерный бактериальный рост кишечника . Низкий уровень витамина B 12 в сыворотке крови может быть вызван другими факторами, помимо дефицита B 12 , такими как дефицит фолиевой кислоты , беременность , оральные контрацептивы.использование, дефицит гаптокоррина и миелома . [40] [41]

При ПА часто встречаются антитела к париетальным клеткам желудка и внутреннему фактору. Антитела к париетальным клеткам обнаруживаются при других аутоиммунных заболеваниях, а также у 10% здоровых людей, что делает тест неспецифичным. Однако около 85% пациентов с ПА имеют антитела к париетальным клеткам, что означает, что они являются чувствительным маркером заболевания. Антитела к внутреннему фактору гораздо менее чувствительны, чем антитела к париетальным клеткам, но они гораздо более специфичны. Они обнаруживаются примерно у половины пациентов с ПА и очень редко встречаются при других заболеваниях. Эти тесты на антитела могут различать между ПА и пищевой B 12 мальабсорбции. [41]Комбинация обоих тестов на антитела к внутреннему фактору и антитела к париетальным клеткам может улучшить общую чувствительность и специфичность диагностических результатов. [42]

Накопление определенных метаболитов происходит при дефиците B 12 из-за его роли в клеточной физиологии. Метилмалоновая кислота (ММА) может быть измерена как в крови, так и в моче, тогда как гомоцистеин измеряется только в крови. Увеличение как ММА, так и гомоцистеина отличает дефицит B 12 от дефицита фолиевой кислоты, потому что уровень гомоцистеина увеличивается в последнем. [41] [43]

Повышенный уровень гастрина можно обнаружить примерно в 80-90% случаев ПА, но они также могут быть обнаружены при других формах гастрита. Также могут быть обнаружены пониженные уровни пепсиногена I или пониженное соотношение пепсиноген I к пепсиногену II, хотя эти результаты менее специфичны для PA и могут быть обнаружены при мальабсорбции пищи-B 12 и других формах гастрита. [43]

Диагноз атрофического гастрита типа А необходимо подтвердить с помощью гастроскопии и пошаговой биопсии. [44] Около 90% людей с ПА имеют антитела к париетальным клеткам; однако только 50% всех людей в общей популяции с этими антителами страдают злокачественной анемией. [45]

При дифференциальной диагностике мегалобластной анемии необходимо учитывать другие формы дефицита витамина B 12, кроме PA . Например, состояние дефицита B 12, которое вызывает мегалобластную анемию и которое может быть ошибочно принято за классическую PA, может быть вызвано заражением ленточным червем Diphyllobothrium latum , возможно, из-за конкуренции паразита с хозяином за витамин B 12 . [46]

Классический тест на PA, тест Шиллинга , больше не используется широко, поскольку доступны более эффективные методы. Этот исторический тест состоял на первом этапе из перорального приема дозы радиоактивно меченного витамина B 12 с последующим количественным определением витамина в моче пациента в течение 24-часового периода посредством измерения радиоактивности . Второй этап теста повторяет режим и процедуру первого этапа с добавлением внутреннего внутреннего фактора орального приема. У пациента с ПА представлен более низкий, чем обычно, уровень внутреннего фактора; следовательно, добавление внутреннего фактора на втором этапе приводит к увеличению витамина B 12.абсорбция (сверх базовой линии, установленной в первом). Тест Шиллинга отличал PA от других форм дефицита B 12 , [23] в частности, от синдрома Имерслунда-Грасбека (IGS), дефицита витамина B12, вызванного мутациями в кубилине рецептора кобаламина. [47]

Лечение [ править ]

УСП для инъекций гидроксокобаламина (1000 мкг / мл) представляет собой прозрачный красный жидкий раствор гидроксокобаламина, который выпускается во флаконе для нескольких доз из коричневого стекла объемом 30 мл, упакованном в бумажную коробку. Показан 500 мкг B-12 (в виде 1/2 см3), набранный в 0,5-см3 инсулиновый шприц U-100 27 размера x 1/2 дюйма, подготовленный для подкожной инъекции.

