Мегалобластная анемия

Эта статья нуждается в дополнительных медицинских справочниках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . Просмотрите содержание статьи и добавьте соответствующие ссылки, если сможете. Материал, не полученный или полученный из плохих источников, может быть оспорен и удален .
Найти источники: «Мегалобластная анемия» - новости · газеты · книги · ученый · JSTOR ( сентябрь 2018 г. )

Мегалобластная анемия
Другие имена	Мегалобластная анемия

Мазок периферической крови показывает гиперсегментированные нейтрофилы, характерные для мегалобластной анемии.
Специальность	Гематология

Мегалобластная анемия - это тип макроцитарной анемии, которая возникает в результате ингибирования синтеза ДНК во время производства красных кровяных телец . ^[1] Когда синтез ДНК нарушен, клеточный цикл не может перейти от стадии роста G2 к стадии митоза (M). Это приводит к продолжающемуся росту клеток без деления, что проявляется в виде макроцитоза. Мегалобластная анемия развивается довольно медленно, особенно по сравнению с другими анемиями. Нарушение синтеза ДНК эритроцитов чаще всего происходит из-за гиповитаминоза , в частности дефицита витамина B12 или дефицита фолиевой кислоты . Причиной также может быть потеря питательных микроэлементов.

Мегалобластная анемия, не связанная с гиповитаминозом, может быть вызвана антиметаболитами, которые напрямую отравляют продукцию ДНК, такими как некоторые химиотерапевтические или противомикробные агенты (например, азатиоприн или триметоприм ).

Патологическое состояние мегалобластоза характеризуется наличием большого количества крупных незрелых и дисфункциональных эритроцитов ( мегалобластов ) в костном мозге ^[2], а также гиперсегментированными нейтрофилами (определяемыми как наличие нейтрофилов с шестью или более долями или наличие более трех долей). % нейтрофилов по крайней мере с пятью долями). ^[3] Эти гиперсегментированные нейтрофилы могут быть обнаружены в периферической крови (с помощью диагностического мазка образца крови).

Причины [ править ]

Дефицит витамина B12 :
- Ахлоргидрия индуцированная мальабсорбции
- Недостаточное потребление
- Недостаточный внутренний фактор , молекула, продуцируемая клетками желудка, необходимая для абсорбции B12 ( злокачественная анемия или гастрэктомия )
- Глютеновая болезнь
- Биологическая конкуренция за витамин B12 при дивертикулезе , фистуле , кишечном анастомозе или заражении морским паразитом Diphyllobothrium latum (рыбный цепень)
- Селективная мальабсорбция витамина B12 (врожденная - ювенильная мегалобластная анемия 1 - и вызванная лекарствами)
- Хронический панкреатит
- Резекция подвздошной кишки и обходной анастомоз
- Анестезия закисью азота (обычно требует повторения).
Дефицит фолиевой кислоты :
- Алкоголизм
- Недостаточное потребление
- Повышенные потребности: беременность , младенцы , быстрое разрастание клеток и цирроз печени.
- Нарушение всасывания ( врожденное и вызванное лекарствами)
- Резекция кишечника и тощей кишки
- (непрямой) Недостаток тиамина и факторов (например, ферментов), ответственных за аномальный метаболизм фолиевой кислоты .
Комбинированный дефицит: витамина B12 и фолиевой кислоты.
Унаследованные нарушения синтеза пиримидина: оротическая ацидурия
Унаследованные нарушения синтеза ДНК
Токсины и лекарства:
- Антагонисты фолиевой кислоты ( метотрексат )
- Антагонисты синтеза пурина ( 6-меркаптопурин , азатиоприн )
- Антагонисты пиримидина ( цитарабин )
- Фенитоин
- Оксид азота
Эритролейкоз
Врожденные генетические мутации гена метионинсинтазы
Синдром Ди Гульельмо
Врожденная дизеритропоэтическая анемия
Было обнаружено, что причиной является дефицит меди в результате избытка цинка из-за необычно высокого перорального употребления цинксодержащих кремов для фиксации зубных протезов. ^[4]^[5]

Патофизиология [ править ]

Имеется дефект синтеза ДНК в быстро делящихся клетках и, в меньшей степени, нарушается синтез РНК и белка . Следовательно, несбалансированная пролиферация клеток и нарушение клеточного деления происходят в результате задержки ядерного созревания, поэтому клетки демонстрируют ядерно-цитоплазматическую асинхронность.

В костном мозге большая часть мегалобластов разрушается до попадания в периферическую кровь ( интрамедуллярный гемолиз ), некоторые могут вылетать из костного мозга ( макроциты ) в периферическую кровь, но они разрушаются ретикуло-эндотелиальной системой (экстрамедуллярный гемолиз).