Лечение ПА зависит от страны и региона. Мнения расходятся относительно эффективности введения (парентерального / перорального), количества и временного интервала доз или форм витамина B 12 (например, цианокобаламина / гидроксокобаламина). По-прежнему необходимы более всесторонние исследования, чтобы подтвердить применимость того или иного терапевтического метода лечения ПА в клинической практике. Постоянного излечения от ПА не существует, хотя следует ожидать , что пополнение B 12 приведет к прекращению симптомов, связанных с анемией, остановке неврологического ухудшения, а в случаях, когда неврологические проблемы не продвинуты, неврологическому выздоровлению и полной и стойкой ремиссии. всех симптомов при добавлении B 12 . Пополнение B 12 может быть достигнуто разными способами.

Внутримышечные инъекции [ править ]

Стандартным лечением ПА являются внутримышечные инъекции кобаламина в форме цианокобаламина (CN-Cbl), гидроксокобаламина (OH-Cbl) или метилкобаламина . [48]

Пероральные дозы [ править ]

Пероральная форма приема высоких доз витамина B 12 1000 мкг (1 мг) также оказывается столь же эффективной и более дешевой, чем парентеральная форма. [48] [49] [50] [51]

Прогноз [ править ]

Человек с хорошо леченным ПА может вести здоровый образ жизни. Однако несвоевременная диагностика и лечение может привести к необратимому неврологическому повреждению, чрезмерной усталости, депрессии, потере памяти и другим осложнениям. В тяжелых случаях неврологические осложнения злокачественной анемии могут привести к смерти - отсюда и название « пагубный », что означает смертельный.

Была обнаружена связь между злокачественной анемией и некоторыми видами рака желудка, но причинно-следственная связь не установлена. [27]

Эпидемиология [ править ]

По оценкам, ПА поражает 0,1% населения в целом и 1,9% людей старше 60 лет, что составляет 20–50% дефицита B 12 у взрослых. [1] Обзор литературы показывает, что распространенность ПА выше в Северной Европе, особенно в скандинавских странах, и среди лиц африканского происхождения, и что повышение осведомленности о болезни и более совершенные диагностические инструменты могут сыграть роль в явно более высоких показателях. заболеваемости. [52]

История [ править ]

Симптомы впервые описаны в 1822 году доктором Джеймсом Скартом Комбом в « Трудах Медико-хирургического общества Эдинбурга» под названием « История случая анемии» . [53]

Однако это не было исследовано более глубоко до 1849 года британским врачом Томасом Аддисоном , от которого он получил общее название анемии Аддисона. В 1871 году немецкий врач Майкл Антон Бирмер (1827–1892) заметил особую характеристику анемии у одного из своих пациентов; позже он ввел термин «прогрессирующая злокачественная анемия». [54] [ необходим лучший источник ] В 1907 году Ричард Кларк Кэбот сообщил о 1200 пациентах с ПА; их средняя выживаемость составляла от одного до трех лет. [ необходима цитата ] Замок Уильяма Босвортапровел эксперимент, в котором он проглотил сырое мясо гамбургера и срыгнул его через час, а затем скормил его группе из 10 пациентов. [55] [ требуется полная цитата ] Необработанное сырое мясо гамбургеров было скармано контрольной группе. Первая группа показала реакцию болезни, тогда как вторая группа - нет. Это не было устойчивой практикой, но она продемонстрировала существование «внутреннего фактора» желудочного сока.

Пагубная анемия была смертельным заболеванием примерно до 1920 года, когда Джордж Уиппл предложил в качестве лечения сырую печень . [ необходимая цитата ] Первое работоспособное лечение злокачественной анемии началось, когда Уиппл в ходе экспериментов сделал открытие, в котором он пролил кровь у собак, чтобы вызвать у них анемию, а затем кормил их различными продуктами, чтобы увидеть, что заставит их быстрее выздороветь для лечения анемии от кровотечения, а не злокачественной анемии). Уиппл обнаружил поглощение больших количеств печени , казалось, вылечить анемию от потери крови, и попытались проглатывание печени в качестве средства для лечения злокачественной анемии, отчетность улучшения есть, кроме того , в статье в 1920 г. [ править ] Затем Джордж Майнот и Уильям Мерфи приступили к частичному выделению целебного свойства печени, и в 1926 году показали, что оно содержится в сыром печеночном соке (в процессе также было показано, что это железо в ткани печени, а не растворимый фактор в печеночном соке, который вылечил анемию от кровотечения у собак); таким образом, открытие фактора печеночного сока для лечения злокачественной анемии было случайным. [ необходимая цитата ] Фрида Робшейт-Роббинс тесно сотрудничала с Уипплом, соавтором 21 статьи с 1925 по 1930 год. [ необходима цитата ] Уиппл, Майнот и Мерфи поделились информацией о лекарстве от ранее смертельной болезни неизвестной причины. 1934 г.Нобелевская премия по медицине . [56] [ требуется полная ссылка ]

После того, как Майнот и Мерфи подтвердили результаты Уиппла в 1926 году, жертвы злокачественной анемии ели или пили по крайней мере полфунта сырой печени или пили сок сырой печени каждый день. [ необходима цитата ] Это продолжалось несколько лет, пока не стал доступен концентрат печеночного сока. В 1928 году химик Эдвин Кон приготовил экстракт печени, который был в 50-100 раз более мощным, чем натуральная пища (печень). [ необходима цитата ] Экстракт можно было даже вводить в мышцу, а это означало, что пациентам больше не нужно было есть большое количество печени или сока. Это также значительно снизило стоимость лечения. [ необходима цитата ]

Активный ингредиент печени оставался неизвестным до 1948 года, когда он был выделен двумя химиками, Карлом А. Фолкерсом из США и Александром Р. Тоддом из Великобритании. [ необходима цитата ] Вещество представляло собой кобаламин , который первооткрыватели назвали витамином B 12 . Новый витамин в соке печени был в конечном итоге полностью очищен и охарактеризован в 1950-х годах, и были разработаны другие методы его получения из бактерий. [ необходима цитата ] Его можно вводить в мышцу при еще меньшем раздражении, что позволяет лечить ПА с еще большей легкостью. [ необходима цитата ]Пернициозную анемию в конечном итоге лечили инъекциями или большими пероральными дозами B 12 , обычно от 1 до 4 мг в день. [ необходима цитата ]

Один писатель выдвинул гипотезу, что Мэри Тодд Линкольн , жена американского президента Авраама Линкольна , десятилетиями страдала пагубной анемией и умерла от нее. [57] [58]

Исследование [ править ]

Комплекс SNAC [ править ]

Хотя пероральные мегадозы и внутримышечные инъекции являются наиболее распространенными методами лечения, доступными в настоящее время, в настоящее время проходят испытания несколько новых методов, с большой надеждой на их включение в основные методы лечения в будущем. Поскольку инъекции являются неблагоприятным средством доставки лекарств, текущие исследования включают улучшение пассивной диффузии через подвздошную кишку при пероральном приеме производных кобаламина. Исследователи недавно воспользовались преимуществами нового соединения N- [8- (2-гидроксибензоил) амино] каприлата натрия (SNAC), которое значительно увеличивает как биодоступность, так и метаболическую стабильность. [59] SNAC может образовывать нековалентный комплекс с кобаламином, сохраняя при этом его химическую целостность. [ необходима цитата ]Этот комплекс намного более липофильный, чем водорастворимый витамин B 12 , поэтому он может легче проходить через клеточные мембраны.