Диагноз [ править ]

Золотым стандартом диагностики дефицита витамина B ₁₂ является низкий уровень витамина B _{12 в} крови . Низкий уровень витамина B ₁₂ в крови - это обнаружение, которое обычно можно и нужно лечить с помощью инъекций, добавок, рекомендаций по диете или образу жизни, но это не диагноз. Гиповитаминоз B ₁₂ может быть результатом ряда механизмов, в том числе перечисленных выше. Для определения причины может быть клинически показан дальнейший анамнез пациента, тестирование и эмпирическая терапия.

Измерение метилмалоновой кислоты (метилмалоната) может предоставить косвенный метод для частичной дифференциации дефицита витамина B ₁₂ и фолиевой кислоты . Уровень метилмалоновой кислоты не повышается при дефиците фолиевой кислоты. Прямое измерение кобаламина в крови остается золотым стандартом, потому что тест на повышенный уровень метилмалоновой кислоты недостаточно специфичен. Витамин B ₁₂ является одной из необходимых простетических групп фермента метилмалонил-кофермент A мутазы . Дефицит витамина B ₁₂ - лишь одно из условий, которые могут привести к дисфункции этого фермента и накоплению его субстрата, метилмалоновой кислоты, повышенный уровень которой можно обнаружить в моче и крови.

Из - за отсутствия доступного радиоактивного витамина B ₁₂ , то тест Шиллинга сейчас в основном исторический артефакт. ^{[ необходима цитата ]} Тест Шиллинга проводился в прошлом, чтобы помочь определить природу дефицита витамина B ₁₂ . Преимущество теста Шиллинга состояло в том, что он часто включал витамин B ₁₂ с внутренним фактором.

Результаты анализа крови [ править ]

Мазок крови может указывать на авитаминоз:

Снижение количества эритроцитов (эритроцитов) и уровня гемоглобина ^[6]
Повышенный средний корпускулярный объем (MCV,> 100 мкл ) и средний корпускулярный гемоглобин (MCH)
Нормальная средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC, 32–36 г / дл)
Снижение количества ретикулоцитов из-за разрушения хрупкого и аномального предшественника мегалобластного эритроида.
Количество тромбоцитов может снизиться. ^{[ необходима цитата ]}
Гранулоциты нейтрофилов могут иметь многосегментные ядра («старческие нейтрофилы»). Считается, что это происходит из-за снижения продукции и компенсирующего увеличения продолжительности жизни циркулирующих нейтрофилов, которые с возрастом увеличивают количество ядерных сегментов. ^{[ необходима цитата ]}
Анизоцитоз (увеличение вариабельности размеров эритроцитов) и пойкилоцитоз (эритроциты неправильной формы).
Присутствуют макроциты (более крупные, чем нормальные эритроциты).
Присутствуют овалоциты (эритроциты овальной формы).
Также присутствуют тельца Хауэлла-Джолли (хромосомный остаток).

Химический анализ крови также покажет:

Повышенный уровень дегидрогеназы молочной кислоты (ЛДГ). Изофермент - ЛДГ-2, типичный для сыворотки и кроветворных клеток.
Повышенный уровень гомоцистеина и метилмалоновой кислоты при дефиците витамина B ₁₂
Повышенный уровень гомоцистеина при дефиците фолиевой кислоты

Нормальные уровни как метилмалоновой кислоты, так и общего гомоцистеина практически исключают клинически значимый дефицит кобаламина. ^[7]

Костный мозг (обычно не проверяемый у пациента с подозрением на мегалобластную анемию) показывает мегалобластную гиперплазию . ^[8]

См. Также [ править ]

Список состояний системы кровообращения
Список гематологических состояний

Ссылки [ править ]