Рекомбинантный внутренний фактор [ править ]

Другой метод увеличения абсорбции через подвздошную кишку - проглатывание комплекса Cbl, с которым IF уже связан. Отсутствие внутреннего фактора, продуцируемого организмом пациента, может быть восполнено использованием синтетического человеческого IF, полученного из рекомбинантов растений гороха . [60] Однако в случаях, когда IF- антитела являются причиной мальабсорбции через подвздошную кишку, это лечение было бы неэффективным. [ необходима цитата ]

Сублингвальная доставка [ править ]

Также постулируется, что сублингвальное лечение более эффективно, чем пероральное лечение. Исследование 2003 г. [61] показало, что, несмотря на эффективность этого метода, доза цианокобаламина в 500 мкг, вводимая перорально или сублингвально, одинаково эффективна для восстановления нормальных физиологических концентраций кобаламина.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г Andres Е, Serraj K (2012). «Оптимальное лечение злокачественной анемии» . Журнал медицины крови . 3 : 97–103. DOI : 10,2147 / JBM.S25620 . PMC  3441227 . PMID  23028239 .
  2. ^ a b Профессиональный справочник по болезням (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. 2009. с. 502 . ISBN 9780781778992.
  3. ^ Forbis, Pat (2005). Медицинские эпонимы Стедмана (2-е изд.). Балтимор, штат Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 6. ISBN 9780781754439.
  4. ^ a b c «Каковы признаки и симптомы злокачественной анемии?» . НХЛБИ . 1 апреля 2011 года архивации с оригинала на 14 марта 2016 года . Проверено 14 марта +2016 .
  5. ^ a b c d e f g "Что такое пагубная анемия?" . НХЛБИ . 1 апреля 2011 года архивации с оригинала на 14 марта 2016 года . Проверено 14 марта +2016 .
  6. ^ a b c "Как диагностируется пагубная анемия?" . НХЛБИ . 1 апреля 2011 года архивации с оригинала на 14 марта 2016 года . Проверено 14 марта +2016 .
  7. ^ a b c d "Как лечится пагубная анемия?" . НХЛБИ . 1 апреля 2011 года архивации с оригинала на 14 марта 2016 года . Проверено 14 марта +2016 .
  8. ^ «Версия МКБ-10: 2015 г.» . apps.who.int . Архивировано 2 ноября 2015 года . Проверено 13 ноября 2015 .
  9. ^ a b c "Что вызывает пагубную анемию?" . НХЛБИ . 1 апреля 2011 года архивации с оригинала на 14 марта 2016 года . Проверено 14 марта +2016 .
  10. ^ a b «Как можно предотвратить пагубную анемию?» . НХЛБИ . 1 апреля 2011 года архивации с оригинала на 14 марта 2016 года . Проверено 14 марта +2016 .
  11. ^ а б «Жизнь с пагубной анемией» . НХЛБИ . 1 апреля 2011 года архивации с оригинала на 14 марта 2016 года . Проверено 14 марта +2016 .
  12. ^ Грир, Джон П. (2009). Клиническая гематология Винтроба (12-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 1157. ISBN 9780781765077. Архивировано 14 марта 2016 года.
  13. ^ Wailoo, Keith (1999). «Корпоративное« завоевание »пагубной анемии» . Рисование технологии крови и идентификации болезней в Америке двадцатого века (изд. Johns Hopkins в мягкой обложке). Балтимор, Мэриленд: Издательство Университета Джона Хопкинса. п. Глава 4. ISBN 9780801870293. Архивировано 14 марта 2016 года.
  14. ^ Медицинский словарь . Рутледж. 2014. с. 404. ISBN 9781135928414. Архивировано 14 марта 2016 года.
  15. ^ Тампаро, Кэрол (2016). Заболевания человеческого тела . Ф.А. Дэвис. п. 295. ISBN 9780803657915. Архивировано 17 марта 2016 года.
  16. ^ В 20% случаев дефицита кобаламина анемии не наблюдается.
  17. ^ a b c d e Schick, P .; Конрад, Марсель Э .; Беса, Эммануэль С., ред. (2015-08-15). «Пагубная анемия, клиническая картина» . Medscape . Архивировано 17 ноября 2012 года . Проверено 21 января 2013 года .
  18. ^ a b c d e f Средства, Роберт Т. младший и Глэдер, Бертил (2009). «Анемия: Общие соображения (Глава 26)» . В Грире, JP; Foerster, J .; Роджерс, GM; Paraskevas, F .; Glader, B .; Арбер Д.А.; Средство младший, RT (ред.). Клиническая гематология Винтроба . 1 (12-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания, США: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkins. С. 779–809, особенно. 782. ISBN. 978-0781765077. Проверено 10 марта 2016 .CS1 maint: uses authors parameter (link)
  19. ^ a b c d e Рамани, Джеймс Картон, Ричард Дейли, Прамила (2007). Клиническая патология . Оксфорд, ENG: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0198569466.[ требуется страница ]
  20. ^ a b c Turgeon, Мэри Л. (2005). Клиническая гематология: теория и процедуры (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0781750073.[ требуется страница ]
  21. ^ a b Hvas AM, Nexo E (ноябрь 2006 г.). «Диагностика и лечение дефицита витамина B12 - обновленная информация». Haematologica . 91 (11): 1506–12. PMID 17043022 . 
  22. ^ Gersten, Todd & VeriMed Healthcare Network (2016). «Пагубная анемия» . В Зиве, Дэвид; Огилви, Исла; и другие. (ред.). Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Вашингтон, округ Колумбия: nlm.nih.gov. Архивировано 11 марта 2016 года . Проверено 11 марта +2016 .CS1 maint: uses authors parameter (link)
  23. ^ a b c Wickramasinghe, SN (ноябрь 2006 г.). «Диагностика мегалобластных анемий». Обзоры крови . 20 (6): 299–318. DOI : 10.1016 / j.blre.2006.02.002 . PMID 16716475 . 
  24. ↑ Christensen EI, Birn H (апрель 2002 г.). «Мегалин и кубилин: многофункциональные рецепторы эндоцитов». Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 3 (4): 256–66. DOI : 10.1038 / nrm778 . PMID 11994745 . S2CID 21893726 .  
  25. ^ a b c Banka S, Ryan K, Thomson W, Newman WG (июнь 2011 г.). «Пагубная анемия - генетические открытия». Обзоры аутоиммунитета . 10 (8): 455–9. DOI : 10.1016 / j.autrev.2011.01.009 . PMID 21296191 . 
  26. ^ De Block CE, De Leeuw IH, Ван Гаал LF (февраль 2008). «Аутоиммунный гастрит при диабете 1 типа: клинически ориентированный обзор». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (2): 363–71. DOI : 10.1210 / jc.2007-2134 . PMID 18029461 . 
  27. ^ a b c Lahner E, Annibale B (ноябрь 2009 г.). «Пагубная анемия: новые открытия с гастроэнтерологической точки зрения» . Мир J. Gastroenterol . 15 (41): 5121–8. DOI : 10,3748 / wjg.15.5121 . PMC 2773890 . PMID 19891010 .  
  28. ^ Десаи HG, Gupte PA (декабрь 2007). «Связь Helicobacter pylori с злокачественной анемией». Журнал Ассоциации врачей Индии . 55 : 857–9. PMID 18405134 . 
  29. ^ Ulasoglu C, Temiz HE, Sağlam ZA. Связь цитотоксин-ассоциированного серопозитивного гена A с дефицитом витамина B12 у Helicobacter pylori-позитивных пациентов. Biomed Res Int. 2019; 2019: 1450536. Опубликовано 9 декабря 2019 г. doi: 10.1155 / 2019/1450536
  30. ^ Kaferle J, Strzoda CE (1 февраля 2009). «Оценка макроцитоза». Американский семейный врач . 79 (3): 203–8. PMID 19202968 . 
  31. ↑ фон Дрыгалски, Андрис Д.А. (апрель – май 2009 г.). «Анемия после бариатрической операции: больше, чем просто дефицит железа» . Питание в клинической практике . 24 (2): 217–26. DOI : 10.1177 / 0884533609332174 . PMID 19321896 . S2CID 21448167 .  