^ «Мегалобластная анемия: Обзор - eMedicine Hematology» . Проверено 7 февраля 2009 .
^ «Мегалобластная (злокачественная) анемия - Детская больница Люсиль Паккард» . Архивировано из оригинала на 2008-03-23 . Проверено 12 марта 2008 .
^ Бэйн, Барбара Дж .; Бейтс, Имельда; Лаффан, Майк А. (2016-08-11). Электронная книга по практической гематологии Дэйси и Льюиса . Elsevier Health Sciences. ISBN 9780702069253.
^ Наций, SP; Boyer, PJ; Любовь, Лос-Анджелес; Burritt, MF; Butz, JA; Вулф, Г.И.; Hynan, LS; Reisch, J .; Триведи-младший (26 августа 2008 г.). «Крем для зубных протезов: необычный источник избыточного цинка, приводящий к гипокупримии и неврологическим заболеваниям». Неврология . 71 (9): 639–643. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000312375.79881.94 . ISSN 1526-632X . PMID 18525032 .
^ Испания, Ребекка I .; Leist, Thomas P .; Де Соуза, Эдуардо А. (февраль 2009 г.). «Когда металлы конкурируют: случай медедефицитной миелоневропатии и анемии». Клиническая практика природы. Неврология . 5 (2): 106–111. DOI : 10.1038 / ncpneuro1008 . ISSN 1745-8358 . PMID 19194390 .
^ «Мегалобластная анемия» . MedlinePlus . 2012. Архивировано из оригинального 30 ноября 2012 года . Проверено 21 июня 2015 года . Мегалобластная анемия - это заболевание крови, при котором наблюдается анемия с более крупными, чем обычно, эритроцитами. Анемия - это состояние, при котором в организме не хватает здоровых эритроцитов. Красные кровяные тельца обеспечивают кислородом ткани тела.
Перейти ↑ Savage DG, Lindenbaum J, Stabler SP, Allen RH (1994). «Чувствительность определений сывороточного метилмалоновой кислоты и общего гомоцистеина для диагностики дефицита кобаламина и фолиевой кислоты». Являюсь. J. Med . 96 (3): 239–46. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (94) 90149-X . PMID 8154512 .
^ Хоффбранд, А. Виктор (2012). «Глава 105. Мегалобластные анемии» . В Лонго, DL; Fauci, AS ; Каспер, DL; Hauser SL, SL; и другие. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл . Проверено 23 октября 2015 года .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация	D МКБ - 10 : D51.1 , D52.0 , D53.1 МКБ - 9-СМ : 281 MeSH : D000749 ЗаболеванияDB : 29507
Внешние ресурсы	MedlinePlus : 000567 eMedicine : med / 1420 ped / 2575

Статья в GeneReview / NCBI / NIH / UW о синдроме тиамин-чувствительной мегалобластной анемии
Фонд редких анемий

[urlMegaloblastic_Anemia:_Overview_-_eMedicine_Hematology-1] «Мегалобластная анемия: Обзор - eMedicine Hematology» . Проверено 7 февраля 2009 .

[titleMegaloblastic_(Pernicious)_Anemia_-_Lucile_Packard_Childrens_Hospital-2] «Мегалобластная (злокачественная) анемия - Детская больница Люсиль Паккард» . Архивировано из оригинала на 2008-03-23 . Проверено 12 марта 2008 .

[3] Бэйн, Барбара Дж .; Бейтс, Имельда; Лаффан, Майк А. (2016-08-11). Электронная книга по практической гематологии Дэйси и Льюиса . Elsevier Health Sciences. ISBN 9780702069253.

[4] Наций, SP; Boyer, PJ; Любовь, Лос-Анджелес; Burritt, MF; Butz, JA; Вулф, Г.И.; Hynan, LS; Reisch, J .; Триведи-младший (26 августа 2008 г.). «Крем для зубных протезов: необычный источник избыточного цинка, приводящий к гипокупримии и неврологическим заболеваниям». Неврология . 71 (9): 639–643. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000312375.79881.94 . ISSN 1526-632X . PMID 18525032 .

[5] Испания, Ребекка I .; Leist, Thomas P .; Де Соуза, Эдуардо А. (февраль 2009 г.). «Когда металлы конкурируют: случай медедефицитной миелоневропатии и анемии». Клиническая практика природы. Неврология . 5 (2): 106–111. DOI : 10.1038 / ncpneuro1008 . ISSN 1745-8358 . PMID 19194390 .

[6] «Мегалобластная анемия» . MedlinePlus . 2012. Архивировано из оригинального 30 ноября 2012 года . Проверено 21 июня 2015 года . Мегалобластная анемия - это заболевание крови, при котором наблюдается анемия с более крупными, чем обычно, эритроцитами. Анемия - это состояние, при котором в организме не хватает здоровых эритроцитов. Красные кровяные тельца обеспечивают кислородом ткани тела.

[7] Перейти ↑ Savage DG, Lindenbaum J, Stabler SP, Allen RH (1994). «Чувствительность определений сывороточного метилмалоновой кислоты и общего гомоцистеина для диагностики дефицита кобаламина и фолиевой кислоты». Являюсь. J. Med . 96 (3): 239–46. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (94) 90149-X . PMID 8154512 .

[8] Хоффбранд, А. Виктор (2012). «Глава 105. Мегалобластные анемии» . В Лонго, DL; Fauci, AS ; Каспер, DL; Hauser SL, SL; и другие. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл . Проверено 23 октября 2015 года .

[1]