  32. ^ John S, Hoegerl C (ноябрь 2009). «Недостаточное питание после операции обходного желудочного анастомоза» . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 109 (11): 601–4. DOI : 10,7556 / jaoa.2009.109.11.601 (неактивный 2021-01-19). PMID 19948694 . CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  33. ^ a b Whittingham, S .; Унгар, Б .; Mackay, IR; Мэтьюз, JD (1969). "Генетический фактор злокачественной анемии. Семейное исследование пациентов с гастритом". Ланцет . 1 (7602): 951–954. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (69) 91856-X . PMID 4180811 . 
  34. ↑ McIntyre OR, Салливан LW, Джеффрис GH, Silver RH (1965). «Пагубная анемия в детстве». Медицинский журнал Новой Англии . 272 (19): 981–986. DOI : 10.1056 / nejm196505132721901 . PMID 14279251 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  35. ^ a b Wangel, AG; Callender, ST; Спрей, GH; Райт, Р. (1968). «Семейное исследование пагубной анемии II. Секреция внутреннего фактора, абсорбция витамина B12 и генетические аспекты желудочного аутоиммунитета». Британский журнал гематологии . 14 (2): 183–204. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1968.tb01486.x . PMID 5635601 . S2CID 6994133 .  
  36. ↑ Oh R, Brown DL (1 марта 2003 г.). «Дефицит витамина В12». Американский семейный врач . 67 (5): 979–86. PMID 12643357 . 
  37. Перейти ↑ O'Leary F, Samman S (март 2010). «Витамин B12 в здоровье и болезни» . Питательные вещества . 2 (3): 299–316. DOI : 10.3390 / nu2030299 . PMC 3257642 . PMID 22254022 .  
  38. ^ Стовера, PJ (июнь 2004). «Физиология фолиевой кислоты и витамина B12 в здоровье и болезни». Обзоры питания . 62 (6 Pt 2): S3–12, обсуждение S13. DOI : 10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00070.x . PMID 15298442 . 
  39. ^ Пагана, Тимоти Джеймс; Пагана, Кэтлин Деска (2006). Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям . Мосби Эльзевьер. ISBN 978-0-323-03903-1.[ требуется страница ]
  40. ^ Devalia V (август 2006). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основе анализа сывороточного B-12» . BMJ . 333 (7564): 385–6. DOI : 10.1136 / bmj.333.7564.385 . PMC 1550477 . PMID 16916826 .  
  41. ^ a b c Snow, CF (28 июня 1999 г.). «Лабораторная диагностика дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты: руководство для терапевта». Архивы внутренней медицины . 159 (12): 1289–98. DOI : 10,1001 / archinte.159.12.1289 . PMID 10386505 . 
  42. ^ Grasbeck R (2006). «Синдром Имерслунда-Грасбека (селективная мальабсорбция витамина B12 с протеинурией)» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 1 (1): 17. DOI : 10,1186 / 1750-1172-1-17 . PMC 1513194 . PMID 16722557 .  
  43. ^ а б Моридани, Маджид; Шана Бен-Пурат (март 2006 г.). «Лабораторное исследование дефицита витамина B12». Лабораторная медицина . 37 (3): 166–74. DOI : 10.1309 / cvhkle2r4w68k2nq .
  44. ^ Miederer, SE (1977). Гистотопография слизистой оболочки желудка. Тиме, ISBN 3-13-508601-1 
  45. ^ Батлер CC, Видал-Алабалл Дж., Каннингс-Джон Р. и др. (Июнь 2006 г.). «Пероральный витамин B12 по сравнению с внутримышечным витамином B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». Семейная практика . 23 (3): 279–85. DOI : 10,1093 / fampra / cml008 . PMID 16585128 . 
  46. ^ Рамакришнан, Уша, изд. (2000). Пищевые анемии . Бока-Ратон: CRC Press. ISBN 978-0849385698.
  47. ^ Андрес Э., Серра К. (2012). «Оптимальное лечение злокачественной анемии» . Журнал медицины крови . 3 : 97–103. DOI : 10,2147 / JBM.S25620 . PMC 3441227 . PMID 23028239 .  
  48. ^ a b Andrès, E .; Fothergill, H .; Мечили, М. (2010). «Эффективность пероральной терапии кобаламином (витамином B12)». Мнение эксперта по фармакотерапии . 11 (2): 249–256. DOI : 10.1517 / 14656560903456053 . PMID 20088746 . S2CID 37088496 .  
  49. ^ Andrès, E .; Дали-Юсеф, Н .; Vogel, T .; Serraj, K .; Циммер, Дж. (2009). «Пероральное лечение кобаламином (витамином B12). Обновленная информация». Международный журнал лабораторной гематологии . 31 (1): 1–8. DOI : 10.1111 / j.1751-553X.2008.01115.x . PMID 19032377 . S2CID 40586000 .  
  50. Перейти ↑ Carmel, R. (7 июля 2008 г.). «Как я лечу дефицит кобаламина (витамина B12)» . Кровь . 112 (6): 2214–2221. DOI : 10.1182 / кровь-2008-03-040253 . PMC 2532799 . PMID 18606874 .  
  51. ^ Vidal-Alaball, J et al. «Пероральный витамин B12 по сравнению с внутримышечным витамином B12 при дефиците витамина B12». Кокрановская база данных систематических обзоров, 3 CD004655. 20 июля 2005 г., DOI: 10.1002 / 14651858.CD004655.pub2
  52. ^ Стейблер SP, Allen RH (2004). «Дефицит витамина B12 как мировая проблема». Ежегодный обзор питания . 24 (1): 299–326. DOI : 10.1146 / annurev.nutr.24.012003.132440 . PMID 15189123 . 
  53. ^ "История Лейт, Эдинбург" . leithhistory.co.uk . Проверено 11 марта +2016 .
  54. ^ Enersen, Ole Daniel (2016). «Словарь медицинских эпонимов Whonamedit» . whonamedit.com . Архивировано 3 марта 2016 года . Проверено 11 марта +2016 .[ нужен лучший источник ]
  55. ^ Уильям Б. Кастл 1897–1990 Биографические воспоминания Джеймса Х. Джэндла Copyright 1995 National Academies Press Вашингтон, округ Колумбия [ требуется полная ссылка ]
  56. ↑ Архив Нобелевской премии. «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 года» (Nobelprize.org) . Архивировано 2 августа 2012 года . Проверено 5 августа 2012 . [ требуется полная цитата ]
  57. ^ Джон Г. Sotos, Мэри Линкольн Mind-Body первоисточников: В том числе Unifying диагноз Объяснить ее общественной Decay, Manifest Insanity, и медленная смерть (Мф Vernon, VA: Mt. Vernonсайте системы, 2016) ISBN 978-0- 9818193-8-9 
  58. ^ Джон Г. Сотос, Что за недуг - Смертельная пагубная анемия Мэри Тодд Линкольн. Перспективы биологии и медицины. 2015; 58: 419-443.
  59. ^ Кастелли, MC; Вонг, Д. Ф.; Фридман, К .; Райли, MGI (2011). «Фармакокинетика перорального цианокобаламина, содержащего натрий N- \ 8- (2-гидроксибензоил) амино] каприлат (SNAC): открытое, рандомизированное, однократное исследование в параллельных группах на здоровых мужчинах». Клиническая терапия . 33 (7): 934–945. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2011.05.088 . PMID 21722960 . 
  60. ^ Федосов, С.Н. Лаурсен, Н.Б .; Nexo, E .; Moestrup, SK; Петерсен, TE; Дженсен, EO; Берглунд, Л. (2003). «Внутренний фактор человека, выраженный в растении Arabidopsis thaliana» (PDF) . Европейский журнал биохимии . 270 (16): 3362–3367. DOI : 10.1046 / j.1432-1033.2003.03716.x . PMID 12899693 .  
  61. ^ Sharabi, A .; Cohen, E .; Sulkes, J .; Гарти, М. (2003). «Заместительная терапия дефицита витамина B12: сравнение сублингвального и перорального пути» . Британский журнал клинической фармакологии . 56 (6): 635–638. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.2003.01907.x . PMC 1884303 . PMID 14616423 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Анемия из- за дефицита витамина B12 в Керли
Классификация
D
  • МКБ - 10 : D51.0
  • МКБ - 9-СМ : 281,0
  • MeSH : D000752
  • ЗаболеванияDB : 9870
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000569
  • eMedicine : med / 1799